SK279297B6 - Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitr - Google Patents

Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitr Download PDF

Info

Publication number
SK279297B6
SK279297B6 SK5872-88A SK587288A SK279297B6 SK 279297 B6 SK279297 B6 SK 279297B6 SK 587288 A SK587288 A SK 587288A SK 279297 B6 SK279297 B6 SK 279297B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
nitroglycerin
contact adhesive
melt contact
hot
weight
Prior art date
Application number
SK5872-88A
Other languages
English (en)
Inventor
Halvor Jaeger
Hans-Rainer Hoffmann
Reinhold Meconi
Robert-Peter Klein
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25859261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK279297(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co. filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co.
Publication of SK279297B6 publication Critical patent/SK279297B6/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58Adhesives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521Single-layer analytical elements

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitroglycerínu do ľudskej alebo zvieracej kože. Náplasť má zadnú vrstvu neprepúšťajúcu nitroglycerín, obsahuje zásobník nitroglycerínu, pozostávajúci z jednej alebo niekoľkých častí s nitroglycerínom uniformo alebo nepravidelne distribuovanom v tavnom kontaktnom adhezíve, a prípadne odstrániteľnou ochrannou vrstvou, ktorá neprepúšťa nitroglycerín.
Doterajší stav techniky
Nitroglycerínové náplasti sú už známe. Výroba nitroglycerínových náplastí je ale problematická v tom, že nitroglycerín je expozívny a teda je potreba zamedziť jeho odparovanie.
Je výhodné pracovať pri čo najnižších teplotách, najmä pri teplote miestnosti, a často sa vrstva kontaktného adhezíva, obsahujúca nitroglycerín, vyrobí z roztoku. Takto získané transdermálne terapeutické systémy vo forme náplasti na dodávanie alebo uvoľňovanie nitroglycerínu boli schopné plniť terapeutické požiadavky, ale ich výroba bola komplikovaná a nákladná.
DE-OS 32 22 800 opisuje nitroglycerínovú náplasť, ktorej matrica, obsahujúca nitroglycerín, je tvorená adhezívnou viskóznou hmotou, získavanou pri teplote 20 až 25 °C zahusťovaním roztoku nitroglycerínu reologicky pôsobiacim prostriedkom. Patent USA 3 742 951, patent NSR 33 15 272 a DE-OS 33 15 245 opisujú jednoducho konštruované nitroglycerínové náplasti s matricami z kontaktne adhezívneho materiálu, vyrábanými z roztoku pri teplote 20 až 25 °C. Z DE-OS 36 42 931 je rovnako známe používať rezervoáry nitroglycerínu s viacej časťami.
Použitie rozpúšťadiel pri výrobe vrstvy kontaktného adhezíva je však nevýhodné z niekoľkých dôvodov. Príprava roztokov vyžaduje aspoň jeden zložitý stupeň procesu navyše. Prináša so sebou vysoké náklady na technológiu a ďalšie náklady na manipuláciu, pričom pre zdravotnícke ciele je potrebné používať extrémne čisté, a teda drahé rozpúšťadlá, pri rozpúšťaní adhezíva alebo jeho východiskových zložiek, aby bolo zaistené zodpovedajúcim spôsobom, že v transdermálnom systéme nezostanú zvyšky. Ďalším problémom je zaistiť neprítomnosť rozpúšťadiel v náplasti, a to znamená použitie drahých sušiacich a odsávacích zariadení. Ďalšie náklady vznikajú pri regenerácn a separácii rozpúšťadla s cieľom ochrániť životné prostredie. Ďalšie nebezpcčie je dané horľavosťou rozpúšťadla, najmä v prípade tejto explozívnej účinnej látky. Väčšina organických rozpúšťadiel je tiež škodlivá ľudskému organizmu, takže je potrebné podnikať komplikované ochranné opatrenia na ochranu personálu obsluhy.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje vynález náplasti na riadené dodávanie nitroglycerínu do ľudskej alebo zvieracej kože, vo forme náplasti.
Spôsob výroby tejto náplasti spočíva v tom, že sa vyrobí zmes z roztaveného tavného kontaktného adhezíva s teplotou spracovania 40 až 80 °C a nitroglycerínu a zmes sa nanesie na podložku.
Teplota spracovania kontaktného tavného adhezíva je medzi 40 až 60 °C a výhodne medzi 40 až 55 °C.
Roztavené tavné kontaktné adhezívum sa nanáša na zadnú vrstvu, napríklad polyesterový film, ktorý je na strane nanášania kremíkovaný a pohliníkovaný a potom sa nanesie materiál ochrannej vrstvy, napríklad pohliníkovaný polyesterový film. Nanášanie sa uskutočňuje pri teplote 40 až 60 °C, výhodne pri teplote 45 až 55 °C.
Zložky náplasti, ktoré obsahujú tavné kontaktné adhezívum, sa vyrábajú pri teplote spracovania 50 až 80 °C vytlačovaním, liatím, použitím valcov, nanášaním nožom, postrekom alebo potlačovaním.
Nitroglycerín v tavnom kontaktnom adhezíve môže byť absorbovaný na nosiči, ako je laktóza, alebo môže byť použitý rozpustený v komponente tavného kontaktného adhezíva.
V dôsledku skutočnosti, že pri výrobe zásobníka nitroglycerínu pri nízkych teplotách je možné pracovať bez rozpúšťadiel, dochádza k značnej úspore materiálov, rýchlejšej výrobe bez časovo náročných sušiacich stupňov a bez poškodzovania životného prostredia, čo okrem toho vedie k lacnejšiemu produktu a používaniu neškodného výrobného procesu.
Termínom tavné kontaktné adhezívum sa rozumie akékoľvek kontaktné adhezívum, ktoré je zahorúca adekvátne kvapalné, aby umožňovalo bezproblémové nanášanie pri teplote približne nad 40 °C.
Ako tavné kontaktné adhezívum podľa vynálezu môžu byť použité látky známe odborníkom a ďalej tie, ktoré sú okrem iného opísané v DE-OS 15 94 979, DE-OS 24 35 868, DE-OS 28 09 302, EO-A 104 005, JP 6104 2583, JP 61 281 810, EP-05 131 460, EP-05 234 856, EP-05 485 992 a v patentoch USA č. 36 89 963 a 4 358 557 a v tých dokumentoch, ktoré už boli citované.
Základné polyméry môžu byť tvorené napríklad polyamidmi, polyestermi, polykaprolaktanmi, polykaprolaktonom, kopolymérmi, etylénvinylacetát (EVA), kopolymérmi etylén-etylakrylát (EEA), polyvinylétermi, polyakrylátmi, polyvinylacetálmi, polyvinylacetátmi, blokovými polymérmi styrén-butadién, blokovými polymérmi izoprénu, polyuretánmi, etylencelulózou, acetát-butyrátom celulózy, syntetickými kaučukmi, napríklad neoprénovým kaučukom, polyizobutylénom, butylkaučukom, kopolymérmi akrylonitril-butadién, epoxy-živicami, melamínovými živicami, fenol-formaldehydovými živicami a rezorcmol-formaldehydovými živicami a okrem iného je možné použiť tieto modifikujúce živice: hydrogenovanú kalafunu, polymérovanú kalafunu, dimerované živičné kyseliny, disproporciovanú kalafunu, metylestery kalafuny, hydrogenované glycerolestery kalafuny, hydrogenované metylestery kalafuny, mentalestery, hydrogenované trietylenglykolestery kalafuny, hydroabietylalkohol a jeho deriváty, glycerolestery, ditriolestery a pentaestery živičných kyselín, polymerované pentalestery kalafiíny, dimerované pentalestery kalafuny, dimerované glycerolestery kalafuny, estery kalafuny modifikované kyselinou maleínovou alebo fenolom, aromatické a alifatické uhľovodíkové živice, hydrogénové živice, polyterpentické živice, modifikované terpentické živice, vosky, nízkomolekulámy polyetylén a polypropylén a kopolyméry alkylstyrénu. K týmto živiciam sa môžu prípadne pridávať zmäkčovadla, napríklad estery kyseliny a dipovej, estery kyseliny fosforečnej, estery kyseliny fialovej, polyestery, estery mastných kyselín, estery kyseliny citrónovej alebo epoxidové zmäkčovadlá. Tiež je možné primiešavať stabilizátory, ako je tokoferol, substituované fenoly, hydrochinóny, pyrokatecholy, aromatické amíny a prípadne také plnivá, ako je napríklad oxid titaničitý, oxid horečnatý, oxid zinočnatý a oxid kremičitý.
