CZ282393B6 - Zařízení pro dodávání nitroglycerinu do kůže a způsob jeho výroby - Google Patents

Zařízení pro dodávání nitroglycerinu do kůže a způsob jeho výroby Download PDF

Info

Publication number
CZ282393B6
CZ282393B6 CS885872A CS587288A CZ282393B6 CZ 282393 B6 CZ282393 B6 CZ 282393B6 CS 885872 A CS885872 A CS 885872A CS 587288 A CS587288 A CS 587288A CZ 282393 B6 CZ282393 B6 CZ 282393B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
nitroglycerin
contact adhesive
hot
melt contact
temperature
Prior art date
Application number
CS885872A
Other languages
English (en)
Inventor
Halvor Mudr. Jaeger
Hans-Rainer Dr. Hoffmann
Reinhold Meconi
Robert-Peter Klein
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co.Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25859261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ282393(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co.Kg filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co.Kg
Publication of CS587288A3 publication Critical patent/CS587288A3/cs
Publication of CZ282393B6 publication Critical patent/CZ282393B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Zařízení pro kontrolované dodávání nitroglycerinu do lidské nebo zvířecí kůže (18), zejména ve formě náplasti se zadní vrstvou (10), nedpropustnou pro nitroglycerin, zásobníkem (14) nitroglycerinu, sestávajícím z alespoň jedné části, s nitroglycerinem distribuovaným v kontaktním adhesivu (12) a popřípadě s odstranitelnou ochrannou vrstvou, nepropustnou pro nitroglycerin, přičemž zásobník (14) se vyrábí s použitím tavných kontaktních adhesiv (12) s teplotou zpracování 40 až 80 .sup.o.n.C.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká zařízení pro kontrolované dodávání nebo uvolňování nitroglycerinu do lidské nebo zvířecí kůže, výhodně ve formě náplasti, která má zadní vrstvu nepropustnou pro nitroglycerin, obsahuje zásobník nitroglycerinu, sestávající z jedné nebo několika částí, s nitroglycerinem pravidelně nebo nepravidelně distribuovaném v kontaktním adhezivu, a popřípadě s odstranitelnou ochrannou vrstvou, nepropustnou pro nitroglycerin, a způsobu jeho
Dosavadní stav techniky
Nitroglycerinové náplasti jsou již známy. Výroba nitroglycerinových náplastí je problematická v tom, že nitroglycerin je explozivní, a tudíž je třeba zamezit jeho odpařování.
Je výhodné pracovat při co nej nižších teplotách, zvláště za teploty místnosti, a často se vrstva kontaktního adheziva, obsahující nitroglycerin, vyrábí z roztoku. Takto získané transdermální terapeutické systémy ve formě náplasti pro dodávání nebo uvolňování nitroglycerinu byly schopny plnit terapeutické požadavky, ale jejich výroba byla komplikovaná a nákladná.
DE-OS 32 22 800 popisuje nitroglycerinovou náplast, jejíž matrice, obsahující nitroglycerin, je tvořena neadhezivní viskózní hmotou, získávanou při teplotě 20 až 25 °C zahušťováním roztoku nitroglycerinu reologicky působícím prostředkem. Patent USA 3 742 951, patent NSR 33 15 272 a DE-OS 33 15 245 popisují jednoduše konstruované nitroglycerinové náplasti s matricemi z kontaktně adhezivního materiálu, vyráběné z roztoku za teploty 20 až 25 °C. Z DE-OS 36 42 931 je rovněž známo používat rezervoáry nitroglycerinu s více částmi.
