FI96578B - Menetelmä nitroglyseriiniä luovuttavan laastarin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä nitroglyseriiniä luovuttavan laastarin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI96578B FI96578B FI892054A FI892054A FI96578B FI 96578 B FI96578 B FI 96578B FI 892054 A FI892054 A FI 892054A FI 892054 A FI892054 A FI 892054A FI 96578 B FI96578 B FI 96578B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- weight
- pressure
- contact adhesive
- sensitive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
96578
MENETELMÄ NITROGLYSERIINIÄ LUOVUTTAVAN LAASTARIN VALMISTAMISEKSI
Keksintö koskee menetelmää laastarin valmista-5 miseksi, joka laastari on tarkoitettu nitroglyseriinin kontrolloidusti luovuttamiseksi ihmisen tai eläimen iholle ja johon laastariin kuuluu nitroglyseriiniä läpäisemätön takakerros sekä kontaktiliimautuva varastosäiliö, joka sisältää nitroglyseriiniä.
10 Nitroglyseriinilaastarit ovat entuudestaan tunnettuja. Nitroglyseriinilaastarin valmistus on ongelmallista, koska nitroglyseriini on räjähtävää, ja tämän vuoksi sen höyrystymistä tulisi mahdollisuuksien mukaan välttää.
15 On edullista työskennellä mahdollisimman alhaisissa lämpötiloissa, erityisesti huoneen lämpötilas sa, jolloin nitrogylseriinipitoinen kontaktiliimakerros valmistetaan tavallisesti liuoksesta. Näin valmistetut tunnetut laastarinkaltaiset transdermaaliset terapeut-20 tiset järjestelmät nitroglyseriinin luovuttamiseksi täyttävät täydellisesti terapeuttiset tehtävänsä, mutta ovat kalliita valmistaa.
Hakemusjulkaisuissa DE-32 22800 (ALZA) on kuvattu nitroglyseriinilaastaria, jossa nitroglyserii-25 nipitoisena matriisina on huoneen lämpötilassa reolo-: gisella aineella nitroglyseriiniliuoksesta sakeuttamal la saatava ei-liimaava viskoosi massa. Myös julkaisuissa US—3,742,951 (CIBA-GEIGY), DE-33 15 272 ja DE-33 15 245 (LOHMANN/SCHWARZ) on kuvattu yksinkertaisesti val-30 mistettuja nitroglyseriinilaastareita, joissa on huoneen lämpötilassa liuoksesta valmistettuja kontaktilii-mautuvia matriisimateriaaleja. Julkaisusta DE-36 42 931 (CIBA/GEIGY) on myös tunnettua käyttää useampiosaisia nitroglyseriinisäiliöitä.
35 Kontaktiliimakerrosten valmistuksessa on li uottimien käyttö useista syistä haitallista. Liuosten valmistaminen vaatii ainakin yhden laajan lisävalmis- 2 96578 tusvaiheen. Se aiheuttaa korkeita teknillisiä kustannuksia ja lisäkustannuksia aiheutuu liuottimen käsittelystä - lääketieteellisiä tarkoituksia varten tulee käyttää erittäin puhtaita ja siten kalliita liuottimia, 5 liimojen tai niiden lähtöaineiden liuottamista varten jne., jotta varmistetaan alhaiset jäämät transdermaali-sessa järjestelmässä. Eräs toinen ongelma on saavuttaa hyvin alhainen liuottimen jäännöspitoisuus laastarissa, jota varten vaaditaan kalliit kuivausvaiheet ja imu-10 laitteet. Lisäksi syntyy kustannuksia liuottimen talteenotosta tai erottamisesta, ympäristön kuormituksen välttämiseksi. Sen ohella muodostavat liuottimien palo-ominaisuudet lisävaaran, tässä erityisesti vaikuttavan aineen ollessa räjähtävä. Sitäpaitsi useimmat orgaa-15 niset liuottimet ovat vahingollisia ihmiselle, jolloin täytyy ryhtyä kalliisiin suojatoimenpiteisiin laitoksessa toimivia henkilöitä varten.
Siten keksinnön tehtävänä on välttää tekniikan tasoon kuuluvien ja määritelmän mukaisten laitteiden ja 20 menetelmien edellä luetellut haitat.
