NO178684B - Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler - Google Patents

Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler Download PDF

Info

Publication number
NO178684B
NO178684B NO891507A NO891507A NO178684B NO 178684 B NO178684 B NO 178684B NO 891507 A NO891507 A NO 891507A NO 891507 A NO891507 A NO 891507A NO 178684 B NO178684 B NO 178684B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
weight
hot
substances
melt adhesive
melt
Prior art date
Application number
NO891507A
Other languages
English (en)
Other versions
NO178684C (no
NO891507L (no
NO891507D0 (no
Inventor
Halvor Jaeger
Hans-Rainer Hoffmann
Reinhold Meconi
Robert-Peter Klein
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of NO891507L publication Critical patent/NO891507L/no
Publication of NO891507D0 publication Critical patent/NO891507D0/no
Publication of NO178684B publication Critical patent/NO178684B/no
Publication of NO178684C publication Critical patent/NO178684C/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58Adhesives
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521Single-layer analytical elements
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler med ujevn eller jevn fordeling av stoffene.
Typiske representanter for slike innretninger er plastere inneholdende virksomme stoffer, indikatorsystemer, innretninger som avgir duftstoffer og lignende, hvorved disse spesielt ofte anvendes på det medisinske området for kontrollert eller ukontrollert avgivelse av stoffer. Herved 'har de kontrollerte innretningene i form av transdermale kontrollerte systemer fått en spesiell betydning. For disse er det også allerede kjent å påføre et sjikt inneholdende virksomt stoff fra smeiten. Fra EP-OS 0177893 er en ikke-klebende, fra smeiten påførbar celluloseetergel blitt kjent, hvori virksomme stoffer kan fordeles. Denne gelen bearbeides i varm tilstand og er ikke-klebende. Fra DE-OS 32 22 800 er et transdermalt system kjent, hvorved virksomt stoff forpakket i mikrokapsler foreligger i et termisk formbart, klebende matriksmateriale, som påføres fra smeiten.
Det er også forsøkt å fremstille ikke-klebende matrikser inneholdende virksomt stoff ved romtemperatur for temperatur-følsomme virksomme stoffer med lavt kokepunkt eller også høy dekomponerbarhet. Eksempelvis angis i US-PS 4.379.454 (Campbell et al.) å anvende en oppløsning av virksomt stoff, som er brakt til den ønskede viskositetsverdien ved romtemperatur ved hjelp av et geleringsmiddel, som sjikt av virksomt stoff. Fra US-PS 4.559.222 (Enscore et al.) er det kjent å anvende en ved romtemperatur fremstilt blanding av mineralolje/polyisobutylen og kolloidal silisiumdioksid som viskøst sjikt av virksomt stoff for oljeoppløselige virksomme stoffer, hvorved disse sjiktene også kan gjøres klebende. DE-OS 32 22 800 (ALZA) beskriver et sjikt av virksomt stoff av en ved hjelp av et reologisk middel, som cellulose, et polysakkarid eller en silisiumforbindelse avtettet oppløsning av virksomt stoff som ikke er klebende og som er egnet for rask avgivelse av virksomt stoff.
Fra US-PS 3.923.939 er det kjent å forme virksomme stoffer, som tetracyklin, i et etylen-vinylacetat-kopolymersjikt ved smeltepressing. Ifølge EP-OS 86 468 fylles et oralt anti-diabetes-sulfonylureaderivat i en ikke-klebende varmsmelte-masse med et smeltepunkt på 30 til 90°C i på forhånd bestemte doser fra smeiten i kapsler. I US-PS 3.957.966 beskrives at virksomme stoffer kan bearbeides i ikke-klebende varmsmelte-masse.
Fra DE-OS 30 07 363 er det kjent å anvende en klebende blanding av en termoplastisk elastomer, her fortrinnsvis en blokkpolymer av generell formel Å-B-A, en klebriggjørende harpiks med olje eller høyere fettsyrer og virksomt stoff for fremstilling av et enkelt transdermalt system. Den der omtalte klebeblandingen egner seg bare for relativt tempera-turresistente virksomme stoffer, som tåler temperaturer på 120° C og mer.
