CN1907954A - 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法 - Google Patents

麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1907954A
CN1907954A CNA2006100950423A CN200610095042A CN1907954A CN 1907954 A CN1907954 A CN 1907954A CN A2006100950423 A CNA2006100950423 A CN A2006100950423A CN 200610095042 A CN200610095042 A CN 200610095042A CN 1907954 A CN1907954 A CN 1907954A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
reaction
organic solvent
derivative
solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006100950423A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1907954B (zh
Inventor
李勤耕
李代华
田睿
万敬员
王涛
陈攀
孙扬强
何亮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MEDICAL RESEARCH INSTITUTE CHONGQING UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCES
Original Assignee
MEDICAL RESEARCH INSTITUTE CHONGQING UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCES
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MEDICAL RESEARCH INSTITUTE CHONGQING UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCES filed Critical MEDICAL RESEARCH INSTITUTE CHONGQING UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCES
Priority to CN2006100950423A priority Critical patent/CN1907954B/zh
Publication of CN1907954A publication Critical patent/CN1907954A/zh
Priority to PCT/CN2007/002411 priority patent/WO2008022541A1/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1907954B publication Critical patent/CN1907954B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/12Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of acyclic carbon skeletons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00Anaesthetics

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一系列分子内含2,6-二异丙基苯基和叔胺的酯,并与酸成盐的水溶性衍生物(II)及其制备方法。本发明以2,6-二异丙基苯酚(I)为原料获得上述衍生物(II)。该类水溶性衍生物具有通式(II),其中n=0-7,R=H,甲基,乙基;D代表含有叔胺的有机基团及与相应酸成的盐。本发明公开的水溶性衍生物在体内水解后释放出有麻醉作用的2,6-二异丙基苯酚(I),故这类衍生物可作为注射用的麻醉前药。

