PT88491B - Processo para a preparacao de supositorios contendo uma calcitonina e acido taurocolico ou um seu sal farmaceuticamente aceitavel - Google Patents

Processo para a preparacao de supositorios contendo uma calcitonina e acido taurocolico ou um seu sal farmaceuticamente aceitavel Download PDF

Info

Publication number
PT88491B
PT88491B PT88491A PT8849188A PT88491B PT 88491 B PT88491 B PT 88491B PT 88491 A PT88491 A PT 88491A PT 8849188 A PT8849188 A PT 8849188A PT 88491 B PT88491 B PT 88491B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
suppository
acid
calcitonin
suppositories
process according
Prior art date
Application number
PT88491A
Other languages
English (en)
Other versions
PT88491A (pt
Inventor
Moise Azria
Michel Steiger
Original Assignee
Sandoz Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB878721700A external-priority patent/GB8721700D0/en
Priority claimed from GB888801991A external-priority patent/GB8801991D0/en
Priority claimed from GB888805068A external-priority patent/GB8805068D0/en
Application filed by Sandoz Sa filed Critical Sandoz Sa
Publication of PT88491A publication Critical patent/PT88491A/pt
Publication of PT88491B publication Critical patent/PT88491B/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/23Calcitonins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/28Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)

Description

Fizeram-se várias propostas para supositórios de calcitonina
I ioom utilização de acávadores da absorção, mas nenhuma de tais propostas i ohegou a ser comercializada atá à data da presente invenção.
ít t Assim, por exemplo, a patente britânica η2 1 354 525, depôs! * tada em Abril de 1970, descreve uma variedade de formulações galénieas Ida oaloitonina de peixe (por exemplo calcitonina de salmão), incluindo uma composição para a administração por nebulizacão, uma composição i ~ M para aplicação endonasal, uma composição para administraçao sublingual, uma oanposição sob a forma de creme tópico e uma composição para supositórios. No oitado pedido dá-se só exemplo para o supositório? a base para tal supositório continha lactose, polietilenoglicol 400 e 4000, polisorbato 80 (polioxietileno (20) mono-oleato de serbita) e glicerina, e estava tamponada a um pH de 4»5 com ácido láctico» No tal pedido de patente não se dão outros detalhes ã cerca da composição exacta, [ Realizaram-se igualmente várias propostas para aumentar a absorção rectal de agentes aotivos utilizando activadores da absorção, tais como agentes tensio-aotivos. Contudo, nao existe nenhum sistema !geralmente aplicável.
Depois de exaustivos ensaie com animais conotsmbóm clínicos, a Requerente verificou que se podem preparar supositórios bem tolerados e com uma biodisponibilidade e uma estabilidade excepcionalmente interessantes, quando se incorpora a tais supositórios ácido taurocÔllioo ou um sal deste, em especial o taurocolato de sódio, ou seja o ae* tivador da absorção não reconhecido previamente»
A presente invenção proporciona um sopositório que compreende uma base para supositório, uma oaloitonina, 3 ácido taurocólicc ou um [sal adequado deste, aceitável do ponto de vista farmacêutico»
A oaloitonina utilizada é de preferência calcitonina humana, oaloitonina de salmão, ou de enguia (Asu enguia 1-7) ou derivado ou análogo destas, com maior preferência calcitonina de enguia ou de sal- mão, em especial oaloitonina de salmão»