I US-PS 3.699.963 omfatter en av de vanlige fremgangsmåtene for fremstilling av varmsmelte-klebende plastere, hvorved (se eksempler) det innføres et relativt temperaturbestandig materiale, nemlig oksitocin, i et klebemiddel. I eksempelet i dette patentskriftet beskrives riktignok fremgangsmåter for blanding av varmsmelte-klebemidlet med oksitocin; det antydes på ingen måte at det anvendes et ved lave temperaturer smeltende varmsmelte-klebemiddel, som anvendes ifølge oppfinnelsen.
Sammensetningen som generelt beskrives i US-PS 3.699.963 er riktignok et varmsmelte-klebemiddel, dets generelle sammen-setning ville imidlertid måtte endres på en slik måte at det kunne anvendes som varmsmelte-klebemiddel spesielt med lavere smeltetemperatur enn det som hittil er vanlig. For dette formålet er spesielle forholdsregler nødvendige, det gås på ingen måte inn på disse i det nevnte patentskriftet.
Ifølge US-PS 4.515.909 blandes en flyktig forbindelse (duftstoff) med etylenvinylacetatkopolymer (EVA) ved en temperatur på 50-60°C. Ifølge denne publikasjonen anvendes imidlertid ikke en smeltet polymer, men derimot bare en polymer som i fast tilstand impregneres med det flyktige duftstoffet.
Fremgangsmåtene ifølge teknikkens stand for fremstilling av slike systemer egner seg ikke for transdermale systemer som omfatter temperaturfølsomme stoffer, som skopolamin. Hittil har derfor klebende sjikt av virksomt stoff med temperatur-følsomme virksomme stoffer fortrinnsvis vært fremstilt fra oppløsning og oppløsningsmidlet fordampet.
Anvendelsen av oppløsningsmidlet ved fremstilling av klebende sjikt inneholdende virksomme stoffer er uheldige av flere grunner. Fremstillingen av oppløsningene krever minst ett ytterligere, omstendelig fremgangsmåtetrinn. Den betinger en større teknisk omstendelighet og kostnader for håndtering av oppløsningsmidlene - videre må det for medisinske formål anvendes meget rene og dermed dyre oppløsningsmidler for, for oppløsningen av klebemidlet henholdsvis dets utgangsmateri-aler, å sikre en tilsvarende restfrihet i innretningen. Et ytterligere problem består i å oppnå oppløsningsmiddelfrihet i innretningen, for dette formålet er dyre tørkestrekninger og avsugningsanlegg påkrevet. Videre opptrer kostnader ved gjenvinning og fraskillelse av oppløsningsmidlet for å unngå miljøbelastning. Videre utgjør brennbarheten for de fleste oppløsningsmidler igjen en ytterligere risiko. Videre er de fleste organiske oppløsningsmidler skadelige for den menneskelige organismen, slik at omstendlige sikkerhetstiltak må treffes for personene som er beskjeftiget med driften. Det er følgelig oppfinnelsens oppgave å unngå de ovenfor angitte ulempene ved fremgangsmåter av denne art ifølge teknikkens stand.
Oppgaven løses ifølge oppfinnelsen ved en fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler med ujevn eller jevn fordeling av stoffene i varmsmelte-klebemidlene, kjennetegnet ved at en smeltet blanding av varmsmelte-klebemiddel, fremstilt på basis av polymer valgt blant styren-isopren-styren-blokkpolymerer , polykaprolaktoner, etylen-vinylacetat-kopolymerer, polyuretan, polyepoksyder, polyisobuten eller polyvinyletere, hydrert alkohol og hydrokarbonharpiks, eventuelt under tilsats av myknere, klebemidler, fyllstoffer, eldingsbeskyttelsesmidler, og/eller tiksotroperingsmidler, og stoff som skal avgis, ved en temperatur for blandingen mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C, og spesielt foretrukket 45 til 55°C, påføres en bærer og at det eventuelt anbringes et beskyttelsessjiktmateriale på innretningen.
Herved kan det arbeides ved lave temperaturer uten oppløs-ningsmiddel, hvorved det oppnås en betydelig innsparing av materialer, en raskere fremstilling av innretningen uten de tidkrevende tørketrinnene, samt en for miljøet mindre belastende fremstilling av innretningene, hvilken blant annet fører til et betydelig prisgunstigere og også et oppløsnings-middelfritt produkt.
Ved anvendelse av lettflyktige og/eller termisk instabile stoffer som skal avgis, kan de nedenfor angitte spesielle forholdsreglene for bearbeidelse angis:
Å. arbeide ved lavest mulige temperaturer,
B. forhøyelse av det ytre trykket for å redusere fordamp-ningen , C. metning av damprom over smeiten med det dampformige stoffet, D. arbeide med de minst mulige mengdene flyktige stoffer,
svarende til angivelsene, i- smeiten.
