HU205250B - Process for producing transdermal plaster containing nitroglycerol as active component - Google Patents

Process for producing transdermal plaster containing nitroglycerol as active component Download PDF

Info

Publication number
HU205250B
HU205250B HU884719A HU471988A HU205250B HU 205250 B HU205250 B HU 205250B HU 884719 A HU884719 A HU 884719A HU 471988 A HU471988 A HU 471988A HU 205250 B HU205250 B HU 205250B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
nitroglycerin
adhesive
acid ester
fatty acid
hydrocarbon resin
Prior art date
Application number
HU884719A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT53545A (en
HU884719D0 (en
Inventor
Halvor Jaeger
Hans-Rainer Hoffmann
Reinhold Meconi
Robert-Peter Klein
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25859261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU205250(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of HU884719D0 publication Critical patent/HU884719D0/hu
Publication of HUT53545A publication Critical patent/HUT53545A/hu
Publication of HU205250B publication Critical patent/HU205250B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements

Description

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként nitroglicerint tartalmazó transzdermális tapasz előállítására, amely nitroglicerin számára áthatolhatatlan hátsó réteggel, valamint nitroglicerint egyenletes vagy egyenetlen elosztásban tartalmazó, öntapadó, egy vagy több részből álló tárolóval, és adott esetben nitroglicerin számára áthatolhatatlan, leszedhető védőréteggel rendelkezik.
Nitroglicerin-tapaszok már ismertek. Előállításuk annyiban problémás, hogy a nitroglicerin robbanékony anyag, így elpárolgását lehetőleg kerülni kell.
Előnyösen minél alacsonyabb hőmérsékleten dolgoznak, főleg szobahőmérsékleten, a nitroglicerin-tartalmú öntapadó réteget többnyire oldatból alakítják ki. A nitroglicerin transzdermális átadására eddig ismert, tapasszerű terápiás rendszerek rendeltetésüknek maradéktalanul eleget tesznek, előállításuk azonban túl költséges.
A 3 222 800 sz. NSZK-beli közrebocsátási irat (ALZA) olyan nitroglicerin-tapaszt ismertet, amelynél nitroglicerin-tartalmú mátrixként nitroglicerin szobahőmérsékleten, Teológiai adalékkal végzett besűrítése útján kapott viszkózus, nem tapadó massza szerepel. A 3742951 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (CIBA-GEIGY), valamint a 3 315272 és 3 315245 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratok (LOHMANN/SCHWARZ) hasonló témájúak: egyszerű nitroglicerin-tapaszt írnak le, amelynek előállítása során az öntapadó mátrixanyagokat szobahőmérsékleten oldatból választják le. A 3 642 931 sz. NSZK-beli közrebocsátási iratból (CIBA-GEIGY) a több részből álló nitroglicerin-tárolő alkalmazása is ismert.
A tapadóréteg kialakítása során az oldószer alkalmazása több szempontból hátrányos. Az oldat elkészítése legalább egy plusz műveletet jelent, azaz műszaki ráfordítást és járulékos költséget. Orvosi célokra nagy tisztaságú oldószert kell használni, nehogy a kész tapasz az oldószer -szennyeződéseivel szennyezve legyen. További probléma, hogy a tapaszt teljesen oldőszermentesíteni kell, amihez költséges szárító szakaszok (alagút) és elszívóberendezések szükségesek. Az oldószeres nitroglicerin-oldat feldolgozása során az a nehézség is jelentkezik, hogy az oldószer elpárologtatása során az igen illékony nitroglicerin tetemes része szintén elpárolog, ami mérgező hatása miatt nemkívánatos és hátrányos. Környezetvédelmi szempontok miatt az oldószer és a nitroglicerin alkalmazása, leválasztása, visszanyerése kapcsán tetemes költségek merülnek fel. Járulékos kockázat az oldószer éghetősége; a kötelező tűzvédelmi előírások betartása további költségkihatással jár.
A találmány célja olyan eszköz kifejlesztése, amely nitroglicerin szabályozott leadására alkalmas, ugyanakkor mentes a fent részletezett hátrányoktól. A találmány további célja az eszköz előállítására irányuló eljárás kidolgozása.