Výroba komponentov zariadenia podľa vynálezu, obsahujúcich tavné kontaktné adhezívum s teplotou spracovania 40 až 80 °C sa môže uskutočňovať vytlačovaním, liatím, použitím valcov, nanášaním nožom, postrekom alebo potlačovaním.
Medzná hodnota spracovateľnosti pri mnohých týchto procesoch sa vyskytuje pri viskozite približne 80 000 Re.
Keby substrát, na ktorý sa má nanášať adhezívum, komponentu zariadenia, mohol byť poškodený teplotou zahorúca nanášaného adheziva, buď rozkladom, alebo natavením, je možné používať chladený substrát. Chladenie sa môže uskutočňovať osebe známymi spôsobmi, napríklad zavádzaním chladných inertných plynov alebo dotykom s chladiacim povrchom.
Tavné kontaktné adhezívum sa môže napríklad nanášať vo forme vrstvy alebo v jednotlivých plochách podľa napred stanovenej schémy na ochrannú vrstvu alebo krycí materiál.
Typické kompozície na použitie tavných kontaktných adhezív sa pripravujú z 10 až 1000 % hmotnostných, výhodne 20 až 80 % hmotnostných a najvýhodnejšie 20 až 50 % hmotnostných polyméru, 10 až 80 % hmotnostných, výhodne 15 až 60 % hmotnostných zmäkčovadla, 10 až 80 % hmotnostných, výhodne 15 až 60 % hmotnostných prostriedku na zvýšenie lepivosti, prípadne 0,1 až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu pripadne až 70 % hmotnostných plnív, pričom súčet percentuálnych zastúpení zložiek predstavuje vždy 100 %.
Tavné kontaktné adhezívum obsahuje výhodne 10 až 50 % hmotnostných syntetického kaučuku styrén-izoprén-styrén, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu, ako je hydrochinón a podobne, a rovnako až 70 % hmotnostných plnív.
V ďalšom výhodnom uskutočnení vynálezu obsahuje tavné kontaktné adhezívum 10 až 50 % hmotnostných polykaprolaktonu, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu a až 70 % hmotnostných plnív.
Môže byť výhodné, keď tavné kontaktné adhezívum obsahuje 10 až 60 % hmotnostných kopolyméru etylén-vinylacetát, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu, ako je hydrochinón a pod. a až 70 % hmotnostných plnív.
Vhodné tavné kontaktné adhezívum môže obsahovať až 50 % hmotnostných polyuretánu, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmot nostných prostriedkov proti starnutiu a až 70 % hmotnostných plnív.
Je tiež možné, aby kontaktné tavné adhezívum obsahovalo 10 až 50 % hmotnostných polyamidu, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a pripadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu a až 70 % hmotnostných plnív.
Je tiež možné používať tavné kontaktné adhezívum s obsahom 10 až 50 % hmotnostných epoxidu, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu, ako je hydrochinón a pod., a až 70 % hmotnostných plnív.
Iné tavné kontaktné adhezívum, použiteľné pri výrobe transdermálnych systémov podľa vynálezu obsahuje 10 až 50 % hmotnostných polyizobuténu lepivej kaučukovitej konzistencie, 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu a až 70 % hmotnostných plnív.
Je tiež výhodné používať tavné kontaktné adheziva na báze polyesteiu, ktoré obsahujú napríklad 10 až 80 % hmotnostných hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostných uhľovodíkovej živice, 1 až 40 % hmotnostných esterov rastlinných mastných kyselín a prípadne až 5 % hmotnostných prostriedkov proti starnutiu a až 70 % hmotnostných plnív.
Zariadenia podľa vynálezu môžu tiež obsahovať jeden alebo viac zásobníkov nitroglycerínu, v ktorých je nitroglycerín prítomný v koncentrácii vyššej ako vo vrstve tavného kontaktného adheziva, obsahujúci účinnú látku, takže je možné spracovávať väčšie dávky nitroglycerínu, a v dôsledku toho sa predĺži použiteľnosť zariadenia do času, ako nastane nutnosť jeho výmeny. Typické konštrukcie sú opísané v DE-OS 36 29 304.
Výroba tavenín nutných na zariadenie podľa vynálezu sa uskutočňuje osebe známymi postupmi. Pri spracovaní nitroglycerínu ako explozívnej prchavej látky sú výhodné tieto opatrenia:
A. práca pri čo najnižšej teplote,
B. zvýšenie vonkajšieho tlaku známymi spôsobmi,
C. sýtenie parnej komory nad taveninou parami nitroglycerínu a práca v zapuzdrenom systéme,
D. práca s minimálnym podielom nitroglycerínu v tavenine.
Je vhodné pracovať v uzavretom systéme, aby sa zabránilo neregulovanému odparovaniu nitroglycerínu a možnému nahromadeniu jeho explozívnych množstiev v chladných oblastiach zariadenia, ako sú napríklad odsávacie zariadenia.
Prehľad obrázkov na výkrese
Ďalšie znaky a výhody sú podrobnejšie vysvetlené v súvislosti s pripojenými výkresmi, ktoré predstavujú:
obr. 1 schematický rez náplasťou podľa vynálezu so zásobníkom nitroglycerínu,
SK 279297 Β6 obr. 2 schematický rez ďalšou náplasťou podľa vynálezu so zásobníkom nitroglycerínu, obr. 3 schematický rez ďalším uskutočnením náplasti podľa vynálezu bez zásobníka účinnej látky.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Na obr. 1 je znázornené výhodné uskutočnenie náplasti podľa vynálezu ako transdermálneho systému na dodávanie nitroglycerínu do kože. Obsahuje tavné kontaktné adhezívum 12, prepúšťajúce nitroglycerín, zásobník 14 nitroglycerínu, v ktorom má nitroglycerín vyššiu koncentráciu ako v tavnom kontaktnom adhezíve 12, a zadanú vrstvu 10, neprepúšťajúce nitroglycerín, na ktorej spočíva zásobník 14 nitroglycerínu. Náplasť je prilepená na koži 18.
Nitroglycerín potom migruje napred danou rýchlosťou tavným kontaktným adhezívom 12 do kože 18, takže sa obsah nitroglycerínu v tavnom kontaktnom adhezíve 12 znižuje. Zníženie množstva nitroglycerínu je kompenzované nátokom nitroglycerínu zo zásobníka 14, takže v napred stanovenom čase sa ustanoví v tavnom kontaktnom adhezíve 12 dopredu určená rovnovážna koncentrácia nitroglycerínu, ktorá zaisťuje dodávanie konštantného množstva nitroglycerínu do kože 18.
Na obr. 2 je znázornené ďalšie výhodné uskutočnenie zariadenia podľa vynálezu, v ktorom je zásobník 14 nitroglycerínu obklopený zo všetkých strán tavným kontaktným adhezívom 12. Toto uskutočnenie je zvlášť vhodné vtedy, ak je požadovaný veľký kontaktný povrch medzi zásobníkom 14 nitroglycerínu a tavným kontaktným adhezívom 12 s cieľom rýchleho uvoľňovania nitroglycerínu do tohto tavného kontaktného adhezíva 12.
Na obr. 3 je znázornené ďalšie jednoduché uskutočnenie zariadenia podľa vynálezu, v ktorom je tavné kontaktné adhezívum 12, obsahujúce nitroglycerín, nanesené na zadnú vrstvu 10, neprepúšťajúcu nitroglycerín, takým spôsobom, že zadná vrstva 10 pokrýva tavné kontaktné adhezívum 12 z troch strán. Prostredníctvom voľného povrchu tavného kontaktného adhezíva 12 je nalepené na koži 18, takže na celom nanesenom povrchu je zaistený celoplošný kontakt a prechod nitroglycerínu z tavného kontaktného adhezíva 12 do kože 18 prebieha stále na rovnakej ploche a rovnakou rýchlosťou.
Ďalej je opísaná výroba transdeimálneho systému s obsahom nitroglycerínu podľa vynálezu. Najprv sa pripraví zmes komponentov tavného kontaktného adhezíva 12 s nitroglycerínom Táto zmes sa ohreje na teplotu spracovania a nanesie sa z taveniny na materiál zadnej vrstvy 10. Ďalšie spracovanie, ako nanášanie adhézne upravenej ochrannej vrstvy, sa uskutočňuje bežným spôsobom. Nitroglycerín môže byť zapracovaný do tavného kontaktného adhezíva 12 buď vo forme roztoku, výhodne rozpustený v jednej zo zložiek adhezíva, alebo tiež naadsorbovaný na materiáli nosiča, ako je laktóza.
