PT88378B

PT88378B - Dispositivo para a libertacao de substancias, a partir de adesivos de contacto fundidos a quente, e processo para a sua producao

Info

Publication number: PT88378B
Application number: PT88378A
Authority: PT
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1987-09-01
Filing date: 1988-08-31
Publication date: 1993-10-29
Also published as: AU2250688A; FI96577C; FI892053A0; EP0305756A1; DE3743945A1; DK175442B1; JP2781579B2; JPH02500594A; IE62943B1; HU884702D0; NO178684C; DK210289D0; SK587388A3; PL274486A1; DE3743945C2; NZ225918A; CZ281743B6; GR3006666T3; NO891507D0; HU205268B

Description

Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883. República Federal da Alemanha em 1 de Setembro de 1987 sob o n² . P 37 29 165.3 e em 23 de Dezembro de 1987 sob o n² . P 37 43 945.6.

INP1. MOD 113 R F 1β732 .107

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DISPOSITIVO PARA A LIBERTAÇÃO DS SUBSTÂNCIAS A PARTIR DE ADE SIVOS DE CONTACTO FUNDIDOS A QUENTE, E PROCESSO PARA. A SUA PRODUÇÃO · 10 000 ex · 4-87

Descreve-se wn dispositivo para a libertação de substâncias a partir de adesivos de contacto fundido a quente 10 com uma distribuição uniforme ou irregular das substâncias, tendo o adesivo de contacto fundido a quente uma temperatura de processamento entre 40 e 80°C, de preferência entre 40 e 60°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 50°C . Descreve-se ainda um processo para a produção deste ¹⁵ dispositivo, assim como à sua utilização em medicina humana e veterinária, diagnóstico ou cosméticos ou para o fornecimento de substâncias sensíveis à temperatura e/ou muito volâte is .

Figura 1

Fig. 1

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Descrição do objecto do invento que

L0HMANN GmbH & 00. KG., alemã, industrial, com sede em Irlicher Str. 55, 5450 Neuwied 12, República Federal da Alemanha, pretende obter em Portugal para DISPOSITIVO PARA A LIBERTAÇÃO DE SUBSTANCIAS, A PARTIR DE ADE SIVOS DE CONTACTO FUNDIDOS A QUENTE, E PROCESSO PARA A SUA PRODUÇÃO

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 presente invento refere-se a um dispositivo para a libertação de substâncias a partir de adesivos de contacto fundido a quente, com uma distribuição uniforme ou irregular das substâncias e a um processo para a sua preparação e uti1ização .

Representantes típicos desses dispositivos são emplastros que contém substâncias activas, sistemas indicadores, aparelhos libertadores de perfumes, etc., onde são frequentemente utilizados mais particularmente no campo da medicina para a libertação controlada ou descontrolada de subs tâncias. Tem-se atribuído significado particular aos dispositivos contolados com a forma de sistemas controlados trans dermicamente. Jâ se sabe, em ligação com este problema, como aplicar uma camada que contém substância activa a partir do fundido. PE-OS 0177 893 descreve um gel éter de celulose não adesivo que pode ser aplicado a partir do fundido e no qual se podem distribuir substâncias activas. Este gel é tratado a quente e é não adesivo. DE-OS 32 22 800 descreve um sistema transdérmico, no qual estâ presente substância activa embalada em microcâpsulas num material de matriz adesivo termicamente enformâvel, que é aplicado a partir do fundido.

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Mod. 71 - 10 000 οχ - 4-B7

Para substâncias activas sensíveis à temperatura com um ponto de fusão baixo ou que podem ser decompostas com facilidade, também se fizeram tentativas para produzir matrizes que contêm substância activa não adesiva à temperatura ambien te. Por exemplo, afirma-se na Patente EU 4 37 9 454 (Campbell et al .) que uma solução de substância activa levada a um certc valor desejado de viscosidade, por meio de agentes de gelação à temperatura ambiente, pode ser utilizada para a camada de substância activa. Sabe-se pela Patente EU 4 559 222 como uti lizar uma mistura de óleo mineral/poliisobutileno e dióxido de silício coloidal, preparada como camadace substância activa viscosa para substâncias activas solúveis em óleo, pelo que as referidas camadas também podem ser feitas à maneira de adesivo de contacto. DE-OS 32 22 800 (ALZA) descreve uma camada de substâncias activas provenientes de uma solução de substância activa engrossada por meio de um agente reológico, por exemplo celulose, um polissacarídeo ou um composto de silício, que é não adesiva e é também apropriada para a libertação rápida de substâncias activas.

