NO773300L - Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivaterInfo
- Publication number
- NO773300L NO773300L NO773300A NO773300A NO773300L NO 773300 L NO773300 L NO 773300L NO 773300 A NO773300 A NO 773300A NO 773300 A NO773300 A NO 773300A NO 773300 L NO773300 L NO 773300L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- radical
- stands
- phenyl
- mol
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- KRTGJZMJJVEKRX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethan-1-yl Chemical compound [CH2]CC1=CC=CC=C1 KRTGJZMJJVEKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IOUUIFSIQMVYKP-UHFFFAOYSA-N Tetradecyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(C)=O IOUUIFSIQMVYKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- FDQLHIURACSAPA-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl 2-chloroacetate Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(OC(=O)CCl)C3 FDQLHIURACSAPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N Dodecyl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(C)=O VZWGRQBCURJOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N L-α-methyl-Tyrosine Chemical class OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C=C1 NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 2
- MZWMAZXVUOCLHO-ZDUSSCGKSA-N (2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 MZWMAZXVUOCLHO-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-phenylpropanoate Chemical class OC(=O)C(N)(C)C1=CC=CC=C1 HTCSFFGLRQDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N adamantan-1-ol Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(O)C3 VLLNJDMHDJRNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N alpha-methyl-L-dopa Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N dioleoyl phosphatidic acid Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MHUWZNTUIIFHAS-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- JPPYCWJDINILKY-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-chloroacetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)CCl JPPYCWJDINILKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOCC YKWNUSJLICDQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 208000015345 genetic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- NNXMXUSTTDFBDE-UHFFFAOYSA-N octyl 2-chloroacetate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCl NNXMXUSTTDFBDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000004873 systolic arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-aminocarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NN DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISHLCKAQWKBMAU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-diazocarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N=[N+]=[N-] ISHLCKAQWKBMAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- H—ELECTRICITY
- H01—ELECTRIC ELEMENTS
- H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
- H01L24/00—Arrangements for connecting or disconnecting semiconductor or solid-state bodies; Methods or apparatus related thereto
- H01L24/01—Means for bonding being attached to, or being formed on, the surface to be connected, e.g. chip-to-package, die-attach, "first-level" interconnects; Manufacturing methods related thereto
- H01L24/02—Bonding areas ; Manufacturing methods related thereto
- H01L24/04—Structure, shape, material or disposition of the bonding areas prior to the connecting process
- H01L24/05—Structure, shape, material or disposition of the bonding areas prior to the connecting process of an individual bonding area
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for' fremstilling av nye derivater av 2-3-(fenyl-2-amino-propionyloksy)-eddiksyre, svarende til den etterfølgende'generelle formel I og deres addisjonssalter med farmasøytisk' tålbare syrer.
hvori:
R står for et hydrogenatom eller et hydroksyradikal
står for et hydrogenatom eller et metylradikal, og R2står for - enten et alkylradikal med ?til 16 karbonatomer,
eller
- et alicyklisk, mono- eller polycyklisk radikal inneholdende'6 til 16 karbonatomer, eventuelt tilknyttet over et metylenradikal,
- eller et fenetylradikal.
Derivatene av DOPA, a-metyl-DOPA og tyrosin i henhold til oppfinnelsen er avledet fra L-fenyl-alanin. Derivatene av a-metyl-tyrosin i henhold til oppfinnelsen er avledet fra DL-fenyl-alanin.
Forbindelsene (i) er anvendelige som medikamenter ved human-
og veterinær-terapi, spesielt på det kardiovaskulære og/eller nevrologiske området. Forbindelsene kan fremstilles ved anvendelse av kjente metoder og spesielt ved hjelp av det
følgende reaksjonsskjerna:
I de foregående formler, har R, R^og R ? samme betydninger som
i formel I, X står for et halogenatom, spesielt klor eller brom og Rg står for en alifatisk eller aromatisk gruppe, spesielt t-butyl- eller benzyl-radikalet, for å blokkere den aminerte gruppe. Man kan likeledes, for bestemte anvendelser, blokkere funksjonen OH, som bæres av fenylkjernen, med den samme gruppe R^-O-CO.
