PT88379B - Dispositivo para a libertacao controlada de nitroglicerina para a pele de seres humanos ou animais, e processo para a sua pruducao - Google Patents

Dispositivo para a libertacao controlada de nitroglicerina para a pele de seres humanos ou animais, e processo para a sua pruducao Download PDF

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Description

presente invento refere-se a um dispositivc para a libertação controlada de nitroglicirina para a pele de seres humanos ou animais, preferivelmente na forma de em plastro, com uma camada posterior impermeável à nitroglicerina, um depósito de contacto adesivo com uma ou várias peças que contêm nitroglicerina em distribuição uniforme ou irregular, e opcionalmente, uma camada protectora impermeável à nitroglicerina; a um processo para a sua produção; assim como à utilização deste dispositivo.
Os emplastros de nitroglicerina já são conhe eidos. A produção de emplastro de nitroglicerina é problema tica, porque a nitroglicerina é exmplosiva, e, por conseguinte,deve evitar-se a sua evaporação.
É preferível trabalhar a temperaturas tão ba: xas quanto - possível, em particular à temperatura ambiente e, frequentemente, a camada adesiva de contacto que contém a nitroglicerina é produzida a partir da solução. Os sis60.108
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temas terapêuticos assim produzidos de acordo com a técnica anterior, análogos a emplastros e transdérmicos pa ra o fornecimento ou libertação de nitroglicerina, preenchiam os requisitos farraacêiticos mas a sua produção era complicada e cara.
DE-OS 32 22 800 (ALZA) descreve um emplastro de nitroglicerina, sendo a matriz que contem nitroglicerina constituída por uma massa nSo adesiva e viscosa que pode ser obtida à temperatura ambiente engrossando uma solução de nitroglicerina com um agente reológico. A Pa tente EU 3 742 951 (CIBA-GEIGY), assim como a Patente Alemã 35 15 272 e DE-OS 33 15 245 (LOHMANN/SCHVARZ) descrevem emplastros de nitroglicerina construídos simplesmente com materiais de matriz adesiva de contacto produzidos a partir da solução à temperatura ambiente. Por outro lado, DE-OS 36 42 931 (CIBA-GEIGY) indica a maneira de utilizar depósitos de nitroglicerina de peças múltiplas.
A utilização de dissolventes na produção da camada adesiva de contacto, no entanto, é desvantajosa por várias razões. A preparação das soluções exige pelo menos uma fase de processo adicional complicada. Implica gran des despesas técnicaa e custos adicionais para a manipulação, ao mesmo tempo que, para fins médicos, têm de ser utilizados dissolventes muitíssimo puroa, e, portanto, caros para dissolver o adesivo ou os seus materiais de partida, a fim de assegurar uma ausência correspondente de resíduo no sistema transdérmico.
Outro problema é assegurar a ausência de dissolven tes no emplastro, e isto implica a utilização de secções de secagem e instalações de sucção multo caras. Há custos adicionais que resultam da recuperação e separação —2—
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Ref: LOH 23/87 PT do dissolvente, para evitar danos ao ambiente. Outro perigo é constituído pela inflamabilidade do dissolvente, em particular no caso da presente substância activa explosiva. Muitíssimos dissolventes orgânicos sSo também prejudiciais ao organismo humano, pelo que se toma neces sário tomar medidas de protecção complicadas para proteger o pessoal em serviço.
O problema do presente invento, portanto, é evitar os inconvenientes mencionados acima dos dispositivos e processos da técnica anterior.
De acordo com o presente invento, este problema é resolvido por um dispositivo para fornecer nitroglicerina à pele, em que o depósito de nitroglicerina é produzido por meio da utilização de adesivo de contacto fundido a quente com uma temperatura de processamento entre 40 e 80°C, preferivelmente entre 40 e 60°C, e, de maneira par ticularmente preferida, entre ko e 55°C.