Naturligvis er disse forholdsreglene, som eksempelvis arbeide i et innkapslet anlegg, begrenset ved de for fagmannen, ved anvendelsesformålet for innretningen som skal fremstilles og også stofflige forhold, kjente lovmessighetene.
Innretningene ifølge oppfinnelsen, spesielt de transdermale systemene, kan eksempelvis anvendes for lokal eller systemisk transdermal administrering av virksomt stoff innenfor human-og veterinærmedisin eller det kosmetiske området, fortrinnsvis for avgivelse av temperaturfølsomme og/eller lettflyktige stoffer .
Herved forstås under varmsmelte-klebemiddel et hvert klebemiddel som i varm tilstand er tilstrekkelig flytende til problemløst å kunne påføres ved en temperatur over ca. 40"C.
Dannelsen av bestanddelene av innretningen, som oppviser varmsmelte-klebemiddel med bearbeidelsestemperatur mellom 40 og 80°C, kan foregå ved ekstrudering, støping, valsepåføring, knivbestrykning, påsprøyting eller en trykkefremgangsmåte.
En grenseverdi for bearbeidbarheten av varmsmelte-klebemidlet ved mange av disse fremgangsmåtene er gitt ved en viskositet i området på ca. 80 000 Pa.
Dersom underlaget som skal behandles med klebemidlet - en komponent av innretningen - kan skades ved temperaturen av det varmt påførte klebemidlet - enten ved dekomponering, reaksjon eller partiell smelting, kan det anvendes et avkjølt underlag. Avkjølingen kan foregå på i og for seg kjent måte, som ved innføring av kalde inerte gasser eller kontakt med en kjøleflate.
Varmsmelte-klebemidlet kan f.eks. påføres i sjiktform eller i enkelte områder svarende til e.t på forhånd bestemt mønster på beskyttelsessjiktet eller avdekningsmaterialet.
Avhengig av anvendelsesformålet - dersom eksempelvis stoffet som skal avgis gjennom det bakre sjiktet, som f.eks. kan være tilfellet ved eteriske oljer, som duftstoffer, kan varmsmelte-klebemidlet være utstyrt med en bærer som er gjennomtrengelig for stoffet/stoffene som skal avgis, mens ved utførelsesformen av innretningen som transdermalt system, hvorved stoffet bare skal avgis til huden, er et bakre sjikt som er ugjennomtrengelig for stoffet som skal avgis foretrukket .
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan anvendelsen av oppløsningsmiddelholdige klebende materialer ved bearbeidelsen av temperaturføl somme og lettflyktige stoffer unngås, hvilket fører til betydelig forhøyelse av sikkerheten av fremstillingen, idet ingen toksiske oppløsningsmiddelrester lenger kan forbli i legemiddel-administreringsformen, hvilket fører til en sterkt forenklet fremgangsmåte for påføring og til betydelige innsparinger av fremstillingskostnadene. Derved kan fremgangsmåten naturligvis også på fordelaktig måte anvendes for mindre temperaturfølsomme stoffer idet det også derved oppnås betydelige kostnadsinnsparinger.
Under betegnelsen "stoffer" i forbindelse med foreliggende oppfinnelse forstås kjemiske elementer, organiske og uorganiske forbindelser, som kan vandre ut fra bestanddelene som inneholder dem i en slik innretning og derved fremkalle en ønsket effekt. Under anvendelsesområdene for innretningen ifølge oppfinnelsen er human- og veterinærmedisin av spesiell betydning, hvorved herved en utførelse av oppfinnelsen i plasterform er spesielt foretrukket.