A fenti célt a találmány értelmében olyan tapasszal érjük el, amelynek nitroglicerín-tárolója 40-80 °C, előnyösen 40-60 “C, különösen előnyösen 40-55 °C feldolgozási hőmérsékletű öntapadó ömledékragasztőból készül.
Az ömledékragasztók, mint olyanok, ismertek. Oldószer nélküli, polimer alapú ragasztókról van szó, amelyek melegítéssel ömleszthetők, és a technika számos területén ragasztóként alkalmazhatók (pl. könyvkötésnél). Az olyan ömledékragasztók, amelyeknek a feldolgozási hőmérséklete alig haladja meg a szobahőmérsékletet, eddig csak elméleti érdeklődést váltottak ki, tekintettel arra, hogy a velük ragasztott tárgy már normális nyári hómérsékleten a ragasztóhely mentén szétesne. Ezért eddig csak a 100 °C felett ömledékké váló ömledékragasztókat tartották műszakilag alkalmazhatónak. Az ömledékragasztók lágyuláspontja a lágyítók, tapadáserősítők és a polimer minőségével és mennyiségével befolyásolható, ez szakember számára ismert. A találmány érdeme, hogy ezeknek az anyagoknak gyakorlati alkalmazási területet talált.
A fentiek értelmében a találmány tárgya tehát eljárás hatóanyagként nitroglicerint tartalmazó transzdermális tapasz előállítására, amely nitroglicerin-tárolót, valamint önmagában ismert hordozó- és védőréteget tartalmaz, és amelyben a nitroglicerin egyenletesen vagy egyenetlenül oszlik el. Az eljárásra jellemző, hogy 4080 °C, előnyösen 40-60 °C, különösen előnyösen 4055 °C feldolgozási hőmérsékletű öntapadó ömledékragasztőt, amely
10- 801% előnyösen 20-501% polimert,
1- 801% előnyösen 15-601% lágyítót,
10- 801% előnyösen 15-60 t% tapadáserősítőt, adott esetben
0,1- 51% öregedésgátlót és adott esetben legfeljebb
701% töltőanyagot tartalmaz, olvasztunk, az olvadékba nikotint dolgozunk bele, és a kapott keveréket még melegen hordozóra visszük fel, majd adott esetben védőréteggel lefedjük, vagy védőrétegre visszük fel, majd hordozóréteggel lefedjük.
A találmány értelmében a tapaszt alacsony hőmérsékleten, oldószer nélkül, tetemes anyagmegtakarítással állíthatjuk elő, az időigényes szárítási művelet feleslegessé válik, a környezet terhelése megszűnik, és a felsoroltak eredményeképpen a tennék kevésbé költséges.
Öntapadó ömledékragasztó a találmány értelmében minden olyan öntapadó ömledékragasztó, amely meleg állapotban eléggé folyékony ahhoz, hogy 40 °C-on nehézség nélkül felvihető legyen.
A találmány szerint alkalmazható öntapadó ömledékragasztóként például az alábbi irodalomban ismertetett anyagok alkalmazhatók: 11594268 sz. (SUN OIL Co.), 2413 979 sz. (Ε. I. DU PONT DE NEMOURS), 2435 863 sz. (DYNAMIT NOBEL AG) és 2 800 302 sz. (CIB A -GEIGY) NSZK-beli közrebocsátási irat; 104 055 sz. európai szabadalmi bejelentés (PERSONAL PRODUCTS CO.) 61042583 és 61281810 sz. japán, valamint 131460 sz. publikált európai szabadalmi bejelentés (EXXON), 234 856 sz. európai szabadalmi bejelentés (EXXON), 185 992 sz. európai szabadalmi bejelentés (EASTMAN KODAK). Ismétlések elkerülése végett kifejezetten a fenti irodalomra hivatkozunk.