A nitroglicerina contida no adesivo de contacto fundido a quente pode ser adsorvida num portador, por exemplo lactose, ou pode ser utilizada em dissolução num componente do adesivo de contacto fundido a quente.
invento diz também respeito a um processo para a preparação de um dispositivo inovador por meio da aplicação contínua ou descontínua de adesivo de contacto fundido a quente, que contém a nitroglicerina a libertar a uma temperatura adesiva de contacto fundido a quente entre 40 e 80°C, preferivelmente entre kO e 6O°C, e, de ma neira particularmente preferida, entre 45 e 55°C, a um portador e aplicação opcional do material de caaelda pro— tectora.
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31. âGO.
Outro processo inovador tem as fases de aplicação contínua ou descontínua do adesivo de contacto fundido a quente que contém a nitroglicerina a fornecer a um adesivo de contacto fundido a quente a uma temperatura entre 40 e 80°C, preferivelmente entre 40 e 6O°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 55°C, a um material de camada protectora e aplicação opcional de um portador.
Devido ao facto de na produção do depósito de nitroglicerina a baixas temperaturas ser possível operar sem dissolventes, há uma economia importante de materiais, uma produção mais rápida, sem fases de secagem que duram muito tempo e sem prejudicar o ambiente, o que, entre outras coisas, proporciona um produto muito menos caro com a aplicação de um processo de produção inofensivo.
A expressão adesivo de contacto fundido a quente tem na presente descrição o significado de qualquer adesivo de contacto que é apropriadamente líquido quando quente, para permitir a sua difícil aplicação a uma temperatura superior a aproximadamente 40°C.
Como adesivos de contacto fundido a quente podem ser utilizados, entre outros, os que são conhecidos pelos técnicos da especialidade e conforme são descritos, entre outros, em DE-OS 15 94 268 (SUN OIL CO.), DE-OS 24 13 979 (E.I. DU PONT DE NEMOURS), DE-OS 24 35 863 (DYNAMIT NOBEL AG) , DE-OS 28 00 302 (CIBA GEIGY), EP-A-104 005 (PERSONAL PRODUCTS C0.), JP 6lO4 2583 e JP 61 281 810, EP-OS 131 460 (EXXON), EP-OS 234 856 (EXXON), OP-OS 185 992 (EASTMAN KODAK), assim como as Patentes norte-americanas 36 99 963 e 4 358 557 (EASTMAN KODAK) , e faz-se referência expressa a esta técnica anterior para evitar repetição desnecessária.
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51. ibil. tóóó
Os polímeros básicos podem ser constituídos, por exemplo, por poliamidas, poliésteres, policaprolactamas, policaprolactona, copolímeros etileno-acetato de vinilo (EVA), copolímeros etileno-etilacrilato (ΚΕΑ)., éteres polivlnílicos, ésteres de poliacrilato, polivinilacetais, acetatos de polivinilo, polímeros de bloco eetireno-butadieno, polímeros de bloco isopreno, poliuretanos, etilcelulose, acetato-butirato de celulose, borrachas sintéticas (por exemplo, borracha neopreno), poliisobutileno, borracha butilo, copolímeros acrilonitrilo-butadieno, resinas epoxi, resinas melamina, resinas fenol-formaldeído e resinas resorcinol-formaldeído, e, entre outras, podem utilizar-se as seguintes resinas modificadoras; colofónia hidrogenada, colofónia polimerlzada, ácidos resina diraerizados, colofónia desproporcionada, ésteres metílicos de colofónia, ésteres glicerol de colofónia hidrogenada, ésteres metílicos de colofónia hidrogenada, pentalésteres, ésteres trietileno glicol de colofónia hidrogenada, álcool hidroabietílico e os seus derivados ésteres glicerol, ditriol ésteres e pentaésteres de ácidos de resina, pentalésteres de colofónia polimerlzada, pentalésteres de colofónia dimerizada, ésteres glicerol de colofónia dimerizada, ésteres de ácido maleico ou fenol-colofónia modificada, resinas hidrocarbonetos aromáticos e alifáti. cos, resinas hidrogenadas, resinas politerpeno, resinas terpeno modificadas, ceras, polietileno e polipropileno com pequeno peso molecular e copolímeros alquilo-estireno. A estas resinas podem juntar-se opcionalmente plastificantes, por exemplo ésteres de ácido adípico, ésteres de ácido fosfórico, ésteres de ácido ftálico, poliésteres, ésteres de ácidos gordos, ésteres de ácido cítrico ou piastificantes epóxido. Também se podem misturar estabilizadores, por exemplo tocoferol, fenóis substituídos, hidroquinonas, pirocatecóis, aminas aromáticas e também opcionalmente materiais de enchimento, por exem
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Ref» LOH 23/87 PT .oisss pio dióxido de titânio, óxido de magnésio, óxido de zinco e dióxido de silício.