A Patente EU 3 923 939 descreve a enformação de subs tancias activas, por exemplo tetraciclina, numa camada de copolímero etileno-acetato de vinilo por meio de compressão de fundido. Ma PE-OS 86 468, em derivado de sulfonil ureia antidiabetes administrado por via oral, numa massa fundida a quente não adesiva com um ponto de fusão de 30 a 90°C, e introduzida em cápsulas em doses previamente determinadas a partir do fundido. A Patente EU 3 957 966 descreve o modo como se pode fazer o tratamento de substâncias activas em massas fundidas a quente não adesivas.

Sabe-se pela DE-OS 30 07 363 como utilizar uma mistura adesiva de contacto de um elastómero termoplástico, de preferência um polímero de bloco com a fórmula geral A-B-A, uma resina que torna o produto pegajoso com óleo ou ácidos gordos superiores e substância activa para produzir um sistema transdérmico simples. A mistura adesiva de contacto des-

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crita naquela patente é apropriada para substâncias activas relativamente resistentes à temperatura, que podem suportar temperaturas de 120°0 e superiores. A Patente Ξu 3 699 963 descreve a mistura de oxitocina com adesivo de produzir um sistema terapêutico transdérmico e a uma temperatura superior a 90°C . Os sistemas contacto para a sua formaçãc transdérmicos assim produzidos têm custos de produção pequenos e asseguram uma transferência de substância activa constante, por intermédio da adesão de toda a área do sistema à pele .

Os processos da técnica anterior para a produção de sistemas desse género não são apropriados para sistemas trans dérmicos que contêm substâncias sensíveis à temperatura, por exemplo escopolamina. Portanto, as camadas de substância acti va de adesivo de contacto com substâncias activas sensíveis

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 à temperatura têm sido até agora formadas preferivelmente a partir da solução e o dissolvente evaporado.

A utilização de dissolventes na preparação de camadas adesivas que contêm substância activa é inconveniente por diversas razões. A preparação das soluções precisa de pelo menos uma fase de tratamento adicional complicada. Necessita de grande esforço técnico e de muitas despesas em ligação com a manipulação dos dissolventes, e, além disso, para fins medicinais ê necessário utilizar dissolventes muitíssimo puros, e, portanto, muito caros, a fim de assegurar uma ausência correspondente de resíduo no aparelho para a dissolução do adesivo ou dos seus materiais de partida.Outro problema é conseguir ausência de dissolvente no aparelho, para o que é necessário empregar secções de secagem e instalações de aspiração muito caras. Hâ custos adicionais com a recuperação ou separação do dissolvente, a fim de evitar a poluição do meio ambiente . Um risco adicional é causado pela inflamabilidade de muitíssimos dissolventes. Além disso, muitíssimos dissolventes orgânicos são nocivos para o organismo humano, pelo que é preciso tomar medidas de protecção complicadas e caras para proteger o pessoal que trabalha na insta- 3 1

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 laçSo .

C problema do presente invento, portanto, é evitar os inconvenientes atrás mencionados desses aparelhos e processos de acordo com a técnica anterior.

Secundo o presente invento, este problema é resolvido per um dis pesitivo para a libertação de substâncias a partir de adesivos de contacto fundido a quente com uma distribuição uniforme ou irregular das substancias, em que o adesivo de contacto fundido a quente tem uma temperatura de tratamento entre 40 e 80°C, de preferência entre 40 e 60°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 55 0.

Isto torna possível operar sem dissolventes a baixas temperaturas, pelo que há uma economia de materiais consi derável, uma produção mais rápida do dispositivo sem as fases de secagem muito demoradas, assim como uma produção dos aparelha; do presente invento que provoca menos poluição do meio ambiente, o que, entre outras coisas, proporciona um produto consideravelmente menos caro e também isento de dissolvente.

Um processo de acordo com o presente invento para a produção de um dispositivo implica a aplicação contínua ou descontinua de adesivo de contacto fundido a quente, que contém a substância a libertar a uma temperatura de adesivo de contacto fundido a quente entre 40 e 80°C, de preferência entre 40 e 6C°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 55°C a um portador, e, opcionalmente, a aplicação do material de camada protectora.