Použití rozpouštědel při výrobě vrstvy kontaktního adheziva je však nevýhodné z několika důvodů. Příprava roztoků vyžaduje alespoň jeden složitý stupeň procesu navíc. Přináší s sebou vysoké náklady na technologii a další náklady na manipulaci, přičemž pro zdravotnické účely je nutno používat extrémně čistá, a tedy drahá, rozpouštědla při rozpouštění adheziva nebo jeho výchozích složek, aby bylo zajištěno odpovídajícím způsobem, že v transdermálním systému nezůstanou zbytky. Dalším problémem je zajistit nepřítomnost rozpouštědel v náplasti, a to znamená použití drahých sušicích a odsávacích zařízení. Další náklady vznikají při regeneraci a separaci rozpouštědla za účelem ochrany životního prostředí. Další nebezpečí je dáno hořlavostí rozpouštědla, zejména v případě této explozivní účinné látky. Většina organických rozpouštědel je také škodlivá lidskému organismu, takže je nutné podnikat komplikovaná ochranná opatření k ochraně obslužného personálu.
Podstata vynálezu
Uvedené nedostatky odstraňuje vynález zařízení pro kontrolované dodávání nitroglycerinu do lidské nebo zvířecí kůže, zejména ve formě náplasti se zadní vrstvou nepropustnou pro nitroglycerin, se zásobníkem nitroglycerinu, sestávajícím alespoň z jedné části, s nitroglycerinem, distribuovaným v kontaktním adhezivu, jehož podstata spočívá v tom, že zásobník je vyroben s použitím tavného kontaktního adheziva, jehož teplota zpracování je 40 až 80 °C.
-1 CZ 282393 B6
Podle výhodného provedení vynálezu se používá tavné kontaktní adhezivum, jehož teplota zpracování je 40 až 60 °C a nejvýhodněji pak 40 až 55 °C.
Zásobník nitroglycerinu je zakryt na straně zásobníku nitroglycerinu, odvrácené od zadní vrstvy, odstranitelnou ochrannou vrstvou, nepropustnou pro nitroglycerin.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby zařízení podle vynálezu, při kterém se roztavené kontaktní adhezivum, obsahující nitroglycerin, který se má uvolňovat, nanese při teplotě 40 až 80 °C na zadní vrstvu, například polyesterový film, který je na straně nanášení křemíkovaný a pohliníkovaný, a potom se nanese materiál ochranné vrstvy, například pohliníkovaný polyesterový film.
Nanášení se provádí při teplotě 40 až 60 °C, s výhodou při teplotě 45 až 55 °C.
Složky zařízení, které obsahují tavné kontaktní adhezivum, se vyrábí při teplotě zpracování 50 až 80 °C vytlačováním, litím, použitím válců, nanášením nožem, postřikem nebo potiskováním.
Nitroglycerin v tavném kontaktním adhezivu může být adsorbován na nosiči, jako je laktóza, nebo může být použit rozpuštěný v komponentě tavného kontaktního adheziva.
V důsledku skutečnosti, že při výrobě zásobníku nitroglycerinu za nízkých teplot je možno pracovat bez rozpouštědel, dochází ke značné úspoře materiálů, rychlejší výrobě bez časově náročných sušicích stupňů a bez poškozování životního prostředí, což mimo jiné vede k levnějšímu produktu a používání neškodného výrobního procesu.
Termínem tavné kontaktní adhezivum se rozumí jakékoliv kontaktní adhezivum, které je za horka adekvátně kapalné, aby umožňovalo bezproblémové nanášení při teplotě přibližně nad 40 °C.
Jako tavné kontaktní adhezivum podle vynálezu mohou být použity látky známé odborníkům a dále ty, které jsou mimo jiné popsány v DE-OS 15 94 979, DE-OS 24 35 868, DE-OS 28 09 302, EO-A 104 005, JP 6104 2583, JP 61 281 810, EP-05 131 460, EP-05 234 856, EP-05 485 992 a v patentech USA č. 36 89 963, a 4 358 557 a v těch dokumentech, které již byly citovány.