A formação dos componentes do dispositivo que tem adesivos de contacto fundido a quente com uma temperatura de tratamento entre 40 e 80°C pode ser feita por extrusão, vazamento, aplicação por meio de rolos, revestimento por meio de lâmina raspadeira, aspersão ou por um processo de impressão.
Um valor limite para a possibilidade de tratamento do adesivo de contacto fundido a quente em muitos destes processos ocorre com uma viscosidade de aproximadamente 80.000 Pa.
Se o substrato a tratar com o adesivo, componente do dispositivo puder ser danificado pela temperatura do adesivo aplicado a quente, designadamente devido a decora posição, reacçâo ou fusão parcial, pode empregar-se um substrato arrefecido. O arrefecimento pode ser feito por processos já conhecidos, por exemplo por meio da introdução de gases inertes frios ou por contacto com uma superfície arrefecedora, adesivo de contacto fundido a quente pode ser aplicado, por exemplo, em forma da camada ou em áreas individuais, de acordo com um modelo previamente determinado, à camada protectora ou ao material de cobertura.
As composições típicas para adesivos de contacto fundido a quente a empregar são as preparadas com 10 a 100% em peso, de preferência 20 a 80% em peso, e, de maneira particularmente preferida, 20 a 50% em peso de polímero, com 10 a 80% em peso, de preferência 15 a 60% em peso de plastificante, com 10 a 80% em peso, de preferên6
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Refj LOH 23/87 PT cia 15 a 60% em peso de produto pegajoso, opcionalmente com 0,1 a 5$ em peso de antienvelhecedores e opcionalmen te com 0 a 70$ em peso de materiais de enchimento, sendo a soma das percentagens dos componentes sempre 100.
Preferivelmente, o adesivo de contacto fundido a quente contém 10 a 50$ em peso de borracha sintética estireno-isopreno-estireno, como a existente no mercado com a designação CARIFLEX TR 1107 de SHELL, entre 10 e 80$ em peso de um álcool hidrogenado, como a existente no mercado com a designação ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80$ em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCURES C vendida por HERCULES, entre 1 e 40$ em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5$ em peso de antienvelhedores, por exemplo hidroquinona, etc., assim como até 70$ em peso de materiais de enchimento.
Noutra forma de realização preferida do presente invento, o adesivo de contacto fundido a quente tem 10 a 50$ em peso de uma policaprolactona, por exemplo CAPA 650 de INTEROX, entre 10 e 80$ em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 ©
80$ em peso de uma resina hidrogenada, por exemplo HERCUres C de HERCULES, entre 1 e 40$ em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DINAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5θ$ em peso de antienvèlhecedores, assim como até 70$ em peso de materiais de enchimento.
Pode ser vantajoso o adesivo de contacto a quente ter 10 a 50$ em peso de polietileno-acetato de vinilo, por exemplo EVATANO 28-25 de ATOCHEM, entre 10 e 80$ em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HER CULES, entre 10 a 80$ em peso de uma resina hidrocarbo-760.108
Ref: LOH 23/87 PT —X ’ neto, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLY0L 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5% em peso de antienvelhecedores, por exemplo hidroquinona, etc., e até 70% em peso de materiais de enchimento.
Um adesivo de contacto fundido a quente apropriado pode conter de 10 a 50% em peso de poliuretano, por exemplo LUPHEN P 1110 de BASF, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABTTOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidocarboneto, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5% peso de antienvelhecedores, assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.
adesivo de contacto fundido a quente pode também conter de 10 a 50% em peso de poliamida, por exemplo EURELON 930 de SCHERING, entre 10 e 80% em peso de álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5% em peso de anti— envelhecedores, assim como até 70% era peso de materiais de enchimento.
é também possível utilizar um adesivo de contacto fundido a quente com 10 a 50% em peso de epóxido, por exemplo EUREPOX 7001 de SCHERING, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrogenada, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MI-860.108
Ref: LOH 23/87 PT
31. À53 ISoS
GLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5% em peso de antienvelhecedores, por exemplo hidroquinona, etc,, assim como até 70^ em peso de materiais de enchimento.
Outro adesivo de contacto fundido a quente utilizável na produção de sistemas tranadérmicos de acordo com invento tem de 10 a 5θ$ em peso de poliisobuteno com uma consistência pegajosa, análoga à borracha, por exemplo OPPANOL B 50 de BASP, entre 10 e 80$ em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80$ em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40$ em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente,até 5$ em peso de anti— envelhecedores, assim como até 70$ era peso de materiais de enchimento.
Finalmente, é preferido utilizar adesivos de contacto fundido a quente com uma base poliéster e que contém, por exemplo, entre 10 e 80$ de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80$ em pe eo de uma resina hidrogenada, por exemplo HERCURES C de HERCULES, entre 1 e 40$ em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5$ ©m peso de antienvelhecedores, assim como até 70$ em peso de materiais de enchimento.
Os dispositivos de acordo com o invento podem também ter um ou mais depósitos de nitroglicerina, nos quais a nitroglicerina está presente numa concentração maior que a da camada de adesivo de contacto fundido a quente que tem substância activa, para ser possível tratar doses maiores de nitroglicerina e o dispo.sitjvo, por conseguinte, poder ser mantido em uso durante mais tempo antes de ser substituído. Uma construção típica figura em DE-OS
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Ref: LOH 23/87 PT
29 30^ (LOHMANN). Nas sub-reivindicaç3es, às quais se faz aqui referência expressa, estão indicadas constru ç3es preferidas.
A produção dos fundidos necessários para produzir o dispositivo de acordo com o invento é feita por processos já conhecidos. Durante o tratamento de nitroglicerina como substância explosiva e volátil, convém tomar as seguintes disposições de processamento)
A) Trabalhar a temperaturas tão baixas quanto possível,
B) Elevar a pressão exterior por meios conhecidos,
C) Saturar a câmara de vapor sobre o fundido com a nitroglicerina vaporosa e trabalhar num sistema encerrado, e
D) Trabalhar com a proporção de glicerina mínima no fundido.
É apropriado trabalhar num sistema fechado, a fim de evitar uma evaporação não regulada da nitroglicerina, e, possivelmente, a acumulação de quantidade explosivas da mesma em zonas arrefecidas da instalação, por exemplo em sistema de escape.
Outras caracteristicas e vantagens do invento são descritas adiante em relação com os desenhos, os quais representam:
Figura 1 esquematicamente um corte por um dispositivo de acordo com o invento com depósito de nitroglicerina.
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Ref: LOH 23/87 PT ^31.01988
Figura 2 um corte esquematicamente representado por outro dfcpo sitivo de acordo com o invento com um depósito de nitroglicerina.
Figura 3 um corte esquematicamente representado por outra forma de realização de um dispositivode acordo com o invento sem depósito de substância activa.
A Figura 1 representa uma fornia de realização preferida de um dispositivo de acordo com o invento como um sis tema transdérmico para o fornecimento de nitroglicerina à pele. 0 dispositivo tem um adesivo 12 de contacto fundido a quente permeável à nitroglicerina, um depósito de nitro glicerina 14, no qual a nitroglicerina tem uma concentração maior do que no adesivo 12 de contacto fundido a quen te e uma camada posterior 10 impermeável à nitroglicerina, sobre a qual assenta o depósito de nitroglicerina 14.
dispo ãtivo está colado à pele 18.
Agora a nitroglicerina desloca-se continuamente com uma velocidade previamente determinada através do adesivo de contacto fundido a quente para dentro da pele 18, pelo que o conteúdo do adesivo 12 de contacto fundido a quente diminui. A diminuição da quantidade de nitrogliee rina é compensada pelo fluxo ulterior de nitroglicerina proveniente do depósito de nitroglicerina l4, para que durante um período de tempo previamente determinado exista uma concentração determinável de antemão da nitroglicerina no adesivo 12 de contacto fundido a quente, o que assegura o fornecimento de quantidades constantes de nitroglicerina à pele 18.
A Figura 2 representa outra forma de realização prje ferida de um dispositivode acordo com o invento, na qual um
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Refi LOH 23/87 PT
31.018ΰδ depósito de nitroglicerina 14 está rodeado por todos os lados por adesivo 12 de contacto fundido a quente. Esta forma de realizaç&o ê particularmente apropriada se se desejar uma superfície de contacto grande entre o depósito de nitroglicerina e o adesivo de contacto fundido a quente para a libertação rápida da nitroglicerina para o referido adesivo.
A Figura 3 representa outra forma de realização simples de umdispoçritivo de acordo com o presente invento, na qual um adesivo 12 de contacto fundido a quente que contém nitroglicerina á aplicado a material 10 de reforço impermeável à nitroglicerina de maneira que este material cobre o adesivo 12 sobre três lados. Por meio da superfície livre de adesivo, de contacto fundido a quente, o adesivo cola-ββ à pele 18, de maneira que se forma uma zona inteira de contacto sobre toda a superfície de aplicaçfio, e a transferência da nitroglicerina do adesivo de contacto fundido a quente para a pele faz—se sempre sobre uma superfície constante e com uma velocidade constante ,
Adiante descreve—se um sistema transdérmico que contem nitroglicerina, melhorado de acordo com o presente invento. Em primeiro lugar, prepara-se uma mistura dos componentes do adesivo de contacto fundido a quente com a nitroglicerina. Esta mistura á levada ate à temperatura de tratamento e aplicada a partir do fundido a um material de reforço. 0 restante tratamento, assim como a aplicaçSo de um material de camada protectora adesivamente acabado, efectua-se da maneira convencional. A nitroglicerina pode ser incorporada no adesivo de contacto fundido a quente numa soluçfio, preferivelmente dissolvida num dos componentes do adesivo, adsorvida num material portador, por exemplo lactose.
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Ref: LOH 23/87 PT
31. AGO. iSb’8
Uma vantagem particular do processo de acordo com o presente invento é que depois da aplicação do adesivo de contacto fundido a quente, por exemplo por meio de um aspersor de ranhura grande, o portador ou camada protectora pode ser revestido, pelo que se pode suprimir a evaporação da nitroglicerina no sistema acabado de preparar, cobrindo a camada de adesivo de contacto fundido a quente.
Descreve-se a seguir a produção de um emplastro de nitroglicerina:
Exemplo
Misturam-se 15,5 g de um copolímero etileno-acetato de vinilo, por exemplo o que se encontra no mercado com a marca Evatane 28-25 de Atochem, com 20,4 g de álcool hidroabietílico, por exemplo o que se encontra no mercado com a marca ABITOL de Hercules, 3θ,4 g de um produto baseado em resinas hidrocarboneto alifático para tornar a mistura pegajosa, por exemplo o que se encontra no mercado com a marca Hercures de Hercules, assim como 3,4 g de um plastificador baseado em ésteres de ácidos gordos vegetais de meia cadela (disponíveis no mercado com a mar ca MIGLYOL 812 de Dynamit Nobel) e funde—se a uma temperatura de 110°C. Depois de arrefecimento para 50 a 6o°C, adicionam-se a esta mistura, mantendo em agitação, 26,6 g de nitroglicerina-lactose esmagada (correspondente a
2,7 g de nitroglicerina pura).