Outro processo de acordo com o invento implica a aplicação contínua ou descontínua de adesivo de contacto fundido a quente que contém a substância a libertar, a uma temperatura de adesivo de contacto fundido a quente entre 40 e 80°C, de preferência entre 40 e 60°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 55°C a um material de camada protectora, e, opcionalmente, a aplicação do portador.

Quando se empregam substâncias muito voláteis e/ou termicamente instáveis para libertar, são apropriadas as se4 ó ο. i u7 3 13· ô

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 guintes medidas para fins de processamento:

A. trabalhar a temperaturas muito baixas.

B. aumentar a pressão exterior a fim de diminuir a evaporação,

C . saturar a câmara de vapor sobre o fundido com a substancia vaporosa e

D. trabalhar com uma quantidade mínima de substância volátil no fundido.

Estas medidas, evidentemente, por exemplo trabalhar numa instalação fechada, por exemplo, são limitadas pelas normas que os técnicos da especiáLidade conhecem, pela utiliza ção que se tenciona dar ao dispositivo a produzir e também pelas circunstâncias materiais.

Cs aparelhos de acordo com o invento, em particular os sistemas transdérmicos, podem ser utilizados, por exemplo, para administração de uma substância activa transdérmica em medicina humana ou veterinária ou cosmética e são utilizados de preferência para a libertação de substâncias sensíveis à temperatura e/ou muito voláteis.

A expressão adesivo de contacto fundido a quente tem na presente descrição o significado de qualquer adesivo de contacto que é apropriadamente líquido quando quente, para permitir a sua difícil aplicação a uma temperatura superior a aproximadamente 40°C.

Como adesivos de contacto fundido a quente podem ser utilizados, entre outros, os que são conhecidos pelos técnicos da especialidade e conforme são descritos, entre outros, em DE-OS 15 94 268 (SUN 0IL CO.), DE-CS 24 13 979 (Ξ.Ι. DU PCNT DE NEMOURS), DE-CS 24 35 863 (DYNAMIT NOBEL AG), DE—OS 28 00 302 (CIBA-GEIGY),ΕΡ—A—104 005 (PERSCNAL PRODUCTS C0.) JP 6104 2583 e JP 61 281 810, EP-OS 131 460 (EXXOM), EP-OS 234 856 (ΞΧΧ0Ν), OP-OS 185 992 (EASTMAM KODAK), assim como as Patentes norte-americanas 36 99 963 e 4 358 557 (EASTMAN KODAK), e faz-se referência expressa a esta técnica anterior

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 para evitar repetição desnecessária.

Os polímeros básicos podem ser constituídos, por exemplo, por poliamidas, poliésteres, policaprolactamas, policaprolactona, copolímeros et ileno-ace tato de vinilo (EVA), copolímeros etileno-etilacrilato (ΞΞΑ) , éteres polivinilicos, ésteres de poliacrilato, polivinilacetais, acetatos de polivinilo, polímeros de bloco estireno-but adieno, polímeros de bloco isopreno, poliuretanos, etilcelulose, acetato-butirato de celulose, borrachas sintéticas (por exemplo, borracha neopreno), poliisobutileno, borracha butilo, copolímeros acrilonitrilo-butadieno, resinas epoxi, resinas melamina, resinas fenol-formaldeído e resinas resorcinol-formaldeído, e, entre outras, podem utilizar-se as seguintes resinas modificadoras' colofónia hidrogenada, colofónia polimerizada, ácidos resina dimerizados, colofónia desproporcionada, ésteres metílicos de colofónia, ésteres glicerol de colofónia hidrogenada, ésteres metílicos de colofónia hidrogenada, pentalésteres, ésteres trietileno glicol de colofónia hidrogenada, álcool hidroabietÍ1 ico e os seus derivados, ésteres ditriol ésteres glicerol e pentaésteres de ácidos de resina, pentalésteres de colofónia polimerizada, pentalésteres de colofónia domeri zada, ésteres glicerol de colofónia dimerizada, ésteres de ácido maleico ou fenol-colofónia modificada, resinas hidrocarbonetos aromáticos e alifáticos, resinas hidrogenadas, re sinas politerpeno, resinas terpeno modificadas, ceras, polie tileno e polipropileno com pequeno peso molecular e copolíme ros alquilo-estireno. A estas resinas podem juntar-se opcionalmente plastificantes, por exemplo ésteres de ácido adipico, ésteres de ácido fosfórico, ésteres de ácido ftálico, po liésteres, ésteres de ácidos gordos, ésteres de ácido cítrico ou plastificantes epóxido. Também se podem misturar estabilizadores, por exemplo tocoferol, fenóis substituídos, hidroquinonas, pirocatecóis, aminas aromáticas e também opcionalmente materiais de enchimento, por exemplo dióxido de titânio, óxido de magnésio, óxido de zinco e dióxido de silí6