Kondensasjonene av derivatene av a-amino-fenyl-propionsyre'(II) med
ei1er
gjennomføres foretrukkét i
alkalisk miljø ved omgivelsenes temperatur. I tilfellet med X - C - OR.-, er tilsetning av en base som opptar halogen-
0
hydrogensyren fordelaktig.
Kondensasjonen av forbindelsen (III) oppnådd med halogeno-
acetatet
— — — — j —
gjennomføres foretrukket i nærvær av
en base som opptar halogen hydrogensyren i et aprotisk
løsningsmiddel som f.eks. D M F (dimetylformamid).
Omdannelsen av den derved oppnådde forbindelse (IV) til forbindelsen (i) nødvendiggjør avblokkering avNh^. Dette oppnås ved sur behandling (tert.butyloksykarbonylderivatet, f.eks.) eller ved katalytisk hydrogenering (benzyloksy-karbonylderivatet, f.eks.).
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Dreiningsevnen for forbindelsen er bestemt med en 2% løsning av forbindelsen i 95% etanol, ved temperatur 25°C.
EKSEMPEL 1 - L- 2/ 5( 3, 4- dihydroksy- fenyl)- 2- amino- 2- metyl-propionyloksy- 1aurylacetat og dets sure oksalat
Z(I) ; R"« OHjRx a CH3; R2» ci2<H>25<J>
Kodebetegnelse SL 75-8927
a) Benzyl-klorformiat
Ved hjelp av et isblandet bad avkjøles en oppløsning av
57.3 g (0.53 mol) benzylalkohol i 530 ml vannfri: eter. Under magnetisk omrøring tilsettes dråpevis 265 ml av toluenløsningen med 20%. fosgen (0.53 mol).
Når tilsetningen er avsluttet omrøres videre i 1 time ved omgivelsenes temperatur, deretter settes blandingen bort over natten. Løsningsmidlet avdampes deretter ved en temperatur som ikke overstiger 50°C. Det oppnås en fargeløs oljeaktig rest som er det rå benzylklorformiat. Det anvendes uten rensing for den etterfølgende syntese. b) L-3(3^4-dihydroksy-fenyl)-2-metyl-2-benzyloksykarbonylamino-propionsyre.
I en 2 liters Erlenmeyerkolbe innføres 22.9 g (0.1 mol) L-3-(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-amino-2-metyl-propionsyre, 38.1 g (0.1 mol) boraks og 500 ml vann. Det omrøres magnetisk under en nitrogenstrøm til total oppløsning og pH innstilles til 9otil 9.5 med 2 N natriumhydroksyd. Deretter fortsettes en kraftig omrøring, og i løpet av 3 timer tilsettes benzylklorformiat oppnådd ved å gå ut fra 0.15 mol benzylalkohol.
pH i oppløsningen holdes mellom 9 og 9.5 under hele denne tilsetning.
Det vaskes deretter to ganger med eter, vannfasen syres med middels fortynnet og i'skol d saltsyre, og denne oppløsning ekstraheres med eter. Eterekstraktene slås sammen, vaskes med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet.
Det oppnås L-3-(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-metyl-2-benzyloksy-k.arbonylamino-propionsyre i form av en meget viskøs grønnaktig rest som anvendes uten rensing for den etterfølgende syntese. Resten veier. 13.5 g (tilsvarende et utbytte på 39%).
c) ^12^^3^4-dihydroksy-f^ny1^-2-benzyloksykarbonyl
Man blander 10 g (0.029 mol) L-3-(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-metyl-2-benzyloksykarbonylamino-propionsyre, 45 ml dimetyl-formamid, 5.26 g (0.0-29 mol) dicykloheksylamin, 7.6 g (0.029 mol) lauryl-kloracetat (fremstilt i henhold til A. Baniel et Coll.,
J. Org. Chem. 1948, 13, 791) og 250 mg natriumjodid (katalysator). Denne blanding omrøres i 15 timer. Deretter fjernes hydrokloridet av .dicykloheksyl amin ved filtrering og det vaskes.med etylacetat. Det oppnås en brun olje som føres gjennom en kolonne med silikagel hvor det som elueringsmidler først anvendes en blanding av etylacetat og heksan (2/8), og deretter en blanding av etylacetat og heksan (2.5/7.5). Det oppnås 12 g L-2/3-(3,4-dihydroksyfenyl)-2-benzyloksykarbonylamino-2-metyl-propionyloksy7-]aurylacetat i form av en blekgul olje (utbytte 72%).
Ved kromatografering i tynt lag (etylacetat - heksan 5/5) bemerkes en eneste flekk, rf 0.64 £<z7q +5.4°.
d) _i HE _:_£_:_:_:_. 2 _:__!_L_;i_:^_^
EE2Ei2E_!l2_:£_!Zi_.2EE_!122E_iE_:'
12 g (0.021 mol) av den foregående forbindelse i løsning i 115 ml isopropylalkohol hydrogeneres i 24 timer under atmosfæretrykk i nærvær av 2.9 g (0.023 mol) oksalsyre og 1.2 g palladium 10% på karbon.
Katalysatoren fnafiltreres og resten inndampes til tørrhet under redusert trykk. Det faste oksalat opptas i eter og filtreres. Det sure oksalat av L-2/3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-amino-2-metyl-propionyloksy.<Z->laurylacetat omkrys tall i ser es tre ganger fra etylacetat inneholdende noen dråper isopropylalkohol .
Saltet oppnås i form av fine strålende krystaller som smelter ved 116°C Utbyttet er 7.7. g (dvs. 65%).
EKSEMPEL 2 - L- 2/ T5( 3, 4- dihydroksy- fenyl)- 2- amino- propionyloksy7-j:etradecylacetat og dets hydroklorid.
£(l)i R b OH; Rl HjR2a C14<H>29
Kodebetegnelse SL 75-89Q7
a) På lignende måte som beskrevet i eksempel 1, fremstilles i rekkefølge benzylklorf or.miatet, L-3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-benzyloksykarbonylamino-propionsyren, i form av et glassaktig produkt som anvendes uten rensing, og videre L-2/f3(3,4-dihydroksy-f enyl) -2-benzyloksy-karbonyl-amino-propionyloksyJ*-tetra_d.ec ylacetat som smelter ved 68°C. b) Deretter hydrogeneres 29.3 g (0.05 mol) av den sistnevnte forbindelse oppløst i 450 ml isopropylalkohol i omtrent 20 timer under atmosfæretrykk, i nærvær av 6..65 g (0.0525 mol) benzylklorid og 3 g palladium 10% på karbon.
Etter f raf il trering av katalysatoren inndampes" til tørrhet under redusert trykk og resten opptas i eter, filtreres og omkrystalliseres flere ganger fra en blanding av isopropylalkohol og etylacetat (4/6). Det oppnås'14.6 g av hydrokloridet av L-2/3-(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-amino-propionylaoksyy-tetradecylacetat i form av hvite krystaller som smelter ved 148°C. Utbytte 60%. £qj^ = +4.8°.
EKSEMPEL 3 - L- 2/ 3( 3, 4- dihydroksy- fenyl)- 2- amino- 2- metyl-propionyloksy7 tetradecylacetat og dets sure oksalat.
/"(I) R a OHj. R1 b CH3} R2b C14<H>2<9;>
Kodebetegnelse SL 76-8637
På lignende måte som beskrevet i eksempel 1 og 2 fremstilles
i rekkefølge benzylklorformiatet, videre L-3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-benzyloksy-karbonylamino-2-metylpropionsyre og deretter L-2/3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-benzyloksy-karbonylamino-2-metyl-propionyloksyjn-tetradecylacetatet som er en gul oljeaktig væske som oppnås med et utbytte på 79%.
En blanding av 10 g (0.167 mol") av den sistnevnte forbindelse, 100 ml isopropylalkohol, 2.3.g (0.0184 mol) oksalsyre og lg palladium 10% på karbon hydrogeneres i omtrent 24 timer under atmosfæretrykk.
Etter frafil trering av katalysator og inndamping av filtratet til tørrhet, opptas den oppnådde oksalatfelling med eter og filtreres.
Ved omkrystallisering tre ganger fra etylacetat inneholdende noen dråper isopropylalkohol oppnås.6.6 g (utbytte 71%) av det sure oksalat av L-2/3-(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-amino-2-metyl-propionyloksy7-tetradecylacetatet, i form av hvite krystaller som smelter ved 123.5°C.-T<x7p b +5.3°.^
EKSEMPEL 4 - L- 2/ 3 C 3, 4- hydroksyfenyl)- 2- amino- propionyloka^-etylacetat og dets hydroklorid.
/Il): R = H} R±a Hj R2C2H5
Kodebetegnelse SL 75-8737
<a>^ _rZ£_!_:Y.-'- azidoformiat.
Ved omtrent 30°C oppløses 60 g t-butyloksykarbonyl-hydrazin
i 40 ml eddiksyre, det fortynnes med 72 ml vann og avkjøles til -2°C med et isblandet, saltbad.
Under magnetisk omrøring tilsettes dråpevis mens temperaturen holdes ved omtrent 0°C 34.6 g natriumnitrit oppløst i 48 ml vann. Omrøringen fortsetter i 1 time og 30'minutter etter avsluttet tilsetning, det fortynnes med 60 ml vann og den overstående organiske fase avhelles. Vannfasen ekstraheres tre eller fire ganger med pentan og ekstraktene blandes med den første organiske fase. Den oppnådde løsning vaskes fem ganger med 30 ml vann, tre ganger med 60 ml av en oppløsning av surt kaliumkarbonat 1 N og tilslutt tre ganger med 60 ml vann.
Etter tørking over magnesiumsulfat inndampes løsningsmidlet
ved vanlig temperatur.
Det oppnås 39 g (utbytte 97%) av rått t-butyl azidoformiat som anvendes videre uten rensing. Forbindelsen koker ved 34°C/12 mm Hg. b) Under lignende betingelser som beskrevet i de foregående eksempler fremstilles t-butyloksy-karbonyl-l-tyrosin-mellomproduktet. Denne forbindelse kan også fås i handelen. c) Hyd£ok-orid^t S^^hy^roksyf^ gropionyloks$-etylacetat.
I 15 timer omrøres en blanding av 7 g (0.025 mol) t-butyloksykarbonyl-L-ityrosin, 4.53 g (0.025 mol) dicykloheksylamin og 4.18 g (0.025 mol) etylbromacetat i 40 ml dimetyl-formamid. Bunnfallet av hydrobromidet av dicykloheksylamin som dannes filtreres fra og vaskes med etylacetat.(Filtratene slås sammen og inndampes til tørrhet under redusert trykk. Det oppnås en oljeaktig rest som opptas i etylacetat og vaskes to ganger med en oppløsning av 2 N -svovelsyre, en gang med vann, to ganger med en oppløsning av surt kaliumkarbonat og til slutt en gang med vann. Etter tørking over magnesiumsulfat inndampes oppløsningen til tørrhet. Det oppnås en oljeaktig rest som oppløses i 50 ml eddiksyre inneholdende 1.8 g (0.05 mol) gass-f.ormet hydrogenklorid. Blandingen settes bort i 30 minutter, inndampes deretter til tørrhet under redusert trykk og omkrystalliseres flere ganger fra blandingen av isopropanol-eter. Det oppnås 5.7 g av hydrokloridet (utbytte 75%) som smelter ved 176°C foj^ « +12.2°.
EKSEMPEL 5 - L- 2/ 3( 3, 4- dihydroksy- fenyl)- 2- amino- 2- metyl-propionyloksy_ 7- adamantylacetat og dets sure oksalat.
/"(I): R~OHj R1 - CH3j R2 adamantyl
Kodebetegnelse: SL 76-8617
a) Adamantyl-kloracetat.
På oljebad ved 50 til 60°C oppvarmes til oppløsning en blanding
av 24.8 g (0.22 mol) kloracetylklorid og 30.4 g (0.2 mol)
en hydroksyadamantan.
Adamantyl-kloracetatet krystalliserer ved avkjøling. Isblandet vann tilsettes og ekstraheres med eter. Den organiske fraksjon vaskes med vann, deretter med en oppløsning av surt kaliumkarbonat og på nytt med vann. Oppløsningen tørkes og inndampes til tørrhet.
Det oppnås 30.3 g av hvite og klare krystaller som smelter ved 75°C etter en omkrystallisering fra den minst mulige mengde heksan. Utbytte 66%.
b ) ^I^O^^-dihydr ok sy-f eny
amino-propionsyre.
Man fremstiller denne forbindelse som angitt i eksempel 1.
c) L^/^O^^dihydroksy-f e^yl^ 2-metyl-propionyloksv7-adamantylacetat.
Denne forbindelse oppnås under betingelser tilsvarende som beskrevet i de foregående eksempler. Det oppnås en brun olje som bringes til å passere gjennom en kolonne av silikagel med først en blanding av heksan og etylacetat (8/2) og deretter en blanding av heksan og etylacetat (7/3).
Det oppnås da 7.6 g av voluminøs, glassaktig,, lysegul
■forbindelse. Utbytte er 49%. fcj^= +8.3°.
d^ §u£t_ok^alat_av_L-2^£^
2-metyl-propionyloksy7-adamanty
Under atmosfæretrykk i 24 timer hydrogeneres 7.6 g (0.014 mol) L-2/3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-benzyloksykarbonylamino-2-metyl-propionyloksy7-alamantylacetat i 80 ml isopropylalkohol i nærvær av 1.95 g (0.0154 mol) oksalsyre og 760 mg palladium 10%
på karbon.
Etter avsluttet reaksjon frafiltreres katalysator og filtratet ' inndampes til tørrhet. Resten opptas i eter og filtreres. •Forbindelsen omkrystalliseres tre ganger fra en blanding av etylacetat og isopropylalkohol (6/4) hvortil det er satt litt eter.
Det oppnås 3.1» g av det sure oksalat av L-2£3(3,4-dihydroksy-fenyl)-2-amino-2-metyl-propionyloksY7adamantylacetat som smelter ved 139°C. Utbytte 45%.
EKSEMPEL 6 - 2/ D, L-( 3. 4- hydroksyfenyl)- 2- amino- 2- metyl-propionyloksy7oktylacetat og de. ts hydroklorid.
Zll) R = HjR1~ CH3, ' R2 •« nCgH17J
Kodebetegnelse SL 76 87Z7
<a>^ ^Z^-M^bejizylok^yjcar^^
amino-2-metyl-propionsyre.
21.5 g (0.11 mol) D,L-pc-metyltyrosin bringes i suspensjon i 220 ml vann og pH innstilles til mellom 8 og 9 med 2 N natronlut.
Det omrøres og iløpet av omtrent 2 timer tilsettes det benzylklorf ojrmiat som- var oppnådd ved å gå ut fra 0.264 mol benzylalkohol mens pH holdes mellom 8 og 9 ved tilsetning av 2 N natronlut.
Det omrøres ytterligere i 2 timer ved omgivelsenes temperatur.
Det surgjøres med noe avkjølt saltsyre og ekstraheres med etylacetat.
Etylacetat3fraksjonen vaskes tre ganger med vann,, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet.
Det oppnås en gul ganske tykk olje som utnyttes som den er.
b) 2z^-/2-(^^-benzy 1 ok syk arbony 1 ok sy-f eny 1 ^-2-ben<karbonylamino-2-métyl-propionyloksy>j<oktyl>acetat.
I. 15 timer omrøres en blanding av:
20.4 g (0.044 mol) av det ovennevnte produkt.
- 65 ml dimetylformamid
- 7.25 g (0.04 mol) dicykloheksylamin
- 8.3 g (0.04 mol) oktyl kloracetat
- 250 mg natriumjodid (katalysator).
Det dannede hydroklorid av dicykloheksylamin frafiltreres og vaskes med etylacetat og filtratet inndampes..
Resten opptas med etylacetat og. vaskes flere ganger med vann, med syre og med kaliumbikarbonat.
Det tørkes over magnesiumsulfat og inndampes til tørrhet.
Den ol j.eaktige rest føres til en kolonne med silikagel med en blanding av etylacetat og heksan. Det oppnås en ufarget olje. c) Hydrokloridet av D_j<_>L-/2(_3i4-hydroksy-fenyl)-2-amino-2-metyl-propjbonyloksy^-ok tylacetat.
Ved atmosfæretrykk hydrogeneres i 24 timer en blanding av:
- 16.6 g (0.0262 mol) av den ovennevnte forbindelse.
-:145 ml isopropylalkohol.
- 3.5 g (0.0275 mol) benzylklorid.
- 2.5 g palladium på karbon 10%.
Katalysatoren frafiltreres og inndampes til tørrhet. Hydrokloridet opptas med eter og filtreres.
Det oppnås hvite krystaller etter omkrystallisering fra en blanding av etylacetat/isopropanol.
SmeltepunktMettler169°C
I den etterfølgende tabell I er samlet de forbindelser som er fremstilt i henhold til de metoder som er eksemplifisert i de foregående eksempler. Analysene og spektralanalyse IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
De fremstilte forbindelser er blitt underkastet farmakologisk ~;
prøvning som har vist deres interessante egenskaper på det nevrologiske og kardiovaskulære området.
Det er først og fremst påvist at giftigheten av produktene av denne serie er lav, spesielt ved oral tilførsel.
Forbindelsene (i) hvor R representerer OH og R, representerer H har en god-virkning mot katalepsi frembragt av morfin i Sprague-Dawley hanrotter. Som et eksempel er AD £0 (50% aktiv dose) (bestemt intraperitonealt) for SL 75-857 og SL-75-890
300 mg/kg, mens den for L-3,4-dihydroksy fenylalanin eller L-DOPA, valgt som sammenligningssubstans, under de samme forsøksbetingelser er 600 mg/kg.
Forbindelsene (I) hvor R står for H og R^ står for CH^og
spesielt forbindelsene SL 76-877 og 76-878 er mer aktive enn metylesteren av a-metyl-tyrosin med hensyn til nedsettelse av cerebralt katakolamin'.
Forbindelsene (1)' hvori R står for OH og R^står for H og forbindelsene hvori R er H og R^er. CH^ er særlig anvendbare for behandling av Parkinsons sykdom. De kan tilføres i alle vanlige former enten oralt (tabletter, drageer, kapsler, oppløsninger eller suspensjoner) inneholdende f.eks. 0.1 til 0.8 g pr. enhetsdose, med total dose 0.1 til 8 g.
Forbindelsene (i) hvori R representerer OH og R^representerer CH^eller hvori R og R^begge representerer H har vist seg som virksomme sentral-antihypertensiva. Forsøk ble gjennomført med hanrotter Okamoto eller Charles River med genetisk hypertensjon. Produktene nedsetter det systoliske arterielle trykk uten
særlig virkning på hjertefrekvensen. To timer etter tilførsel av de undersøkte forbindelser, med dose 50 mg/kg, er det systoliske trykk nedsatt med 20 til 66% og denne nedsettelse er ennå 15 til 54% etter 24 timer. De mest aktive produkter er forbindelsene SL 75-892, SL 76-863 og SL 76-861. I den etterfølgende tabell II er angitt de oppnådde resultater for disse tre forbindelser i sammenligningn' med oc-metyl-DOPA.
Forbindelsene (i) hvori R står for OH og R.^står for CH^eller hvori R og R^begge står for H kan anvendes for behandling av forskjellige former av hypertensjon. Tilførslen kan foregå
som angitt for forbindelsene hvori R ts OH eller R^~H, men i dette tilfelle er totaldosen vanligvis mindre, nemlig 0.1 til 5 g pr. dag. Deres ytterst prolongerte virkning tillater å redusere tilførselshyppigheten.
Oral /'tilførsel er. den foretrukne tilfør sel småte men forbindelsene (i) kan også tilføres endorektalt eller parenteralt.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av derivater av 2-3-(fenyl-2-amino-propionyloksy)-eddiksyre tilsvarende den generelle
hvori:
R står for et hydrogenatom eller et hydroksyradikal,
R^ står for et hydrogenatom eller et metylradikal, og
R^ står for - enten et alkylradikal med 1 til 16 karbonatomer, eller
- et alicyklisk, mono- eller polycyklisk radikal inneholdende 6 til 16 karbonatomer, eventuelt tilknyttet, med et metylenradikal, eller
- står for et fenetylradikal,
såvel som deres salter med farmasøytisk tålbare syrer,
med konfigurasjon L når R er OH og R^ er H, videre når R er OH og R^ er CH^ samt når R og R^ begge er H,
eller som har konfigurasjon DL når R er H og R^ er CH^»karakterisert ved at man omsetter et
derivat av cc-aminofenyl-alanin (II)
méd en forbindelse
eller for oppnåelse av et produkt med beskyttet aminert gruppe
hvoretter den siste forbindelse behandles med en forbindelse
for oppnåelse av esteren
hvor amingruppen avblokkeres for oppnåelse av forbindelsene med formel (i), idet symbolene R, R.^ og R^ i disse formler har samme betydning som angitt tidligere og X står for et halogenatom,
spesielt klor eller brom, og R^ er en labil alifatisk eller aromatisk gruppe, spesielt t-butyl- eller benzyl-radikal.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man også blokkerer funksjonen OH som bæres av fenylgruppen ved hjelp av gruppen R^ -O-CO.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7629057A FR2365341A1 (fr) | 1976-09-28 | 1976-09-28 | Derives de l'acide l-(phenyl-3 amino-2 propionyloxy)-2 acetique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773300L true NO773300L (no) | 1978-03-29 |
Family
ID=9178140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO773300A NO773300L (no) | 1976-09-28 | 1977-09-26 | Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4134991A (no) |
| JP (1) | JPS5344539A (no) |
| AT (1) | AT352101B (no) |
| AU (1) | AU2916477A (no) |
| BE (1) | BE859056A (no) |
| DE (1) | DE2743166A1 (no) |
| DK (1) | DK425177A (no) |
| ES (1) | ES462662A1 (no) |
| FI (1) | FI772848A (no) |
| FR (1) | FR2365341A1 (no) |
| GB (1) | GB1537951A (no) |
| GR (1) | GR63697B (no) |
| IE (1) | IE45696B1 (no) |
| IL (1) | IL52996A0 (no) |
| LU (1) | LU78176A1 (no) |
| NL (1) | NL7710464A (no) |
| NO (1) | NO773300L (no) |
| NZ (1) | NZ185273A (no) |
| PT (1) | PT67088B (no) |
| SE (1) | SE7710805L (no) |
| ZA (1) | ZA775793B (no) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU85757A1 (fr) * | 1985-02-04 | 1986-09-02 | Univ Catholique Louvain | Derives nouveaux de la l-dopa,procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques concernant de tels composes |
| DE19529604A1 (de) * | 1995-08-11 | 1997-02-13 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel auf Basis von Didepsipeptiden, neue Didepsipeptide und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AU2003234764A1 (en) * | 2002-05-10 | 2003-11-11 | Idemitsu Petrochemical Co., Ltd. | Halogenoacetoxyadamantane derivatives and process for production thereof |
| CN101023056B (zh) * | 2004-06-04 | 2011-05-25 | 克塞诺波特公司 | 左旋多巴前药、和组合物及其应用 |
| US7323585B2 (en) * | 2004-06-04 | 2008-01-29 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrugs, and compositions and uses thereof |
| DK1959948T3 (da) | 2005-12-05 | 2012-08-20 | Xenoport Inc | Levodopa prodrug-mesylat, sammensætninger deraf og anvendelser deraf |
| WO2008079387A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Xenoport, Inc. | Catechol protected levodopa diester prodrugs, compositions, and methods of use |
| US7709527B2 (en) * | 2006-12-21 | 2010-05-04 | Xenoport, Inc. | Levodopa dimethyl-substituted diester prodrugs compositions, and methods of use |
| US8399513B2 (en) | 2008-10-20 | 2013-03-19 | Xenoport, Inc. | Levodopa prodrug mesylate hydrate |
| JP2012505885A (ja) * | 2008-10-20 | 2012-03-08 | ゼノポート，インコーポレーテッド | レボドパエステルプロドラッグを合成する方法 |
| WO2011056240A2 (en) | 2009-11-09 | 2011-05-12 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions and oral dosage forms of a levodopa prodrug and methods of use |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH441362A (de) * | 1963-12-24 | 1967-08-15 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten |
| US3983138A (en) * | 1973-09-25 | 1976-09-28 | Merck & Co., Inc. | Amino acid esters |
| US4051169A (en) * | 1973-09-25 | 1977-09-27 | Merck & Co., Inc. | Amino acid esters |
-
1976
- 1976-09-28 FR FR7629057A patent/FR2365341A1/fr active Granted
-
1977
- 1977-09-26 NL NL7710464A patent/NL7710464A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-26 DK DK425177A patent/DK425177A/da unknown
- 1977-09-26 AT AT687677A patent/AT352101B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-09-26 GB GB39989/77A patent/GB1537951A/en not_active Expired
- 1977-09-26 NZ NZ185273A patent/NZ185273A/xx unknown
- 1977-09-26 DE DE19772743166 patent/DE2743166A1/de not_active Withdrawn
- 1977-09-26 BE BE181203A patent/BE859056A/xx unknown
- 1977-09-26 GR GR54425A patent/GR63697B/el unknown
- 1977-09-26 IL IL52996A patent/IL52996A0/xx unknown
- 1977-09-26 LU LU78176A patent/LU78176A1/xx unknown
- 1977-09-26 NO NO773300A patent/NO773300L/no unknown
- 1977-09-26 US US05/836,724 patent/US4134991A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-09-27 ES ES77462662A patent/ES462662A1/es not_active Expired
- 1977-09-27 IE IE1964/77A patent/IE45696B1/en unknown
- 1977-09-27 PT PT67088A patent/PT67088B/pt unknown
- 1977-09-27 AU AU29164/77A patent/AU2916477A/en active Pending
- 1977-09-27 FI FI772848A patent/FI772848A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-09-27 JP JP11654077A patent/JPS5344539A/ja active Pending
- 1977-09-27 SE SE7710805A patent/SE7710805L/xx unknown
- 1977-09-28 ZA ZA00775793A patent/ZA775793B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT67088A (fr) | 1977-10-01 |
| FI772848A (fi) | 1978-03-29 |
| SE7710805L (sv) | 1978-03-29 |
| NZ185273A (en) | 1979-03-28 |
| LU78176A1 (no) | 1978-01-24 |
| ZA775793B (en) | 1978-08-30 |
| ATA687677A (de) | 1979-02-15 |
| ES462662A1 (es) | 1978-07-16 |
| IE45696L (en) | 1978-03-28 |
| FR2365341B1 (no) | 1979-01-12 |
| PT67088B (fr) | 1979-02-22 |
| DE2743166A1 (de) | 1978-03-30 |
| AT352101B (de) | 1979-09-10 |
| IL52996A0 (en) | 1977-11-30 |
| DK425177A (da) | 1978-03-29 |
| GR63697B (en) | 1979-11-29 |
| BE859056A (fr) | 1978-03-28 |
| IE45696B1 (en) | 1982-10-20 |
| GB1537951A (en) | 1979-01-10 |
| NL7710464A (nl) | 1978-03-30 |
| JPS5344539A (en) | 1978-04-21 |
| US4134991A (en) | 1979-01-16 |
| AU2916477A (en) | 1979-04-05 |
| FR2365341A1 (fr) | 1978-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US5068413A (en) | Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates useful in the process | |
| FI62838C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av den nya farmaceutiskt anvaendbara hoegerroterande isomeren av en asymmetriskt spiro-hydantoinfoerening | |
| US4355040A (en) | Hypotensive imidazole-5-acetic acid derivatives | |
| JPS60231681A (ja) | クロマン誘導体の製法 | |
| NO773300L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye eddiksyrederivater | |
| HU228204B1 (en) | New process for the preparation of 11-amino-3-chloro-6,11-dihydro-5,5-dioxo-6-methyl-dibenzo[c,f][1,2]thiazepine and use thereof for the synthesis of tianeptine | |
| EP0974583A1 (en) | Phenylpiperidine derivatives | |
| FR2468601A1 (fr) | Nouveaux derives de flavanne utiles notamment comme anticonvulsivants | |
| CA2670282A1 (en) | A new method for preparing 4,4'-(1-methyl-1,2-ethandiyl)-bis-(2,6-piperazinedione) | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| US3969397A (en) | Process for the preparation of l-dopa | |
| JPH0150698B2 (no) | ||
| Brown et al. | Derivatives of Indole, 6-Amino-3-indoleacetic Acid1 | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| NO179517B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 8-klorkinolonderivater | |
| GB2171997A (en) | 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives | |
| CH616418A5 (no) | ||
| SU900808A3 (ru) | Способ получени аминопропанолпроизводных 6-окси-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1-бензазепин-2-она или их солей | |
| JPS63295561A (ja) | ２−キノロン誘導体 | |
| EP0118564A1 (en) | 4-amino-tetrahydro-2-naphthoic acid derivatives | |
| NO823824L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| JPS6026387B2 (ja) | シンナミルモラノリン誘導体 | |
| FR2505655A1 (fr) | Medicaments constitues par de nouveaux aminoderives en position 1 du 1-(3',4'-methylenedioxyphenyl)propan-2-ol et leur procede de fabrication | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 |