Description

麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一系列含2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法。
背景技术
2,6-二异丙基苯酚(丙泊酚,异丙酚),为短效静脉全身麻醉药,起效迅速,无明显蓄积,苏醒快而完全,其注射液临床上用于全身麻醉的诱导和维持。但是因其水中溶解度很小而只能以乳剂的形式应用于临床。然而乳剂具有1、物理稳定性差;2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞;3、注射引起疼痛;4、在用药前仅能与少数可注射产品选择性混合;5、乳剂易于细菌生长;6、引起心脏方面毒副作用等缺点,限制了2,6-二异丙基苯酚的使用。
发明内容
本发明的目的是提供利用2,6-二异丙基苯酚中的羟基,通过化学反应使其成为一系列含叔胺的衍生物,再利用叔胺与酸成盐,制备出水溶性2,6-二异丙基苯酚一系列前药的方法。这类前药通过注射进入体内后可很快水解释放出2,6-二异丙基苯酚,产生麻醉效应,克服2,6-二异丙基苯酚水溶性差的缺点。
本发明涉及一种通式为
的系列化合物,其中n=0-7,R=H,甲基,乙基,D代表含有氮原子的有机基团及与相应酸成的盐。所述的含氮原子的有机基团的结构式如下:
Figure A20061009504200061
(R1,R2=,CH3,CH2CH2CH3,CH2CH2CH2CH3,Ar,CH2Ar; R3,R4=H,R1,F,Cl,Br,NO2,OR1;R3,R4的相对位置可是邻,间,对位) (R5,R6=H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3;A=S;当R5,R6不同时为H时A=CH2,O,NR7;R7=H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,i-Pr,Ph,CH2Ph)
在这里,相应的酸HB是指盐酸,磷酸,硫酸,碳酸等可作为药用的无机酸;或乙酸,乳酸,甲磺酸,丁二酸,枸橼酸,苹果酸等可作为药用的有机酸。
本发明以2,6-二异丙基苯酚(I)为原料使用四种方法获得上述衍生物(II)。
其合成方法具体包括:
方法A:通过2,6-二异丙基苯酚(I)在有机溶剂中与可被取代的卤代酰卤反应形成酯,反应中也可加入吡啶或叔胺作催化剂或去酸剂,反应温度-78℃-回流;再在有机溶剂中用含仲胺的化合物取代卤素形成含氮物,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,在这里,如果用水作溶剂,可通过冷冻干燥得(II);如果用有机溶剂,所得的结晶可通过过滤,减压或常压下干燥得(II)。
Figure A20061009504200071
方法B:(I)在有机溶剂中与可被取代的卤代酸在DCC,或DCC/DMAP,或其他相应的活性物质作用下反应形成卤代酯,再在有机溶剂中用含仲胺的化合物取代卤素形成含氮物,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,在这里,如果用水作溶剂,可通过冷冻干燥得(II);如果用有机溶剂,所得的结晶可通过过滤,减压或常压下干燥得(II)。
Figure A20061009504200072
方法C:(I)在有机溶剂中与含叔胺的羧酸在DCC,或DCC/DMAP,或其他相应的活性物质作用下反应形成含叔胺的酯,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,在这里,如果用水作溶剂,可通过冷冻干燥得(II);如果用有机溶剂,所得的结晶可通过过滤,减压或常压下干燥得(II)。
Figure A20061009504200081