Typiske stoffer som kan administreres ved hjelp av innretningene fremstilt ifølge oppfinnelsen er: aceklidin, amfetaminil, amfetamin, amylnitritt, apofedrin, atebrin, alprostadil, azulen, arecolin, anetol, amylenhydrat, acetylkolin, akridin, adenosintrifosforsyre, L-eplesyre, alimemazin, allitiamin, allyl, isotiocyanat, aminoetanol, apyzin, apiol, azatadin, alprenolol, etinazon, benzoylper-oksid, benzylalkohol, bisabolol, bisnorefedrin, butacetoluid, benactyzin, kamfer, kolekalciferol, kloralhydrat, klemastin, klorbutanol, kapsaicin, cyklopentamin, klobutinol, kamazulen, dimetokain, kodein, klorpromazin, kinin, klortymol, cyklo-fosfamid, cinkokain, klorambuzil, klorfenesin, dietyletan, divinyletan, deksklorfeniramin, dinoproston, dixyrazin, efedrin, etosuksimid, enallylpropymal, emylcamat, erytrol-tetranitrat, emetin, enfluran, eukalyptol, etofenamat, etylmorfin, fentanyl, fluanison, guajazulen, halotan, hyoscyamin, histamin, fenkarbamid, hydroksykain, heksylresor-cin, isoaminilcitrat, isosorbiddinitrat, ibuprofen, jod, jodoform, isoaminil, lidokain, lopirin, levamisol, metadon, metyprylon, metylfenidat, mefenesin, metylefedrin, meklastin, metopromazin, mesuksimid, nicetamid, norpseudoefedrin, mentol, metoksyfluran, metylpentinol, metiksen, misoprostol oksitetrakain, oksiprenolol, oksifenbutazon, oksikinolin, pinen, prolintan, procyklidin, piperazin, pivazid, fensuks-imid, prokain, fenindamin, prometazin, pentetrazol, profen-amin, perazin, fenol, petidin, pilokarpin, prenylamin, fenoksybenzamin, resochin, scopolamin, salicylsyreester, spartein, trikloretylen, timolol, trifluperazin, tetrakain, trimipramin, tranylcypromin, trimetadion, tybamat, tymol, tioridazin, valproinsyre, verapamil, samt ytterligere virksomme stoffer som kan opptas via huden, innbefattende slimhimmene, som er kjente for fagmannen. Naturligvis er denne opplistingen ikke fullstendig.
Typiske sammensetninger for varmsmelte-klebestoffer som anvendes ifølge oppfinnelsen er slike som er fremstilt av mellom 20 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 20 til 50 vekt-# polymer, mellom 1 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 1 til 60 vekt-# mykner; mellom 10 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-# klebemiddel, eventuelt 0,1 til 5 vekt-# eldings-beskyttelses-middel og eventuelt 0 til 7.0 vekt-# fyllstoffer, hvorved summen av prosentangivelsene for bestanddelene alltid er 100.
Foretrukket er at varmsmelte-klebemidlet til 10 til 50 vekt-# styren-isopren-styren-syntesekautsjuk, som eksempelvis er tilgjengelig i handelen under betegnelsen "CARIFLEX TR 1107" fra firmaet SHELL; mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, som eksempelvis tilgjengelig under betegnelsen "ABITOL" fra firmaet HERCULES; mellom 10 og 80 vekt-% av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet-DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldingsbeskyttelsesmiddel, som hydrokinon osv., samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Ved en ytterligere fordelaktig utførelsesform av oppfinnelsen oppviser varmsmelte-klebemidlet til 10 til 50 vekt-# av en polykaprolakton, eksempelvis "CAPA 650" fra firmaet INTEROX; mellom 10 og 80 vekt-$ av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, som "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-% eldingsbeskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-£ fyllstoffer.
Det kan også være foretrukket at varmesmelte-klebemidlet til 10 til 50 vekt-# polyetylen-vinylacetat, som "EVATANE 28-25" fra firmaet AT0CHEM, oppviser mellom 10 og 80 vekt-$ av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, som hydrokinon etc. , samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer. -
Et egnet varmsmelte-klebemiddel kan til 10 til 50 vekt-* polyuretan; som f.eks. "LUPHEN P 1110" fra firmaet BASF oppvise mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-* av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer,
Det er også mulig at varmsmelte-klebemidlet til 10 til 50 vekt-* polyamid, som f.eks. "EURELON 930" fra firmaet SCHERING oppviser mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-* av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer.
Det kan også anvendes et varmsmelte-klebemidlet med 10 til 50 vekt-* epoksyd, eksempelvis "EUREP0X 7001" fra firmaet SCHERING, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-* av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, som hydrokinon etc, samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer.
Et ytterligere, for fremstillingen av de transdermale systemene ifølge oppfinnelsen anvendbart varmsmelte-klebemiddel, oppviser til 10 til 50 vekt-* polyisobuten med seigklebende kautsjukaktig konsistens, som f.eks. "OPPANOL B 50" fra firmaet BASF, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-* av estere fra vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer.