Tehtävä ratkaistaan keksinnön mukaisella menetelmällä laastarin valmistamiseksi, joka laastari on tarkoitettu nitroglyseriinin kontrolloidusti luovuttamiseksi ihmisen tai eläimen iholle ja johon laastariin 25 kuuluu nitroglyseriiniä läpäisemätön takakerros sekä : kontaktiliimautuva varastosäiliö, joka sisältää nitro glyseriiniä, ja jolloin valmistetaan seos, joka muodostuu sulasta paineherkästä sulatekontaktiliimasta, jonka käsittelylämpö on 40 - 80 °C, ja nitroglyseriinistä ja 30 saatetaan seos alustalle.
Tällöin nitroglyseriini kontaktisulateliimassa voidaan adsorboida kantajaan, kuten laktoosiin, tai myös käyttää liuotettuna kontaktisulateliiman ainesosaan .
35 Keksinnön eräässä sovellutuksessa paineherkän kontaktiliiman käsittelylämpö on välillä n. 40 - 60 °C, edullisesti välillä n. 40 - 55 °C.
Il· 3 96578
Keksinnön eräässä sovellutuksessa laastarin valmistamiseksi, saatetaan nitroglyseriiniä sisältävä sula paineherkkä sulatekontaktiliima jatkuvasti tai epäjatkuvasti paineherkän kontaktiliiman lämpötilassa 5 n. 40 - 80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C ja erityisen edullisesti 45 - 55 °C alustalle, joka on kantajamate-riaalia.
Keksinnön eräässä sovellutuksessa laastarin valmistamiseksi, nitroglyseriiniä sisältävä sula, pai-10 neherkkä sulatekontaktiliima saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasti paineherkän kontaktiliiman lämpötilassa n. 40 - 80 °C, edullisesti välillä 40 - 60 °C ja erityisen edullisesti 40 - 55 °C alustalle, joka on suo-jakerrosmateriaalia.
15 Se, että nitroglyseriinivarasto voidaan val mistaa työskentelemällä alhaisissa lämpötiloissa ilman liuotinta, mahdollistaa huomattavan materiaalin säästön, laitteen nopeamman tuotannon ilman aikaa vieviä kuivausvaiheita sekä keksinnön mukaisella menetelmällä 20 valmistettavien laitteiden ympäristöä vähemmän kuormittavan tuotannon, mikä johtaa mm. huomattavasti halvempaan tuotteeseen vaaratonta valmistusmenetelmää käyttäen .
Kontaktisulateliimalla tarkoitetaan tässä 25 sellaista kontaktiliima-ainetta, joka kuumana on riittävän juoksevaa, jotta sitä voidaan ongelmitta levittää noin yli 40 °C lämpötilassa.
Keksinnön mukaisesti käytettävinä kontak-tisulateliimoina voidaan käyttää mm. sellaisia, jotka 30 ovat ammattimiehelle tuttuja ja joita on esitetty mm. patenttijulkaisuissa DE-OS 15 94 268 (SUN OIL CO.), DE-OS 24 13 979 (E.I.DU PONT DE NEMOURS), DE-OS 24 35 863 (DYNAMIT NOBEL AG); DE-OS 28 00 302 (CIBA GEIGY); EP-A-104 005 (PERSONAL PRODUCTS CO), JP 6104 2583 ja JP 61 35 281 810, EP 131 460 (EXXON) ja EP 234 856 (EXXON), EP
185 992 (EASTMAN KODAK) sekä US 3 699 963 ja US 4 358 557 (EASTMAN KODAK), jolloin toistamisen välttämiseksi 4 96578 tähän tekniikan tasoon viitataan nimenomaan tässä.
