NO791221L - Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivaterInfo
- Publication number
- NO791221L NO791221L NO791221A NO791221A NO791221L NO 791221 L NO791221 L NO 791221L NO 791221 A NO791221 A NO 791221A NO 791221 A NO791221 A NO 791221A NO 791221 L NO791221 L NO 791221L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- above meaning
- alkyl
- carbon atoms
- evaporated
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims description 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- YEYZALQTJCVXIJ-HXUWFJFHSA-N (2R)-2-amino-2-(methoxymethyl)-4-(4-octylphenyl)butan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CC[C@@](N)(CO)COC)C=C1 YEYZALQTJCVXIJ-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 2
- SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-ylsulfonyl)-1h-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)(=O)C1=NC=CN1 SDGHXWKVBZYHRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N Bicculine Chemical compound O([C@H]1C2C3=CC=4OCOC=4C=C3CCN2C)C(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-QRWMCTBCSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N bicuculline Natural products CN1CCc2cc3OCOc3cc2C1C4OCc5c6OCOc6ccc45 AACMFFIUYXGCOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N d-Bicucullin Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C=C2C1C1OC(=O)C2=C1C=CC1=C2OCO1 IYGYMKDQCDOMRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 2
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- DDHMCCRLAXGXQJ-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-5-fluoro-2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(F)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 DDHMCCRLAXGXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940124277 aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- YTMCEWHSHANFEP-UHFFFAOYSA-N butyl 4-aminobutanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCN YTMCEWHSHANFEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N methyl bromide Substances BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- INPWKHSGGJNIIM-UHFFFAOYSA-N tetradecyl 2-chloroacetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCl INPWKHSGGJNIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av benzylidenderivater.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive benzylidenderivater med den generelle formel (I)
hvori
X^, X£og er like eller forskjellige og hver står for et hydrogenatom eller et héogenatom eller metyl eller metoksy,
n = et helt tall fra 1 til 10, og
R står for
. et alkylradikal med 1 til 16 karbonatomer . et radikal O^COOR^hvori R^er hoyere alkyl med 11 til 15 karbonatomer, . et radikal (CH2)2OR2hvori R2er alkyl med 1 til 6 karbonatomer eller
. et radikal CH2C0
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at en syre med formel (II)
eller et funksjonelt derivat derav, hvori X^, X2, X^og n har den ovennevnte betydning, omsettes med en forbindelse med den generelle formel
RX eller ROH eller ROMe
hvori R har den ovennevnte betydning og Me står for et alkalimetall og X er halogen (eventuelt i nærvær av karbonyldiimidazol eller sulfonyldiimidazol), eller
et benzofenon med den generelle formel (III)
hvori X^, X2, og X^har den ovennevnte betydning, omsettes med
en forbindelse med den generelle formel (IV)
hvori n og R har den ovennevnte betydning.
Det er tidligere kjent benzylidenderivater med formel
hvori
X^, X2og X^, like eller forskjellige, hver uavhengig av hverandre står for hydrogen eller halogen, spesielt klor eller fluor, eller foretrukket metyl eller metoksyl,
n står for et helt tall fra 1 til 10, og
R står for hydroksyl, OM, NH2, NH(CH2)3-C00H, -NH(CH2)3~C00M(hvori M står for et alkalimetall, spesielt natrium), NHtGE^Jg-COOC2H5,
NH-cykloalkyl, NH-fenyl, NH-benzyl (benzylradikalet kan bære en substituent valgt blant halogenatomer og trifluormetyl),
NH-alkyl, N-(alkyl)2, N-(alkyl)-(benzyl), idet alkylradikalene er rette eller forgrenet med 1 til 4 karbonatomer,
cykloalkyl med 3 til 6 karbonatomer.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser med formel (I) er terapeutisk aktive med innvirkning på sentralnervesystemet.
Den forste av de ovenstående reaksjoner gjennomfores i et løsningsmiddel som dimetylsulfoksyd (DMSO) ved en temperatur på 40 til 100°C, eller i toluen ved koketemperaturen for dette løsningsmiddel.
Den annen av de nevnte reaksjoner gjennomfores i et løsnings-middel som etanol ved en temperatur på 60 til 100°C i nærvær av natriumbikarbonat.
Utgangssyrene (II) og benzofenonene (III) er tidligere kjente forbindelser.
Forbindelsene (IV) oppnås ved reaksjon mellom en syre H2N-CnH2n~COOH, hvori n har den ovennevnte betydning, og eti forbindelse er OH, hvori R har den ovennevnte betydning, i nærvær av f.eks. tionylklorid.
De folgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
Eksempel 1 n-butyl-N-^oc- (4-klor-f enyl )-5-f luor-2-hydroksy-benzylidenyl/-4-amino-butyrat.
</h=3, X1=5-F, X2=H, X3=4C1, R=nC4Hg7'
1. Fremstilling av n- butyl- Y- amino- butyrat- hydroklorid
I en 500 ml kolbe innfores 20,6 g (0,2 mol) #-aminosm6rsyre og 200 ml n-butanol.
Det oppvarmes til 60°C og innfores dråpevis 2 5 ml tionylklorid og blandingen bringes deretter i 2,5 timer til tilbakelops-temperaturen. Det inndampes til torrhet, inndampes to ganger med 100 ml benzen og behandles med kold eter. Hydrokloridet krystalliserer, dette filtreres, avsuges, vaskes med eter, avsuges og torkes i dessikator i nærvær av pulverisert NaOH.
Forbindelsen omkrysta11iseres fra en blanding kloroform/eter.
2. n-butyl-N/a-(4-klor-fenyl)-5-fluor-2-hydroksy-benzylidenyl/-
4- amino- butyrat
I en 100 ml kolbe innfores 12,5 g (0,05 mol) 4-klor-5-fluor-2-hydroksy-benzofenon, 9,8 g (0,05 mol) n-butyl- y-amino-butyrat-hydroklorid, 350 ml etanol og 4,2 g natriumbikarbonat. Etanol inndampes under atmosfæretrykk (90°C), det tilsettes 300 ml metanol og 5 ml vann og det inndampes med gjentagelse tre ganger.
Det inndampes deretter til torrhet, produktet opptas i eter, uopploselig substans frafiltreres, produktet vaskes med vann, torkes over MgSO^ og inndampes til torrhet. Det oppnås en olje som renses forste gang i en torkekolonne med silika med kloroform som elueringsmiddel og en ytterligere gang over en vanlig silikakolonne med en blanding kloroform 90/eter 10
som elueringsmiddel.
Det oppnås en olje.
Eksempel 2 tetradecyloksykarbonylmetyl-N-/a-fenyl-5-fluor-2-hydroksy-benzylidenyl/-4-amino-butyrat /X1=5-F, X2=X3=H, n=3, R=CH2C00 (CH2 ) -^CHy7
I en 500 ml rundkolbe innfores 10 g (0,0309 mol) natrium-(a-fenyl-5-fluor-2-hydroksy-benzylidenyl)-4-amino-butyrat og 8,99 g (0,0390 mol) tetradecyloksy-karbonylmetyl-klorid, 100 ml D.M.S.O. og 2 dråper trietylamin. Blandingen oppvarmes ved 90°C i 1 time. Blandingen avkjoles og inndampes deretter til torrhet. Resten opptas i eter og uopploselig substans frafiltreres. Produktet inndampes på nytt til torrhet etter flere ganger å være torket over MgSO^. Det oppnås en gul olje som renses ved å sendes gjennom en silikakolonne.
Eksempel 3 2-etoksy-etyl-N/oc- (4-klor-f enyl-5-f luor-2-hydroksy-benzylidenyl/-4-amino-butyrat
/h=3, X1=5-F, X2=H, X3=4-C1, R=C2H50(CH2) J
Til 11,19 g (1/30 mol) fa-(4-klor-fenyl)-5-fluor-2-hydroksy-benzylidenyl/-4-amino-smorsyre i opplosning i 1000 ml tetra-hydrofuran tilsettes 5,7 g karbonyldiimidazol og blandingen omrores i 2 timer ved omgivelsenes temperatur. Det inndampes til torrhet, det tilsettes 200 ml toluen og 3,6 g etoksyetanol. Blandingen bringes i 3 timer til tilbakelop og inndampes til torrhet ved 60°C. Resten opptas i eter, eterfasen vaskes med vann deretter med bikarbonatholdig vann og torkes over MgSO^.
Eter avdampes og den oppnådde olje renses ved kromatografering over silikakolonne med en blanding CHCl390/Et2O 10 som elueringsmiddel. Det oppnås en olje.
Eksempel 4 4-fenyl-fenacyl-N/a-(4-klor-fenyl)-5-fluor-2-hydroksy-benzylidenyl7-4-amino-butyrat
/n=3, X1=5-F, X2=H, X3=4-C1, R= CO-CH2^7
Til 10,07 g (0,03 mol) N-/*a- (4-klor-f enyl )-5-f luor-2-hydroksy-benzylidenyl/-4-amino-smorsyre i 200 ml metanol tilsettes 1,6 g CH30Na. Det inndampes til torrhet under redusert trykk og natriumsaltet av syren torkes i oppvarmet dessikator (140°C under lmm).