Základní polymery mohou být tvořeny například polyamidy, polyestery, polykaprolaktamy, polykaprolaktonem, kopolymery ethylenvinylacetátu (EVA), kopolymery ethylen-ethylakrylátu (EEA), polyvinylethery, polyakryláty, polyvinylacetaly, polyvinylacetáty, blokovými polymery styren-butadien, blokovými polymery isoprenu, polyurethany, ethylencelulózou, acetátbutyrátem celulózy, syntetickými kaučuky, například neoprenovým kaučukem, polyisobutylenem, butylkaučukem, kopolymery akrylonitril-butadienu, epoxy - pryskyřicemi, melaminovými pryskyřicemi, fenol-formaldehydovými pryskyřicemi a resorcinolformaldehydovými pryskyřicemi a mimo jiné je možné použít tyto modifikující pryskyřice: hydrogenovanou kalafunu, polymerovanou kalafunu, dimerované pryskyřičné kyseliny, disproporcionovanou kalafunu, methytestery kalafuny, hydrogenované glycerolestery kalafuny, hydrogenované methylestery kalafuny, pentalestery, hydrogenované triethylenglykolestery kalafuny, hydroabietylalkohol a jeho deriváty, glycerolestery, ditriolestery a pentaestery pryskyřičných kyselin, polymerované pentalestery kalafuny, dimerované pentalestery kalafuny, dimerované glycerolestery kalafuny, estery kalafuny modifikované kyselinou maleinovou nebo fenolem, aromatické a alifatické uhlovodíkové pryskyřice, hydrogenované pryskyřice, polyterpenické pryskyřice, modifikované terpenické pryskyřice, vosky, nízkomolekulámí polyethylen a polypropylen a kopolymery alkylstyrenu. K těmto pryskyřicím se mohou popřípadě přidávat změkčovadla, například estery kyseliny adipové, estery kyseliny fosforečné, estery kyseliny fialové, polyestery, estery mastných kyselin, estery kyseliny citrónové nebo epoxidová změkčovadla. Rovněž je možné přimíchávat stabilizátory, jako je tokoferol,
-2CZ 282393 B6 substituované fenoly, hydrochinony, pyrokatecholy, aromatické aminy a popřípadě také plniva, jako je například oxid titaničitý, oxid hořečnatý, oxid zinečnatý a oxid křemičitý.
Výroba komponent zařízení podle vynálezu, obsahujících tavné kontaktní adhezivum s teplotou zpracování 40 až 80 °C se může provádět vytlačováním, litím, použitím válců, nanášením nožem, postřikem nebo potiskováním.
Mezní hodnota zpracovatelnosti při mnoha těchto procesech se vyskytuje při viskozitě přibližně 80.000 Pa.
Kdyby substrát, na který se má nanášet adhezivum, komponenta zařízení, mohl být poškozen teplotou za horka nanášeného adheziva, buď rozkladem nebo natavením, je možné používat chlazený substrát. Chlazení se může provádět o sobě známými způsoby, například zaváděním chladných inertních plynů nebo dotykem s chladicím povrchem.
Tavné kontaktní adhezivum se může například nanášet ve formě vrstvy nebo v jednotlivých plochách podle předem stanoveného schématu na ochrannou vrstvu nebo krycí materiál.
Typické kompozice pro použití tavných kontaktních adheziv se připravují z 10 až 100 % hmotnostních, výhodně 20 až 80 % hmotnostních a nej výhodněji 20 až 50 % hmotnostních polymeru, 10 až 80 % hmotnostních, s výhodou 15 až 60% hmotnostních změkčovadla, 10 až 80 % hmotnostních, s výhodou 15 až 60 % hmotnostních prostředku pro zvýšení lepivosti, popřípadě 0,1 až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a popřípadě až 70 % hmotnostních plniv, přičemž součet procentických zastoupení složek činí vždy 100 %.
Tavné kontaktní adhezivum obsahuje výhodně 10 až 50 % hmotnostních syntetického kaučuku styren-isopren-styren, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí, jako je hydrochinon a pod., a rovněž až 70 % hmotnostních plniv.