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 cio .

A formação dos componentes do dispositivo que tem ade sivos de contacto fundido a quente com uma temperatura de tra tamento entre 40 e 80°C pode ser feita por extrusão, vazamento, aplicação por meio de rolos, revestimento por meio de lâmina raspadeira, aspersão ou por um processo de prensagem.

Um valor limite para a possibilidade de tratamento do adesivo de contacto fundido a quente em muitos destes processos ocorre com uma viscosidade de aproximadamente 80.00Cíã,

Se o substrato a tratar com o adesivo, componente do dispositivq, puder ser danificado pela temperatura do adesivo aplicado a quente, designadamente devido a decomposição, rea: ção ou fusão parcial, pode empregar-se um substrato arrefeci do. 0 arrefecimento pode ser feito por processos já conhecidos, por exemplo por meio da introdução de gases inertes fri os ou por contacto com uma superfície arrefecedora .

adesivo de contacto fundido a quente pode ser aplicado, por exemplo, em forma da camada ou em áreas indivi duais, de acordo com um modelo previamente determinado, à ca mada protectora ou ao material de cobertura.

Em função da utilização pretendida, e, por exemplo, se a substância a libertar vai ser liberta através da camada posterior, conforme pode suceder com óleos essenciais por exemplo perfumes, o adesivo de contacto fundido a quente pode ser acabado com um portador permeável em relação à subs tância ou substâncias a libertar, enquanto que na forma de realização do dispositivo como sistema transdérmico, onde a sibs tância vai ser fornecida apenas à pele, dá-se preferência a uma camada posterior impermeável à substância a libertar.

processo de acordo com o invento torna possível evitar o emprego de materiais adesivos de contacto que contêm dissolvente no tratamento de substâncias sensíveis à tem peratura e muito voláteis, o que aumenta consideralelmente a segurança de produção, porque se tem agora a certeza de que não podem ficar nenhuns resíduos de dissolvente tóxico na

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 forma de administração medicinal, e proporciona um processo de aplicação muito simplificado e economias de custos de produção consideráveis. 0 processo também pode ser utilizado, na turalmente, e de maneira vantajosa, com substâncias menos sen síveis à temperatura, porque isto também proporciona economias de custos consideráveis .

A expressão substâncias em ligação com o presa, te invento significa elementos químicos médios, compostos orgânicos e inorgânicos, que podem sair dos componentes que os contêm num aparelho desse género e podem proporcionar, portan to, um efeito pretendido. Entre as utilizações do aparelho dc presente invento, atribui-se significado particular à medicina humana e veterinária, sendo particularmente preferida uma realização do invento na forma de emplastro.

Substâncias típicas que podem ser administradas por meio de dispositivos produzidos de acordo com o invento são: aceclidina, anfetaminilo, anfetamida, aminitrito, apofedrina, atebrina, alprostadil, azuleno, arecolina, anetole, amilenoidrato, acetilcolina, acridina, ácido adenosintrifosférico, ácido L-mâlico, alimemazina, alitiamina, isot iocianato de al:.

lo. aminoetanol, apizina, apiol, azatidina, alprenolol, etinazona, perôxido de benzoilo, álcool benzílico, bisabolol, bisnorefedrina, butacetoluido, benactizina, cânfora, colecalciferol, cloralidrato, clemastina, clorobutanol, capsaicina, ciclopentamina, clobutinol, chamazuleno, dimetocaína, codeína, cloropromazina, quinino, clorotimol, ciclofosfamida, cin chocaína, clorambucil, clorfenesina, dietiletano, divinileta no, dexclorfeniramina, dinoprostona, dixirazina, efedrina, etosuximida, enalilpropimal, emilcamato, eritroltetranitratc^ emetina, enflurano, eucaliptol, etofenamato, etilmorfina, fèn tanilo, fluanisona, guajazuléno, halotano, hiosciamina, histamina, fencarbamida, hidroxicaína, hexilresorcinol, isoaminilcitrato, isosorbidedinitrato, ibuprofeno, iodo, iodoférmio, isoaminila, lidocaína, lopirina, levamisole, metadona, metiprilone, metilfenidato, mefesina, metilefedrina, meclas-