HU 205 250 B
Alappolimerként például poliamidok, poliészterek, polikaprolaktámok, polikaprolakton, etilén-vinilacetátkopolimerek (ÉVA), etilén-etilakrilát-kopolimerek (EEA), polivinil-éterek, poliakrilát-észterek, polivinilacetálok, polivinil-acetátok, sztirol-butadién-tömbpolimer, izoprén-tömbpolimer, poliuretánok, etil-cellulóz, cellulóz-acetát-butirát, szintetikus kaucsuk (pl. neoprén kaucsuk), poliizobutilén, akrilnitril-butadién-keverékpolimer, epoxidgyanták, melamingyanták, fenol-formaldehid gyanták, valamint az alábbi módosított gyanták alkalmazhatók: hidrogénezett kolofónium, polimerizált fenyőgyanta, dimerizált gyantasavak, diszproportionált fenyőgyanta, fenyőgyanta metil-észterei, hidrogénezett fenyőgyanta glicerin-észterei és metil-észterei, pentál-észter, hidrogénezett fenyőgyanta trietilénglikol-észterei, hidroabietil-alkohol és származékai, glicerin-észterek, gyantasavak di-triol- és pentaészterei, polimerizált, illetve dimerizált fenyőgyanta pentálészterei, dimerizált fenyőgyanta glicerin-észterei, malonsavval vagy fenollal módosított fenyőgyanta észterei, aromás és alifás szénhidrogéngyanták, hidrogénezett gyanták, politerpéngyanták, módosított pol iterpéngyanták, viaszok, kismolekulájú polietilén és polipropilén, alkil-sztirol-kopolimerek. A gyantához kívánt esetben lágyítót, így adipinsav-észtert, foszforsav-észtert, ftálsav-észtert, poliésztert, zsírsav-észtert, citromsav-észtert vagy epoxid-lágyítót adhatunk. Lehetséges stabilizátorok, így tokoferol, helyettesített fenolszármazékok, hidroklnon, pirokatechin, aromás aminok, továbbá adott esetben töltőanyagok, így titán-dioxid, magnézium-oxid, cink-oxid és szilícium-dioxid járulékos adagolása.
Az alábbi összetételekben minden százalékos adat tömegszázalék, tipikus összetételek például az alábbiak. 10-80%, előnyösen 20-80%, különösen előnyösen 20-50% polimer, 1-80%, előnyösen 15-60% lágyító, 10-80%, előnyösen 15-60% tapadáserősítő, adott esetben 0,1-5% öregedésgátló és adott esetben 0-70% töltőanyag.
Előnyös, ha az öntapadó ömledékragasztó 10-50%a sztirol-izoprén-sztirol-kaucsuk (pl. CARIFLEX TR .1107, gyártó: SHELL); 10-80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártó: HERCULES); 10-80% szénhidrogéngyanta (pl. HERCULES C, gyártja: HERCULES cég); 1-40% észterezett növényi zsírsavak (pl. MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL); és adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, így hidrokinon stb., valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
A találmány egy további előnyös kialakítása szerint az öntapadó ömledékragasztó összetétele az alábbi: 10-50% polikaprolakton (pl. CAPA 650, gyártja: INTEROX); 10-80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártja: HERCULES); 10-80% szénhidrogéngyanta (pl. HERCULES C, gyártja: HERCULES); 1-40% észterezett növényi zsírsavak (MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL) és adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
Egy másik előnyös összeétele az alábbi: 10-50% polietilén-vini-lacetát (EVATANE 28-25, gyártja: ATOCHEM), 10-80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártja: HERCULES), 10-80% szénhidrogéngyanta (pl. HERCULES C, gyártja: HERCULES); 1-40% észterezett növényi zsírsavak (pl. MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL), adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, így hidrokinon stb., valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
Egy további alkalmas öntapadó ömledékragasztó összetétele az alábbi lehet: 10-50% poliuretán (pl. LUPHEN P 1110, gyártja: BASF); 10-80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártja: HERCULES), 1080% szénhidrogéngyanta (pl. HERCULES C, gyártja: HERCULES), 1-40% észterezett növényi zsírsavak (pl. MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL), és adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
Az öntapadó ömledékragasztó összetétele, továbbá az alábbi is lehet 10-50% políamid (pl. EURELON 930, gyártja: SCHERING); 10—80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártja: HERCULES); 10-80% szénhidrogéngyanta (pl. HERCULES C, gyártja: HERCULES); 1-40% észterezett növényi zsírsavak (pl. MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL) és adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
; Az öntapadó ömledékragasztó végül polimerként 10-50% mennyiségben epoxidot (pl. EUREPOX 7001, gyártja: SCHERING), vagy ragacsos, kaucsuk jellegű konzisztenciájú poliizobutilént (pl. OPPANOL B 50, gyártja: BASF) tartalmazhat.