Til resten tilsettes 300 ml DMSO og 8,2 g 4-(£enyl-f enacyl)-metyl-bromid og det inndampes til torrhet under redusert trykk (bad ved 100°C). Resten opploses i eter og behandles med plantekull.
Det filtreres og filtratet inndampes til torrhet. Produktet opploses i en minste mengde kloroform og kromatograferes over silikakolonne (stor kapasitet) og elueres med kloroform. Den oppnådde olje krystalliserer fra petroleter. Det avsuges på filter og torkes ved 60°C i oppvarmet dessikator.
Smp. = 80, 5 - 81, 5°C.
I den etterfølgende tabell I er angitt forskjellige forbindelser fremstilt ved hjelp av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen. De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstillbare forbindelser ble underkastet farmakologiske forsok som viser deres virkning på sentralnervesystemet.
Den akutte giftighet ble bestemt i mus ved intraperitoneal tilforsel. LD50(50% letale doser) som medforte doden for 50% av dyrene er angitt i den etterfølgende tabell II.
Aktiviteten av forbindelsene ble vist ved antagonisme vis^:a-vis kramper innfort i musene ved hjelp av bicucullin.
Bicucullin er en relativt selektiv blokkerer av de GABA-minergiske post-synaptiske reseptorer og letale kramper antagoniseres av forbindelser som hever inneholdet av cerebral GABA eller som har en GABA-mimetisk virkning.
Man har bestemt 50% aktive doser (ED 50) som doser som beskytter 50% av dyrene mot virkningen av bicucullin for de undersokte substanser. Resultatene er gjengitt i den etter-følgende tabell II.
Forbindelsene fremstilt ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er aktive antikrampemidler og kan anvendes innenfor human- og veterinær-terapien for behandling av forskjellige lidelser i nervesystemet, f.eks. for behandling av psykoser og visse nevrologiske sykdommer.
De aktive forbindelser (I) kan anvendes som sådanne eller i forbindelse med vanlige tilsetningsmidler for forskjellige tilforselsmåter, spesielt oral (tabletter, drageer, geler, kapsler, opplosninger eller drikkbare suspensjoner) eller parenteral tilforsel.
Daglig dose utgjor fra 5 til 400 mg.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive benzylidenderivater med den generelle formel (I)hvori X^ , X2 , og X^ er like eller forskjellige og hver står for hydrogen eller halogen, metyl eller metoksy, n er et helt tall fra 1 til 10, og R står for alkyl med 1 til 16 karbonatomer, et radikal CH2 COOR1 hvori R^^ er ho <y> ere alkyl med 11 til 15 karbonatomer, et radikal (CH2)2OR2 hvori R2 er alkyl med 1 til 6 karbonatomer, eller et radikal CH2 CO karakterisert ved at man enten omsetter en syre med formel (II)hvori X^ , X2 , X^ og n har den ovennevnte betydning, eller et funksjonelt derivat derav, med en forbindelse med formel RX eller ROMe eller ROH hvori R har den ovennevnte betydning og Me står for et alkalimetall og X er halogen (eventuelt i nærvær av karbonyldiimidazol eller sulfonyldiimidazol), eller man omsetter et benzofenon med formel (III)"hvori X^ , X2 og X^ har den ovennevnte betydning, med en forbindelse med formel (IV)hvori n og R har den ovennevnte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7811025A FR2422628A1 (fr) | 1978-04-14 | 1978-04-14 | Esters benzylideniques et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO791221L true NO791221L (no) | 1979-10-16 |
Family
ID=9207131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791221A NO791221L (no) | 1978-04-14 | 1979-04-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54138548A (no) |
| AU (1) | AU4590979A (no) |
| BE (1) | BE875588A (no) |
| DE (1) | DE2914801A1 (no) |
| DK (1) | DK149179A (no) |
| ES (1) | ES479537A1 (no) |
| FI (1) | FI791186A (no) |
| FR (1) | FR2422628A1 (no) |
| GB (1) | GB2018755A (no) |
| IL (1) | IL57060A0 (no) |
| IT (1) | IT1111922B (no) |
| LU (1) | LU81146A1 (no) |
| NL (1) | NL7902952A (no) |
| NO (1) | NO791221L (no) |
| PT (1) | PT69486A (no) |
| SE (1) | SE7903233L (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5746951A (en) * | 1980-09-04 | 1982-03-17 | Toray Ind Inc | Production of 2-amino-4-cyanobutyric derivative |