方法D:(I)在有机溶剂中与含叔胺的酰卤盐酸盐反应,亦可在吡啶或DMAP或叔胺,或其他相应的活性物质作用下反应形成含叔胺的酯,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,在这里,如果用水作溶剂,可通过冷冻干燥得(II);如果用有机溶剂,所得的结晶可通过过滤,减压或常压下干燥得(II)。
Figure A20061009504200082
本发明所述的含2,6-二异丙基苯基的衍生物(II)可用于产生动物及人的麻醉作用。
本发明在不改变2,6-二异丙基苯酚固有的药理活性的前提下,通过化学反应形成叔胺衍生物,然后与酸成盐制成前药,从而改善其水溶性,减少毒副作用,增加其适用范围。
具体实施方式
实施例1
用氯乙酰氯制备2,6-二异丙基苯基-2-氯乙酸酯:
在干燥N2流下,于100ml干燥的三口瓶中加入30ml无水乙醚,5.13g 2,6-二异丙基苯酚,以及氯乙酰氯3.0ml。冷却降温至-5℃左右;缓缓加入5g吡啶。控制内温在-5℃±2℃。滴加完毕后,移去冰盐浴,于室温下自然升温,并在室温下继续反应4小时,直至反应完全为止。抽滤,滤液用冰盐水洗涤,直至水层为中性,然后用无水Na2SO4干燥;抽滤,滤液减压浓缩,蒸尽乙醚,得油状物7.2g,收率95%。
实施例2
用氯乙酸制备2,6-二异丙基苯基-2-氯乙酸酯:
在干燥N2流下,于100ml干燥的三口瓶中加入30ml二氯甲烷,5.13g2,6-二异丙基苯酚,以及氯乙酸2.8g。适量DCC。于室温反应3小时以上,加入10ml稀盐酸搅拌1小时以上,分去水层,减压挥去溶剂,得油状物6.5g,收率88%。
实施例3
用2,6-二异丙基苯基-2-氯乙酸酯制备N,N-2,6-二异丙基苯基-2-二甲氨基乙酸酯盐酸盐
将2,6-二异丙基苯基-2-氯乙酸酯7.2g溶于50ml丙酮,搅拌下,通入干燥的二甲胺气体,反应至终点;减压浓缩,加乙醚20ml溶解油状液体,用10ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后再用饱和冰盐水洗涤,直至水层为中性;有机层用无水Na2SO4干燥,抽滤,搅拌下,缓慢通入干燥的氯化氢气体,抽滤,得白色的固体6.8g,收率80%;取粗品0.66g,加入45ml丙酮,少量活性炭搅拌加热回流脱色,过滤,加入适量乙醚,冷冻结晶,抽滤,用少量乙醚洗涤,于50℃烘箱内减压干燥,得白色结晶性固体0.47g,收率71%,熔点大于200℃。
实施例4
用N,N-二甲基甘氨酰氯盐酸盐制备N,N-2,6-二异丙基苯基-2-二甲氨基乙酸酯盐酸盐
在干燥N2流下,于100ml干燥的三口瓶中加入30ml无水二氯甲烷,5.13g2,6-二异丙基苯酚,以及8.6g N,N-二甲基甘氨酰氯盐酸盐,冷却降温至-5℃左右,缓缓加入5g吡啶。反应1小时以上,加入10ml稀氢氧化钠,分去有水层,有机层用水洗涤至中性后用无水硫酸钠干燥,减压挥去有机溶剂,得白色固体;取粗品0.8g,加入50ml丙酮,少量活性炭搅拌加热回流脱色,过滤,加入适量乙醚,冷冻结晶,抽滤,用少量乙醚洗涤,于50℃烘箱内减压干燥,得白色结晶性固体0.56g,收率70%,熔点大于200℃。
实施例5
用N,N-二甲基甘胺酸制备N,N-2,6-二异丙基苯基-2-二甲氨基乙酸酯盐酸盐
在干燥N2流下,于100ml干燥的三口瓶中加入30ml无水二氯甲烷,5.13g2,6-二异丙基苯酚,以及3g N,N-二甲基甘氨酸,适量DCC。于室温反应3小时以上,加入10ml稀盐酸搅拌1小时以上,分去有机层,水层过滤,加氢氧化钠溶液至pH约8,用二氯甲烷提取水层3次;有机层用水洗涤至中性后用无水硫酸钠干燥,减压挥去有机溶剂,得白色固体;取粗品1g,加入55ml丙酮,少量活性炭搅拌加热回流脱色,过滤,加入适量乙醚,冷冻结晶,抽滤,用少量乙醚洗涤,于50℃烘箱内减压干燥,得白色结晶性固体0.7g,收率70%,熔点大于200℃。