Zvláštna výhoda spôsobu podľa vynálezu spočíva v tom, že po nanesení tavného kontaktného adhezíva 12, napríklad dýzou s veľkou štrbinou, môže byť navrstvený nosič alebo materiál ochrannej vrstvy, takže prekrytím vrstvy tavného kontaktného adhezíva 12 je možné v čerstvo pripravenom systéme potlačiť odparovanie nitroglycerínu.
Príklady uskutočnenia
15,5 g kopolyméru etylén-vinylacetátu sa zmieša s 20,4 g hydroabietylalkoholu, 30,4 g prostriedku na zvýšenie lepivosti na báze alifatických uhľovodíkových živíc a 3,4 g zmäkčovadla na báze esterov rastlinných mastných kyselín so stredným reťazcom a roztaví pri teplote 110 °C. Po ochladení na 50 až 60 °C sa k tejto zmesi za miešania pridá 26,6 g rozotreného nitroglycerínu na laktóze (zodpovedajúceho 2,7 g čistého nitroglycerínu). Táto zmes sa potom nanesie na polyesterový film, na jednej strane kremíkový aošetrený parami hliníka (plošná hmotnosť adhézneho filmu 402 g/mž) a naň sa nanesie hliníkov}' polyesterový film. Takto získaný laminát sa nareže na pravouhlé náplasti s plochou 16 cm2 a jednotlivo hermeticky zabalí známym spôsobom
Uvedené príklady nemajú známym spôsobom obmedzovať rozsah ochrany a sú zamýšľané ako ilustrácie niekoľkých použití tavných kontaktných adhezív 12 v tomto obore. Podľa vynálezu je samozrejme možné vyrábať aj iné terapeutické transdermálne systémy s obsahom nitroglycerínu s použitím tavných kontaktných adhezív.

Claims (10)

1. Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitroglycerínu na ľudskú alebo zvieraciu kožu, zo zadnou vrstvou neprepúšťajúcou nitroglycerín a zásobníkom nitroglycerínu, ktorý je samolepiaci, vyznačujúci sa tým, že sa vyrobí zmes z roztaveného tavného kontaktného adhezíva s teplotou spracovania 40 až 80 °C a nitroglycerínu a zmes sa nanesie na podložku.
2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že teplota spracovania tavného kontaktného adhezíva je medzi 40 až 60 °C a výhodne medzi 40 až 55 °C.
3. Spôsob podľa jedného z predchádzajúcich nárokov 1 alebo 2, v y z n a č u j ú c i sa tým, že sa vyrobí tavné kontaktné adhezívum na báze blokových polymérov styrén-izoprén-styrénu, polykaprolaktónov, kopolymérov, etylén-vinylacetátu, polyuretánu, polyepoxidov, polyizobutenu, polyvinyléterov, prípadne za prísady zmäkčovadiel, prostriedkov na zvýšenie lepivosti, plnív, prostriedkov proti starnutiu a/alebo tioxotropných prostriedkov.
4. Spôsob podľa jedného z predchádzajúcich nárokov laž 3, vyznačujúci sa tým, že sa tavné kontaktné adhezívum vyrobí z 10 až 80 % hmotn., výhodne 20 až 60 % hmotn. a najvýhodnejšie 20 až 50 % hmotn. polyméru, 1 až 80 % hmotn. zmäkčovadiel, 10 až 80 % hmotn., výhodne 15 až 60 % hmotn. prostriedku na zvýšenie lepivosti, prípadne 0,1 až 5 % hmotn. prostriedkov proti starnutiu a prípadne až 70 % hmotn. plnív, pričom súčet množstiev percentového vsadenia zložiek j e 100 %.
5. Spôsob podľa jedného z predchádzajúcich nárokov laž 4, vyznačujúci sa tým, že sa roztavené tavné kontaktné adhezívum, obsahujúce nitroglycerín, nanáša kontinuálne alebo diskontinuálne pri teplote tavného kontaktného adhezíva 40 až 80 ’C, výhodne 40 až 60 ’C a najvýhodnejšie 45 až 55 ’C, pričom podložkou je materiál nosiča.