Endelig er det foretrukket å anvende varmsmelte-klebemidler på polyesterbasis, som eksempelvis oppviser mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firmaet HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-* av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCURES C" fra firmaet HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-* av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firmaet DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-* fyllstoffer.
Innretninger fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan videre også ha et eller flere stoffdepoter, hvori stoffet foreligger med forhøyet konsentrasjon sammenlignet med varmsmelte-klebestoffsjiktet inneholdende virksomt stoff, hvorved det kan administreres høyere doser av stoffet og hvormed innretningen derved kan forbli i bruk lengre før den må byttes ut. Typiske utførelser finnes f.eks. i DE-OS 36 29 304.0.
Ytterligere trekk og fordeler ved oppfinnelsen fremgår nedenfor under henvisning til de vedlagte tegningene. Disse viser: Fig. 1 er et skjematisk snitt gjennom sjiktene av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen med et stoffdepot. Fig. 2 er et skjematisk snitt gjennom en ytterligere innretning fremstilt -ifølge oppfinnelsen med depot for virksomt stoff, og Fig. 3 er et skjematisk snitt gjennom en ytterligere utførelsesform av innretningen fremstilt ifølge oppfinnelsen uten stoffdepot.
I fig. 1 er det vist en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen som her er angitt som plasterlignende transdermalt terapeutisk system inneholdende virksomt stoff. Den har et varmsmelte-klebemiddelsjikt 12, et depot 14 for virksomt stoff, hvori det virksomme stoffet minst oppviser en høyere konsentrasjon enn i varmsmelte-klebemiddelsjiktet 12, samt en hærer 10 som er gjennomtrengelig for virksomt stoff hvorpå depotet av virksomt stoff ligger an, og er klebet på huden 18. Kontinuerlig vandrer virksomt stoff med en på forhånd bestemt hastighet gjennom huden 18, hvorved innholdet av virksomt stoff i sjiktet 12 avtar. Reduksjonen av virksomt stoff kompenseres ved ettertilstrømning av virksomt stoff fra depotet 14 av virksomt stoff, slik at det over et på forhånd bestembart tidsrom hersker en 1ikevektskonsentrasjon av det virksomme stoffet i varmsmelte-klebemiddelsjiktet 12, hvilket sørger for avgivelse av en konstant mengde virksomt stoff til huden 18.
I fig. 2 er det vist en ytterligere utførelsesform av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen, hvorved depotet 14 av virksomt stoff på alle sider er omgitt av varmsmelte-klebemiddelsj iktet 12. Denne utførelsesformen egner seg spesielt når en stor kontaktflate mellom virksomt stoffdepot/varmsmelte-klebemiddelsjikt er ønsket for en rask avgivelse av virksomt stoff til varmsmelte-klebemiddel-sj iktet.
I fig. 3 er det vist en ytterligere enkel utførelsesform av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen, hvorved det på et ugjennomtrengelig bærermateriale 10 er anbrakt et varmsmelte-klebemiddelsjikt 12 inneholdende virksomt stoff på en slik måte at bærermaterialet 10 dekker sjiktet 12 på 3 sider. Med den frie varmesmelte-klebemiddelflaten er innretningen klebet på huden 18, slik at det sikres en kontakt over hele flaten i løpet av tilførselstiden og overgangen av virksomt stoff til huden foregår hele tiden over en konstant flate med en konstant hastighet.
I det følgende beskrives den forbedrede fremstillingen ifølge oppfinnelsen av en innretning ifølge oppfinnelsen.
Først fremstilles en blanding av komponentene av varmsmelte-klebemidlet med stoffet som skal administrers. Denne blandingen bringes til bearbeidelsestemperaturen og påføres så fra smeiten på et bærermateriale. Den ytterligere bearbeidelsen, som påføring av et abhesivt utrustet beskyttelsessjiktmateriale foregår på vanlig måte.
EKSEMPLER
Som hyppig gjentatte forkortelser anvendes:
A = hydroabietylalkohol ("Abitol"/Hercules)
H = alifatisk hydrokarbonharpiks ("HERCULES C"/Hercules)
M = triglyserider av middelskjedede fettsyrer
("MIGLYOL 812"/Dynamit Nobel)
Eksempel 1
22,0 vekt-* etylenvinylacetat-kopolymer
("EVATANE 28-25"/Atochem ) ,
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
smeltes ved ca. 110°C og homogeniseres under omrøring.