Claims (10)

1、一系列含2,6-二异丙基苯基的衍生物,其特征在于该衍生物具有下列通式:
Figure A2006100950420002C1
其中n=0-7,R=H,甲基,乙基,D代表含有氮原子的有机基团,HB是指与有机基团成盐的并可作为药用的无机酸或有机酸,所述含氮原子的有机基团的结构式如下:
Figure A2006100950420002C2
(R1,R2=,CH3,CH2CH2CH3,CH2CH2CH2CH3,Ar,CH2Ar; R3,R4=H,R1,F,Cl,Br,NO2,OR1;R3,R4的相对位置可是邻,间,对位)(n=1,2,5,6)(R5,R6=H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3;A=S;当R5,R6不同时为H时A=CH2,O,NR7;R7=H,CH3,CH2CH3,CH2CH2CH3,i-Pr,Ph,CH2Ph)。
2、根据权利要求1所述含2,6-二异丙基苯基的衍生物,其特征在于:HB是指可作为药用的无机酸盐酸、磷酸、硫酸或碳酸;或可作为药用的有机酸乙酸、乳酸、甲磺酸、丁二酸、枸橼酸或苹果酸。
3、权利要求1所述衍生物的合成方法,其特征在于该方法是:
通过2,6-二异丙基苯酚(I)在有机溶剂中与可被取代的卤代酰氯反应形成酯,反应中也可加入吡啶或叔胺作催化剂或去酸剂,反应温度-78℃—回流温度;再在有机溶剂中用含仲胺的化合物取代卤素形成含氮物,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸HB成盐,最后得到衍生物(II)。
4、权利要求1所述化合物的合成方法,其特征在于该方法是:
通过2,6-二异丙基苯酚(I)在有机溶剂中与可被取代的卤代酸在DCC,或DCC/DMAP,或其他相应的活性物质作用下反应形成卤代酯;再在有机溶剂中用含仲胺的化合物取代卤素形成含氮物,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,最后得到衍生物(II)。
5、权利要求1所述化合物的合成方法,其特征在于该方法是:
通过2,6-二异丙基苯酚(I)在有机溶剂中与含叔胺的羧酸在DCC或DCC/DMAP,或其他相应的活性物质作用下反应形成含叔胺的酯,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,最后得到衍生物(II)。
6、权利要求1所述化合物的合成方法,其特征在于该方法是:
通过2,6-二异丙基苯酚(I)在有机溶剂中与含叔胺的酰卤盐酸盐反应,亦可在吡啶或DMAP或叔胺,或其他相应的活性物质作用下反应形成含叔胺的酯,反应温度-20℃-50℃;然后在溶剂中与相应的酸成盐,最后得到衍生物(II)。
7、根据权利要求3-6之任意一项所述的方法,其特征在于:所说的有机溶剂为含卤素的有机溶剂二氯甲烷、氯仿或氯苯;或不含卤素的有机溶剂苯、甲苯、己烷或环己烷;或含其他杂原子的有机溶剂乙腈、丙酮、DMF、DMSO、THF或乙醚。
8、根据权利要求3-6之任意一项所述的方法,其特征在于:所述在溶剂中与相应的酸HB成盐步骤中的溶剂指的是水或有机溶剂;用水作溶剂时,通过冷冻干燥得衍生物(II);用有机溶剂时,所得的结晶通过过滤,干燥得衍生物(II),干燥在减压或常压下进行。
9、根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所说的卤代酰氯中的卤原子为氯或溴。
10、将权利要求1所述的含2,6-二异丙基苯基的衍生物(II)用于制备对动物及人产生麻醉作用的麻醉药。
CN2006100950423A 2006-08-16 2006-08-16 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法 Expired - Fee Related CN1907954B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2006100950423A CN1907954B (zh) 2006-08-16 2006-08-16 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法
PCT/CN2007/002411 WO2008022541A1 (fr) 2006-08-16 2007-08-13 Dérivés 2,6-diisopropylphénol anesthésique solubles dans l'eau et leur méthode de préparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2006100950423A CN1907954B (zh) 2006-08-16 2006-08-16 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1907954A true CN1907954A (zh) 2007-02-07
CN1907954B CN1907954B (zh) 2011-11-23

Family

ID=37699207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006100950423A Expired - Fee Related CN1907954B (zh) 2006-08-16 2006-08-16 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN1907954B (zh)
WO (1) WO2008022541A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102020574A (zh) * 2009-09-14 2011-04-20 李勤耕 丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法
CN102190622A (zh) * 2010-03-15 2011-09-21 李勤耕 依达拉奉的水溶性衍生物及其制备方法和应用
CN102307836A (zh) * 2008-12-10 2012-01-04 邓迪大学 用于治疗疼痛的化合物
CN102516099A (zh) * 2011-12-02 2012-06-27 成都苑东药业有限公司 一种水溶性三醇胺的衍生物
CN101716149B (zh) * 2009-11-30 2013-04-10 宜昌人福药业有限责任公司 一种新的前体药物制剂
WO2015120820A1 (zh) * 2014-02-17 2015-08-20 李勤耕 一类羧酸衍生物及其在制备前药中的用途
WO2015120821A1 (zh) * 2014-02-17 2015-08-20 江苏恩华络康药物研发有限公司 一类水溶性丙泊酚衍生物及其用途

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113788761A (zh) * 2021-08-13 2021-12-14 丽江映华生物药业有限公司 一种医药中间体的精制方法和系统

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1660017A4 (en) * 2003-07-29 2011-03-09 Signature R & D Holdings Llc Amino acid PRODRUGS