6. Spôsob podľa jedného z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že roztavené tavné kon4
SK 279297 Β6 taktné adhezívum, obsahujúce nitroglycerín, sa nanáša kontinuálne alebo diskontinuálne pri teplote tavného kontaktného adhezíva 40 až 80 °C, výhodne 40 až 60 °C a najvýhodnejšie 40 až 55 °C, pričom podložkou je materiál ochrannej vrstvy.
7. Spôsob podľa jedného z predchádzajúcich nárokov laž 6, vyznačujúci sa tým, že sa tavné kontaktné adhezívum. s teplotou spracovania 40 až 60 °C nanáša vytlačovaním, liatím, nanášaním valcami, nanášaním nožom, postrekovaním alebo potlačovaním.
8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že sa tavné kontaktné adhezívum nanáša v jednej alebo niekoľkých vrstvách.
9. Spôsob podľa jedného z predchádzajúcich nárokov Iaž5a7až 8, vyznačujúci sa tým, že sa nanesie odstrániteľná ochranná vrstva.
10. Spôsob podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že sa roztavené tavné kontaktné adhezívum, obsahujúce nitroglycerín, nanáša pri teplote 40 až 80 °C na materiál ochrannej vrstvy, pohliníkovaný polyesterový film a potom sa nanesie zadná vrstva, polyesterový film.
SK5872-88A 1987-09-01 1988-08-31 Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitr SK279297B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3729165 1987-09-01
DE19873743946 DE3743946A1 (de) 1987-09-01 1987-12-23 Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK279297B6 true SK279297B6 (sk) 1998-09-09

Family

ID=25859261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK5872-88A SK279297B6 (sk) 1987-09-01 1988-08-31 Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitr

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5126144A (sk)
EP (1) EP0305758B1 (sk)
JP (1) JP2795862B2 (sk)
KR (1) KR970006446B1 (sk)
AT (1) ATE98878T1 (sk)
AU (1) AU636836B2 (sk)
CA (1) CA1329363C (sk)
CZ (1) CZ282393B6 (sk)
DD (1) DD282182A5 (sk)
DE (2) DE3743946A1 (sk)
DK (1) DK210489D0 (sk)
ES (1) ES2047512T3 (sk)
FI (1) FI96578C (sk)
HU (1) HU205250B (sk)
IE (1) IE64538B1 (sk)
IL (1) IL87539A0 (sk)
MY (1) MY104914A (sk)
NO (1) NO178685C (sk)
NZ (1) NZ225916A (sk)
PH (1) PH25354A (sk)
PL (1) PL163711B1 (sk)
PT (1) PT88379B (sk)
SK (1) SK279297B6 (sk)
WO (1) WO1989001788A1 (sk)
YU (1) YU47290B (sk)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US5306502A (en) * 1987-09-01 1994-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
DE4110027C2 (de) * 1991-03-27 1996-08-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US6010715A (en) * 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
DE4224325C1 (de) * 1992-07-23 1994-02-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE4313928C2 (de) * 1993-04-28 1996-09-19 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4336557C2 (de) * 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4332094C2 (de) * 1993-09-22 1995-09-07 Lohmann Therapie Syst Lts Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5380760A (en) * 1993-11-19 1995-01-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
DE4400770C1 (de) * 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
CA2201169C (en) 1994-10-28 2006-08-15 Duane Kenneth Zacharias Self-adhering absorbent article
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
US5688523A (en) * 1995-03-31 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material
WO1998035074A1 (en) * 1997-02-06 1998-08-13 Crysteco, Inc. Method and apparatus for growing crystals
DE19825499C2 (de) 1998-06-08 2003-07-17 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
DE19828273B4 (de) 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE19834007C1 (de) 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US6328988B1 (en) * 1999-04-23 2001-12-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules
DE10001546A1 (de) * 2000-01-14 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff
CA2453216A1 (en) * 2001-07-12 2003-01-23 Rutgers, The State University Of New Jersey Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery
US20070050883A1 (en) * 2002-01-18 2007-03-08 Matich Ronald D Face mask with seal and neutralizer
DE10212864B4 (de) * 2002-03-22 2005-12-22 Beiersdorf Ag Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20050191339A1 (en) * 2002-08-08 2005-09-01 Beiersdorf Ag Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof
DE10236319A1 (de) * 2002-08-08 2004-02-19 Beiersdorf Ag Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung
JP2004277345A (ja) * 2003-03-17 2004-10-07 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 硬膏剤及びその製造法
DE102005053909A1 (de) * 2005-05-13 2006-11-16 Beiersdorf Ag Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD145004A3 (de) * 1978-09-25 1980-11-19 Reinhard Huettenrauch Verfahren zur herstellung fester a zneiformen
GB2118040A (en) * 1982-02-15 1983-10-26 Hoechst Uk Ltd Oral anti-diabetic preparation
JPS58141225A (ja) * 1982-02-16 1983-08-22 Takasago Corp 芳香材用樹脂組成物
AU560710B2 (en) * 1983-04-27 1987-04-16 Lohmann Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical product
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
GB8328279D0 (en) * 1983-10-22 1983-11-23 Smith & Nephew Res Polymer blend films
US4701509A (en) * 1984-09-17 1987-10-20 Johnson & Johnson Products, Inc. N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
EP0204968B1 (de) * 1985-05-24 1989-09-27 Beiersdorf Aktiengesellschaft Nitro-Pflaster
JPS6249848A (ja) * 1985-08-30 1987-03-04 三金工業株式会社 口腔内装着物
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4840796A (en) * 1988-04-22 1989-06-20 Dow Corning Corporation Block copolymer matrix for transdermal drug release

Also Published As

Publication number Publication date
KR970006446B1 (ko) 1997-04-28
FI96578B (fi) 1996-04-15
DE3743946A1 (de) 1989-03-09
DE3743946C2 (sk) 1991-06-13
YU47290B (sh) 1995-01-31
DE3886478D1 (de) 1994-02-03
HUT53545A (en) 1990-11-28
YU166388A (sh) 1992-09-07
CZ282393B6 (cs) 1997-07-16
DK210489A (da) 1989-04-28
PH25354A (en) 1991-05-13
NO891508L (no) 1989-04-12
EP0305758A1 (de) 1989-03-08
FI96578C (fi) 1996-07-25
PL163711B1 (pl) 1994-04-29
PL274488A1 (en) 1989-05-02
IE882555L (en) 1989-03-01
IE64538B1 (en) 1995-08-23
PT88379A (pt) 1989-07-31
MY104914A (en) 1994-07-30
FI892054A (fi) 1989-04-28
NO178685B (no) 1996-02-05
WO1989001788A1 (en) 1989-03-09
HU884719D0 (en) 1990-02-28
ES2047512T3 (es) 1994-03-01
NZ225916A (en) 1990-03-27
CS587288A3 (en) 1992-12-16
JPH02500595A (ja) 1990-03-01
HU205250B (en) 1992-04-28
JP2795862B2 (ja) 1998-09-10
DK210489D0 (da) 1989-04-28
ATE98878T1 (de) 1994-01-15
AU2253188A (en) 1989-03-31
NO891508D0 (no) 1989-04-12
NO178685C (no) 1996-05-15
PT88379B (pt) 1994-06-30
AU636836B2 (en) 1993-05-13
KR890701141A (ko) 1989-12-19
EP0305758B1 (de) 1993-12-22
DD282182A5 (de) 1990-09-05
US5126144A (en) 1992-06-30
CA1329363C (en) 1994-05-10
FI892054A0 (fi) 1989-04-28
IL87539A0 (en) 1989-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK279297B6 (sk) Spôsob výroby náplasti na riadené uvoľňovanie nitr
EP0239633B1 (en) Pressure-sensitive adhesive containing heat-sensitive materials
CZ278699B6 (en) Nicotine magazine
CA1252579A (en) Method for dicing a semiconductor wafer
SK587388A3 (en) Device for release substances made of hot-melt adhesives, process for its manufacture and use thereof
KR100550888B1 (ko) 호르몬과 결정화 저해제를 갖는 경피 치료 시스템
SK279839B6 (sk) Náplasť obsahujúca aktívnu látku a spôsob jej výro
JP4913738B2 (ja) プラスターの製造方法及びその製造装置及びプラスター用ライナー
SI8811663A (sl) Naprava za nanašanje nitroglicerina na kožo, postopki za njeno izdelavo ter njena uporaba
KR100254319B1 (ko) 에스트라디올패취 및 그 제조방법
HRP920852A2 (en) Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof
SI8811662A (sl) Postopek za izdelavo obliža z reguliranim sproščanjem aktivnih snovi
JP2005002061A (ja) マトリックス型経皮吸収製剤の製造方法
JPS59227820A (ja) 医薬製剤の製法