Peruspolymeereinä voidaan käyttää esim. seu-raavia: polyamidit, polyesterit, polykaprolaktaamit, polykaprolaktonit, etyleenivinyyliasetaattikopolymeerit 5 (EVA), etyleenietyyliakrylaattikopolymeerit (EEA), polyvinyylieetterit, polyakrylaattiesterit, polyvinyy-liasetaalit, polyvinyyliasetaatit, styreenibutadi-eeniblokkipolymeerit, isopreeniblokkipolymeerit, polyuretaanit, etyyliselluloosa, selluloosa-asetattibuty-10 raatti, synteesikautsut (esim. neopreenikautsu), po- lyisobutyleeni, butyylikumi, akryylinitriilibutadi-eenisekapolymeraatit, epoksidihartsit, melamiinihart-sit, fenoliformaldehydihartsit ja resorsinoliformalde-hydihartsit, jolloin myös voidaan käyttää mm. seuraa-15 vassa mainittuja muunnettuja hartseja: hydrattu kolofo- ni, polymeroitu kolofoni, dimeroidut hartsihapot, disp-roportionoitu kolofoni, kolofonin metyyliesteri, hydra-tun kolofonin glyseriiniesteri, hydratun kolofonin metyyliesteri, pentaaliesteri, hydratun kolofonin trie-20 tyleeniglykoliesteri, hydroabietyylialkoholi ja sen johdannaiset, glyseriiniesteri, hartsihappojen dit-rioliesteri ja pentaesteri, polymeroidun kolofonin pentaaliesteri, dimeroidun kolofonin glyseriiniesteri, maleiinihappo- tai fenolimodifiodun kolofonin esteri, 25 aromaattiset ja alifaattiset hiilivetyhartsit, hydratut hartsit, polyterpeenihartsi-modifioudut terpeenihart-sit, vahat, pienimolekyylinen polyetyleeni ja polypropyleeni, alkyylistyreenikopolymeerit. Näihin hartseihin voidaan mahdollisesti lisätä pehmentimiä, kuten esim. 30 adipiinihappoesteri, fosforihappoesteri, ftaalihappoes- teri, polyesteri, rasvahappoesteri, sitruunahappoesteri tai epoksidipehmennintä. Lisäksi voidaan myös sekoittaa stabilaattoreita, kuten tokoferoli, substituoituja fenoleita, hydrokinoneja, pyrokatekiinejä, aromaattisia 35 amiineja ja mahdollisesti myös täyteaineita kuten esim.
titaanidioksidi, magnesiumoksidi, sinkkioksidi ja piidioksidi .
li 5 96578
Laitteen osien muodostaminen, kuten kontak-tisulateliiman, jonka käsittelylämpötila on välillä 40 - 80 °C, voi tapahtua suulakepuristamalla, valamalla, telapäällystämällä, raakelipäällystämällä, suihkutta-5 maila tai painomenetelmällä.
Raja-arvo kontaktisulateliiman käsiteltävyy-delle on useissa näissä menetelmissä viskositeettialu-eella noin 80 000 Pa.
Jos liimalla käsiteltävä alusta - eräs lait-10 teen komponentti - voi vahingoittua kuuman päällystävän liiman lämpötilan johdosta - olkoon kyseessä hajoaminen, reaktio tai osittainen sulaminen, voidaan käyttää jäähdytettyä alustaa. Jäähdyttäminen voi tapahtua sinänsä tunnetulla menetelmällä, kuten johtamalla kylmää 15 inerttiä kaasua tai koskettamalla jäähdyttävällä pinnalla .
Kontaktisulateliima voidaan levittää suoja-kerrokselle tai peitemateriaalille esim. kerrosmuodossa tai yksittäisinä alueina vastaten edeltä määrättyä 20 mallia.
Tyypillisiä koostumuksia käytetyille kontak-tisulateliima-aineille ovat sellaiset, jotka on valmistettu käyttäen 10-80 p-%, edullisesti 20 - 80 p-%, erityisen edullisesti 20 - 50 p-% polymeeriä, 1 - 80 p-25 %, edullisesti 15-60 p-% pehmitintä; 10-80 p-%, edullisesti 15-60 p-% tahmeutusainetta, esim. 0,1-5 p-% vanhenemisenestoainetta ja mahdollisesti 0-70 p-% täyteainetta, jolloin osasten prosenttiosuuksien summa on aina 100.
30 On edullista, että kontaktisulateliima-ainees- sa on 10-50 p-% styreeni-isopreenistyreeni-synteesi-kautsua, jota kaupassa on saatavissa nimellä CARIFLEX TR 1107, SHELL; 10-80 p-% hydrattua alkoholia, kuten esim. on saatavissa nimellä ABITOL, HERCULES: 10-80
35 p-% hiilivetyhartsia, esim. hartsia HERCURES C, HERCU
LES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahdollisesti 5 p-% 96578 6 asti vanhenemisenestoainetta, kuten hydrokinonia jne. sekä aina 70 p-% asti täyteaineita.