Etter avkjøling til 50-60°C innarbeides 5,0 vekt-* eukalyptol (på basis av den samlede varmsmelte-klebemassen), og etter homogenisering påføres den oppnådde klebemassen på en silikonisert polyesterfolie og bærerfolien påkasjeres.
Eksempel 2
22,0 vekt-* etylenvinylacetat-kopolymer
("EVATANE 28-25"/Atochem),
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
smeltes ved 110°C og homogeniseres under omrøring.
Etter avkjøling til 50-60°C innarbeides 1,0 vekt-* clemastin (på basis av den samlede varmsmelte-klebemiddelmassen) og etter homogenisering påføres den oppnådde klebemiddelmassen på en silikonisert polyesterfolie og bærerfolien påkasjeres.
Eksempel 3
34,6 vekt-* styren-isopren-styren-blokk-kopolymer
("CARIFLEX TR 1107<M>/Shell),
23.2 vekt-* A,
34,6 vekt-* H og
7,6 vekt-* M
homogeniseres ved 140°C og viderebearbeides som beskrevet i eksempel 1 ved 55°C. Det innarbeides derved 2,5 vekt-* estradiol (på basis av den samlede varmsmelte-klebemiddelmassen ).
Eksempel 4
33,4 vekt-* polyisobutylen ("0PPAN0L B 15"/BASF),
33.3 vekt-* A,
29,8 vekt-* H og
3,5 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 78"C. Det innarbeides derved 0,2 vekt-* kamfer (på basis av den samlede massen av. varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 5
19.2 vekt-* lineær polyuretan ("LUPHEN P 1112"/BASF),
38.3 vekt-* A,
38,3 vekt-* H og
4,2 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 50-60°C. Derved innarbeides det 0,3 vekt-* capsaicin (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 6
22,0 vekt-* polyamid ("EURELON 2095"/Schering)
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 53°C. Derved innarbeides det 15 vekt-* etofenamat (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 7
22,0 vekt-* epoksyharpiks ("EUREPOX 7001"/Schering )
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 52°C. Det innarbeides derved 30 vekt-* ibuprofen (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 8
19.0 vekt-* polykaprolakton ("CAPPA650"/Interox),
38.1 vekt-* A,
38,1 vekt-* H og
4,8 vekt-* ,M
homogeniseres ved 110°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 50-55°C. Derved innarbeides det 1 vekt-* mentol (på basis av den samlede massen av. varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 9
19.2 vekt-* lineær polyuretan ("LUPHEN P 1112"/BASF),
38.3 vekt-* A,
38,3 vekt-* H og
4,2 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 53°C. Derved innarbeides det 16 vekt-* salisylsyre-metylester (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 10
22,0 vekt-* polyamid ("EURELON 2095"/Schering),
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 53°C. Derved innarbeides det 17 vekt-* timolol (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).
Eksempel 11
22,0 vekt-* epoksyharpiks ("EUREPOX 7001"/Schering),
29,2 vekt-* A,
44,0 vekt-* H og
4,8 vekt-* M
homogeniseres ved 120°C og viderebearbeides analogt eksempel 1 ved 52°C. Derved innarbeides det 0,2 vekt-* skopolamin (på basis av den samlede massen av varmsmelte-klebemiddel).

Claims (3)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler med ujevn eller jevn fordeling av stoffene i varmsmelte-klebemidlene, karakterisert ved at en smeltet blanding av varmsmelte-klebemiddel, fremstilt på basis av polymer valgt blant styren-isopren-styren-blokkpolymerer, polykaprolaktoner, etylen-vinylacetat-kopolymerer, polyuretan, polyepoksyder, polyisobuten eller polyvinyletere, hydrert alkohol og hydrokarbonharpiks, eventuelt under tilsats av myknere, klebemidler, fyllstoffer, eldingsbeskyttelsesmidler, og/eller tiksotroperingsmidler, og stoff som skal avgis, ved en temperatur for blandingen mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C, og spesielt foretrukket 45 til 55°C, påføres en bærer og at det eventuelt anbringes et beskyttelsessjiktmateriale på innretningen.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at påføringen foretas på beskyttelsesjiktmaterialet og at bæreren deretter eventuelt anbringes.