Előnyösek a poliészterbázísú összetételek is, például az alábbi: 10—80% hidrogénezett alkohol (pl. ABITOL, gyártja: HERCULES); 10-80% szénhidrogéngyanta (HERCULES C, gyártja: HERCULES); 1-40% észterezett növényi zsírsavak (pl. MIGLYOL 812, gyártja: DYNAMIT NOBEL) és adott esetben legfeljebb 5% öregedésgátló, valamint legfeljebb 70% töltőanyag.
A találmány szerinti tapasznak előnyösen egy vagy több olyan hatóanyag-tárolója van, ahol a nitroglicerin az öntapadó ragasztóból kialakított réteg hatóanyagtartalmához viszonyítva magasabb koncentrációban van jelen, így nagyobb mennyiségű hatóanyagot lehet bedolgozni, és a tapasz hosszabb időn keresztül hatékony, ritkábban kell lecserélni. Az ilyen hatóanyag-tároló tipikus kiviteli alakjai például a 3 629340.0 sz. NSZK-beli kőzrebocsátási iratban találhatók. Előnyös kiviteli alakok az említett irat aligénypontjaiban szerepelnek, amelyekre itt kifejezetten utalunk.
A találmány szerinti tapasz előállításához szükséges olvadékot önmagában ismert módon készítjük. Tekintettel arra, hogy a nitroglicerin robbanékony anyag, ajánlatos az alábbi intézkedések betartása:
A) minél alacsonyabb hőmérsékleten végezzük a műveleteket;
B) a külső nyomás emelésével csökkenthetjük az elpárolgást;
C) az ömledék feletti gőzteret hagyjuk telítődni az elpárolt anyag gőzével;
D) az ömledék a lehető legkisebb mennyiségű nitroglicerint tartalmazzon.
Előnyös, ha zárt rendszerben dolgozunk, mert akkor
HU 205 250 Β a nitroglicerin nem tud ellenőrizhetetlen módon elpárologni, majd a berendezés hidegebb részein, például az elszívónál robbanáshoz elegendő mennyiségben lecsapódni.
A találmány további jellemzőit és előnyeit az alábbiakban részletezzük:
A találmány szerinti nitroglicerint leadó transzdermális rendszer - nitroglicerin számára áteresztő öntapadó ömledékragasztóból, nitroglicerin-tárolóból, valamint nitroglicerin számára áthatolhatatlan hátsó rétegből áll. A nitroglicerin-tárolóban a nitroglicerin koncentrációja az öntapadó ömledékragasztó nitroglicerin koncentrációját meghaladja; a hátsó réteg a nitroglicerin-tárolóval szomszédos. Az eszköz bőrre ragasztható. Ettől kezdve a nitroglicerin folyamatosan az öntapadó ömledékragasztó rétegen keresztül a bőrbe vándorol (a folyamat sebességét előzetesen meghatározzuk), az öntapadó ömledékragasztó rétegben a nitroglicerin-tartalom csökken. Ezt a csökkenést a nitroglicerin-tárolóból kiáramló nitroglicerin kompenzálja, így előzetesen meghatározott időtartamon keresztül a réteg nitroglicerin-koncentrációja egyensúlyban van, úgy időegység alatt állandó mennyiség szívódik fel.
A találmány szerinti tapasz egy további kiviteli alakját: a nitroglicerin-tárolót minden oldalról körülveszi az öntapadó ömledékragasztó réteg. Ez a kivitel előnyös, ha a gyors nitroglicerin-leadás érdekében nagy érintkezési felület kívánatos a nitroglicerin-tároló és a ragasztó között.
