NO178685B - Fremgangsmåte for fremstilling av en innreting for avgivelse av nitroglycerin til huden - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av en innreting for avgivelse av nitroglycerin til huden Download PDFInfo
- Publication number
- NO178685B NO178685B NO891508A NO891508A NO178685B NO 178685 B NO178685 B NO 178685B NO 891508 A NO891508 A NO 891508A NO 891508 A NO891508 A NO 891508A NO 178685 B NO178685 B NO 178685B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- hot
- melt adhesive
- weight
- optionally
- Prior art date
Links
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 title claims abstract description 64
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 claims description 48
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 12
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 claims description 10
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 7
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 5
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 claims description 5
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 3
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 2
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000005266 casting Methods 0.000 claims description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001289 polyvinyl ether Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 238000010345 tape casting Methods 0.000 claims description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 abstract 1
- KBAYQFWFCOOCIC-GNVSMLMZSA-N [(1s,4ar,4bs,7s,8ar,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,7,8,8a,9,10,10a-dodecahydrophenanthren-1-yl]methanol Chemical compound OC[C@@]1(C)CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@H](C(C)C)C[C@H]3CC[C@H]21 KBAYQFWFCOOCIC-GNVSMLMZSA-N 0.000 description 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 9
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 9
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 3
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 2
- 102100031951 Oxytocin-neurophysin 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- DMBSFYPSHNCYAR-RJMJUYIDSA-N 1,3-dinitrooxypropan-2-yl nitrate (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O DMBSFYPSHNCYAR-RJMJUYIDSA-N 0.000 description 1
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 229920005987 OPPANOL® Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 229920006271 aliphatic hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012936 correction and preventive action Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- -1 polyethylene vinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for kontrollert avgivelse av nitroglycerin til menneske— eller dyrehud, fortrinnsvis i plasterform, med et bakre sjikt som er ugjennomtrengelig for nitroglycerin, et klebende reservoar i én eller flere deler inneholdende nitroglycerin i jevn eller ujevn fordeling og eventuelt et for nitroglycerin ugjennomtrengelig, fjernbart beskyttelsessjikt.
Nitroglycerinplastere er allerede kjent. Fremstillingen av nitroglycerinplastere er problematisk, idet nitroglycerin er eksplosivt og som følge av dette må dets fordampning i størst mulig grad unngås.
Det er foretrukket å arbeide ved lavest mulige temperaturer, spesielt ved romtemperatur, hvorved det nitroglycerinholdige klebemiddelsjiktet ofte fremstilles fra oppløsning. De slik fremstilte kjente plasterformige transdermale terapeutiske systemene for avgivelse av nitroglycerin, oppfyller fullt ut de terapeutiske oppgavene, men har en omstendelig fremstilling.
I DE-PS 32 22 800 (ALZA) beskrives et nitroglycerinplaster hvorved det som nitroglycerinholdig matriks anvendes en ikke-klebende, viskøs masse som kan oppnås ved romtemperatur ved fortykning av en nitroglycerinoppløsning med et reologisk middel. Også i US-patent nr. 3,742,951 (CIBA-GEIGY), samt DE-PS 33 15 272 og DE-OS 33 15 245 (LOHMANN/SCHWARZ) beskrives enkelt oppbygde nitroglycerinplastere med klebende matriks-materialer fremstilt fra oppløsning ved romtemperatur. Det er også allerede kjent, som fra DE-OS 36 42 931 (CIBA-GEIGY) å anvende nitroglycerinreservoarer bestående av flere deler.
Ifølge US-PS 4 515 909 blandes en flyktig forbindelse (duftstoff) med etylenvinylacetatkopolymer (EVA) ved en temperatur på 50-60°C. Ifølge denne publikasjonen anvendes imidlertid ikke en smeltet polymer, men derimot bare en polymer som i fast tilstand impregneres med det flyktige duftstoffet.
I US-PS 3 699 963 omfatter en av de vanlige fremgangsmåtene for fremstilling av varmsmelte-klebende plastere, hvorved (se eksempler) det innføres et relativt temperaturbestandig materiale, nemlig oksitocin, i et klebemiddel. I eksempelet i dette patentskriftet beskrives riktignok fremgangsmåter for blanding av varmsmelte-klebemidlet med oksitocin; det antydes på ingen måte at det anvendes et ved lave temperaturer smeltende varmsmelte-klebemiddel, som anvendes ifølge oppfinnelsen.