A calcitonina pode-se utilizar de preferência sob a forma 0 ! base livre, sob a forma de sal de adição de doido ou sob a forma de , complexo aceitáveis do ponto de vista farmacêutico. Os sais de adição j de ácido podem-se formar, por exemplo, com ácidos orgânicos, incluin!- do ácidos polímeros e ácidos inorgânicos. Tais formas de sal de adição jí de ácido incluem, por exemplo, os acetatos e os cloridratos» Por conί'ί plexos devem compreender-se complexos pela adição de substâncias inor->
gânioas, por exemplo de sais inorgânicos ou hidróxidos, tais como os I sais Ca e Zn, e/ou pela adiçao de substâncias orgânicas polímeras.
A calcitonina pode utilizar-se, por exemplo, sob a forma de um poli-aoetato polihidratada ou sob a forma de base livre» Aotividades tipi cas são, por exemplo, de aproximadamente 4500 a aproximadamente 5100 I»U* Unidades internacionais) /mg»
Como base para supositório pode-se usar manteiga de cacau»
De preferência utilizam-se bases para supositório sintéticas ou semi-sintétioae. Tais bases podem ser gordas insolúveis em água, por exemplo glicáridos (monoglicéridos, di-glicóridos e/ou tri-glicóridos) dc
I í ácidos gordos, preparados, por exemplo, a partir de óleo de coco ou de ji palma»
De preferência utilizam-se glicéridos de ácido gordo de cadeia linear oom 10 a 18 átomos de carbono» Gomo exemplos podem citar* -se Witepsol (Marca Registada), por exemplo a série Witepsol H obtenível de Dynamit Mobel, HFAj Suppocire (liarca Registada) por exemplo Sup> toocire AM ou AS2, obtenível de Gattefosse, França, e Uovata (Marca Registada) , por exemplo Ilovata DD, obtenível de Henkel GmbH, SFA»
Alternadamente, podem-se utilizar os álcoois Guerbet e bases ihidrossolúveis para supositório, tais como polietilenoglicol»
A base para supositório tem de prefei’ência um intervalo de íusão baixo, por exemplo de 30° a 3ó°G» ácido taurocólico contem preferivelmente menos de 1(1/, com “maior preferência menos de 7/, em particular menos de 55^» de impurezas de doido eólico, tal como determinado por análise. Be preferência, o doido taurocólico deveria estar exento de doido deosicólico o de deri-tvados deste ou então te-los numa quantidade inferior a 1%. 0 ácido taurooõlíoo deveria conter preferivelmente menos do 5% do doido eólico eu de sais deste.
Se se desejar, pode-se utilisar o ácido taurocólico sob a forma de sal, por exemplo, como sal de potássio, de Bário ou, cm especiai, sob a forma de sal de sódio.
doido taurocólico pode ter, se desejado, certo caracter cristalino ou então ser amorfo»
Os supositórios contêm do preferência de 1% a 4% em peso de ácido taurocólico ou de um sal do mesmo farmaceuticamente aceitável, por exemplo o sal de sódio, de preferência de 1,8% a 2,1% cm particu 2% em peso, por exemplo 15 a óo mg por dose»
Os supositórios de acordo com a invenção incluem de preferêroia um agente tampao para dar um pH de 3,8 a 5,0, por exemplo de 3,8 s. 4,8, em particular um pH de 4»2. Gomo agente tampão preferido entra eir consideração um sistema tampao de ácido cítrico/citrato de sódio.
Os supositórios da invenção podem conter outros ingredientee, tais oomo diluentes hidrossóluveis, por exemplo manitol ou lactose.
Estes agentes podem estar presentes numa quantidade compreendida entre |1% e 10%, por exemplo de 2% a 5%, calculado sobre o peso do supositório.
Os supositórios podem preparar-se por exemplo misturando os ingredientes e subsequente transformação da mistura resultante em supe sitôrios* Podem produzir-se por meio des processos de molde na fusão oonvencionais. Pode-se«lhes adicionar misturando, por exemplo, um ou mais dos ingredientes, por exemplo ingredientes diferentes da Base par supositório, por exemplo um líquido, tal como água, para formar um gra «alado que se pode secar a seguir* Seguidamente pode-se misturar a mas sa secada com a base para supositório moldada# Se preferência deverá mail·} ter-se baixa a temperatura da massa moldada, por exemplo inferior a
C para evitar uma degradaçao de calcitonina# Contudo, deveria mantér* ρ' j se baixa a temperatura da massa moldada, por exemplo inferior aos 4OcXf, ι para evitar :ana degradação de calcitonina.
!
| Alternadamente, pode-se usar um processo do compressão a bai i xa temperatura, por exemplo tal como descrito na patente do Reino Unido n»2 030 Sói· Prepara-se um granulado seco, e esto comprime-se num aparelho para compressão de comprimidos o qual tem os moldes apropriádoe e que está provido de um sistema de arrefecimento para manter baâ|.xa a temperatura, por exemplo a 10¾ ou a 5°, ou mais baixa ainda.
Os supositórios tem preferivelmente um peso de 1 a 2 gramas, peso especialmente preferido é de 1,0 a 1,5 gramas, por exemplo 1,5 gramas.
Os supositórios da invenção são apropriados para as mesmas indicações que as conhecidas para a administração de calcitonina por í via parenteral.
: A dose exaota de oaloitoninas e de ácido taurocólioo a admi· í / ! nistrar podem determinar-se por meio de estudos de biodisponibilidade ! clínicos comparativos, efectuaâos com coelhos, cães ou outros animais ; utilizando, oomo padrão, as formas conhecidas de calcitonina para adm^ ίnistração parenteral.
A Requerente verificou que um modelo de animal particularmente adequado se baseia na utilização do coelho da Mova Zelândia (pe·* so» 2,5 a 4 Kg aproximadamente). ílantêm-se os animais em jejum durant^ diasj tira-se-lhes sangue em intervalos durante 7 horas. 0 conteúdo de calcitonina determina-se por métodos clássicos, por exemplo pelos métodos de ensaio radio-imunológico, ou então, determinam-se os nlvei^ de cálcio pelo método com electrodo selectivo de ião de cálcio.
As experiencias com coelhos mostram que os supositórios da invenção têm uma biodisponibilidade inesperadamente boa, por exemplo . em comparação ccm o polisorbato 80 e com os derivados do ácido eólico j empregues como activador da absorção» Assim, por exemplo, ο ΑΠΟ (Area ! por baixo da curva) durante 2 horas e o Gpma3; com taurocolato de sódii '1 são pelo menos duas vezes superiores ao AUC e ao Cp_„ ao utilizar«se h máx h glioo-colato de sódio como activador da absorção» Além disso, os nlvo:
p
Ji da oaloitonina podem-se detectar no sangue dentro de um tempo muito '! breve, por exemplo dentro dos 10 minutos posteriores A administração*
LS ! Podem-se efectuar estudos clínicos para mostrar a biodispoJJ nibilidade em seres humanos de atê 1 hora posteriormente à administraj ção. Os estudos clínicos em relação à tolerabilidade podem-se levar a ! efeito durante 3 dias» Tal facto mostra que os supositórios da inven[ ção são bem tolerados»
Os supositórios da invenção têm geralmente uma biodisponibilidade 2 a 6 vezes inferior & da dose correspondente para administraH ção por via parental, intramuscular. Nos supositórios da invenção,a í biodisponibilidade por unidade de oaloitonina aumenta em gorai com uma 1 w diminuição da dose total de oaloitonina»
j. Oa supositórios para a calcitonina de salmão contêm de preji ferênoia 50,100, 200 ou 300 X»U» de calcitonina de salmao, por exerapl> i 200 ou 300 X»U.
Os supositórios da invenção estão indicados para a administração duas vezes ao dia, ou de preferência, uma vez ao dia»
A invenção oforcce, por conseguinte, igualmenteí
a) a utilização de ácido taurocólico ou de um sal do mesmo aceitável do ponto de vista farmacêutico no fabrico de um supositório para administração de calcitonina;
b) um método de administração de uma calcitonina a um ser humano que necessite tal tratamento, método çque ccmpreende a adminis|tração de um supositório tal como acima definido*
Nos exemplos seguintes, todas as temperaturas estão indicadas em graus Gelsius e estão por corrigir· áoido taurocôlioo utilizado ou o sal de sódio deste eoutir· nha, depois de análise, por exemplo menos 7% de impurezas, por exemplo menos 1% de derivados de ácido deoxicólico e menos 5% de colatc de sódio· Utiliaou-se a Esrca da casa comercial Flufca, Suiça, ou de preferência, da casa comercial Galbiochem, Lucerna, Suica.
A base de supositório A ê Uitepsol H 12· Intervalo de fusão: 32° - 33,5°C· Intervalo do solidificação: 29 * 33O0.
A base de supositório B ó Uitepsol H 15· Intervalo de fusão 33i5°- 35,5°C. Intervalo de solidificação: 32,5° - 34,5°COutros detalhes em relação aos exoipientcs podem depreendei}-se de H.F, Fiedler Lexikon der Hilfsstoffe, 2» edição, Edito Cantor Aulendorf 1982, ou de Kanufacturer*s li ter ature.
Para o tamizado utilizam-se tamises do aço inoxidável· Tamanho de abertura (a seguir AS» Aperture size) baseada em ISO 2194-1972 R10)j Diâmetro do fio (daqui em diante UD (íJire diamotor) base-j* ado em DIN 4189.
EXEMPLO DS PSEPARACÃO 1.
Preparam-se supositórios que contêm 300 I#U· (International. Units) de calcitonina de salmão contendo, por supositório, a seguinte composição:
Ingredientes mg/ supositório.
Calcitonina de salmão (300 I.u.) 0,06¼
Acido cítrico cristalino 0,85
Citrato tri-sódioo dihidratado
0,50
1'anitol
Taurocolato da sódio Base d® supositório A
48,651
30,0
1420,0
1500,00 mg
+) 1 mg de substancia contem 4767 I.U. (utilizou-se um cxccsso do 10$
Processo de preparação
a) Preparação de aranulado (para 3500 doses)
Kisturara-se, em estado seco, 0,2423 s do calcitonina, 2,73 à de deido cítrico e 1,75 g de sal tri-sódico o dissolve-se a mistura er|i 14,0 g de água. Adicionam-se 170,3 g de manitol tamisado (AS( tamanho da malha) 700 microns, «Ώ (diâmetro do fio) 120 microns» Amassa-se a massa e tamiza-se (AS 1600 microns, U3 450 microns)· Seca-se o pó de· saglomerado a 40°C durante 25 minutos, e tamisa-se (AS 450 microns, A$ 120 microns) para dar 176 g de ura pó» b Adição de ua aotivador da absorção e molde (para 3000 doses)
Misturam-se 150 g do pó obtido na Etapa a) e 90 g de taurocolato de sódio triturado» Passa-se a massa por um tamis 9 por exemplo ura tarais (AS 250j WD 100 microns) e mistura-se a massa novamente. Adi oiona-se, a 38 °C, a mistura a 4260 g de base de supositório A fundid^ Efectua-se a hotnogenização (aparelho Polyton, posição de velocidade 4) durante 3 minutos. Transfere-se a massa, a 33°0, num recipiente aquecido num aparelho para formação de supositórios (BOíWAGS»),
c) O molde dos supositórios efectua-se a 33°~ 33,5°0 cm folha d® cloreto de polivinilo neutro (ou folha de alumínio) em doses de 1,5 mlίο
• um peso de l»5g. 0 arrofecim.snto realiza-se com um jacto áo ar a
20°C.
Rendimento» 2590 supositórios» Tempo de desintegraçãos 6 mi*» autos# Ponto de fusão» 34,yC* Dureza» 81 N a 20°C» pH 4,2 em água#
33XSKPLO ΏΞ PIF.PARAQSO 2
Preparam-se supositórios que contêm, por supositório:
Ingredientes
Galcitonina de salmão (300 I.U») Acido cítrico cristalino
Citrato tri-sôdico dihidratado
Manitol
Acido taurocólieo#
Base de Supositório A (pó;) mg/ supositório
0,064+
0,85
0,50
48,586
45,0
1405,0 &
1500,00 mg
X) o sal de sódio +) Actividade 4963 X.Vw/e
Prepara-se uma carga tal como segue » Preparaçao de granulado (para 11500 doses)
Num recipiente de vidro dissolvem-se 9,78 g de doido oítri00, 5,75 g ds oitrato de tri-sódio dihidratado e 0,736 g de eslcitoni na de salmão em 60 g de água desmineralizada» Adicionam-se, passando-o^ por um tamiz (AS l600 microns; TC0 450 microns), 559 3 de manitol* Mi» tura-se a massa, amassa-se e passa-se por um tamiz (AS 1600 microns;
WD 450 microns) e o granulado resultante se ca-se a uma temperatura de ar de 50°C· Tamiza-se novamente o granulado por um tamiz (AS 450 microjis:
WD 120 microns)·
Adição de um aotivador da aborcão(para 10400 doses)
Histuram-se 525 S do granulado resultante cot 472,5 3 de áci taurooólioo, Passa-se a massa por um tamiz (AS 1000 microns; l© 450 microns) » Adicionam-se 14,612 kg da base para supositório a 988 gramas da mistura acima preparada» Histura-se a massa e passasse por um tamiz (AS 1600 microns; HD 450 microns)» Mistura-se novamente o granulado, para produzir partículas uniformes a uma temperatura subindo durante 5 minutos de 6°C a 23°C. A seguir tamiza-se a massa, primefesamente por um tamiz grosso (AS 3000 microns; I© 1600 microns) e em seguida por um tamiz fino (AS 1600 microns; t© 450 microns) para obter um granulado para a compressão.
do
Compressão
Introduz-se 0 granulado resultante num aparelho rotativo paria formação de comprimidos, com moldes para supositórios (por exemplo Peite P. 2000 Gooltex) e equipado com punfões recobertos com Teflon. Bfeotua-se a compressão a 5°θ para obter supositórios tendo, cada ura, um peso dc 1,5 g.
Estabilidade
Pelo menos .2 anos a 5°G*
I Biodisponibilidade d
d í Do modelo com coelhos depreende-se que a biodisponibilidade • (AUC) (área por baixo da curva) ó igual à de uma injecção de 100 I*U para administração por via intramuscular.
Preparam-se outros supositórios que contêm 100 e 200 I.U. d oaloitonina de salmão e/ou quantidades apropriadas de calcitonina hum; na ou de oaloitonina de enguia Asu-1-7·
EXEMPLO Ώ3 PREPARAÇÃO 3
Preparam-se supositórios procedendo de maneira análoga à d< orita no Exemplo de Preparação 1, que contem uma Base de Supositório B, em ve* da Base de Supositório A ali usada·
EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4
Procedendo de maneira análoga & descrita no Exemplo 1, prepara-se um supositório a 1 g de 200 1»U» de calcitonina âe salmão a partir det oaloitonina (0,0416 mg, 4804 I.U./mg,
0,?8 mg de ácido cítrico,
0,5 mg de citrato de tri-sódio âihidratado,
48,678 mg manitol,
20,0 mg de taurocolato de sódio e
905 mg de base de supositório A do-se os seguintes resultados»
C „ max T max
AUC (0-2 horas)
Resultados Ae biodisponibilidade no modelo com coelhos
Administram-se os supositórios de Exemplo 4 a coelhos* obten
33,5 mI.U,/ml
0,125 horas
17, 76 mI»U* ml*1, hora
Este ensaio demonstra que a biodisponibilidade nele Ó signi fi cativamente superior à biodisponibilidade obtida ao utilisar, como aotivador da aborção, por exemplo, glicolato de sódio ou ótor cstflico do polioxiatileno e polisorbato 80·

Claims (3)

  1. a sxγιπ aioa q ã vξs |í Processo para a preparaçao de um supositório ane compreende uma calcitonina, ácido taur o eólico ou um sal deste ácido farmaceutioamente aceitável e uma base de supositório, caractorisado pelo facto de se misturarem os citados ingredientes contendo de preferência uma quantidade de oaloitonina correspondendo a cerca de 50 a 300 uni* ! dades intemaoionas de oaloitonina por cada supositório oom coroa de 1 a 2 gramas e se transformar a mistura resultante em supositórios.
  2. 2»- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto cte se preparar um granulado seco à base de oaloitonina, se misturar este com ácido taurocólico e cora base de supositório e em sei guida se comprimir a mistura em supositórios.
    í 3»*Prooesso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado 'pelo faoto de se utilizar o ácido taurocólico sob a forma de sal de 1 sódio.
    i i
    ι 46- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo faoto de o ácido taurocólico constituir de 1,8$ a 4/S em peso da massa de supositório.
    5a- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de a oaloitonina usada ser oaloitonina humana, calcitonina de salmão ou oaloitonina de enguia que se encontra presente sob a formá de base livre, ou sob a forma de sal de adiçao de ácido ou sob a forma de complexo aceitável do ponto de vista farmacêutico.
    j ij
    U/R
    6»- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado j pelo facto de se adicionai» um agente tampão para ajustar o valor pH a
  3. 3,8 - 5,0, ii
    1!
    i| í ~ j 7·~ Processo de acordo cm a reivindicação 1, caracterizado ' pelo facto de se adiciona;1 um diluente solúvel em água* il | i !
    : 86- Processo de acordo co» a reivindicação 7, oaracterisado pelo facto de o diluente hidrossoldvel ser manitor ou lactose* ί aa» uétodo para provocar a diminuição dos níveis de cálcio ί no sangue mediante administração de uma calcitonina a um paciente que necessite tal tratamento, caracterizado pelo facto de se administrar ura supositório obtido de acordo com a reivindicação 1, de preferência uma ou duas vezes por dia*
    Lisboa, 13/9/88
PT88491A 1987-09-15 1988-09-13 Processo para a preparacao de supositorios contendo uma calcitonina e acido taurocolico ou um seu sal farmaceuticamente aceitavel PT88491B (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878721700A GB8721700D0 (en) 1987-09-15 1987-09-15 Organic compounds
GB888801991A GB8801991D0 (en) 1988-01-29 1988-01-29 Improvements in/relating to organic compounds
GB888805068A GB8805068D0 (en) 1988-03-03 1988-03-03 Improvements in/relating to organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT88491A PT88491A (pt) 1988-10-01
PT88491B true PT88491B (pt) 1992-11-30

Family

ID=27263605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT88491A PT88491B (pt) 1987-09-15 1988-09-13 Processo para a preparacao de supositorios contendo uma calcitonina e acido taurocolico ou um seu sal farmaceuticamente aceitavel

Country Status (26)

Country Link
US (1) US5149537A (pt)
JP (1) JPH01228919A (pt)
KR (1) KR970003052B1 (pt)
AT (1) AT396424B (pt)
AU (1) AU614769B2 (pt)
BE (1) BE1001937A3 (pt)
CA (1) CA1330417C (pt)
CH (1) CH677320A5 (pt)
CY (1) CY1763A (pt)
DE (1) DE3830245A1 (pt)
DK (1) DK509888A (pt)
ES (1) ES2012119A6 (pt)
FI (1) FI87889C (pt)
FR (1) FR2620331B1 (pt)
GB (1) GB2209670B (pt)
HK (1) HK19394A (pt)
HU (1) HU203204B (pt)
IL (1) IL87747A (pt)
LU (1) LU87334A1 (pt)
MY (1) MY103611A (pt)
NL (1) NL8802274A (pt)
NO (1) NO175518C (pt)
NZ (1) NZ226162A (pt)
PH (1) PH24766A (pt)
PT (1) PT88491B (pt)
SE (1) SE8803222L (pt)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0520983A4 (en) * 1990-03-15 1993-04-28 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Calcitonin suppository formulations
GB9013448D0 (en) * 1990-06-15 1990-08-08 Sandoz Ltd Pharmaceutical resorption-improved somatostatin compositions,their preparation and use
DE4222647A1 (de) * 1991-07-15 1993-01-21 Sandoz Ag Peptid-zubereitungen
US5262172A (en) * 1992-06-19 1993-11-16 Digestive Care Inc. Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids
JPH0776527A (ja) * 1993-06-28 1995-03-20 Hayashibara Biochem Lab Inc 半固形製剤とその製造方法
US7135191B2 (en) * 1997-09-04 2006-11-14 Zsolt Istvan Hertelendy Urogenital or anorectal transmucosal vaccine delivery system
US7303768B2 (en) * 1998-07-24 2007-12-04 Seo Hong Yoo Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids
US7772220B2 (en) * 2004-10-15 2010-08-10 Seo Hong Yoo Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound
US6251428B1 (en) 1998-07-24 2001-06-26 Seo Hong Yoo Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids
US20050158408A1 (en) * 1998-07-24 2005-07-21 Yoo Seo H. Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof
KR100848344B1 (ko) * 2000-02-04 2008-07-25 유서홍 담즙산 함유 청정 수용액 제형의 제조
US7145125B2 (en) 2003-06-23 2006-12-05 Advanced Optical Technologies, Llc Integrating chamber cone light using LED sources
CN1856321B (zh) 2003-07-23 2012-10-03 诺瓦提斯公司 降钙素在骨关节炎中的用途
DE602005019582D1 (de) * 2004-08-30 2010-04-08 Seo Hong Yoo Nervenschutzwirkung von aufgelöster udca bei einem fokalen ischämischen modell
CA2584184A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Seo Hong Yoo Methods and compositions for reducing toxicity of a pharmaceutical compound
DE602005025391D1 (de) * 2004-11-01 2011-01-27 Seo Hong Yoo Verfahren und zusammensetzungen zur verringerung der neurodegeneration bei amyotrophischer lateralsklerose
US8143314B1 (en) 2007-09-13 2012-03-27 Robert Carl Stover Methods and formulations for treating ineffective or decreased esophageal motility
KR102287352B1 (ko) * 2015-06-30 2021-08-06 (주)아모레퍼시픽 화장료 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH211204A (de) * 1938-12-13 1940-08-31 Chem Ind Basel Verfahren zur Herstellung einer Suppositoriengrundmasse.
US4164573A (en) * 1975-06-13 1979-08-14 Galinsky Alvin M Composition and method for making a suppository for introducing a hypoglycemic agent into a mammal
JPS53107408A (en) * 1977-02-28 1978-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Micellar preparation for rectal infusion
DE3068743D1 (en) * 1980-01-16 1984-08-30 Weder Hans G Process and dialysis-installation for the preparation of bilayer-vesicles and their use
JPS56118013A (en) * 1980-02-25 1981-09-16 Teijin Ltd Calcitonin pharmaceutical and its preparation
JPS56138110A (en) * 1980-03-28 1981-10-28 Teijin Ltd Suppository containing citric acid or salt thereof
JPS56138115A (en) * 1980-03-31 1981-10-28 Teijin Ltd Suppository containing acidic amino acid or derivative thereof
EP0037943B1 (en) * 1980-03-31 1985-08-14 Teijin Limited Pharmaceutical composition for intrarectal administration, and suppository prepared therefrom
IL64397A0 (en) * 1981-01-07 1982-02-28 Weder Hans G Process for the preparation of liposomal medicaments
AU572815B2 (en) * 1982-12-29 1988-05-19 Armour Pharmaceutical Company Pharmaceutical calcitonin compositions for intranasal application
US4801577A (en) * 1987-02-05 1989-01-31 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists
IT1222734B (it) * 1987-09-25 1990-09-12 Scalvo S P A Formulaziopne farmaceutiche e forme di dosaggio per la somminaistarzione rettale di calcitonina

Also Published As

Publication number Publication date
CH677320A5 (pt) 1991-05-15
JPH01228919A (ja) 1989-09-12
HUT47864A (en) 1989-04-28
AU614769B2 (en) 1991-09-12
AT396424B (de) 1993-09-27
BE1001937A3 (fr) 1990-04-17
NO175518C (no) 1994-10-26
KR970003052B1 (ko) 1997-03-14
CY1763A (en) 1994-07-15
DK509888A (da) 1989-03-16
DE3830245A1 (de) 1989-03-30
AU2217588A (en) 1989-04-20
CA1330417C (en) 1994-06-28
NZ226162A (en) 1991-03-26
IL87747A0 (en) 1989-02-28
FR2620331B1 (fr) 1991-11-08
LU87334A1 (fr) 1989-07-07
ATA224788A (de) 1993-01-15
NL8802274A (nl) 1989-04-03
IL87747A (en) 1992-05-25
SE8803222D0 (sv) 1988-09-13
NO884053D0 (no) 1988-09-13
HU203204B (en) 1991-06-28
GB8821429D0 (en) 1988-10-12
NO884053L (no) 1989-03-16
FI87889B (fi) 1992-11-30
NO175518B (no) 1994-07-18
ES2012119A6 (es) 1990-03-01
PT88491A (pt) 1988-10-01
US5149537A (en) 1992-09-22
PH24766A (en) 1990-10-01
MY103611A (en) 1993-08-28
KR890004680A (ko) 1989-05-09
DK509888D0 (da) 1988-09-13
FI87889C (fi) 1993-03-10
GB2209670B (en) 1991-05-08
HK19394A (en) 1994-03-18
GB2209670A (en) 1989-05-24
FI884191A0 (fi) 1988-09-13
FR2620331A1 (fr) 1989-03-17
FI884191A (fi) 1989-03-16
SE8803222L (sv) 1989-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT88491B (pt) Processo para a preparacao de supositorios contendo uma calcitonina e acido taurocolico ou um seu sal farmaceuticamente aceitavel
EP0139286B1 (en) Prolonged sustained-release preparations
KR840000229A (ko) 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법
JP3667381B2 (ja) 解熱鎮痛剤
US9511019B2 (en) Pharmaceutical compositions for treating IBD
JPH0128757B2 (pt)
PT742714E (pt) Composicoes farmaceuticas liquidas compreendendo hormonas tiroides
PT88448B (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas antiprotozoarias contendo azitromicina ou um seu derivado
RU2001108569A (ru) Стабилизированная фармацевтическая композиция в лиофилизированной форме
PT96330B (pt) Processo de preparacao de preparados contendo l-tartarato de l-carnitina
PT100144B (pt) Composicoes farmaceuticas contendo rapamicina e metodo para o tratamento de inflamacoes pulmonares utilizando-as
PT817612E (pt) Preparados transparentes de libertacao rapida de analgesicos nao esteroides
JPS6236381A (ja) グアニン誘導体結晶性一水和物、その製造方法及びそれを含む抗ウイルス剤
US3849549A (en) Indomethacin suppositories
PT80124B (en) Process for preparing sustained release pharmaceutical capsules
KR100296413B1 (ko) 세파클러함유서방성정제
WO2001022961A1 (fr) Nouvelle application de modafinil et de son enantiomere d/l
BRPI0412391B1 (pt) A pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium, its use and process for its preparation and
ES2553107T3 (es) Composición anti-inflamatoria basada en compuestos de estroncio
JP2002509154A5 (pt)
PT94987A (pt) Processo para a preparacao de uma droga insoluvel na agua, anti-inflamatoria, nao esteroide, microencapsulada
CN112972404A (zh) 一种西地那非冻干口腔崩解片及其制备方法
WO2011139253A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising ceftibuten
McLeod et al. Aberrant cervical thymus: a rare cause of acute respiratory distress
JPS61251622A (ja) 胃粘膜 細胞を保護するアスピリン含有組成物

Legal Events

Date Code Title Description
FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19920505

MM3A Annulment or lapse

Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES

Effective date: 19951130