FI96577B - Laite aineiden luovuttamiseksi, menetelmä sen valmistamiseksi sekä sen käyttö - Google Patents

Description

96577 LAITE AINEIDEN LUOVUTTAMISEKSI, MENETELMÄ SEN VALMISTAMISEKSI SEKÄ SEN KÄYTTÖ

Keksintö koskee laitetta aineen/aineiden luo-5 vuttamiseksi paineherkistä sulatekontaktiliimoista, jolloin laitteessa aine/aineet on tarkoitettu jakautumaan paineherkkään sulatekontaktiliimaan epätasaisesti tai tasaisesti, menetelmää laitteen valmistamiseksi ja sen käyttöä.

10 Tällaisten laitteiden tyypillisiä edustajia ovat vaikuttavaa ainetta sisältävät laastarit, indikaattori järjestelmät , tuoksuaineita luovuttavat laitteet yms., jolloin näitä käytetään usein, erityisesti lääketieteen alueella ohjattuun tai ohjaamattomaan ai-15 neiden luovutukseen. Tällöin ovat erityistä merkitystä saaneet transdermaalisten ohjattujen järjestelmien muodossa olevat ohjatut laitteet. Näistä on myös tunnettua vaikuttavaa ainetta sisältävän kerroksen levittäminen sulatteesta. Hakemusjulkaisusta EP 0 177 893 on 20 tullut tunneutuksi ei-liimautuva, sulatteesta levitettävä selluloosaeetterigeeli, josta vaikuttavat aineet voidaan jakaa. Tämä geeli käsitellään kuumana eikä se ole liimautuva. Hakemus julkaisusta DE 32 22 800 on tullut tunnetuksi transdermaalinen järjestelmä, jossa 25 mikrokapseleihin pakattu vaikuttava aine on termisesti muotoiltavassa, liimautuvassa matriisimateriaalissa, joka voidaan levittää sulatteesta.

On myös yritetty valmistaa alhaisen kiehumispisteen tai herkän hajoavuuden omaavia lämpöherkkiä 30 vaikuttavia aineita sisältäviä matriiseja huoneen lämpötilassa. Esim. patenttijulkaisussa US 4 379 454 (Cam-pbell et ai.) on esitetty hyytelöimisaineen avulla huoneen lämpötilassa haluttuun viskositeettiarvoon saatetun, vaikuttavaa ainetta sisältävän liuoksen käyt-35 tö vaikuttavaa ainetta sisältävän kerroksen valmistamiseksi. Patenttijulkaisusta US 4 559 222 (Enscore et ai) on tunnettua käyttää huoneen lämpötilassa valmistettua * 2 96577 mineraaliöljy/polyisobutyleenin ja kolloidisen piidioksidin seosta viskoosina vaikuttavan aineen kerroksena öljyliukoisia vaikuttavia aineita laitettaessa, jolloin nämä kerrokset myös voidaan muodostaa kontaktiliimautu-5 viksi. Hakemusjulkaisussa DE 32 22 800 (ALZA) kuvataan Teologisen aineen, kuten selluloosan, polysakkaridin tai piiyhdisteen avulla sakeutetusta vaikuttavan aineen liuoksesta tehdyn vaikuttavan aineen kerrosta, joka on ei-liimautuva ja soveltuu nopeaan vaikuttavan aineen 10 luovutukseen.

Patenttijulkaisusta US 3 923 939 on tullut tunnetuksi saattaa vaikuttavia aineita, kuten tetrasykliiniä etyleenivinyyliasetaattikopolymeerikerrok-seen sulatepuristamalla. Hakemusjulkaisussa EP 86 468 15 esitetyn mukaan laitetaan oraalista antidiabetes-lää-kettä, sulfonyylivirtsa-ainederivaattaa, ei-liimautu-vassa kuumasulatemassassa, jonka sp. on 30 - 90 °C, ennaltamäärättyinä annoksina sulatteesta kapseleihin. Patenttijulkaisussa US 3 957 966 on kuvattu, että vai-20 kuttavia aineita voidaan käsitellä ei-liimautuvissa kuumasulatemassoissa.