Keksinnön erään toisen edullisen suoritusmuodon mukaan kontaktisulateliima-aineessa on 10 - 50 p-% 5 erästä polykaprolaktonia, esim. CAPA 650, INTEROX; 10 -80 p-% hydrattua alkoholia esim. ABITOL, HERCULES, 10 -80 p-% hiilivetyhartsia, esim. HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, kuten MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahd. aina 5 p-% saakka 10 vanhenemisenestoainetta sekä aina 70 p-% saakka täyteaineita .
Voi olla edullista, että kontaktisulateliima-aine sisältää 10-50 p-% polyetyleenivinyyliasetaat-tia, kuten EVATANE 28-25, ATOCHEM, 10-80 p-% hydrat-15 tuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartsia, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, ja mahd. aina 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, kuten hydrokinonia jne. sekä 20 aina 70 p-% asti täyteaineita.
Sopiva kontaktisulateliima-aine voi sisältää 10-50 p-% polyuretaania; kuten esim. LUPHEN P 1110, BASF, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim. hartsia 25 HERCURES C, HERCULES, 1-40 p-% kasviperäisten rasva-. happojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, sekä 70 p-% saakka täyteaineita.
On myös mahdollista, että kontaktisulateliima-30 aine sisältää 10-50 p-% polyamidia, kuten esim. EURE-LON 930, SCHERING, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES 1-40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, 35 DYNAMIT NOBEL ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoai-neita ja 70 p-% saakka täyteaineita.
Voidaan myös käyttää kontaktisulateliima-ai-
II
S6578 7 netta, joka sisältää 10-50 p-% epoksidia, esim. EURE-POX 7001, SCHERING, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja esim. HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten 5 rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, kuten hydrokinonia jne. sekä 70 p-% saakka täyteaineita .
Eräs toinen keksinnön mukaisessa menetelmässä 10 käytettävä kontaktisulateliima-aine sisältää 10 - 50 p-% polyisobuteenia, jolla on sitkeäliimaisen kautsun tapainen konsistenssi, kuten esim. tuotteessa OPPANOL B 50, BASF, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim. 15 hartsia HERCURES C, HERCULES, 10-80 p-% hiilivety-hartseja, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta sekä 70 p-% saakka täyteaineita.
20 Lopuksi, on edullista käyttää polyesteripoh- jaisia kontaktisulateliima-aineita, jotka sisältävät esim. 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, kuten ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, kuten hartsi HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasva-25 happojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja j mahdollisesti 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, sekä 70 p-% saakka täyteaineita.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetussa laitteessa voi lisäksi olla myös yksi tai useampia 30 nitroglyseriinivarastoja, jossa tai joissa nitro glyseriini on vastapäätä vaikuttavaa ainetta sisältävää kontaktisulateliima-ainekerrosta, jossa on kohotettu väkevyys, jolloin voidaan levittää nitroglyseriinin suurempia annoksia ja siten laite voi olla pitempään 35 käytössä, ennen kuin se täytyy vaihtaa. Tyypillisiä esimerkkejä on esitetty esim. julkaisussa DE 36 29 304 (Lohmann). Keksinnön edullisia suoritusmuotoja on esi- 96578 8 tetty epäitsenäisissä patenttivaatimuksissa, joihin tässä nimenomaan viitataan.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun laitteen valmistuksessa välttämättömien sulatteiden 5 valmistus tapahtuu sinänsä tunnetuilla manetelmillä. Käsiteltäessä nitroglyseriiniä, joka on räjähtävä ja haihtuva aine, seuraavassa mainittuja erityisiä toimenpiteitä voidaan soveltaa käsittelyssä: Δ. Työskentely mahdollisimman alhaisissa lämpötiloissa 10 B. Ulkoisen paineen kohottaminen tunnetuilla menetelmillä, C. Höyrytilan kyllästäminen sulatteen päälle höyryn muodossa olevalla nitroglyseriinillä, kuten työskentely kapseloidussa järjestelmässä ja 15 D. Työskentely käyttäen nitroglyseriinin pienintä mahdollista määrää sulatteessa.