Sammensetningen som generelt beskrives i US-PS 3 699 963 er riktignok et varmsmelte-klebemiddel, dets generelle sammen-setning ville imidlertid måtte endres på en slik måte at det kunne anvendes som varmsmelte-klebemiddel spesielt med lavere smel tetemperatur enn det som hittil er vanlig. For dette formålet er spesielle forholdsregler nødvendige, det gås på ingen måte inn på disse i det nevnte patentskriftet.
Anvendelser av oppløsningsmidler ved klebesjiktfremstillingen er uheldig av flere grunner. Fremstillingen av oppløsningen krever minst ett ytterligere omstendelig fremgangsmåtetrinn. Det betinger en høy grad av teknisk omstendelighet og ytterligere kostnader for håndteringen, for medisinske formål må det anvendes meget rene og dermed dyre oppløsnings-midler for oppløsningen av klebemiddelet, henholdsvis dets utgangsmaterialer, for å sikre en tilsvarende restfrihet i det transdermale systemet. Et ytterligere problem består i å oppnå oppløsningsmiddelfrihet i plasteret, for dette formålet er dyre tørkestrekninger og avsugningsanlegg påkrevet. I tillegg opptrer kostnader ved gjenvinning og fraskillelse av oppløsningsmiddelet for å unngå miljøbelastninger. Videre utgjør brennbarheten for oppløsningsmiddelet, spesielt ved det her foreliggende eksplosive virksomme stoffet, en ytterligere risiko. De fleste organiske oppløsningsmidler er videre skadelige for den menneskelige organisme, slik at det må treffes omstendelige sikkerhetstiltak for de personene som er beskjeftiget med driften.
Det er følgelig oppfinnelsens oppgave å unngå de ovenfor angitte ulempene ved slike innretninger og fremgangsmåter ifølge teknikkens stand.
Oppgaven løses ifølge oppfinnelsen ved en fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for kontrollert avgivelse av nitroglycerin til menneske— eller dyrehud, fortrinnsvis i plasterform, med et for nitroglycerin ugjennomtrengelig bakre sjikt, et klebende reservoir i en eller flere deler inneholdende nitroglycerin i jevn eller ujevn fordeling, og eventuelt et for nitroglycerin ugjennomtrengelig, fjernbart beskyttelsessjikt, kjennetegnet ved at nitroglycerinholdig smeltet varmsmelte-klebemiddel fremstilt av polymer valgt blant styren-isopren-styren-blokkpolymerer, polykaprolaktoner, etylen-vinylacetat-kopolymerer, polyuretan, polyepoksyder, polyisobuten eller polyvinyletere, hydrert alkohol og hydrokarbonharpiks, eventuelt under tilsats av klebemidler, myknere, fyllstoffer, eldingsbeskyttelsesmidler, og/eller tiksotroperingsmidler, ved en bearbeidelsestemperatur for varmsmelte-klebemiddelet mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C, og spesielt foretrukket 45 til 55* C, påføres på en bærer og at det eventuelt anbringes et beskyttelsessjiktmateriale på innretningen.
Derved kan nitroglycerinet anvendes i varmsmelte-klebemiddelet absorbert på en bærer, som laktose, eller også oppløses i en bestanddel av varmsmelte-klebemiddelet.
En foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen oppviser de etterfølgende trinnene: kontinuerlig eller diskontinuerlig påføring av smeltet varmsmelte-klebemiddel inneholdende nitroglycerin ved en temperatur for varmsmelte-klebemiddelet mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C og spesielt foretrukket 40 til 55°C, på et beskyttelsessjiktmateriale og eventuelt anbringelse av en bærer.
Ved at det ved fremstillingen av nitroglycerinreservoaret kan arbeides ved lave temperaturer uten oppløsningsmiddel er en betydelig innsparing av materialer mulig, videre en raskere fremstilling uten tidkrevende tørketrinn, videre muliggjøres en fremstilling av innretningen som er mindre belastende for miljøet, hvilket blant annet fører til et betydelig pris-gunstigere produkt ved en ufarlig fremstillingsfremgangsmåte.
Under varmsmelte-klebemidler forstås ethvert klebestoff som i varm tilstand er tilstrekkelig flytende til problemløst å kunne påføres ved en temperatur på over 40°C.
Dannelsen av bestanddelene av innretningen, som oppviser varmsmelte-klebemiddelet med en bearbeidelsestemperatur mellom 40 og 80"C, kan foregå ved ekstrudering, støping, valsepåføring, knivbestrykning, påsprøyting eller en trykke-femgangsmåte.
En grenseverdi for bearbeidbarheten av varmesmelte-klebemiddelet ved mange av disse fremgangsmåtene er gitt ved en viskositet i området på ca. 80.000 Pa.
Dersom underlaget som skal behandles med klebemiddelet — en komponent av innretningen — kan skades av temperaturen for det varmt påførte klebemiddelet — enten ved dekomponering, reaksjon eller delvis smelting, kan det anvendes et avkjølt underlag. Avkjølingen kan foregå på i og for seg kjent måte, som ved innføring av kalde, inerte gasser, eller ved kontakt med en kjøleflate.
Varmsmelte-klebemiddelet kan eksempelvis påføres i sjiktform, eller i enkelte områder svarende til et på forhånd bestemt mønster, på beskyttelsessjiktet eller avdekningsmaterialet. Typiske sammensetninger for. varmsmelte-klebestoffer som anvendes er slike som er fremstilt av mellom 20 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 20 til 50 vekt-% polymer, mellom 10 og 80 vekt-5é, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-# mykner; mellom 10 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-# klebemiddel, eventuelt 0,1 til 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmiddel og eventuelt 0-70 vekt-# fyllstoffer, hvorved summen av prosentangivelsene for bestanddelene alltid er 100.
Foretrukket er at varmsmelte-klebemiddelet til 10 til 50 vekt-5é styren-isopren-styren syntesekautsjuk, som eksempelvis er tilgjengelig i handelen under betegnelsen "CARIFLEX TR 1107" fra firma SHELL; oppviser mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, som f.eks. tilgjengelig under betegnelsen "ABITOL" fra firma HERCULES; mellom 10 og 80 vekt-£ av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLY0L 812" av firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmiddel, som hydrokinon etc, samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Ved en ytterligere foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen oppviser varmsmelte-klebemiddelet til 10 til 50 vekt-# av en polykaprolakton, eksempelvis "CAPA 650" fra firma INTER0XC; mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES; mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis "HERCULES C" fra firma HERCULES; mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, som "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmidler, samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Det kan også være foretrukket at varmsmelte-klebemiddelet til 10 til 50 vekt-# polyetylen-vinylacetat, som "EVATAN 28-25" fra, firma ATOCHEM, inneholder mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-5é av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmiddel, som hydrokinon etc. , samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Et egnet varmsmelte-klebemiddel kan til 10 til 50 vekt-# polyuretan; som f.eks. "LUPHEN P 1110" fra firma BASF oppvise mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmidler, samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Det er også mulig at varmsmelte-klebemiddelet til 10 til 50 vekt-56 polyamid, som f.eks. "EURELON 930" fra firma SCHERING; oppviser mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-& av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmidler, samt inntil 70 vekt-$ fyllstoffer.
Det kan også anvendes et varmsmelte-klebemiddel med 10 til 50 vekt-£ epoksyd, eksempelvis "EUREPOX 7001" fra firma SCHERING, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmiddel, samt hydrokinon etc, samt inntil 70 vekt-56 fyllstoffer.
Et ytterligere, for fremstilling av innretningene anvendbart varmsmelte-klebemiddel oppviser til 10 til 50 vekt-# polyisobutan med seigklebende kautsjukaktig konsistens, som f.eks. "OPPANOL B 50" fra firma BASF, mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-$ av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere fra vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmidler samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Endelig er det også foretrukket å anvende varmsmelte-klebemidler på polyesterbasis, som eksempelvis oppviser mellom 10 og 80 vekt-# av en hydrert alkohol, eksempelvis "ABITOL" fra firma HERCULES, mellom 10 og 80 vekt-£ av en hydrokarbonharpiks, eksempelvis av harpiksen "HERCULES C" fra firma HERCULES, mellom 1 og 40 vekt-# av estere av vegetabilske fettsyrer, eksempelvis "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL, og eventuelt inntil 5 vekt-# eldings-beskyttelsesmiddel, samt inntil 70 vekt-# fyllstoffer.
Innretninger fremstilt ifølge oppfinnelsen kan videre også inneholde ett eller flere nitroglycerinreservoarer, hvori nitroglycerinet foreligger med forhøyet konsentrasjon sammenlignet med varmsmelte-klebemiddelsjiktet inneholdende virksomt stoff, hvorved høyere nitroglycerindoser kan administreres og hvorved innretningen kan forbli i anvendelse i lengere tid før den må byttes ut. Typiske utførelser finnes eksempelvis i DE-OS 36 29 304.0 (LOHMANN). Foretrukne utførelser av oppfinnelsen er angitt i underkravene som det hermed uttrykkelig henvises til.
Den for oppnåelse av innretningen nødvendige smeltingen foregår ved i og for seg kjente fremgangsmåter. Ved bearbeidelsen av nitroglycerin som eksplosivt og flyktig -stoff skal det pekes på de etterfølgende spesielle forholdsreglene for bearbeidelse: A) arbeide ved lavest mulige temperaturer; B) forhøyelse av det ytre trykket ved kjente fremgangsmåter; C) metning av damprommet over smeiten med det dampformige nitroglycerinet, samt arbeider i innkapslede systemer, og D) arbeide med lavest mulig nitroglycerinandel i smeiten.
Det er her hensiktsmessig å arbeide i et lukket system for å unngå en uakseptabel fordampning av nitroglycerinet og eventuelt en ansamling av eksplosive mengder av dette i kalde områder av anlegget, som eksempelvis i avsugningsanlegg.
Ytterligere trekk og fordeler ved oppfinnelsen fremgår nedenfor under henvisning til de vedlagte tegningene.
Disse viser:
Fig. 1 er et skjematisk snitt gjennom en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen med nitroglycerindepot; Fig. 2 er et skjematisk snitt gjennom en ytterligere innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen med nitroglycerindepot; og Fig. 3 er et skjematisk snitt gjennom en ytterligere utførelsesform av innretningen fremstilt ifølge oppfinnelse uten depot for virksomt stoff.
I figur 1 er en foretrukket utførelsesform av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen som transdermalt system for avgivelse av nitroglycerin til huden vist. Den har et nitroglyceringjennomtrengelig varmsmelte-klebemiddel 12, et nitroglycerindepot 14, hvori nitroglycerinet minst har en høyere konsentrasjon enn i varmsmelte-klebemiddelet 12, samt et bakre sjikt 10 som er ugjennomtrengelig for nitroglycerin, hvorpå nitroglycerindepoet 14 ligger an. Innretningen er klebet på huden 18.
Nitroglycerin vandrer så kontinuerlig med en på forhånd bestemt hastighet gjennom varmsmelte-klebemiddelet inn i huden 18, hvorved nitroglycerininnholdet i varmsmelte-klebemiddelet 12 avtar. Nitroglycerinreduksjonen kompenseres ved ettertilstrømning av nitroglycerin fra nitroglycerindepoet 14, slik at det over et på forhånd bestemt tidsrom hersker en på forhånd bestemt likevektskonsentrasjon av nitroglycerinet i varmsmelte-klebemiddelet 12, som sørger .for avgivelsen av konstante mengder nitroglycerin til huden.
I figur 2 er det vist en ytterligere foretrukket utførelses-form av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelse, hvorved et nitroglycerindepot 14 på alle sider er omgitt av et varmsmelte-klebemiddel 12. Denne utførelsesformen egner seg spesielt når en stor kontaktflate nitroglycerindepot/varmsmelte-klebemiddel er ønsket for rask nitroglycerinavgivelse til varmsmelte-klebemiddelet.
Figur 3 viser en ytterligere enkel utførelsesform av en innretning fremstilt ifølge oppfinnelsen, hvorved det på et bakre sjiktmateriale 10, som er ugjennomtrengelig for nitroglycerin, er påført nitroglycerinholdig varmsmelte-klebemiddel på en slik måte at baksidematerialet 10 dekker varmsmelte-klebemiddelet på tre sider. Med den frie varmsmelte-klebemiddelflaten er dette klebet på huden 18, slik at det sikres en kontakt over hele tilførselsf laten og over-gangen av nitroglycerinet fra varmsmelte-klebemiddelet til huden foregår over en konstant flate med konstant hastighet.
I det følgende skal den forbedrede fremstillingen ifølge oppfinnelsen av et nitroglycerinholdig transdermalt system beskrives.
Først fremstilles en blanding av komponentene av varmsmelte-klebemiddelet med nitroglycerin. Denne blandingen bringes til bearbeidelsestemperatur og påføres fra smeiten på et bakre sjiktmateriale. Den ytterligere bearbeidelsen, som påføringen av et adhesivt utrustet beskyttelsessjiktmateriale, foregår på vanlig måte. Derved kan nitroglycerinet innarbeides i varmsmelte-klebemiddelmassen både i en oppløsning, fortrinnsvis oppløst i en av bestanddelene av varmsmelte-klebemiddelet, eller også absorbert på et baerermateriale, som laktose.
En spesiell fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen består i at bærer—, henholdsvis beskyttelses-sjiktmaterialet kan tilkasjeres straks etter påføring av varmsmelte-klebemiddelet, f.eks. ved hjelp av en dyse med bred åpning, slik at fordampningen av nitroglycerin i det nyfremstilte systemet undertrykkes ved dekking av varmsmelte-klebemiddelsjiktet.
I det følgende beskrives fremstillingen av et nitroglycerinplaster:
Eksempel:
15,5 g av en etylen-vinylacetat-kopolymer, kommersielt tilgjengelig under betegnelsen "EVATAN 28-25" fra firma ATOCHEM, blandes med 20,4 g hydroabietylalkohol, tilgjengelig under betegnelsen "ABITOL" fra firma HERCULES, 30,4 g av et klebemiddel på basis av alifatiske hydrokarbonharpikser, tilgjengelig under betegnelsen "HERCULES" (firma HERCULES), samt 3,4 g av en mykner på basis av estere av vegetabilske fettsyrer av midlere kjedelengde (kommersielt tilgjengelig under betegnelsen "MIGLYOL 812" fra firma DYNAMIT NOBEL), og blandingen bringes til en temperatur på 110°C for smelting. Etter avkjøling til 50 til 60°C tilsettes til denne blandingen under omrøring 26,6 g findelt nitroglycerin-laktose
(tilsvarende 2,7 g rent nitroglycerin). Denne blandingen belegges på en polyesterfolie som på den ene siden er pådampet aluminium og silikonbehandlet (flatevekt for klebemiddelfilmen: 402 g/m2 ) og en aluminiumbelagt polyesterfolie påkasjeres. Det derved oppnådde sjiktmaterialet ble skåret i 16 cm<2> store firkantede plastere og på i og for seg kjent måte forpakket enkeltvis i forseglede poser.
Claims (4)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av en innretning for kontrollert avgivelse av nitroglycerin til menneske— eller dyrehud, fortrinnsvis i plasterform, med et for nitroglycerin ugjennomtrengelig bakre sjikt, et klebende reservoir i en eller flere deler inneholdende nitroglycerin i jevn eller ujevn fordeling, og eventuelt et for nitroglycerin ugjennomtrengelig, fjernbart beskyttelsessjikt, karakterisert ved at nitroglycerinholdig smeltet varmsmelte-klebemiddel fremstilt av polymer valgt blant styren-isopren-styren-blokkpolymerer, polykaprolaktoner, etylen-vinylacetat-kopolymerer, polyuretan, polyepoksyder, polyisobuten eller polyvinyletere, hydrert alkohol og hydrokarbonharpiks, eventuelt under tilsats av klebemidler, myknere, fyllstoffer, eldingsbeskyttelsesmidler, og/eller tiksotroperingsmidler, ved en bearbeidelsestemperatur for varmsmelte-klebemiddelet mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C, og spesielt foretrukket 45 til 55° C, påføres på en bærer og at det eventuelt anbringes et beskyttelsessjiktmateriale på innretningen.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved kontinuerlig eller diskontinuerlig påføring av det smeltede varmsmelte-klebemiddelet inneholdende nitroglycerin ved en temperatur for varmsmelte-klebemiddelet mellom 40 og 80°C, fortrinnsvis 40 til 60°C, og spesielt foretrukket 40 til 55°C, på et beskyttelsessjiktmateriale og eventuelt anbringelse av en bærer.
3.
Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1 eller 2, karakterisert ved at varmsmelte-klebemiddelet som anvendes fremstilles fra mellom 20 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 20 til 50 vekt-# polymer; mellom 10 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-# mykner; mellom 10 og 80 vekt-#, fortrinnsvis 15 til 60 vekt-#. klebemiddel; eventuelt 0,1 til 5 vekt-# eldingsbeskyttelsesmiddel og eventuelt 0 til 70 vekt-56 fyllstoffer, hvorved summen av prosentangivelsene for bestanddelene alltid er 100.
4 .
Fremgangsmåte ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at dannelsen av bestanddelene av innretningen, som oppviser varmsmelte-klebemiddel med en bearbeidelsestemperatur mellom 50 og 80°C, foregår ved ekstrudering, støping, valsepåføring, knivbestrykning, påsprøytning eller en trykkefremgangsmåte.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3729165 | 1987-09-01 | ||
| DE19873743946 DE3743946A1 (de) | 1987-09-01 | 1987-12-23 | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| PCT/DE1988/000478 WO1989001788A1 (en) | 1987-09-01 | 1988-08-03 | Device for release of nitroglycerine onto the skin, process for its manufacture and use thereof |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO891508L NO891508L (no) | 1989-04-12 |
| NO891508D0 NO891508D0 (no) | 1989-04-12 |
| NO178685B true NO178685B (no) | 1996-02-05 |
| NO178685C NO178685C (no) | 1996-05-15 |
Family
ID=25859261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO891508A NO178685C (no) | 1987-09-01 | 1989-04-12 | Fremgangsmåte for fremstilling av en innreting for avgivelse av nitroglycerin til huden |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5126144A (no) |
| EP (1) | EP0305758B1 (no) |
| JP (1) | JP2795862B2 (no) |
| KR (1) | KR970006446B1 (no) |
| AT (1) | ATE98878T1 (no) |
| AU (1) | AU636836B2 (no) |
| CA (1) | CA1329363C (no) |
| CZ (1) | CZ282393B6 (no) |
| DD (1) | DD282182A5 (no) |
| DE (2) | DE3743946A1 (no) |
| DK (1) | DK210489D0 (no) |
| ES (1) | ES2047512T3 (no) |
| FI (1) | FI96578C (no) |
| HU (1) | HU205250B (no) |
| IE (1) | IE64538B1 (no) |
| IL (1) | IL87539A0 (no) |
| MY (1) | MY104914A (no) |
| NO (1) | NO178685C (no) |
| NZ (1) | NZ225916A (no) |
| PH (1) | PH25354A (no) |
| PL (1) | PL163711B1 (no) |
| PT (1) | PT88379B (no) |
| SK (1) | SK279297B6 (no) |
| WO (1) | WO1989001788A1 (no) |
| YU (1) | YU47290B (no) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US5306502A (en) * | 1987-09-01 | 1994-04-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| CA2075517C (en) * | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| US6010715A (en) * | 1992-04-01 | 2000-01-04 | Bertek, Inc. | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| DE4224325C1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-02-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| DE4313928C2 (de) * | 1993-04-28 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5380760A (en) * | 1993-11-19 | 1995-01-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal prostaglandin composition |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| CA2201169C (en) | 1994-10-28 | 2006-08-15 | Duane Kenneth Zacharias | Self-adhering absorbent article |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
| US5688523A (en) * | 1995-03-31 | 1997-11-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material |
| WO1998035074A1 (en) * | 1997-02-06 | 1998-08-13 | Crysteco, Inc. | Method and apparatus for growing crystals |
| DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| DE19834007C1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung |
| US6328988B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules |
| DE10001546A1 (de) * | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff |
| CA2453216A1 (en) * | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery |
| US20070050883A1 (en) * | 2002-01-18 | 2007-03-08 | Matich Ronald D | Face mask with seal and neutralizer |
| DE10212864B4 (de) * | 2002-03-22 | 2005-12-22 | Beiersdorf Ag | Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| US20050191339A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-09-01 | Beiersdorf Ag | Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof |
| DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
| JP2004277345A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 硬膏剤及びその製造法 |
| DE102005053909A1 (de) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Beiersdorf Ag | Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD145004A3 (de) * | 1978-09-25 | 1980-11-19 | Reinhard Huettenrauch | Verfahren zur herstellung fester a zneiformen |
| GB2118040A (en) * | 1982-02-15 | 1983-10-26 | Hoechst Uk Ltd | Oral anti-diabetic preparation |
| JPS58141225A (ja) * | 1982-02-16 | 1983-08-22 | Takasago Corp | 芳香材用樹脂組成物 |
| AU560710B2 (en) * | 1983-04-27 | 1987-04-16 | Lohmann Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical product |
| US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
| GB8328279D0 (en) * | 1983-10-22 | 1983-11-23 | Smith & Nephew Res | Polymer blend films |
| US4701509A (en) * | 1984-09-17 | 1987-10-20 | Johnson & Johnson Products, Inc. | N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives |
| EP0186019B1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
| EP0204968B1 (de) * | 1985-05-24 | 1989-09-27 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Nitro-Pflaster |
| JPS6249848A (ja) * | 1985-08-30 | 1987-03-04 | 三金工業株式会社 | 口腔内装着物 |
| US4797284A (en) * | 1986-03-12 | 1989-01-10 | Merck & Co., Inc. | Transdermal drug delivery system |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4840796A (en) * | 1988-04-22 | 1989-06-20 | Dow Corning Corporation | Block copolymer matrix for transdermal drug release |
-
1987
- 1987-12-23 DE DE19873743946 patent/DE3743946A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-03 EP EP88112632A patent/EP0305758B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 PL PL88274488A patent/PL163711B1/pl unknown
- 1988-08-03 KR KR1019890700738A patent/KR970006446B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 AU AU22531/88A patent/AU636836B2/en not_active Ceased
- 1988-08-03 DE DE88112632T patent/DE3886478D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 AT AT88112632T patent/ATE98878T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 ES ES88112632T patent/ES2047512T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 WO PCT/DE1988/000478 patent/WO1989001788A1/de active IP Right Grant
- 1988-08-03 US US07/566,854 patent/US5126144A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 IE IE255588A patent/IE64538B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 HU HU884719A patent/HU205250B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 JP JP63506667A patent/JP2795862B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-10 MY MYPI88000911A patent/MY104914A/en unknown
- 1988-08-15 PH PH37412A patent/PH25354A/en unknown
- 1988-08-19 CA CA000575202A patent/CA1329363C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-23 IL IL87539A patent/IL87539A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 NZ NZ225916A patent/NZ225916A/xx unknown
- 1988-08-29 DD DD88319278A patent/DD282182A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 PT PT88379A patent/PT88379B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 SK SK5872-88A patent/SK279297B6/sk unknown
- 1988-08-31 CZ CS885872A patent/CZ282393B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-09-01 YU YU166388A patent/YU47290B/sh unknown
-
1989
- 1989-04-12 NO NO891508A patent/NO178685C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892054A patent/FI96578C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 DK DK210489A patent/DK210489D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO178685B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av en innreting for avgivelse av nitroglycerin til huden | |
| NO180106B (no) | Innretning for kontrollert avgivelse av nikotin og anvendelse derav | |
| KR970006448B1 (ko) | 물질공급기재, 그 제조방법 및 그 용도 | |
| JPH07138153A (ja) | 有効薬剤の経皮供給 | |
| US5306502A (en) | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof | |
| SK279839B6 (sk) | Náplasť obsahujúca aktívnu látku a spôsob jej výro | |
| SI8811663A (sl) | Naprava za nanašanje nitroglicerina na kožo, postopki za njeno izdelavo ter njena uporaba | |
| JP4344175B2 (ja) | マトリックス型経皮吸収製剤の製造方法 | |
| JPH0725752A (ja) | 貼付剤用支持体 | |
| HRP920852A2 (en) | Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof | |
| SI8811662A (sl) | Postopek za izdelavo obliža z reguliranim sproščanjem aktivnih snovi |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN FEBRUARY 2003 |