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Mod. 71 - 10 OOO βχ - 4-87 tina, metopromazina, mesuximida, nicetamida, norpseudoefedri na, mentol, metoxiflurano, metilpentinol, metixeno, misoprostol, oxitetracaína, oxiprenolol, oxifenbutazona, oxiquinolina pineno, prolintano, prociclidina, píperazina, pivazida, fensu ximida, procaína, fenindamina, prometazina, pentetrazole, pro fenamina, perazina, fenol, petidina, pilocarpina, prenilamina fenoxibenzamina, resoquina, escopolamina, éster de ácido salicílico, esparteína, tricloroetileno, timolol, trifluperazina, tetracaína, trimipramina, tranilcipromina, trimetadiona, tibamato, timol, tioridazina, ácido valpréico, verapamilo, assim como outras substâncias activas que podem ser absorvidas através da pele. 2 ébvio que esta lista não é completa.

Composições típicas para utilização em adesivos de contacto fundido a quente são as preparadas entre 10 e 100% em peso, de preferência 20 e 80% em peso, e, de maneira particularmente preferida, 20 e 50% em peso de polímero, entre 10 e 80 % em peso, de preferência 15 a 60% em peso de plastificante, entre 10 e 80% em peso, de preferência 15 a 60% em peso de produto que torna o conjunto pegajoso, opcionalmente 0,1 a 5% em peso de ant ienve lhe ce dores, e, opcionalmente, 0 a 70% em peso de materiais de enchimento, sendo a soma das percentagens sempre 100.

Preferivelmente, o adesivo de contacto fundido a quen te contém 10 a 50% em peso de borracha sintética estirenoisopreno-estireno, como a existente no mercado com a designação CARIFLEX TR 1107 de SHELL, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, como a existente no mercado com a designação ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCULES 0 vendida por HÉRCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DUNAMIT NOBEL , e, opcionalmente, até 5% em peso de ant ienve lhe dores, por exemplo hidroquinona, etc., assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

Noutra forma de realização preferida do presente in- 9 3 . X 3 /

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Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 vento, o adesivo de contacto fundido a quente tem 10 a 50% em peso de uma policaprolactona, por exemplo CAPA 650 de TN— TERCX, entre 10 a 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de EERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrogenada, por exemplo HERCULES C de EERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 50% em peso de ant ienve lhe ce dores assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

Pode ser vantajoso o adesivo de contacto a quente ter 10 a 50% em peso de poliet ileno-acetato de vinilo, por exemplo EVATANO 28-25 de ATOCHEM entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCULES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL,e, opcionalmente , até 5% em peso de antienvelhecedores por exemplo hidroquinona, etc., e até 70% em peso de materiais de enchimento.

Um adesivo de contacto fundido a quente pode conter até 10 a 50% em peso de poliuretano, por exemplo LUPHEN P 1110 de BASF, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenadc por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de ume resina hidrocarboneto, por exemplo EERCULES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente, até 5% em peso de antienvelhecedores, assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

adesivo de contacto fundido a quente pode também conter de 10 a 50% em peso de poliamida, por exemplo EURELON 930 de SCHERING, entre 10 e 80% em peso de álcool hidrogenadc por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de ume resina hidrocarboneto, por exemplo HERCULES C de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcionalmente,

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até 5% em peso de antienvelhecedores, assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

E também possível utilizar um adesivo de contacto fundido a quente com 10 a 50% em peso de epóxido, por exemplo

EUREPOX 7 001 de SCHERING, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULSS, entre 10 e 8C% em peso de uma resina hidrogenada, por exemplo HERCULES 0 de HERCULES, entre 1 e 40% em peso de eéteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL, e, opcio10 nalmente, até 5% em peso de antienvelhecedores, por exemplo hidroquinona, etc., assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

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Outro adesivo de contacto fundido a quente utilizável na produção de sistemas traⁿsdérmicos de acordo com o invento tem de 10 a 50% em peso de poliisobuteno com uma consis tência pegajosa, análoga à borracha, por exemplo OPPANOL 3 50 de BASE, entre Lo e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de uma resina hidrocarboneto, por exemplo HERCULES 0 de HERCULSS, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 de DYNAMIT NOBEL,e, opcionalmente, até 5% em peso de ant ienvelhecedores, assim como até 7 0% em peso de materiais de enchimento.