V dalším výhodném provedení vynálezu obsahuje tavné kontaktní adhezivum 10 až 50 % hmotnostních polykaprolaktonu, 10 až 80 % hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a až 70 % hmotnostních plniv.
Může být výhodné, když tavné kontaktní adhezivum obsahuje 10 až 60 % hmotnostních kopolymeru ethylen-vinylacetát, 10 až 80 % hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí, jako je hydrochinon a pod. a až 70 % hmotnostních plniv.
Vhodné tavné kontaktní adhezivum může obsahovat až 50 % hmotnostních polyurethanu, 10 až 80 % hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a až 70 % hmotnostních plniv.
Je rovněž možné, aby kontaktní tavné adhezivum obsahovalo 10 až 50 % hmotnostních polyamidu, 10 až 80% hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80% hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a až 70 % hmotnostních plniv.
Je rovněž možné používat tavné kontaktní adhezivum s obsahem 10 až 50 % hmotnostních epoxidu, 10 až 80 % hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních
-3CZ 282393 B6 uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí, jako je hydrochinon a pod., a až 70 % hmotnostních plniv.
Jiné tavné kontaktní adhezivum, použitelné při výrobě transdermálních systémů podle vynálezu, obsahuje 10 až 50% hmotnostních polyisobutenu lepivé kaučukovité konzistence, 10 až 80% hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a až 70 % hmotnostních plniv.
Je též výhodné používat tavná kontaktní adheziva na bázi polyesteru, která obsahují například 10 až 80 % hmotnostních hydrogenovaného alkoholu, 10 až 80 % hmotnostních uhlovodíkové pryskyřice, 1 až 40 % hmotnostních esterů rostlinných mastných kyselin a popřípadě až 5 % hmotnostních prostředků proti stárnutí a až 70 % hmotnostních plniv.
Zařízení podle vynálezu mohou také obsahovat jeden nebo více zásobníků nitroglycerinu, ve kterých je nitroglycerin přítomen v koncentraci vyšší než ve vrstvě tavného kontaktního adheziva, obsahující účinnou látku, takže je možné zpracovávat větší dávky nitroglycerinu, a v důsledku toho se prodlouží použitelnost zařízení do doby, než nastane nutnost jeho výměny. Typické konstrukce jsou popsány v DE-OS 36 29 304.
Výroba tavenin, nutných pro zařízení podle vynálezu, se provádí o sobě známými postupy. Při zpracování nitroglycerinu jako explozivní těkavé látky jsou výhodná tato opatření:
A. práce při co nejnižší teplotě,
B. zvýšení vnějšího tlaku známými způsoby,
C. sycení parní komory nad taveninou parami nitroglycerinu a práce v zapouzdřeném systému,
D. práce s minimálním podílem nitroglycerinu v tavenině.
Je vhodné pracovat v uzavřeném systému, aby se zabránilo neregulovanému odpařování nitroglycerinu a možnému nahromadění jeho explozivních množství v chladných oblastech zařízení, jako jsou například odsávací zařízení.
Přehled obrázků na výkrese
Další znaky a výhody jsou podrobněji vysvětleny v souvislosti s připojenými výkresy, které představují:
obr. 1 schematický řez zařízením podle vynálezu se zásobníkem nitroglycerinu, obr. 2 schematický řez dalším zařízením podle vynálezu se zásobníkem nitroglycerinu, obr. 3 schematický řez dalším provedením zařízení podle vynálezu bez zásobníku účinné látky.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 je znázorněno výhodné provedení zařízení podle vynálezu jako transdermálního systému pro dodávání nitroglycerinu do kůže. Obsahuje tavné kontaktní adhezivum 12, propustné pro nitroglycerin, zásobník 14 nitroglycerinu, ve kterém má nitroglycerin vyšší
-4CZ 282393 B6 koncentraci než v tavném kontaktním adhezivu 12, a zadní vrstvu 10, nepropustnou pro nitroglycerin, na níž spočívá zásobník 14 nitroglycerinu. Zařízení je přilepeno ke kůži 18.
Nitroglycerin pak migruje předem danou rychlostí tavným kontaktním adhezivem 12 do kůže 18, takže se obsah nitroglycerinu v tavném kontaktním adhezivu 12 snižuje. Snížení množství nitroglycerinu je kompenzováno nátokem nitroglycerinu ze zásobníku 14, takže v předem stanovené době se ustaví v tavném kontaktním adhezivu 12 předem určená rovnovážná koncentrace nitroglycerinu, která zajišťuje dodávání konstantního množství nitroglycerinu do kůže 1.8.
Na obr. 2 je znázorněno další výhodné provedení zařízení podle vynálezu, ve kterém je zásobník 14 nitroglycerinu obklopen ze všech stran tavným kontaktním adhezivem 12. Toto provedení je zvlášť vhodné tehdy, je-li požadován velký kontaktní povrch mezi zásobníkem 14 nitroglycerinu a tavným kontaktním adhezivem 12 za účelem rychlého uvolňování nitroglycerinu do tohoto tavného kontaktního adheziva 12.
Na obr. 3 je znázorněno další jednoduché provedení zařízení podle vynálezu, v němž je tavné kontaktní adhezivum 12, obsahující nitroglycerin, naneseno na zadní vrstvu 10, nepropustnou pro nitroglycerin, takovým způsobem, že zadní vrstva 10 pokrývá tavné kontaktní adhezivum 12 ze tří stran. Svým volným povrchem je tavné kontaktní adhezivum 12 nalepeno na kůži 18, takže na celém naneseném povrchu je zajištěn celoplošný kontakt a přechod nitroglycerinu z tavného kontaktního adheziva 12 do kůže 18 probíhá stále na stejné ploše a stejnou rychlostí.
Dále je popsána výroba transdermálního systému s obsahem nitroglycerinu podle vynálezu. Nejprve se připraví směs komponent tavného kontaktního adheziva 12 s nitroglycerinem. Tato směs se ohřeje na teplotu zpracování a nanese se z taveniny na materiál zadní vrstvy 10. Další zpracování, jako nanášení adhezně upravené ochranné vrstvy, se provádí běžným způsobem. Nitroglycerin může být zapracován do tavného kontaktního adheziva 12 ve formě roztoku, s výhodou rozpuštěn v jedné ze složek adheziva, nebo také naadsorbován na materiálu nosiče, jako je laktóza.
Zvláštní výhoda způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že po nanesení tavného kontaktního adheziva 12, například tryskou s velkou štěrbinou, může být navrstven nosič nebo materiál ochranné vrstvy, takže překrytím vrstvy tavného kontaktního adheziva 12 je možné v čerstvě připraveném systému potlačit odpařování nitroglycerinu.
Příklad provedení
15,5 g kopolymerů ethylen-vinylacetátu se smísí s 20,4 g hydroabietylalkoholu, 30,4 g prostředku pro zvýšení lepivosti na bázi alifatických uhlovodíkových pryskyřic a 3,4 g změkčovadla na bázi esterů rostlinných mastných kyselin se středním řetězcem a roztaví při teplotě 110 °C. Po ochlazení na 50 až 60 °C se k této směsi za míchání přidá 26,6 g rozetřeného nitroglycerinu na laktóze (odpovídajícího 2,7 g čistého nitroglycerinu). Tato směs se pak nanese na polyesterový film, na jedné straně křemíkovaný a ošetřený parami hliníku (plošná hmotnost adhezního filmu 402 g/m2) a na něj se nanese hliníkovaný polyesterový film. Takto získaný laminát se nařeže na pravoúhlé náplasti o ploše 16 cm2 a jednotlivě hermeticky zabalí známým způsobem.
Uvedené příklady nemají známým způsobem omezovat rozsah ochrany a jsou zamýšleny jako ilustrace několika použití tavných kontaktních adheziv 12 v tomto oboru. Podle vynálezu je samozřejmě možné vyrábět i jiné terapeutické transdermální systémy s obsahem nitroglycerinu s použitím tavných kontaktních adheziv.

Claims (14)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zařízení pro kontrolované dodávání nitroglycerinu do lidské nebo zvířecí kůže, zejména ve formě náplasti se zadní vrstvou nepropustnou pro nitroglycerin, se zásobníkem nitroglycerinu, sestávajícím alespoň z jedné části s nitroglycerinem, distribuovaným v kontaktním adhezivu, vyznačující se tím, že zásobník (14) je vyroben spoužitím tavného kontaktního adheziva (12), jehož teplota zpracování je 40 až 80 °C.
  2. 2. Zařízení podle nároku 1, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12) s teplotou zpracování 40 až 60 °C.
  3. 3. Zařízení podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12) s teplotou zpracování 40 až 55 °C.
  4. 4. Zařízení podle nároků laž3, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12), vyrobené na bázi blokových polymerů styren-isopren-styrenu, polykaprolaktonů, kopolymerů ethhylen-vinylacetátu, polyurethanu, polyepoxidů, polyisobutenu, polyvinyletherů, popřípadě doprovázených přídavkem prostředků pro zvýšení lepivosti, změkčovadel, plniv, prostředků proti stárnutí a tixotropních prostředků.
  5. 5. Zařízení podle nároků laž4, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12), připravené z 10 až 100% hmotn. polymeru, například kopolymerů ethylen-vinylacetátu, 10 až 80% hmotn. změkčovadla, například na bázi esterů rostlinných mastných kyselin, 10 až 80% hmotn. prostředků pro zvýšení lepivosti, například na bázi alifatických uhlovodíkových pryskyřic, popřípadě 0,1 až 5 % hmotn. prostředků proti stárnutí, například hydrochinonu a popřípadě až 70 % hmotn. plniv, například oxidu titaničitého, přičemž součet množství je vždy 100 % hmotn.
  6. 6. Zařízení podle nároků 4až5, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12), pro jehož přípravu bylo použito 20 až 80% hmotn. uvedeného polymeru, 15 až 60% hmotn. uvedeného změkčovadla a 15 až 60% hmotn. uvedeného prostředku pro zvýšení lepivosti.
  7. 7. Zařízení podle nároků 4 až 6, vyznačující se tím, že je použito tavné kontaktní adhezivum (12), pro jehož přípravu bylo použito 20 až 50 % hmotn. uvedeného polymeru.
  8. 8. Zařízení podle jednoho z nároků laž7, vyznačující se tím, že zásobník nitroglycerinu je zakryt na straně zásobníku nitroglycerinu, odvrácené od zadní vrstvy, odstranitelnou ochrannou vrstvou, nepropustnou pro nitroglycerin.
  9. 9. Způsob výroby zařízení podle nároku 8, vyznačující se tím, že se roztavené kontaktní adhezivum, obsahující nitroglycerin, který se má uvolňovat, nanese při teplotě 40 až 80 °C na zadní vrstvu, například polyesterový film, který je na straně nanášení křemíkovaný a pohliníkovaný, a potom se nanese materiál ochranné vrstvy, například pohliníkovaný polyesterový film.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se nanášení provádí při teplotě 40 až 60 °C.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že se nanášení provádí při teplotě 45 až 55 °C.
    -6CZ 282393 B6
  12. 12. Způsob výroby zařízení podle nároku 8, vyznačující se tím, že se roztavené tavné kontaktní adhezivum, obsahující nitroglycerin, který se má uvolňovat, nanáší při teplotě 40 až 80 °C na materiál ochranné vrstvy, například pohliníkovaný polyesterový film, a potom se
    5 nanese zadní vrstva, například polyesterový film.
  13. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že se nanášení provádí při teplotě 40 až 60 °C.
  14. 14. Způsob podle nároku 12 nebo 13, vyznačující se tím, že se nanášení provádí při teplotě 40 až 55 °C.
CS885872A 1987-09-01 1988-08-31 Zařízení pro dodávání nitroglycerinu do kůže a způsob jeho výroby CZ282393B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3729165 1987-09-01
DE19873743946 DE3743946A1 (de) 1987-09-01 1987-12-23 Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS587288A3 CS587288A3 (en) 1992-12-16
CZ282393B6 true CZ282393B6 (cs) 1997-07-16

Family

ID=25859261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS885872A CZ282393B6 (cs) 1987-09-01 1988-08-31 Zařízení pro dodávání nitroglycerinu do kůže a způsob jeho výroby

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5126144A (cs)
EP (1) EP0305758B1 (cs)
JP (1) JP2795862B2 (cs)
KR (1) KR970006446B1 (cs)
AT (1) ATE98878T1 (cs)
AU (1) AU636836B2 (cs)
CA (1) CA1329363C (cs)
CZ (1) CZ282393B6 (cs)
DD (1) DD282182A5 (cs)
DE (2) DE3743946A1 (cs)
DK (1) DK210489A (cs)
ES (1) ES2047512T3 (cs)
FI (1) FI96578C (cs)
HU (1) HU205250B (cs)
IE (1) IE64538B1 (cs)
IL (1) IL87539A0 (cs)
MY (1) MY104914A (cs)
NO (1) NO178685C (cs)
NZ (1) NZ225916A (cs)
PH (1) PH25354A (cs)
PL (1) PL163711B1 (cs)
PT (1) PT88379B (cs)
SK (1) SK279297B6 (cs)
WO (1) WO1989001788A1 (cs)
YU (1) YU47290B (cs)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5306502A (en) * 1987-09-01 1994-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
DE4110027C2 (de) * 1991-03-27 1996-08-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
US6010715A (en) * 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
DE4224325C1 (de) * 1992-07-23 1994-02-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE4313928C2 (de) * 1993-04-28 1996-09-19 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4336557C2 (de) * 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4332094C2 (de) * 1993-09-22 1995-09-07 Lohmann Therapie Syst Lts Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5380760A (en) * 1993-11-19 1995-01-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
DE4400770C1 (de) * 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
EP0788338B2 (en) 1994-10-28 2006-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-adhering absorbent article
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
US5688523A (en) * 1995-03-31 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material
AU6264198A (en) * 1997-02-06 1998-08-26 Crysteco, Inc. Method and apparatus for growing crystals
DE19825499C2 (de) 1998-06-08 2003-07-17 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
DE19828273B4 (de) 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE19834007C1 (de) 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US6328988B1 (en) * 1999-04-23 2001-12-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules
DE10001546A1 (de) 2000-01-14 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff
WO2003005959A2 (en) * 2001-07-12 2003-01-23 Rutgers, The State University Of New Jersey Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery
US20070050883A1 (en) * 2002-01-18 2007-03-08 Matich Ronald D Face mask with seal and neutralizer
DE10212864B4 (de) * 2002-03-22 2005-12-22 Beiersdorf Ag Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE10236319A1 (de) * 2002-08-08 2004-02-19 Beiersdorf Ag Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung
US20050191339A1 (en) * 2002-08-08 2005-09-01 Beiersdorf Ag Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof
JP2004277345A (ja) * 2003-03-17 2004-10-07 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 硬膏剤及びその製造法