On järkevää tässä tapauksessa työskennellä suljetussa järjestelmässä, jotta vältettäisiin nitroglyseriinin hallitsematon höyrystyminen ja mahd. räjäh-20 tävien määrien kerääntyminen laitteiston viileälle alueelle, esim. imulaitteistoon.
Muut keksinnön tunnusmerkit ja edut selostetaan seuraavassa viitaten oheisiin piirustuksiin, joissa 25 kuva 1 esittää keksinnön mukaisella menetel- : mällä valmistetun, nitroglyseriinivaraston sisältävän laitteen kaavamaista läpileikkausta, kuva 2 esittää keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun, nitroglyseriinivaraston sisältävän 30 erään toisen sovellutuksen läpileikkausta, ja kuva 3 esittää keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun, erään sovellutuksen, jossa ei ole vaikuttavan aineen varastoa, läpileikkausta.
Kuvassa 1 on esitetty keksinnön mukaisella 35 menetelmällä valmistetun laitteen edullinen suoritusmuoto, transdermaalinen järjestelmä nitroglyseriinin luovuttamiseksi iholle. Siinä on nitroglyseriiniä lä~
II
9 96578 päisevä kontaktisulateliimakerros 12, nitroglyseriinin varasto 14, jossa nitroglyseriinin konsentraatio on ainakin korkeampi kuin kontaktisulateliimakerroksessa 12, sekä nitroglyseriiniä läpäisemätön takakerros 10, 5 jonka päällä nitroglyseriinin varasto 14 on. Laite on liimattu ihon 18 päälle.
Nitroglyseriiniä kulkeutuu nyt jatkuvasti edeltä määrätyllä nopeudella kontaktisulateliiman läpi iholle 18, jolloin nitroglyseriinin sisältö kontaktisu-10 lateliimassa 12 vähenee. Nitroglyseriinin väheneminen kompensoidaan nitroglyseriinin jälkivirtauksella nitroglyseriinin varastosta 14 siten, että edeltä määrättävän ajan vallitsee nitroglyseriinin tasapainoväkevyys kontaktisulateliimassa 12, joka vastaa nitroglyseriinin 15 vakiomäärän luovutuksesta iholle 18.
Kuvassa 2 on esitetty keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun laitteen toinen suoritusmuoto, jossa nitroglyseriinin varasto 14 on joka puolelta ympäröity kontaktisulateliimalla 12. Tämä suoritusmuoto 20 on sopiva erityisesti silloin, kun toivotaan suurta kosketuspintaa nitroglyseriinin ja kontaktisulateliiman välillä, nitroglyseriinin luovuttamiseksi nopeasti kon-taktisulateliimaan.
Kuvassa 3 on esitetty eräs yksinkertainen 25 keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettavan lait-teen suoritusmuoto, jossa nitroglyseriiniä läpäisemättömän takakerrosmateriaalin 10 päälle on järjestetty nitroglyseriiniä sisältävä kontaktisulateliima 12 siten, että takakerrosmateriaali 10 peittää kontaktisula-30 teliimapinnan 12 kolmelta puolelta. Vapaalta kontak-tisulateliimapinnaltaan se on liimattu ihon 18 päälle niin, että varmistetaan kokopintainen kosketus aplikaa-tiopinnalle ja nitroglyseriinin siirtyminen kontak-tisulateliimasta iholle tapahtuu aina samana pysyvän 35 pinnan kautta samana pysyvänä nopeudella.
Seuraavassa kuvataan nitroglyseriiniä sisältävän transdermaalisen järjestelmän keksinnön mukaisesti
1 O
96578 parannettua valmistamista.
Ensin valmistetaan kontaktisulateliiman komponenttien seos nitroglyseriinin kanssa. Tämä seos saatetaan käsittelylämpötilaan ja sitten levitetään 5 sulatteesta takakerrosmateriaalille. Muu käsittely, kuten tarttuvaksi järjestetyllä suojakerrosmateriaalil-la päällystäminen tapahtuu tavalliseen tapaan. Tällöin nitroglyseriini voidaan saattaa kontaktisulateliimamas-saan joko liuoksessa, edullisesti liuotettuna kontak-10 tisulateliiman yhteen ainesosaan tai myös absorboituna kantajamateriaaliin, kuten laktoosiin.
Keksinnön mukaisen menetelmän eräs erityinen etu on se, että niin pian kuin kontaktisulateliima on levitetty, esim. rakosuuttimen kautta, voidaan kantaja-15 tai suojakerrosmateriaali liimata päälle siten, että kontaktisulateliimakerros peittämällä estetään nitroglyseriinin höyrystyminen juuri valmistetussa järjestelmässä .
Seuraavassa kuvataan nitroglyseriinilaastarin 20 valmistusta:
Esimerkki 15,5 g etyleenivinyyliasetaattikopolymeeriä, jota on kaupallisesti saatavissa nimellä Evatane 28-25, Atochem, sekoitetaan 20,4 g hydroabietyylialkoholin, 25 jota on kaupallisesti saatavissa nimellä ABITOL, HERCULES, 30,4 g alifaattista hiilivetyhartsipohjäistä tah-meutusainetta, jota on kaupallisesti saatavissa nimellä HERCURES, HERCULES kanssa sekä 3,4 g keskipitkäketjuis-ten kasvisperäisten rasvahappoesteripohjäisen pehmitti-30 men kanssa (kaupallisesti saatavissa nimellä MIGLYOL 812, DYNAMIT N0BE1), ja kuumennetaan 110 °C:ssa, kunnes se sulaa. Jäähdyttämisen 50 - 60 °C:een jälkeen, tähän seokseen lisätään hämmentäen 26,6 g nitroglyseriini-laktoosihierrettä (vastaten 2,7 g puhdasta nitro-35 glyseriiniä). Tätä seosta laitetaan kerroksittain yhdeltä puolen alumiinilla höyrystetylle ja silikonoidul-le polyesterikalvolle (liimakalvon pintapaino: 402
II
96578 1 1 g/m2), ja päälle liimataan aluminisoitu polyesterikalvo. Näin saatu kerrosmateriaali leikataan 16 cm2 suuruiseksi nelikulmaisiksi laastareiksi ja pakataan sinänsä tunnetulla tavalla yksittäin tiiviisiin pusseihin.
5 On itsestään selvää, että voidaan valmistaa mitä tahansa muita nitroglyseriiniä sisältäviä, trans-dermaalisia terapeuttisia järjestelmiä keksinnön mukaisesti, käyttämällä kontaktisulateliimoja siten, etteivät edellä esitetyt esimerkit mitenkään rajoita suo-10 japiiriä, vaan yksinomaan selventävät kontaktisulateliimo jen edullista käyttöä tällä alueella.
• »
Claims (9)
1. Menetelmä laastarin valmistamiseksi, joka laastari on tarkoitettu nitroglyseriinin kontrolloidus- 5 ti luovuttamiseksi ihmisen tai eläimen iholle ja johon laastariin kuuluu nitroglyseriiniä läpäisemätön taka-kerros sekä kontaktiliimautuva varastosäiliö, joka sisältää nitroglyseriiniä, tunnettu siitä, että valmistetaan seos, joka muodostuu sulasta paineherkästä 10 sulatekontaktiliimasta, jonka käsittelylämpötila on välillä n. 40 - 80 °C, ja nitroglyseriinistä, ja saatetaan seos alustalle.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että paineherkän kontaktiliiman 15 käsittelylämpötila on välillä n. 40 - 60 °C, edullisesti välillä n. 40 - 55 °C.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että paineherkkä kontak-tiliima valmistetaan käyttäen pohjana styreeni-isopree- 20 ni-styreeniblokki-polymeerejä, polykaprolaktoneita, etyleeni-vinyyliasetaattikopolymeerejä, polyuretaania, polyepoksideja, polyisobuteenia ja/tai polyvinyylieet-tereitä, ja lisäten mahdollisesti pehmittimiä, tahmeu-tusaineita, täyteaineita, vanhenemisenestoaineita ja/- 25 tai tiksotrooppisia aineita.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että paineherkkä kontaktiliima valmistetaan käyttäen n. 10-80 p-%, edullisesti 20 - 80 p-%, ja erityisen edullisesti n. 20 30 - 50 p% polymeeriä, n. 1 - 80 p-% pehmitintä, n. 10 - 80 p-%, edullisesti n. 15-60 p-% tahmeutusainetta, mahdollisesti n. 0.1 - 5 p-% vanhenemisenestoainetta ja mahdollisesti n. 0-70 p-% täyteaineita, aineosien prosentuaalisen summan ollessa aina 100.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nitroglyseriiniä sisältävä sula, paineherkkä sulatekontaktiliima saateli 13 96578 taan jatkuvasti tai epäjatkuvasti paineherkän kontak-tiliiman lämpötilassa n. 40 - 80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C, ja erityisen edullisesti n. 45 - 55 °C, alustalle, joka on kantajamateriaalia.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että nitroglyseriiniä sisältävä sula, paineherkkä sulatekontaktiliima saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasta paineherkän kontakti-liiman lämpötilassa n. 40 - 80 °C, edullisesti n. 40 - 10 60 °C, ja erityisen edullisesti n. 40 - 55 °C, alustal le, joka on suojakerrosmateriaalia.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että paineherkkä sulatekontaktiliima, jonka käsittelylämpötila on n. 40 15 - 80 °C, levitetään suulakepuristamalla, valamalla, telapäällystämällä, raakelipäällystämällä, suihkuttamalla tai painamalla.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, t un n e t t u siitä, että nitroglyseriiniä sisältävä 20 paineherkkä sulatekontaktiliima levitetään yhtenä tai useampana kerroksena.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5, 7 ja 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään irrotettavaa suojakerrosta. 25 14 96578
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3729165 | 1987-09-01 | ||
| DE3729165 | 1987-09-01 | ||
| DE19873743946 DE3743946A1 (de) | 1987-09-01 | 1987-12-23 | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743946 | 1987-12-23 | ||
| DE8800478 | 1988-08-03 | ||
| PCT/DE1988/000478 WO1989001788A1 (en) | 1987-09-01 | 1988-08-03 | Device for release of nitroglycerine onto the skin, process for its manufacture and use thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI892054A0 FI892054A0 (fi) | 1989-04-28 |
| FI892054A FI892054A (fi) | 1989-04-28 |
| FI96578B true FI96578B (fi) | 1996-04-15 |
| FI96578C FI96578C (fi) | 1996-07-25 |
Family
ID=25859261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI892054A FI96578C (fi) | 1987-09-01 | 1989-04-28 | Menetelmä nitroglyseriiniä luovuttavan laastarin valmistamiseksi |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5126144A (fi) |
| EP (1) | EP0305758B1 (fi) |
| JP (1) | JP2795862B2 (fi) |
| KR (1) | KR970006446B1 (fi) |
| AT (1) | ATE98878T1 (fi) |
| AU (1) | AU636836B2 (fi) |
| CA (1) | CA1329363C (fi) |
| CZ (1) | CZ282393B6 (fi) |
| DD (1) | DD282182A5 (fi) |
| DE (2) | DE3743946A1 (fi) |
| DK (1) | DK210489A (fi) |
| ES (1) | ES2047512T3 (fi) |
| FI (1) | FI96578C (fi) |
| HU (1) | HU205250B (fi) |
| IE (1) | IE64538B1 (fi) |
| IL (1) | IL87539A0 (fi) |
| MY (1) | MY104914A (fi) |
| NO (1) | NO178685C (fi) |
| NZ (1) | NZ225916A (fi) |
| PH (1) | PH25354A (fi) |
| PL (1) | PL163711B1 (fi) |
| PT (1) | PT88379B (fi) |
| SK (1) | SK279297B6 (fi) |
| WO (1) | WO1989001788A1 (fi) |
| YU (1) | YU47290B (fi) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5306502A (en) * | 1987-09-01 | 1994-04-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| CA2075517C (en) * | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| US6010715A (en) * | 1992-04-01 | 2000-01-04 | Bertek, Inc. | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| DE4224325C1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-02-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| DE4313928C2 (de) * | 1993-04-28 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5380760A (en) * | 1993-11-19 | 1995-01-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal prostaglandin composition |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| CZ126797A3 (cs) | 1994-10-28 | 1998-01-14 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbční předmět |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
| US5688523A (en) * | 1995-03-31 | 1997-11-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material |
| WO1998035074A1 (en) * | 1997-02-06 | 1998-08-13 | Crysteco, Inc. | Method and apparatus for growing crystals |
| DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| DE19834007C1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung |
| US6328988B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules |
| DE10001546A1 (de) | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff |
| WO2003005959A2 (en) * | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery |
| US20070050883A1 (en) * | 2002-01-18 | 2007-03-08 | Matich Ronald D | Face mask with seal and neutralizer |
| DE10212864B4 (de) * | 2002-03-22 | 2005-12-22 | Beiersdorf Ag | Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| US20050191339A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-09-01 | Beiersdorf Ag | Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof |
| DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
| JP2004277345A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 硬膏剤及びその製造法 |
| DE102005053909A1 (de) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Beiersdorf Ag | Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD145004A3 (de) * | 1978-09-25 | 1980-11-19 | Reinhard Huettenrauch | Verfahren zur herstellung fester a zneiformen |
| GB2118040A (en) * | 1982-02-15 | 1983-10-26 | Hoechst Uk Ltd | Oral anti-diabetic preparation |
| JPS58141225A (ja) * | 1982-02-16 | 1983-08-22 | Takasago Corp | 芳香材用樹脂組成物 |
| AU560710B2 (en) * | 1983-04-27 | 1987-04-16 | Lohmann Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical product |
| US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
| GB8328279D0 (en) * | 1983-10-22 | 1983-11-23 | Smith & Nephew Res | Polymer blend films |
| US4701509A (en) * | 1984-09-17 | 1987-10-20 | Johnson & Johnson Products, Inc. | N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives |
| ATE95430T1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster. |
| EP0204968B1 (de) * | 1985-05-24 | 1989-09-27 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Nitro-Pflaster |
| JPS6249848A (ja) * | 1985-08-30 | 1987-03-04 | 三金工業株式会社 | 口腔内装着物 |
| US4797284A (en) * | 1986-03-12 | 1989-01-10 | Merck & Co., Inc. | Transdermal drug delivery system |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4840796A (en) * | 1988-04-22 | 1989-06-20 | Dow Corning Corporation | Block copolymer matrix for transdermal drug release |
-
1987
- 1987-12-23 DE DE19873743946 patent/DE3743946A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-03 ES ES88112632T patent/ES2047512T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 EP EP88112632A patent/EP0305758B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 DE DE88112632T patent/DE3886478D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 JP JP63506667A patent/JP2795862B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 PL PL88274488A patent/PL163711B1/pl unknown
- 1988-08-03 HU HU884719A patent/HU205250B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 WO PCT/DE1988/000478 patent/WO1989001788A1/de active IP Right Grant
- 1988-08-03 AU AU22531/88A patent/AU636836B2/en not_active Ceased
- 1988-08-03 KR KR1019890700738A patent/KR970006446B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 AT AT88112632T patent/ATE98878T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 US US07/566,854 patent/US5126144A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 IE IE255588A patent/IE64538B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-10 MY MYPI88000911A patent/MY104914A/en unknown
- 1988-08-15 PH PH37412A patent/PH25354A/en unknown
- 1988-08-19 CA CA000575202A patent/CA1329363C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-23 IL IL87539A patent/IL87539A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 NZ NZ225916A patent/NZ225916A/xx unknown
- 1988-08-29 DD DD88319278A patent/DD282182A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 PT PT88379A patent/PT88379B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 CZ CS885872A patent/CZ282393B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 SK SK5872-88A patent/SK279297B6/sk unknown
- 1988-09-01 YU YU166388A patent/YU47290B/sh unknown
-
1989
- 1989-04-12 NO NO891508A patent/NO178685C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 DK DK210489A patent/DK210489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-04-28 FI FI892054A patent/FI96578C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96578B (fi) | Menetelmä nitroglyseriiniä luovuttavan laastarin valmistamiseksi | |
| FI96577B (fi) | Laite aineiden luovuttamiseksi, menetelmä sen valmistamiseksi sekä sen käyttö | |
| FI96482C (fi) | Menetelmä nikotiinia luovuttavan laitteen valmistamiseksi | |
| JPH07138153A (ja) | 有効薬剤の経皮供給 | |
| US5306502A (en) | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof | |
| HRP920832A2 (en) | Device for the release of nitro-glycirine on the skin, methods of manufacture and use | |
| HRP920852A2 (en) | Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof | |
| HRP920857A2 (en) | Apparatus for the delivery of substances process for the production and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME GMBH & CO. KG |