3. Fremgangsmåte ifølge foregående krav, karakterisert ved at det anvendes et varmsmelte-klebemiddel fremstilt av mellom 10 og 80 vekt-*, fortrinnsvis 20 til 80 vekt-* og spesielt foretrukket 20 til 50 vekt-* polymer, mellom 1 og 80 vekt-*, fortrinnsvis 1 til 60 vekt-* mykner; mellom 10 og 80 vekt-*, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-* klebemiddel, eventuelt 0,1 til 5 vekt-* eldingsbeskyttelsesmiddel og eventuelt 0 til 70 vekt-* fyllstoffer, hvorved summen av prosentangivelsene for bestanddelene alltid er 100.
NO891507A 1987-09-01 1989-04-12 Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler NO178684C (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3729165 1987-09-01
DE19873743945 DE3743945A1 (de) 1987-09-01 1987-12-23 Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
PCT/DE1988/000477 WO1989001787A1 (en) 1987-09-01 1988-08-03 Device for release of substances, process for its manufacture and use thereof

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO891507L NO891507L (no) 1989-04-12
NO891507D0 NO891507D0 (no) 1989-04-12
NO178684B true NO178684B (no) 1996-02-05
NO178684C NO178684C (no) 1996-05-15

Family

ID=25859260

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO891507A NO178684C (no) 1987-09-01 1989-04-12 Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0305756B1 (no)
JP (1) JP2781579B2 (no)
KR (1) KR970006448B1 (no)
AT (1) ATE83655T1 (no)
AU (1) AU636835B2 (no)
CA (1) CA1333688C (no)
CZ (1) CZ281743B6 (no)
DE (2) DE3743945A1 (no)
DK (1) DK175442B1 (no)
ES (1) ES2036242T3 (no)
FI (1) FI96577C (no)
GR (1) GR3006666T3 (no)
HU (1) HU205268B (no)
IE (1) IE62943B1 (no)
IL (1) IL87538A (no)
MY (1) MY103757A (no)
NO (1) NO178684C (no)
NZ (1) NZ225918A (no)
PL (1) PL163710B1 (no)
PT (1) PT88378B (no)
SK (1) SK279300B6 (no)
WO (1) WO1989001787A1 (no)
YU (1) YU47201B (no)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
HU203285B (en) * 1988-02-01 1991-07-29 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Method for producing transdermal preparation containing vegetable extract
JP2758002B2 (ja) * 1988-09-14 1998-05-25 積水化学工業株式会社 貼付剤
DE3843238C1 (no) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts
DE3843239C1 (no) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts
DE3843237A1 (de) * 1988-12-22 1990-07-05 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches system mit einem antiadipositum als aktivem bestandteil
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
DE4237252C2 (de) 1992-11-04 1994-10-13 Zweckform Buero Prod Gmbh Rückstandsfrei wiederablösbares, flexibles Flächengebilde, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE4332094C2 (de) * 1993-09-22 1995-09-07 Lohmann Therapie Syst Lts Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5380760A (en) * 1993-11-19 1995-01-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
DE19650471A1 (de) * 1996-12-05 1998-06-10 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
DE19700913C2 (de) * 1997-01-14 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen
DE19825499C2 (de) 1998-06-08 2003-07-17 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
DE19834496B4 (de) * 1998-07-31 2004-02-26 Beiersdorf Ag Verbesserte Freisetzung von Ibuprofen aus Heißschmelzklebemassen in wirkstoffhaltigen Pflastern durch Zusatz von pharmazeutischen Hilfsstoffen und Verwendung von Hilfsstoffen zur Verbesserung der Freisetzung von Ibuprofen
DE19911262C2 (de) * 1999-03-13 2003-04-10 Scs Skin Care Systems Gmbh Vorrichtung zur Abgabe kosmetischer Wirkstoffe
FR2810239B1 (fr) 2000-06-15 2002-12-20 Oreal Composition cosmetique filmogene
FR2810238B1 (fr) 2000-06-15 2002-07-19 Oreal Composition cosmetique filmogene
FR2810237B1 (fr) * 2000-06-15 2002-07-26 Oreal Composition cosmetique filmogene
DE10056009A1 (de) * 2000-11-11 2002-05-16 Beiersdorf Ag Hautfreundliches Wirkstoffpflaster zur transdermalen Verabreichung hyperämisierender Wirkstoffe