Egy további előnyös kiviteli alak az, amelynél a nitroglicerin-tartalmú öntapadó ömledékréteget három oldalon borítja az át nem eresztő védőréteg. A szabadon maradt öntapadó oldalával a tapasz a bőrön rögzíthető, ahol teljes felületével érintkezik a bőrrel, amelyen a hatóanyag állandó sebességgel diffundál át, így az időegység alatt felszívódott nitroglicerin-mennyiség mindig állandó.
A találmány szerinti nitroglicerin-tartalmú transzdermális rendszer előállítását az alábbiakban ismertetjük.
Először az öntapadó ömledékragasztót összekeverjük a nitroglicerinnel, a keveréket az ömledék feldolgozási hőmérsékletére melegítjük, és ömlesztett állapotban felvisszük valamilyen alaprétegre. A további kiszerelés, például öntapadó védőréteg felvitele önmagában ismert módon történik.
A találmány különleges előnye, hogy közvetlenül az öntapadó ömledékragasztó pl. réseit fúvókával történő felvitele után a védő-, illetve hordozóanyag rákasírozható, így - a ragasztőréteg lezárása következtében - a nitroglicerin elpárolgása gátolható.
Az alábbi kiviteli példákban a nitroglicerin-tapasz előállítását írjuk le.
1. Példa
15,5 g etilén-vinil-acetát-kopolimer (Evatane 28-25, gyártja: Atochem), 20,4 g hidro-abietil-alkohol (ABITOL, gyártja: HERCULES), 30,4 g alifás szénhidrogéngyanta bázisú tapadáserősítő (HERCULES C, gyártja: HERCULES) és 3,4 g észterezett, közepes lánchosszúságú növényi zsírsavak (MIGLYOL, gyártja: DYNAMIT NOBEL AG) keverékét 110 °C-ra melegítve megolvasztjuk. Az olvadékot 50-60 °C-ra hűtjük, majd keverés közben 26,6 g nitroglicerin-laktóztőrzskeveréket (ez 2,7 g tiszta nitroglicerinnek felel meg) adagolunk. A kapott elegyet gőzölt alumíniumréteggel rendelkező, szilikonozott poliészterfólia egyik oldalára kenjük (a ragasztófilm felülettőmege: 402 g/m2), majd alumíniummal bevont poliészterfóliával összekasírozzuk a bekent fóliát. A kapott anyagot 16 cm2 felületű, négyzetes tapasszá vágjuk, és darabonként főliazacskóba hegesztjük.
A következő példákban az alábbi rövidítéseket használjuk:
A = hidro-abietil-alkohol (Abitol/Hercules)
H = alifás szénhidrogéngyanta (Hercules C/Hercules)
M = középhosszúságú szénláncú zsírsavak trigliceridjei (MIGLYOL 812/Dynamit Nobel)
2. Példa
22,0 t% etilén/vinil-acetát-kopolimer (EVATANE 28-25/Atochem)
29,21% A,
44,0 t%Hés 4,8t% M keverékét 110 °C-on olvasztjuk, és keveréssel homogenizáljuk. Amikor az elegy 50-60 °C-ra lehűlt, 40,01% nitroglicerin/laktóz-elegyet (a massza össztömegére vonatkoztatva ez 10,0 t% nitroglicerinnek felel meg) dolgozunk be a masszába. Kellő homogenizálás után a ragadó masszát szilikonizált poliészterfóliára rétegeljük, és a hordozófóliát rákasírozzuk.
3. példa
34,6 t% sztirol-izoprén-sztirol-tömbkopolimer (CARIFLEX TR 1107/Shell),
23,21% A,
34,61% H és
7,6t% M keverékét 140 °C-on homogenizáljuk, és 55 °C-on a 2. példában megadott módon feldolgozzuk.
4. példa
33,41% poliizobutilén (OPPANOLB 15/BASF), 33,3 t%A,
29,8 t% H és
3,51% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 78 °C-on a 2. példában megadott módon feldolgozzuk.
5. példa
19.2 t% lineáris poliuretán (LUPHEN P 1112/BASF)
38,3t% A,
38.3 t%Hés 4,2t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 53 °C-on az
1. példában megadott módon feldolgozunk.