DE102005053909A1 (de) * 2005-05-13 2006-11-16 Beiersdorf Ag Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD145004A3 (de) * 1978-09-25 1980-11-19 Reinhard Huettenrauch Verfahren zur herstellung fester a zneiformen
GB2118040A (en) * 1982-02-15 1983-10-26 Hoechst Uk Ltd Oral anti-diabetic preparation
JPS58141225A (ja) * 1982-02-16 1983-08-22 Takasago Corp 芳香材用樹脂組成物
CA1239318A (en) * 1983-04-27 1988-07-19 Hans R. Hoffmann Pharmaceutical product preferably in medical bandage form and process for producing them
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
GB8328279D0 (en) * 1983-10-22 1983-11-23 Smith & Nephew Res Polymer blend films
US4701509A (en) * 1984-09-17 1987-10-20 Johnson & Johnson Products, Inc. N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives
DE3587616D1 (de) * 1984-12-22 1993-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
EP0204968B1 (de) * 1985-05-24 1989-09-27 Beiersdorf Aktiengesellschaft Nitro-Pflaster
JPS6249848A (ja) * 1985-08-30 1987-03-04 三金工業株式会社 口腔内装着物
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4840796A (en) * 1988-04-22 1989-06-20 Dow Corning Corporation Block copolymer matrix for transdermal drug release

Also Published As

Publication number Publication date
NO891508L (no) 1989-04-12
JPH02500595A (ja) 1990-03-01
IL87539A0 (en) 1989-01-31
YU166388A (sh) 1992-09-07
HUT53545A (en) 1990-11-28
SK279297B6 (sk) 1998-09-09
DD282182A5 (de) 1990-09-05
NO178685B (no) 1996-02-05
CA1329363C (en) 1994-05-10
DE3743946C2 (cs) 1991-06-13
ES2047512T3 (es) 1994-03-01
NO891508D0 (no) 1989-04-12
DK210489D0 (da) 1989-04-28
EP0305758B1 (de) 1993-12-22
KR890701141A (ko) 1989-12-19
WO1989001788A1 (en) 1989-03-09
PT88379B (pt) 1994-06-30
IE64538B1 (en) 1995-08-23
IE882555L (en) 1989-03-01
HU205250B (en) 1992-04-28
DE3743946A1 (de) 1989-03-09
NO178685C (no) 1996-05-15
FI96578B (fi) 1996-04-15
NZ225916A (en) 1990-03-27
FI892054A0 (fi) 1989-04-28
EP0305758A1 (de) 1989-03-08
US5126144A (en) 1992-06-30
PL274488A1 (en) 1989-05-02
PH25354A (en) 1991-05-13
KR970006446B1 (ko) 1997-04-28
FI96578C (fi) 1996-07-25
YU47290B (sh) 1995-01-31
CS587288A3 (en) 1992-12-16
PL163711B1 (pl) 1994-04-29
HU884719D0 (en) 1990-02-28
FI892054A7 (fi) 1989-04-28
MY104914A (en) 1994-07-30
DK210489A (da) 1989-04-28
PT88379A (pt) 1989-07-31
AU636836B2 (en) 1993-05-13
JP2795862B2 (ja) 1998-09-10
DE3886478D1 (de) 1994-02-03
ATE98878T1 (de) 1994-01-15
AU2253188A (en) 1989-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ282393B6 (cs) Zařízení pro dodávání nitroglycerinu do kůže a způsob jeho výroby
CZ278699B6 (en) Nicotine magazine
EP0239633B1 (en) Pressure-sensitive adhesive containing heat-sensitive materials
CZ587388A3 (en) Process for preparing a preparation for release of substances
AU683017B2 (en) Dexpanthenol-containing plaster for the transdermal application of steroid hormones
AU768755B2 (en) Transdermal therapeutic system containing hormones and crystallization inhibitors
US6913807B2 (en) Isothiocyanate-containing composition
CZ284899B6 (cs) Náplast obsahující nitroglycerin a způsob její výroby
JP4913738B2 (ja) プラスターの製造方法及びその製造装置及びプラスター用ライナー
EP1877509B1 (en) An aqueous polymeric system for pressure sensitive adhesive matrix preparation
HRP920832A2 (en) Device for the release of nitro-glycirine on the skin, methods of manufacture and use
JP4344175B2 (ja) マトリックス型経皮吸収製剤の製造方法
HRP920852A2 (en) Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof
SI8811662A (sl) Postopek za izdelavo obliža z reguliranim sproščanjem aktivnih snovi
JPS59227820A (ja) 医薬製剤の製法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030831