Esta mistura é depois aplicada sobre uma película de poliéster siliconizada e tratada com vapor de alumínio num lado (peso por área unitária de película adesiva 402 g/m^) e aplica-se-lhe uma película de poliéster aluminizado, O laminado assim obtido foi cortado em emplastros rectangulares com 16 cm^, embalados individualmente em sacos hermeticamente fachados de maneira já co—
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Ref: LOH 23/87 PT nhecida.
É obviamente também possível produzir de acordo ccm o presente invento sistema terapêutico transdérmico que contém nitroglicerina e utilizando adesivos de contacto fundido a quente, pelo que os exemplos mencionados acima não pretendem de modo nenhum restringir o âmbito da protecção, e, em vez disso, apenas descrevem os muitos usos possíveis de adesivos de contacto fundido a quente neste domínio.

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Processo de fabrico de um adesivo para a transmissão* controlada de nitroglicerina à pele humana ou animal, com uma camada exterior impermeável para a nitroglicerina e um reservatório contendo a nitroglicerina adesiva, caracterizado pelo fabrico de uma mistura constituída pela massa adesiva fundida,, com uma· temperatura de tratamento gue se si tiue entre 40Q e 80flC, e nitroglicerina e pela aplicação des tia mistura numa base.
  2. 2- Processo segundo a reivindicação I, caracterizado por a temperatura de aplicação da massa adesiva fundida de situar entre 402e 60^0, de preferência entre 40fl e 552Ç.
  3. 3. Processo segundo uma das reivindicações anteriores,ca, racterizado por a massa adesiva fundida ser fabricada na ba se de polímeros em bloco de estireno-^isopreno-estireno, poli, daprolactonas, copolímeros de etileno e acetato vinílico,po liuretano, poliepóxidos, poliisobuteno, éteres polivinílicos, eventualmente sob adição de plastificantes, acelerado, res, materiais de enchimento agentes de protecção contra o envelhecimento e/ou agentes que provocara a tixotropia.
  4. 4. Processo segundo uma das reivindicações anteriores,caracterizado por a massa adesiva fundida ser fabricada a partir de 10 a 80% sem peso, de preferência 20 a 80% em peso, e muito preferentriaΊmen de 20 a 50% em peso de polímeros, de 1 a 80% an peso de plastif icantes, de 10 a 80%. em peso, de preferência de 15 a60%éapesdeacáetadaes’, even tualmente de 0,1 a 5% en peso de agentes de protecção contra o envelhecimento e e* utualmente de 0 a 70% 'em peso de materiais de enchimento em que a soma das percentagens dos componentes terá de perfazer sempre os 100.
  5. 5. Processo segundo uma das reivindicações anteriores,caracterizado pela aplicação contínua ou descontínua de massa adesiva fundida que contém a nitroglicerina, em que a massa adesiva fundida apresenta uma temperatura situada entre 40 e 803c, ie preferência entre 402 e 60ac, e muito preferen cialmente entre 45a e 552c, sendo a base um material de su porte.
    5< Processo de fabrico de um adesivo segundo uma das rei. vindicações 1 a 4, caracterizado pela aplicação contínua ou descontínua de uma massa adesiva fundida que contém a nitroglicerina, em que a massa adesiva fundida apresenta uma temperatura situada entre 40* e 80flC, de preferência entre 40* e 60*C, e muito preferencialmente entre 40fl e 55*C, sen do-'a base um material de uma camada de protecção.
  6. 7. ; Processo de fabrico de um adesivo segundo uma das rei. vindicações anteriores, caracterizado por a aplicação da .mas. sa adesiva fundida ser efectuada, a uma temperatura que se situa entre 40fl e 80flC, por extrusão, moldagem, através de um rolo, de um raspador, por pulverização ou um processo de pressão.
  7. 8. Processo segundo a reivindicação 7, caracterizado por a massa adesiva fundida que contém a nitroglicerina ser apli. cada em uma ou várias camadas.
  8. 9. Processo segundo uma das reivindicações anteriores 1 a 5 e 7 a 8, caracterizado por ser aplicada uma camada de protecção removível.
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