HU 205 250 Β
6. példa
22,01% poliamid (EURELON 2095/Schering)
29,21% A,
44,0t% H és
4,81% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 53 °C-on az
1. példában megadott módon feldolgozunk.
7. példa
22,01% epoxigyanta (EUREPOX 7001/Schering)
29,21% A,
44,01% H és
4,8 t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 52 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozunk.
8. példa
19,01% polikaprolakton (CAPPA 650/Interox),
38,11% A,
38,11% H és
4,8 t% M keverékét 120 °C-on homogenizáljuk, és 50-55 °C-on az 1. példában megadott módon feldolgozunk.

Claims (3)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás hatóanyagként nitroglicerint tartalmazó transzdermális tapasz előállítására, amely nitroglicerin számára áthatolhatatlan hátsó réteggel, valamint nitroglicerint egyenletes vagy egyenetlen elosztásban tartalmazó öntapadó, egy vagy több részből álló tárolóval, és adott esetben nitroglicerin számára áthatolhatatlan, leszedhető védőréteggel rendelkezik, ahol a nitroglicerin számára áthatolhatatlan rétegek ismertek, azzal jellemezve, hogy 40-80 °C, előnyösen 40-60 °C, különösen előnyösen 40-55 °C feldolgozási hőmérsékletű öntapadó ömledékragasztót, amely
    10- 801% előnyösen 20-501% polimert,
    1- 801% előnyösen 15-601% lágyítót,
    10- 801% előnyösen 15-60 t% tapadáserősítőt, adott esetben
    0,1- 5 t% öregedésgátlót és adott esetben legfeljebb
    701% töltőanyagot tartalmaz, olvasztunk, az olvadékba nitroglicerint vagy nitroglicerin-tartalmú előkeveréket dolgozunk bele, és a kapott keveréket még melegen hordozóra visszük fel, majd adott esetben védőréteggel lefedjük, vagy védőrétegre visszük fel, majd hordozóréteggel lefedjük.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan ömledékragasztót alkalmazunk, amely
    a) 10-501% sztirol-izoprén-sztirol-tömbpolimert, 10-801% hidrogénezett alkoholt,
    10-801% szénhidrogéngyantát, vagy
    b) 10-501% polikaprolaktont,
    10-801% hidrogénezett alkoholt,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    c) 10-50t% etilén/vinil-acetát-kopolimert 10-801% hidrogénezett alkoholt,
    10-801% szénhidrogéngyantát,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    d) 10-501% poliuretánt,
    10-801% hidrogénezett alkoholt,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    e) 10-501% poliamidot,
    10-801% szénhidrogéngyantát,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    j) 10-501% epoxigyantát,
    10-801% hidrogénezett alkoholt,
    10-801% szénhidrogéngyantát,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    g) 10-501% poliizobutént,
    10-801% hidrogénezett alkoholt,
    1-401% zsírsav-észtert, vagy
    h) 10-501% poliésztert,
    10-801% hidrogénezett alkoholt,
    10-801% szénhidrogéngyantát,
    1-401% zsírsav-észtert és a-b) esetén legfeljebb 5 t% öregedésgátlót és legfeljebb 701% töltőanyagot tartalmaz.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tapasz ömledékragasztóból készülő elemeit extrudálással, öntéssel, hengeres felhordással, kenőkéssel, szórással vagy nyomató eljárással készítjük.