DE10118282A1 (de) 2001-04-12 2002-12-05 Lohmann Therapie Syst Lts Haftkleber auf Basis von Ethylen-Vinylacetat-Copolymeren und Klebharzen, für medizinische Verwendungszwecke
WO2003061613A1 (fr) 2002-01-24 2003-07-31 L'oreal Composition contenant un polymere semi-cristallin et un ester
DE10234673B4 (de) 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
DE10236319A1 (de) * 2002-08-08 2004-02-19 Beiersdorf Ag Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung
JP2004277345A (ja) * 2003-03-17 2004-10-07 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 硬膏剤及びその製造法
DE10312062A1 (de) * 2003-03-18 2004-09-30 Tesa Ag Schmelzhaftkleber mit geringem Rückschrumpf, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3923939A (en) * 1974-06-07 1975-12-02 Alza Corp Process for improving release kinetics of a monolithic drug delivery device
JPS55141408A (en) * 1979-04-19 1980-11-05 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc Novel plaster containing steroid and its production
US4725272A (en) * 1981-06-29 1988-02-16 Alza Corporation Novel bandage for administering beneficial drug
GB2118040A (en) * 1982-02-15 1983-10-26 Hoechst Uk Ltd Oral anti-diabetic preparation
JPS58141225A (ja) * 1982-02-16 1983-08-22 Takasago Corp 芳香材用樹脂組成物
GR79183B (no) * 1983-04-27 1984-10-02 Lohmann Gmbh & Co Kg
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
JPH0816053B2 (ja) * 1986-12-04 1996-02-21 大正製薬株式会社 貼付剤の製造方法
DE3743946A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
DE3743945A1 (de) 1989-03-09
FI96577C (fi) 1996-07-25
ATE83655T1 (de) 1993-01-15
CZ281743B6 (cs) 1997-01-15
DE3743945C2 (no) 1992-02-20
JPH02500594A (ja) 1990-03-01
IL87538A (en) 1994-02-27
SK587388A3 (en) 1998-09-09
AU636835B2 (en) 1993-05-13
YU166288A (en) 1990-12-31
KR970006448B1 (ko) 1997-04-28
IE62943B1 (en) 1995-03-08
PL163710B1 (pl) 1994-04-29
CA1333688C (en) 1994-12-27
EP0305756A1 (de) 1989-03-08
ES2036242T3 (es) 1993-05-16
NO178684C (no) 1996-05-15
NO891507L (no) 1989-04-12
PT88378B (pt) 1993-10-29
EP0305756B1 (de) 1992-12-23
DK210289A (da) 1989-04-28
JP2781579B2 (ja) 1998-07-30
GR3006666T3 (no) 1993-06-30
IL87538A0 (en) 1989-01-31
FI892053A (fi) 1989-04-28
IE882554L (en) 1989-03-01
PT88378A (pt) 1989-07-31
HU884702D0 (en) 1990-04-28
DK175442B1 (da) 2004-10-25
MY103757A (en) 1993-09-30
HU205268B (en) 1992-04-28
PL274486A1 (en) 1989-05-02
WO1989001787A1 (en) 1989-03-09
FI892053A0 (fi) 1989-04-28
KR890701143A (ko) 1989-12-19
FI96577B (fi) 1996-04-15
YU47201B (sh) 1995-01-31
CZ587388A3 (en) 1993-10-13
SK279300B6 (sk) 1998-09-09
NZ225918A (en) 1990-03-27
NO891507D0 (no) 1989-04-12
HUT53544A (en) 1990-11-28
DE3876898D1 (de) 1993-02-04
AU2250688A (en) 1989-03-31
DK210289D0 (da) 1989-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO178684B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for avgivelse av stoffer fra varmsmelte-klebemidler
US5273757A (en) Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof
US5126144A (en) Apparatus delivering nitroglycerin to the skin, process for the production thereof and use thereof
NO180106B (no) Innretning for kontrollert avgivelse av nikotin og anvendelse derav
JPH07138153A (ja) 有効薬剤の経皮供給
PL308292A1 (en) Adhesive plaster for percutaneous administration of pharmaceutically active, chemically basic liquid components and method of obtaining same
US5670164A (en) Nitroglycerin-containing patch, a process for the production and the use thereof
US5306502A (en) Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
HRP920857A2 (en) Apparatus for the delivery of substances process for the production and use thereof
DD280047A5 (de) Vorrichtung zur abgabe von stoffen und verfahren zur herstellung sowie ihre verwendung
HRP920832A2 (en) Device for the release of nitro-glycirine on the skin, methods of manufacture and use
HRP920852A2 (en) Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof