JPS60161924A - 肺吸収用組成物 - Google Patents

肺吸収用組成物

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JPS60161924A
JPS60161924A JP59017980A JP1798084A JPS60161924A JP S60161924 A JPS60161924 A JP S60161924A JP 59017980 A JP59017980 A JP 59017980A JP 1798084 A JP1798084 A JP 1798084A JP S60161924 A JPS60161924 A JP S60161924A
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JP
Japan
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composition
calcitonin
water
derivative
dispersant
Prior art date
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Pending
Application number
JP59017980A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshio Ueda
上田 芳雄
Arihisa Kimura
木村 在久
Yutaka Kono
裕 河野
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はカルシトニンもしくはその誘導体を含有する
線吸収用組成物に関するものである。
カルシトニンは、ブタ、サル、イヌなどの哺乳動物、サ
ケ、マス、ウナギなどの魚類、ニワトリなどの鳥類など
から分泌されるポリペプチドホルモンであり、広く骨疾
患、内分泌代謝疾患、腎疾患、消化器疾患、血液疾患、
神経疾患等に関与し、高カルシウム血症、骨粗愉症にお
ける疼痛、骨バーチエツト病などの治療に用いられてい
る。
しかしながら、カルシトニンおよびその誘導体は、高分
子量のポリペプチドであるため膜透過性が低く又、消化
器で分解され易いことから経口投与では体内に吸収され
難いという欠点があシ、臨床における投与形態は注射に
限られている。
このため、カルシトンを量刑あるいは舌下錠の投与形態
とすることが提案されている(特開昭56−11801
3号公報および特開昭56−140924号公報)。
この発明の発明者らは、より簡便で且つ効果が速やかに
発現するカルシトニンの投与形態について鋭意研究の結
果、カルシトンもしくはその誘導体を肺吸収用組成物と
すれば、カルシトニンもしくはその誘導体が速やかに体
内に吸収され、血中のカルシウムイオン濃度を短時間で
低下させることを見出し、この発明を完成した。
この発明におけるカルシトニンもしくはその誘導体とし
ては、ブタ、ヒト、サル、イヌなどの動物、サケ、マス
、ウナギなどの魚類などから抽出されるカルシトニン、
合成あるいは生物工学約手ら 法により得られるカルシトニンおよびそキ為ら化学的に
誘導されるカルシトニンの誘導体などが含まれる。
この発明による肺吸収用組成物の一態様は、カルシトニ
ンもしくはその誘導体、分散剤もしくは水および噴射剤
を含有するエアゾール組成物である。
この場合、カルシトニンおよびその誘導体は微粉末、好
ましくは10ミクロン以下の微粉末として用いるのが望
ましい。
分散剤としては、主薬に悪影響を与えないものであれば
よく、各種医薬品のエアゾール製剤に用いられている界
面活性剤等が使用され得る。好ましい分散剤としては例
えば、液体または固体の非イオン性、カチオン性もしく
は両性の界面活性剤などの他、アルコール類などが挙げ
られる。特に好ましい分散剤としては、親水性−疎水性
バランス(HLB)が10よシ低い例えばアルラセル(
Ar11cel )、スパン80 (5pan 80)
、スパン85(Span85)などの登録商標名で市販
されている非イオン性界面活性剤、レシチンなどの両性
界面活性剤、オレイルアルコールなどの天然アルコール
が挙げられる。
分散剤を使用せず水を使用する場合は、精製水、注射用
蒸留水などが使用される。この場合、得られる組成物は
水性エアゾール製剤である。
噴射剤は大気圧下、室温でガス状であり、沸点が室温以
下のものが好ましく、例えばブタン、ペンタンなどの次
素数5個迄の低級アルカン類、塩化メチル、塩化エチル
または塩化プロピルなどの塩化低級アルキル類、液化天
然ガスなどのうち、無毒性のものが挙げられる。
最も好適な噴射剤としては、フレオンの登録商標名で市
販されている、フッ素化またはフッ素化・塩化低級アル
カンであるフレオン11、フレオン12、フレオン11
4もしくはこれらの混合物が挙げられる。
これらカルシトニンもしくはその誘導体、分散剤もしく
は水および噴射剤の混合割合は特に限定されないが、カ
ルシトニンもしくはその誘導体を0.1〜2重量%、分
散剤を0.1〜5重量%もしくは水1〜50重量%およ
び噴射剤を含有するエアゾール組成物が安定で6D好ま
しい。
エアゾール組成物の製造に際しては、弁を備えた容器中
で、微細に粉砕したカルシトニンもしくはその誘導体を
分散剤に分散させるかもしくは、カルシトニンもしくは
その誘導体を水に溶解したのちもしくは溶解することな
くそれぞれ該容器に計算量充填した後、これに冷却した
噴射剤を充填する方法か、または、カルシトニンもしく
はその誘導体および分散剤を例えばボーノベルや乳鉢な