Finalmente, prefere-se utilizar adesivos de contacto fundido a quente com uma base poliéster e que contém, por exemplo, entre 10 e 80% em peso de um álcool hidrogenado, por exemplo ABITOL de HERCULES, entre 10 e 80% em peso de umê resina hidrocarboneto, por exemplo HERCULSS C de HERCULSS, entre 1 e 40% em peso de ésteres de ácidos gordos vegetais, por exemplo MIGLYOL 812 DYNAMIT NOBEL,e, opcionalmente, até 5% em pedo de ant ienvelhecedores, assim como até 70% em peso de materiais de enchimento.

Cs dispcertivos acordo com o invento podem também conter um ou mais depósitos de substância, nos quais a substância está presente numa concentração maior que a da camada

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 adesiva de contacto fundido a quente que tem substância activa, para, que se possam tratar doses de substância maiores, e, consequentemente , o cdcpositivo possa estar em uso mais tempo an tes de ter de ser mudado. Encontram-se construções típicas, por exemplo, em DE-CS 3o 29 304. Construções preferidas de acordo com o invento estão indicadas nas sub-reivindicações, às quais se fez referência expressa.

Outras caracteristicas e vantagens do invento são explicadas de maneira mais pormenorizada em relação com os desenhos, os quais representam:

Fig. 1 um corte representado esquematicamente feito através das camadas de um dispositivo de acordo com o invento com um depósito de substância.

Fig. 2 um corte representado esquematicamente feito através de outro dispositivo de acordo com o invento com um depósito de substância activa.

Fig. 3 um corte representado esquematicamente feito através de outra forma de realização de um dispositivo de acordo com o invento sem depósito de substância.

A Figura 1 representa um dispositivo de acordo com o invento , que neste caso tem a forma de um emplastro que constitui um sistema transdêrmico e terapêutico que contém substância activa. Tem uma camada 12 adesiva de contacto fundido a quente, um depósito 14 de substância activa, no qual a substância tem concentração maior que a camada 12 adesiva ds contacto fundido a quente, assim como um portador 10 impermeâ vel à substância activa, no qual assenta o depósito 14 de substância activa e que está colado à pele 18. A substância activa transfere-se agora com um débito previamente determina do através de pele 18, pelo que o conteúdo de substância da camada 12 diminui. A diminuição da substância activa é compen sada por um fluxo ulterior de substância activa a partir do depósito 14 de substância activa, de maneira que durante um período de tempo previamente determinado hâ uma concentração .107

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Mod. 71 - 10 000 ex - 4-87 de equilíbrio da substância na camada 12 de adesivo de contac to fundido a quente, que assegura o fornecimento de uma quantidade de substância activa constante para a pele 18.

A Figura 2 representa outra forma de realização de um dispositivo de acordo com o invento, na qual um depósito 14 de substância activa está, rodeado por todos os lados pela camada 12 de adesivo de contacto fundido a quente . Esta forma de realização é particularmente apropriada quando se deseja uma grande superfície de contacto entre o depósito de substân cia activa e a camada adesiva de contacto fundido a quente, para uma transferência rápida de substância activa para a camada adesiva de contacto fundido a quente .

A Figura 3 representa outra forma de realização simples de um dispcsitivo de acordo com o invento, na qual uma camada 12 adesiva de contacto fundido a quente que contém substância activa é aplicada a um material 10 portador impermeável, de maneira que este último cobre a camada 12 em três lados. A superfície de adesivo de contacto fundido a quente livre está colada à pele 18, pelo que se assegura um contacte de toda a área durante o tempo de aplicação, e a transferência da subatância activa paraapele faz-se sempre sobre uma superfície constante e com velocidade constante .

A. produção melhorada de um disp psitivóie acordo com o presente invento vai ser agora descrita. Em primeiro lugar, prepara-se a mistura dos componentes do adesivo de cor tacto fundido a quente com a substância a administrar. Esta mistura é depois levada até à temperatura de tratamento, e, em seguida, é aplicada a partir do fundido a um material por tador. 0 restante do processo, como a aplicação de um materi al de camada protectora acabada adesivamente, é efectuado da maneira convencional.

depósito dos correspondentes pedidos para o invento acima descrito foram efectuados na Republica Federal da Alemanha em 1 de Setembro de 1987 ; 23 de Dezembro de 1987 sob os N°s. P 37 29 165.3 ; P 37 43 945 .6.

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Claims

-RE IVINDICAÇÕE

Mod. 71 - 10 000 βχ - 4-87 lê . - Dispositivo para a libertação de substâncias a partir de adesivos de contacto fundido a quente com uma distribuição uniforme ou irregular das substâncias, caracterizado por o adesivo de contacto fundido a quente ter uma temperatura de tratamento entre 40 e 80°C, de preferência entre 40 e 60°C, e, de maneira particularmente preferida, entre 40 e 55°C.
2ê . - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o adesivo de contacto fundido a quente que tem a substância ou substâncias a fornecer estar presente na forma de uma ou mais camadas.
3ê . - Dispositivo de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o adesivo de contacto fundido a quente ser acabado com um portador que é permeável ou impermeável à substância ou substâncias a libertar.
4ê . - Dispositivo de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por o adesivo de contacto fundido a quente ser produzido com base em polímeros de bloco estireno-isopreno-estireno, policaprolactonas, copollmeros etileno-acetato de vinilo, poliuretano, poliepéxidos, poliisobuteno, éteres polivinílicos, opcionalmente acompanha do com a adição de plastificantes, produtos que tornam o con junto pegajoso, materiais de enchimento, antienvelhecedores e/ou agentes t ixotrôpicos .
5® . - Dispositivo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o adesivo de contacto fundido a quente ser preparado a partir de 10 a 100% em peso, de preferência 20 a 80% em peso, e, de maneira particularmente preferida, 20 a 50% em peso de polímero, de 10 a 80% em peso, de preferência 15 a 60% em peso, de plastificante, de 10 a 80% em peso, de preferência 15 a 60% em peso de produto que torna o conjunto

31. Δυϋ 183'0
6 C . 1 ο 7

LCE 22/87 PT

Mod. 71 - 10 000 θχ - 4-87 pegajoso, opcionalmente 0,1 a 5% em peso de antienvelhecedor, e, opcionalmente, 0 a 70% em peso de materiais de enchimento, sendo a soma das percentagens dos componentes sempre 100.

6ê . -Disçoeitivo de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado por ter uma camada protectora descartável.
7^ . - Processo para a produção de um dispositivo de acordo com uma das reivindicações precedentes se à sua utilização em medicina ou para o fornecimento,caracterizado por se fazer aplicação contínua ou descontínua de adesivo de contacto fundido a quente que contém a substância a libertar a uma temperatura de adesivo de contacto fundido a quente entre 40 e 80 0, de preferência entre 40 e 60 0, e, de maneira particularmente preferida, entre 45 e 55 0, a um portador, e, opção nalmente , aplicação do material de camada protectora.
8^ . - Processo para a produção de um dispositivo de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por se fazer aplicação contínua ou descontínua do adesivo de contacto fundido a quente que contém a substância a libertar a uma temperatura de adesivo de contacto fundido a quente entre 40 e 80°C, de preferência 40 e 60°C, e, de maneira particularmen te preferida, 45 e 55°C, a um material de camada protectora, e, opcionalmente, aplicação do protector.
9½. - Processo para a produção de um dispositivo de acordo com uma das reivindicações 7 ou 8, caracterizado por a formação dos componentes do dispositivo,pela qual o adesivo de contacto fundido a quente tem uma temperatura de tratamento entre 40 e 80°C, ser realizada por extrusão, vazamento, aplicação de rolos, revestimento com lâmina raspadora, aspersão ou processo de impressão, em medicina humana e veterinária, diagnóstico ou cosméticos, para o fornecimento de substâncias sensíveis à temperatura e/ou muito voláteis.

60.107

LOH 22/87 PT

Lisboa, 31/8/1988

Mod. 71- 10 000 ex - 4-87