Hakemusjulkaisusta DE 30 07 363 on tullut tunnetuksi käyttää kontaktiliimautuvaa seosta, joka sisältää termoplastista elastomeeriä, tässä edullisesti 25 blokkikopolymeeriä, jonka yleinen kaava on A-B-A, liimautuvaksi tekevää hartsia, jossa on öljyä tai korkeampia rasvahappoja, ja vaikuttavaa ainetta, yksinkertaisen transdermaalisen järjestelmän valmistamiseksi. Julkaisussa kuvattu kontaktiliimaseos soveltuu vain 30 suhteellisen lämmönkestäville vaikuttaville aineille, jotka kestävät lämpötiloja alkaen 120 °C ja siitä ylöspäin. Patenttijulkaisussa US 3 699 963 on kuvattu, että oksitosiinia ja kontaktiliimaa voidaan sekoittaa transdermaalisen terapeuttisen järjestelmän valmistamiseksi 35 ja muotoilla lämpötilassa, joka on yli 90 °C. Näin valmistetut transdermaaliset järjestelmät ovat edullisia valmistaa ja järjestelmän kokopintainen liimautu-

II

3 96577 minen iholle varmistaa vaikuttavan aineen vakioidun siirtymisen.

Tekniikan tason mukaiset menetelmät tällaisten järjestelmien valmistamiseksi eivät sovellu lämpöherk-5 kiä aineita, kuten skopolamiinia, sisältävien trans-dermaalisten järjestelmien valmistukseen. Tähän asti lämpöherkkiä vaikuttavia aineita sisältävät kontakti-liimautuvat kerrokset on valmistettu edullisesti liuoksesta ja liuotin höyrystetty.

10 Vaikuttavaa ainetta sisältävien liimakerrosten valmistuksessa on liuottimien käyttö useista syistä haitallista. Liuosten valmistaminen vaatii ainakin yhden laajan lisävalmistusvaiheen. Se edellyttää korkeita teknillisiä kustannuksia ja kustannuksia syntyy 15 liuottimen käsittelystä - sitäpaitsi lääketieteellisissä sovellutuksissa tulee käyttää erittäin puhtaita ja siten kalliita liuottimia, liimojen tai niiden lähtöaineiden liuottamisessa, jotta varmistetaan niiden alhainen jäännöspitoisuus laitteessa. Eräs toinen ongelma on 20 liuottimen poistaminen laitteesta, jota varten vaaditaan kalliit kuivausvaiheet ja imulaitteet. Lisäksi syntyy kustannuksia liuottimen talteenotosta tai erottamisesta, ympäristön kuormituksen välttämiseksi. Sen ohella muodostavat useimpien liuottimien palo-ominai-25 suudet lisävaaran. Sitäpaitsi useimmat orgaaniset liuottimet ovat vahingollisia ihmiselle, joten täytyy ryhtyä kalliisiin suojatoimenpiteisiin laitoksessa toimivia henkilöitä varten.

Siten keksinnön tehtävänä on välttää tekniikan 30 tasoon kuuluvien ja määritelmän mukaisten laitteiden ja menetelmien edellä luetellut haitat.

“ Tehtävä ratkaistaan keksinnön mukaisesti lait teella aineen/aineiden luovuttamiseksi kontaktisulate-liimoista, jolloin laitteessa aine/aineet on tarkoitet-35 tu jakautumaan paineherkkään sulatekontaktiliimaan epätasaisesti tai tasaisesti, jolloin laite on tarkoitettu sisältämään paineherkän sulatekontaktiliiman ja 4 96577 aineen/aineiden seosta tai aineen/aineiden liuosta paineherkässä sulatekontaktiliimassa, ja että paineher-kän sulatekontaktiliiman käsittelylämpötila on n. 40 -80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C ja erityisen edulli-5 sesti n. 40 - 55 °C.

Tällä tavoin voidaan työskennellä alhaisissa lämpötiloissa ilman liuotinta, jolloin saadaan huomattava materiaalien säästö, laitteen nopeutettu tuotanto, ilman aikaa vieviä kuivausvaiheita sekä keksinnön mu-10 kaisten laitteiden ympäristöä vähemmän kuormittava tuotanto, mikä johtaa mm. huomattavasti halvempaan ja myös liuotinvapaaseen tuotteeseen.

Keksinnön mukaisessa menetelmässä keksinnön mukaisen laitteen valmistamiseksi, paineherkän sulate-15 kontaktiliiman ja luovutettavan aineen/aineiden sulaa seosta saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasti seoksen lämpötilassa n. 40 - 80 °C, edullisesti 40 - 60 °C ja erityisen edullisesti 40 - 55 °C kantajalle ja mahdollisesti asetetaan suojakerrosmateriaali.

20 Keksinnön mukaisessa toisessa menetelmässä paineherkän sulatekontaktiliiman ja luovutettavan aineen/aineiden sulaa seosta saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasti seoksen lämpötilassa n. 40-80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C ja erityisen edullisesti n. 40 -25 55 °C suojakerrosmateriaalille ja mahdollisesti asete taan kantaja.

Käytettäessä helposti haihtuvia ja/tai termisesti epästabiileja luovuttavia aineita voidaan seu-raavassa mainittuja erityisiä toimenpiteitä soveltaa 30 käsittelyssä: A. Työskentely mahdollisimman alhaisissa lämpötiloissa, B. Ulkoisen paineen kohottaminen höyrystymisen estämi seksi, C. Höyrytilan kyllästäminen sulatteen päälle höyryn 35 muodossa olevalla aineella, D. Työskentely käyttäen haihtuvan aineen pienintä mahdollista määrää sulatteessa.

5 96577

Itsestäänselvästi nämä toimepiteet ovat, kuten esim. työskentely kapseloidussa laitteistossa, rajoitettuja, johtuen ammattimiehelle tunnetuista lain määräyksistä, ajatellen valmistettavan laitteen käyttötar-5 koitusta kuin myös aineisiin liittyviä edellytyksiä.

Keksinnön mukaisia laitteita, erityisesti transdermaalisia järjestelmiä, voidaan käyttää esim. vaikuttavan aineen/aineiden levittämiseen kosmetiikassa, edullisesti lämpöherkkien ja/tai helposti haihtuvi-10 en aineiden luovuttamiseen.

Tässä ymmärretään kontaktisulateliimalla jokaista kontaktiliima-ainetta, joka kuumana on riittävän juoksevaa, jotta sitä voidaan ongelmitta levittää noin yli 40 °C lämpötilassa.

15 Keksinnön mukaisesti käytettävinä kontaktisu- leteliimoina voidaan käyttää mm. sellaisia, jotka ovat ammattimiehelle tuttuja ja joita on esitetty mm. julkaisuissa DE 15 94 268 (SUN OIL CO.), DE 24 13 979 (E.I. DU PONT NE NEMOURS), DE 24 35 863 (DYNAMIT NOBEL 20 AG); DE 28 00 302 (CIBA GEIGY); EP 104 005 (PERSONAL PRODUCTS CO), JP 6104 2583 JA JP 61 281 810, EP 131 460 (EXXON) JA EP 234 856 (EXXON), EP 185 992 (EASTMAN KODAK) sekä US 36 99 963 ja US 4 358 557 (EASTMAN KODAK), jolloin toistamisen välttämiseksi tähän teknii-25 kan tasoon viitataan nimenomaan tässä.

Tällöin voidaan peruspolymeereinä käyttää esim. seuraavia: polyamidit, polyesterit, polykaprolak-taamit, polykaprolaktonit, etyleenivinyyliasetaattiko-polymeerit (EVA), etyleenietyyliakrylaattikopolymeerit 30 (EEA), polyvinyylieetterit, polyakrylaattiesterit, polyvinyyliasetaalit, polyvinyyliasetaatit, styreenibu-tadieeniblokkipolymeerit, isopreeniblokkipolymeerit, polyuretaanit, etyyliselluloosa, selluloosa-asetaatti-butyraatti, synteesikautsut (esim. neopreenikautsu), 35 polyisobutyleeni, butyylikumi, akryylinitriilibutadi-eenisekapolymeraatit, epoksidihartsit, melamiinihart-sit, fenoliformaldehydihartsit, ja resorsinoliformal- 6 96577 dehydihartsit, jolloin myös voidaan käyttää mm. seuraa-vassa mainittuja muunnettuja hartseja: hydrattu kolofoni, polymeroitu kolofoni, dimeroidut hartsihapot, disproportionoitu kolofoni, kolofonin metyyliesteri, 5 hydratun kolofonin glyseriiniesteri, hydratun kolofonin metyyliesteri, pentaaliesteri, hydratun kolofonin tri-etyleeniglykoliesteri, hydroabietyylialkoholi ja sen johdannaiset, glyseriiniesteri, hartsihappojen dit-rioliesteri ja pentaesteri, polymeroidun kolofonin 10 pentaaliesteri, dimeroidun kolofonin glyseriiniesteri, maleiinihappo- tai fenolimodifioidun kolofonin esteri, aromaattiset ja alifaattiset hiilivetyhartsit, hydratut hartsit, polyterpeenihartsi-modifioidut terpeenihart-sit, vahat, pienimolekyylinen polyetyleeni ja polypro-15 pyleeni, alkyylistyreenikopolymeerit. Näihin hartseihin voidaan mahdollisesti lisätä pehmentimiä, kuten esim. adipiinihappoesteri, fosforihappoesteri, ftaalihappoes-teri, polyesteri, rasvahappoesteri, sitruunahappoeste-ri, tai epoksidipehmennintä. Lisäksi voidaan myös se-20 koittaa stabilaattoreita, kuten tokoferoli, substituoi-tuja fenoleita, hydrokinoneja, pyrokatekiinejä, aromaattisia amiineja ja mahdollisesti myös täyteaineita kuten esim. titaanidioksidi, magnesiumoksidi, sinkkioksidi ja piidioksidi.

25 Laitteen osien muodostaminen, kuten kontak- tisulateliiman, jonka käsittelylämpötila on välillä 40 -80 °C, voi tapahtua suulakepuristamalla, valamalla, telapäällystämällä, raakelipäällystämällä, suihkuttamalla tai painomenetelmällä.

30 Raja-arvo kontaktisulateliiman käsiteltävyy- delle on useissa näissä menetelmissä viskositeettialu-eella noin 80 000 Pa.

Jos liimalla käsiteltävä alusta - eräs laitteen komponentti - voi vahingoittua kuuman päällystävän 35 liiman lämpötilan vuoksi - olkoon kysessä hajoaminen, reaktio tai osittainen sulaminen, voidaan käyttää jäähdytettyä alustaa. Jäähdyttäminen voi tapahtua sinänsä

II

7 96577 tunnetulla menetelmällä, kuten johtamalla kylmää in-erttiä kaasua tai koskettamalla jäähdyttävällä pinnalla .

Kontaktisulateliima voidaan levittää suojaker-5 rokselle tai peitemateriaalille esim. kerrosmuodossa tai yksittäisinä alueina vastaten edeltä määrättyä mallia.

Käyttötarkoituksen mukaan - jos esim. luovutettava aine tulee luovuttaa takakerroksen läpi, kuten 10 esim. eteeriset öljyt, kuten tuoksuaineet, voi kontaktisulateliima olla varustettu luovutettavaa ainetta (aineita) läpäisevällä kantajalla, samalla kun suoritusmuodossa, jossa laite toimii transdermaalisena järjestelmänä, jossa ainetta luovutetaan vain iholle, on 15 luovutettavaa ainetta läpäisemätön takakerros edullinen .

Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan nyt välttää liuotinainepitoisten kontaktiliimautuvien materiaalien käyttö käsiteltäessä lämpöherkkiä ja helposti 20 haihtuvia aineita, mikä johtaa valmistuksen turvallisuuden huomattavaan kohoamiseen, koska nyt varmuudella ei jää mitään myrkyllisiä liuotinjäännöksiä lääkeaineiden rikasteeseen, päällystysmenetelmän yksinkertaistumiseen ja valmistuskustannusten huomattavaan säästöön. 25 Tämän ohella voidaan keksintöä luonnollisesti käyttää vähemmän lämpöherkkiä aineita varten, koska myös tällöin voidaan saavuttaa huomattavia kustannussäästöjä.

Termillä "aineet" ymmärretään tämän keksinnön yhteydessä kemiallisia elementtejä, orgaanisia ja epä-30 orgaanisia yhdisteitä, jotka voivat poistua keksinnön mukaisen laitteen niitä sisältävistä osista.

. Tyypillisiä keksinnön mukaisesti valmistetulla laitteella levitettäviä aineita ovat: aseklidiini, amfetaminiili, amyylinitriitti, apofedriini, atebriini, 35 alprostadiili, atsuleeni, arekoliini, anetoli, amylee-nihydraatti, asetyylikoliini, akridiini, adenosintri-fosforihappo, L-omenahappo, alimematsiini allitiamiini, 8 96577 allyyli-isotiosyanaatti, aminoetanoli, apytsiini, apio-li, atsadiini, alprenololi, etinatsoni, bentsoyylipe-roksidi, bentsyylialkoholi, bisabololi, bisnorefedrii-ni, butasetoluidi, benaktytsiini, kamferi, kolekalsife-5 roli, kloralhydraatti, klemastiini, klorobutanoli, kapsaisiini, syklopentamiini, klobutinoli, shamatsulee-ni, dimetokaiini, kodeiini, kloropromatsiini, kiniini, klooritymoli, syklofosfamidi, cinkokaiini, klooriambut-siili, klooridenesiini, dietyylietaani, divinyylietaa-10 ni, dekskloorifeniramiini, dinoprostoni, diksyratsiini, efedriini, etosuksimidi, enallyylipropymali, emyylika-maatti, erytrolitetranitraatti, emetiini, enfluraani, eukalyptoli, etofenamaatti, etyylimorfiini, fentanyyli, fluanisoni, guajatsuleeni, halotaani, hyoskyamiini, 15 histamiini, fenkarbamidi, hydroksikaiini, heksyyli-resorsinoli, isoaminiilisitraatti, isosorbiddinitraat-ti, ibuprofeeni, jodi, jodoformi, isoaminiili, lidoka-iini, lopiriini, levamisoli, metadoni, metypryloni, metyylitenidaatti, mefenesiini, metyyliefedriini, mek-20 lastiini, metopromatsiini, mesuksimidi, nisetamidi, norpseudoefedriini, mentoli, metoksifluraani, metyyli-pentinoli, metikseeni, misoprostoli, oksitetrakaiini, oksiprenololi, oksifenbutatsoni, oksikinoliini, pinee-ni, prolintaani, prosyklidiini, piperatsiini, pivatsi-25 di, fensuksimidi, prokaiini, fenindamiini, prometatsii-ni, pentetratsoli, profeeniamiini, peratsiini, fenoli, petidiini, pilokarpiini, prenyyliamiini, fenoksibentsa-miini, resokiini, skopolamiini, salisyylihappoesteri, sparteiini, trikloorietyleeni, timololi, trifluperat-30 siini, tetrakaiini, trimipramiini, tranyylisypromiini, trimetadioni, tybamaatti, tymoli, tioridatsiini, valp-roiinihappo, verapamiili, sekä muut, ammattimiehelle tunnetut, ihon ja suljettujen limakalvojen kautta nautittavat vaikuttavat aineet. On itsestään selvää, että 35 tämä luettelo ei ole täydellinen.

Tyypillisiä koostumuksia käytetyille kontak-tisulateliima-aineille ovat sellaiset, jotka on valmis- il 06577 9 tettu käyttäen 10-80 p-%, edullisesti 20 - 80 p-%, erityisen edullisesti 20 - 50 p-% polymeeriä, 1 - 80 p-%, edullisesti 1-60 p-% pehmitintä; 10-80 p-%, edullisesti, 15 - 60 p-% tahmeutusainetta, esim. 0.1 -5 5 p-% vanhenemisenestoainetta ja mahdollisesti 0-70 p-% täyteaineita, jolloin osasten prosenttiosuuksien summa on aina 100.

On edullista, että kontaktisulateliima-ainees-sa on 10 - 50 p-% styreeni-isopreenistyreeni-synteesi-10 kautsua, jota kaupassa on saatavana nimellä CARIFLEX TR 1107, SHELL; lisäksi 10-80 p-% hydrattua alkoholia, kuten esim. on saatavissa nimellä ABITOL, HERCULES; 10 - 80 p-% hiilivetyhartsia, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen este-15 reitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahdollisesti 5 p-% asti vanhenemisenesto-ainetta, kuten hydroki-nonia jne. sekä aina 70 p-% asti täyteaineita.

Keksinnön erään toisen edullisen suoritusmuodon mukaan kontaktisulateliima-aineessa on 10 - 50 20 p-% erästä polykaprolaktonia, esim. CAPA 650, INTEROX; 10-80 p-% hydrattua alkoholia esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartsia, esim. HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, kuten MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahd. aina 5 p-% 25 saakka vanhenemisenestoainetta, sekä aina 70 p-% saakka täyteaineita.

Voi olla edullista, että kontaktisulateliima-aine sisältää 10-50 p-% polyetyleenivinyyliasetaat-tia, kuten EVATANE 28-25, ATOCHEM, 10-80 p-% hydrat-30 tuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartsia, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 . - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim.

MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, ja mahd. aina 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, kuten hydrokinonia jne. sekä 35 aina 70 p-% asti täyteaineita.

Sopiva kontaktisulateliima-aine voi sisältää 10-50 p-% polyuretaania; kuten esim. LUPHEN P 1110, 96577

1 O

BASF. 10-80 p—% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, 5 ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta sekä 70 p-% saakka täyteaineita.

On myös mahdollista, että kontaktisulteliima-aine sisältää 10-50 p-% polyamidia, kuten esim. EURE-LON 930, SCHERING, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, 10 esim. ABITOL, HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim. hartsia HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoai-neita ja 70 p-% saakka täyteaineita.

15 Voidaan myös käyttää kontaktisulateliima-ai- netta, joka sisältää 10-50 p-% epoksidia, esim. EURE-POX 7001, SCHERING, 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL HERCULES, 10-80 p-% hiilivetyhartseja esim. HERCURES C, HERCULES, 1-40 p-% kasviperäisten 20 rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, kuten hydrokinonia jne. sekä 70 p-% saakka täyteaineita .

Eräs toinen keksinnön mukaisten transdermaa-25 listen järjestelmien valmistukseen käytettävä kontak- > ·

tisulateliima-aine sisältää 10-50 p-% polyisobutee-nia, jossa on sitkeäliimaisen kautsun tapainen konsis-tenssi, kuten esim. tuotteessa OPPANOL B 50, BASF, 10 -80 p-% hydrattuja alkoholeja, esim. ABITOL, HERCULES, 30 10-80 p-% hiilivetyhartseja, esim, hartsia HERCURES

C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen estereitä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL, ja mahd. 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta sekä 70 p-% saakka täyteaineita.

35 Lopuksi on edullista käyttää polyesteripohjäi siä kontaktisulateliima-aineita, jotka sisältävät esim. 10-80 p-% hydrattuja alkoholeja, kuten ABITOL, HER-

II

11 96577 CULES, 10 - 80 p-% hiilivetyhartseja, kuten hartsi HERCURES C, HERCULES, 1 - 40 p-% kasviperäisten rasvahappojen esteritä, esim. MIGLYOL 812, DYNAMIT NOBEL ja mahdollisesti 5 p-% saakka vanhenemisenestoainetta, 5 sekä 70 p-% saakka täyteaineita.

Keksinnön mukaisessa laitteessa voi lisäksi olla myös yksi tai useampia aineen varastoja, jossa tai joissa aine on vastapäätä vaikuttavaa ainetta sisältävää kontaktisulateliima-ainekerrosta, jossa on kohotet-10 tu väkevyys, jolloin aineen suurempia annoksia voidaan levittää ja siten laite voi olla pitempään käytössä, ennenkuin se täytyy vaihtaa. Tyypillisiä esimerkkejä löytyy esim. hakemusjulkaisusta DE 36 29 304.0. Keksinnön edullisia suoritusmuotoja on esitetty epäitsenäi-15 sissä patenttivaatimuksissa, joihin tässä nimenomaan viitataan.

Muut keksinnön tunnusmerkit ja edut selostetaan seuraavassa viitaten oheisiin kuviin, joissa kuva 1 esittää erään keksinnön mukaisen, aine-20 varaston sisältävän laitteen kaavamaista läpileikkausta kerrosten läpi, kuva 2 esittää erään keksinnön mukaisen, ainevaraston sisältävän laitteen läpileikkausta ja kuva 3 esittää erään keksinnön mukaisen lait-25 teen, jossa ei ole ainevarastoa, kaavamaista läpileikkausta.

Kuvassa 1 on keksinnön mukainen laite, joka on muodostettu laastarinkaltaiseksi, vaikuttavaa ainetta sisältäväksi, transdermaaliseksi järjestelmäksi. Lait-30 teessä on kontaktisulateliimakerros 12, vaikuttavan aineen varasto 14, jossa vaikuttavalla aineella on korkeampi väkevyys kuin kontaktisulateliimakerroksessa 12, sekä vaikuttavaa ainetta läpäisemätön kantaja 10, jonka päällä vaikuttavan aineen varasto 14 on, ja joka 35 laite on liimattu ihon 18 päälle. Vaikuttavaa ainetta kulkeutuu nyt jatkuvasti edeltä määrätyllä nopeudella ihon 18 läpi, jolloin vaikuttavan aineen sisältö ker- 12 96577 roksessa 12 vähenee. Vaikuttavan aineen väheneminen kompensoidaan vaikuttavan aineen jälkivirtauksella vaikuttavan aineen varastosta 14, siten että ennalta-määrättävän ajan vallitsee vaikuttavan aineen tasapai-5 noväkevyys kontaktisulateliimakerroksessa 12, joka vastaa vaikuttavan aineen vakiomäärän luovutuksesta iholle 18.

Kuvassa 2 on esitetty keksinnön mukaisen laitteen toinen suoritusmuoto, jossa vaikuttavan aineen 10 varasto 14 on joka puolelta ympäröity kontaktisulate-liimakerroksella 12. Tämä suoritusmuoto soveltuu erityisesti silloin, kun toivotaan suurta kosketuspintaa vaikuttavan aineen varaston ja kontaktisulateliimaker-roksen välille, vaikuttavan aineen luovuttamiseksi 15 nopeasti kontaktiliimakerrokseen.

Kuvassa 3 on esitetty toinen yksinkertainen keksinnön mukaisen laitteen suoritusmuoto, jossa läpäisemättömän kantajamateriaalin 10 päälle on järjestetty vaikuttavaa ainetta sisältävä kontaktisulateliimakerros 20 12 siten, että kantajamateriaali 10 peittää kerroksen 12 kolmelta puolelta. Vapaalta kontaktisulateliimapin-naltaan se on liimattu ihon 18 päälle, niin että varmistetaan kokopintainen kosketus aplikaatioajaksi ja vaikuttavan aineen siirtyminen iholle tapahtuu aina 25 samana pysyvän pinnan kautta samana pysyvällä nopeudella .

Seuraavassa kuvataan keksinnön mukaisen laitteen keksinnön mukaisesti parannettua valmistamista. Ensin valmistetaan kontaktisulateliiman komponenttien 30 seos levitettävän aineen kanssa. Tämä seos saatetaan käsittelylämpötilaan ja sitten levitetään sulatteesta kantajamateriaalille. Muu käsittely, kuten tarttuvaksi järjestetyllä suojakerrosmateriaalilla päällystäminen tapahtuu tavalliseen tapaan.

Il:

Claims (11)

1. Laite aineen/aineiden luovuttamiseksi pai-neherkistä sulatekontaktiliimoista, jolloin laitteessa 5 aine/aineet on tarkoitettu jakautumaan paineherkkään sulatekontaktiliimaan epätasaisesti tai tasaisesti, tunnettu siitä, että laite on tarkoitettu sisältämään paineherkän sulatekontaktiliiman ja aineen/aineiden seosta tai aineen/aineiden liuosta paine-10 herkässä sulatekontaktiliimassa, ja että paineherkän sulatekontaktiliiman käsittelylämpötila on n. 40-80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C, erityisen edullisesti n. 40 - 55 °C.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, t u n 15 n e t t u siitä, että paineherkkä sulatekontaktiliima, joka on tarkoitettu sisältämään luovutettavaa ainet-ta/aineita, on yhtenä tai useampana kerroksena.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että paineherkkä sulatekontak- 20 tiliima on varustettu luovutettavaa ainetta/aineita läpäisevällä tai läpäisemättömällä kantajalla.

4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen laite, tunnettu siitä, että paineherkkä sulatekontaktiliima on valmistettu käyttäen pohjana styreeni- 25 isopreeni-styreeniblokkipolymeerejä, polykaprolakto- neita, etyleenivinyyliasetaattikopolymeerejä, polyuretaania, polyepoksideja, polyisobuteenia ja/tai poly-vinyylieettereitä ja mahdollisesti lisäten pehmentimiä, tahmeutusaineita, täyteaineita, vanhenemisenestoaineita 30 ja/tai tiksotrooppisia aineita.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, t u n ; n e t t u siitä, että paineherkkä sulatekontaktiliima on valmistettu käyttäen n. 10-80 p-%, edullisesti n. 20 - 80 p-%, ja erityisen edullisesti n. 20 - 50 p-%, 35 polymeeriä, n. 1-80 p-%, edullisesti n. 1 - 60 p-%, pehmennintä, n. 10-80 p-%, edullisesti n. 15 - 60 p-%, tahmeutusainetta, mahdollisesti n. 0.1 - 5 p-% van- 14 96577 henemisenestoaineita ja mahdollisesti n. 0-70 p-% täyteaineita, aineosien prosentuaalisen summan ollessa aina 100.

6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen 5 laite, tunnettu siitä, että laitteeseen kuuluu poistettava suojakerros.

7. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukaisen laitteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että paineherkän sulatekontaktiliiman ja luovu- 10 tettavan aineen/aineiden sulaa seosta saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasti seoksen lämpötilassa n. 40-80 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C ja erityisen edullisesti n. 45 - 55 °C, kantajalle ja mahdollisesti asetetaan suojakerrosmateriaali.

8. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukaisen laitteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että paineherkän sulatekontaktiliiman ja luovutettavan aineen/aineiden sulaa seosta saatetaan jatkuvasti tai epäjatkuvasti seoksen lämpötilassa n. 40-80 20 °C, edullisesti n. 40 - 60 °C, ja erityisen edullisesti n. 45 55 °C, suojakerrosmateriaalille ja mahdollisesti asetetaan kantaja.

9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että laitteen komponen- 25 tit, joiden osana on paineherkkää sulatekontaktiliimaa, ,· jonka käsittelylämpötila on n. 40 - 80 °C, muodostetaan suulakepuristamalla, valamalla, telapäällystämällä, raakelipäällystämällä, suihkuttamalla tai painamalla.

10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukaisen 30 laitteen käyttö kosmeettisissa sovellutuksissa.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen käyttö lämpöherkkien ja/tai helposti haihtuvien aineiden luovuttamiseen . Il 15 96577