| EP0047516B1 (en) * | 1980-09-04 | 1984-01-04 | Toray Industries, Inc. | Propylamine derivative and process of manufacturing the same |
| FR2536746A1 (fr) * | 1982-11-29 | 1984-06-01 | Synthelabo | Derives benzylideniques alkyles, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1978
- 1978-04-14 FR FR7811025A patent/FR2422628A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-04-10 DK DK149179A patent/DK149179A/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-10 NO NO791221A patent/NO791221L/no unknown
- 1979-04-10 AU AU45909/79A patent/AU4590979A/en not_active Abandoned
- 1979-04-11 IT IT21794/79A patent/IT1111922B/it active
- 1979-04-11 IL IL57060A patent/IL57060A0/xx unknown
- 1979-04-11 ES ES479537A patent/ES479537A1/es not_active Expired
- 1979-04-11 FI FI791186A patent/FI791186A/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-04-11 SE SE7903233A patent/SE7903233L/xx unknown
- 1979-04-11 DE DE19792914801 patent/DE2914801A1/de not_active Withdrawn
- 1979-04-12 LU LU81146A patent/LU81146A1/fr unknown
- 1979-04-12 PT PT69486A patent/PT69486A/pt unknown
- 1979-04-12 NL NL7902952A patent/NL7902952A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-12 GB GB7912933A patent/GB2018755A/en not_active Withdrawn
- 1979-04-13 BE BE0/194613A patent/BE875588A/xx unknown
- 1979-04-13 JP JP4595679A patent/JPS54138548A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL57060A0 (en) | 1979-07-25 |
| DK149179A (da) | 1979-10-15 |
| ES479537A1 (es) | 1979-11-01 |
| IT1111922B (it) | 1986-01-13 |
| LU81146A1 (fr) | 1980-12-16 |
| AU4590979A (en) | 1979-10-18 |
| FR2422628A1 (fr) | 1979-11-09 |
| FI791186A (fi) | 1979-10-15 |
| BE875588A (fr) | 1979-10-15 |
| SE7903233L (sv) | 1979-10-15 |
| GB2018755A (en) | 1979-10-24 |
| JPS54138548A (en) | 1979-10-27 |
| NL7902952A (nl) | 1979-10-16 |
| DE2914801A1 (de) | 1979-10-18 |
| IT7921794A0 (it) | 1979-04-11 |
| PT69486A (fr) | 1979-05-01 |
| FR2422628B1 (no) | 1980-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO142172B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av som antikonvulsiva virksomme alfa-fenyl-benzyliden-aminosyrederivater | |
| DE3219244A1 (de) | Sulfonatderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel | |
| AU656069B2 (en) | Pharmaceutical composition containing quinoline and quinazoline derivatives and novel compounds therefor | |
| NO301929B1 (no) | 4-aryl-tiazol- eller -imidazol-derivater | |
| NO147104B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive acetylenderivater av aminosyrer | |
| FI77227B (fi) | Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider. | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| DE3035086C2 (no) | ||
| JPS6033114B2 (ja) | １，２−ベンズイソキサゾ−ル誘導体 | |
| PT1142885E (pt) | Derivados de 2-(n-cianoimino)tiazolidin-4-ona | |
| PL84190B1 (en) | 3-aroyl-alkenyleneimines[us3835149a] | |
| US4636513A (en) | Isoxazole derivatives and medicaments containing these compounds | |
| US4529730A (en) | Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS59137469A (ja) | 複素環式化合物，その製法およびそれらを含有する中枢神経系薬物 | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| JPH0610192B2 (ja) | ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物 | |
| Nagalakshmi | Synthesis and Pharmacological Evaluation of 2‐(4‐Halosubstituted phenyl)‐4, 5‐diphenyl‐1H‐imidazoles | |
| NO791221L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| NO773300L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater | |
| IE921319A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy | |
| US4521619A (en) | Therapeutically useful sulphur-containing benzylidene derivatives | |
| IE47930B1 (en) | Benzylidene derivatives | |
| US4400536A (en) | Benzylidene derivatives | |
| WO2015082938A1 (en) | Benzamide derivatives useful in the treatment of muscular disordersand pain and for controlling spasticity and tremors | |
| FI62531C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 3-yan-n-(n n-dimetylamino-propyl)-iminodibensyl och syraadd itonssalter daerav |