どによシ粉砕研和して均質なペーストとなし、ついでこ
のペーストを冷却した噴射剤中に分散させた後、弁を備
えた容器に充填する方法などにょシ、エアゾール組成物
を製造することができる。
この発明の組成物のもう一つの好ましい態様は、る。
この組成物におけるカルシトニンもしくはその誘導体の
混合割合は特に限定されないが、0.1〜10重量%程
度が好ましい。
等張化剤としては、主薬に悪影響を与えないものであれ
ばよく、一般の医薬組成物中に用いられている等張化剤
であればいずれも使用され得るが、好ましい等張化剤と
しては例えば、生理食塩水、燐酸緩衝液、酢酸緩衝液な
どが挙げられる。
水としては精製水、注射用蒸留水などが用いられる。
この溶液組成物は、カルシトニンもしくはその誘導体を
微細に粉砕した後、あるいは粉砕することなく等張化剤
もしくは水に溶解させたのち、所望により分散剤などを
超音波処理などにより均一に分散せしめることにより製
造することができる。
これらの線吸収用組成物には、さらに、例えば硫酸ナト
リウム、塩化カルシウムまたは塩化ナトリウムのような
無機安定化剤、シー糖、ラクトースのような有機安定化
剤もしくは呈味改良剤、アスコルビン酸、トコフェロー
ルのような酸化防止剤、香料、色素、その他例えば気管
支拡張剤などの他の薬剤などを適宜含有せしめてもよい
この発明の線吸収用組成物の効果を試験例によp以下に
説明する。
試験例I SD系雄性7週令のラット(体重約210g)を背位固
定し、麻酔の後、エアゾールの逃し穴を設けたポリエチ
レンチューブを口腔内よシ気道に接合する。チーーブの
一端をエアゾールの噴射バルブに接続した後、後記の実
施例1および2で得られたエアゾールを一回噴射する。
噴射量の3A程度がエアゾールの逃し穴から大気中に逃
げ、1/4程度(1,4IU)がラットの気道内へ到達
する。噴射後ラットの鎖骨下静脈から経時的(を時間後
)に採血し、遠心分離して得た血漿をカルシウム測定キ
ット(和光紬薬製)によりカルシウム濃度を測定した。
コントロールとして、カルシトニンおよびスパン85を
含まない実施例1のエアゾールを製造して同様の試験を
行った。
尚、血中のカルシウム濃度の低下率は下記式により計算
し、その結果を表■に示す。
度 Ct:エアゾール噴射t1時間後の血中カルシウム濃度 表工 試験例2 日本白色雄性家兎(体重2〜2.5&9)を背位固定し
、無麻酔下で首の中央部を切開し気管を露出させる。注
射針で気管に穴をあけ、エアゾール噴射パルプに装着し
たノズルを挿入し、肺に向って後記の実施例1で得られ
たエアゾールを3回噴射(17,11U)した後切開部
を縫合する。噴射後家兎の耳静脈よシ経時的(を時間後
)に採血し、試験例1と同様にしてカルシウム低下率を
め、試験例3 SD系雄性7週令のラット(体重約210g)を背位固
定し、麻酔下で前頚部縦切開し、気管を露出させる。第
3および第4気管軟骨輪からポリエチレンカニユーレを
気管支分岐点まで挿入し、カニユーレの他端から後記の
実施例3で得られた線吸収用組成物を400μVζ(6
,4IU/&り)の割合で投与した後、切開部を縫合す
る。ラットの鎖骨下静脈よシ経時的(を時間後)に採血
し、試験例1と同様にしてカルシウム低下率をめ、結果
を表■に示した。
尚、コントロールとして、pH7,1の燐酸−炭酸水素
ナトリウム等張緩衝液400μlAqを投与した。
表■ この発明の肺吸収用組成物は、注射によらなくとも患者
が必要に応じ随時簡便に服用でき、かつ上記の試験例か
らも明らかなように薬物が肺から速やかに吸収されて血
中のカルシウムイオン濃度を迅速に低下させるため、極
めて有用である。
次に、この発明の肺吸収用組成物の製造法を実施例によ
シ説明する。
実施例1 フ 乾燥窒素気流下で、文°タカルシトニン5711Uをメ
ノウ乳鉢により1〜5μの大きさに粉砕した後、スパン
85200Wを加えて均一に練合する。
得られた混合物を一40℃に冷却後、あらかじめ−40
℃に冷却したフレオン11、フレオン12およびフレオ
ン114の1:4:1の混合液109と混合し、ついで
耐圧性容器に低温充填した後、定量噴射弁をバルブ巻締
めてエアゾール製剤を得る。
実施例2 実施例1におけるスパン85の代りにオレイルアルコー
ル200wgを使用し、実施例1と同様にしてエアゾー
ル製剤を得る。
実施例3 ブタカルシトニン160IUを、1)H’7.1 ノ燐
酸−灰酸水素ナトリウム等張緩衝液に溶解し全量10譚
tとする。
特許出願人 藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (1)カルシトニンもしくはその誘導体を含有する線吸
    収用組成物。 (2)カルシトニンもしくはその誘導体、分散剤もしく
    は水、および噴射剤を含有することを特徴とする特許請
    求の範囲第(1)項記載の線吸収用組成物。 (3)分散剤がオレイルアルコールであることを特徴と
    する特許請求の範囲第(2)項記載の線吸収る特許請求
    の範囲第(2)項記載の線吸収用組成物。 (5)カルシトニンもしくはその誘導体および等張化剤
    もしくは水を含有することを特徴とする特許請求の範囲
    第(1)項記載の線吸収用組成物。 (6)等張化剤が燐酸−炭酸水素ナトリウム緩衝液であ
    ることを特徴とする特許請求の範囲第(5項記載の線吸
    収用組成物。
JP59017980A 1984-02-01 1984-02-01 肺吸収用組成物 Pending JPS60161924A (ja)

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