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102307836A (zh) * 2008-12-10 2012-01-04 邓迪大学 用于治疗疼痛的化合物
CN102307836B (zh) * 2008-12-10 2014-03-19 邓迪大学 用于治疗疼痛的化合物
CN102020574A (zh) * 2009-09-14 2011-04-20 李勤耕 丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法
CN101716149B (zh) * 2009-11-30 2013-04-10 宜昌人福药业有限责任公司 一种新的前体药物制剂
CN102190622A (zh) * 2010-03-15 2011-09-21 李勤耕 依达拉奉的水溶性衍生物及其制备方法和应用
CN102190622B (zh) * 2010-03-15 2015-01-07 李勤耕 依达拉奉的水溶性衍生物及其制备方法和应用
CN102516099A (zh) * 2011-12-02 2012-06-27 成都苑东药业有限公司 一种水溶性三醇胺的衍生物
WO2015120820A1 (zh) * 2014-02-17 2015-08-20 李勤耕 一类羧酸衍生物及其在制备前药中的用途
WO2015120821A1 (zh) * 2014-02-17 2015-08-20 江苏恩华络康药物研发有限公司 一类水溶性丙泊酚衍生物及其用途
CN106132922A (zh) * 2014-02-17 2016-11-16 江苏恩华络康药物研发有限公司 一类水溶性丙泊酚衍生物及其用途
US9643917B2 (en) 2014-02-17 2017-05-09 Jiangsu Nhwaluokang Pharmceutical Research And Development Co., Ltd Water-soluble propofol derivatives and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008022541A1 (fr) 2008-02-28
CN1907954B (zh) 2011-11-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1907954B (zh) 麻醉药2,6-二异丙基苯酚的水溶性衍生物及其制备方法
JP5856156B2 (ja) 置換フェノールを含むヒドロキシ酸エステル化合物、その製造方法及びそれを用いた中枢抑制薬
US9085528B2 (en) Nitric oxide amino acid ester compound, composition for increasing nitric oxide levels and method of use
JP5650320B2 (ja) 置換フェノールを含むヒドロキシ酸エステルのリン酸エステル化合物、その製造方法及びそれを用いた中枢抑制薬
RU2007105350A (ru) 3-(гетероарилокси)-2-алкил-1-азабициклоалкильные производные, как лиганды альфа-7-nachr (никотиновых ацетилхолиновых рецепторов), предназначенные для лечения заболеваний центральной нервной системы
JP2003226680A (ja) 新規の有効な末端分化誘発剤およびその使用方法
GB2362646A (en) Cyclic amino acid derivatives useful as pharmaceutical agents
KR20010071962A (ko) 약제질산염들
EP1114024B1 (de) Urokinase-inhibitoren
CN102180823B (zh) 一种精制脯氨酰胺的方法
WO2008111096A2 (en) Novel prodrugs
RU2413715C2 (ru) Способ получения замещенных тетрафторбензиланилиновых соединений и их фармацевтически приемлемых солей
CN101631781A (zh) (s)-2-乙氧基-4-[n-[1-(2-哌啶苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基羰基甲基]苯甲酸乙酯的改进的制备方法及其用于制备瑞格列奈的用途
US20130072533A1 (en) Compounds with both analgesic and anti-hyperalgesic efficacy
CN100591689C (zh) 苯并氮杂环庚三烯化合物的固体盐及其在制备药物化合物中的应用
CN110655473A (zh) 烷基取代苯酚羧酸酯化合物、制备方法及用途
CN1152026C (zh) 多环的2-氨基二氢噻唑体系、它们的制备方法和它们作为药物的用途
WO2003016259A2 (de) Milchsäureelemente enthaltende verbindungen, deren herstellung sowie deren verwendung als pharmazeutische wirkstoffe
CN1257161C (zh) 美普他酚前体药物或其盐类及其制备方法
CN1039317C (zh) 取代的苯甲酸酯衍生物
CN102020574B (zh) 丙泊酚γ-氨基丁酸酯的衍生物及其制备方法
CN1413976A (zh) 左旋沙丁胺醇制备新工艺
CN101029009A (zh) 2,6-二异丙基苯酚的多胺酸的水溶性酯及其制备方法
KR20230002110A (ko) N-아실 유도체의 제조방법, 조성물 및 이를 포함하는 의약품 또는 농업용품
KR100667678B1 (ko) D(―)페닐알라닌 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20111123

Termination date: 20170816