HU884719A 1987-09-01 1988-08-03 Process for producing transdermal plaster containing nitroglycerol as active component HU205250B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3729165 1987-09-01
DE19873743946 DE3743946A1 (de) 1987-09-01 1987-12-23 Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU884719D0 HU884719D0 (en) 1990-02-28
HUT53545A HUT53545A (en) 1990-11-28
HU205250B true HU205250B (en) 1992-04-28

Family

ID=25859261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU884719A HU205250B (en) 1987-09-01 1988-08-03 Process for producing transdermal plaster containing nitroglycerol as active component

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5126144A (hu)
EP (1) EP0305758B1 (hu)
JP (1) JP2795862B2 (hu)
KR (1) KR970006446B1 (hu)
AT (1) ATE98878T1 (hu)
AU (1) AU636836B2 (hu)
CA (1) CA1329363C (hu)
CZ (1) CZ282393B6 (hu)
DD (1) DD282182A5 (hu)
DE (2) DE3743946A1 (hu)
DK (1) DK210489D0 (hu)
ES (1) ES2047512T3 (hu)
FI (1) FI96578C (hu)
HU (1) HU205250B (hu)
IE (1) IE64538B1 (hu)
IL (1) IL87539A0 (hu)
MY (1) MY104914A (hu)
NO (1) NO178685C (hu)
NZ (1) NZ225916A (hu)
PH (1) PH25354A (hu)
PL (1) PL163711B1 (hu)
PT (1) PT88379B (hu)
SK (1) SK279297B6 (hu)
WO (1) WO1989001788A1 (hu)
YU (1) YU47290B (hu)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US5306502A (en) * 1987-09-01 1994-04-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
DE4110027C2 (de) * 1991-03-27 1996-08-29 Lohmann Therapie Syst Lts Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster
CA2075517C (en) * 1992-04-01 1997-03-11 John Wick Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US6010715A (en) * 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
DE4224325C1 (de) * 1992-07-23 1994-02-10 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4301781C2 (de) * 1993-01-23 1995-07-20 Lohmann Therapie Syst Lts Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung
DE4313928C2 (de) * 1993-04-28 1996-09-19 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4336557C2 (de) * 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4332094C2 (de) * 1993-09-22 1995-09-07 Lohmann Therapie Syst Lts Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5380760A (en) * 1993-11-19 1995-01-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transdermal prostaglandin composition
DE4400770C1 (de) * 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4403487C2 (de) * 1994-02-04 2003-10-16 Lohmann Therapie Syst Lts Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren
CA2201169C (en) 1994-10-28 2006-08-15 Duane Kenneth Zacharias Self-adhering absorbent article
DE19500662C2 (de) * 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
US5688523A (en) * 1995-03-31 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material
WO1998035074A1 (en) * 1997-02-06 1998-08-13 Crysteco, Inc. Method and apparatus for growing crystals
DE19825499C2 (de) 1998-06-08 2003-07-17 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige Pflaster
DE19828273B4 (de) 1998-06-25 2005-02-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren
DE19834007C1 (de) 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US6328988B1 (en) * 1999-04-23 2001-12-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules
DE10001546A1 (de) * 2000-01-14 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff
CA2453216A1 (en) * 2001-07-12 2003-01-23 Rutgers, The State University Of New Jersey Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery
US20070050883A1 (en) * 2002-01-18 2007-03-08 Matich Ronald D Face mask with seal and neutralizer
DE10212864B4 (de) * 2002-03-22 2005-12-22 Beiersdorf Ag Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20050191339A1 (en) * 2002-08-08 2005-09-01 Beiersdorf Ag Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof
DE10236319A1 (de) * 2002-08-08 2004-02-19 Beiersdorf Ag Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung
JP2004277345A (ja) * 2003-03-17 2004-10-07 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 硬膏剤及びその製造法
DE102005053909A1 (de) * 2005-05-13 2006-11-16 Beiersdorf Ag Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD145004A3 (de) * 1978-09-25 1980-11-19 Reinhard Huettenrauch Verfahren zur herstellung fester a zneiformen
GB2118040A (en) * 1982-02-15 1983-10-26 Hoechst Uk Ltd Oral anti-diabetic preparation
JPS58141225A (ja) * 1982-02-16 1983-08-22 Takasago Corp 芳香材用樹脂組成物
AU560710B2 (en) * 1983-04-27 1987-04-16 Lohmann Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical product
US4564364A (en) * 1983-05-26 1986-01-14 Alza Corporation Active agent dispenser
GB8328279D0 (en) * 1983-10-22 1983-11-23 Smith & Nephew Res Polymer blend films
US4701509A (en) * 1984-09-17 1987-10-20 Johnson & Johnson Products, Inc. N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives
EP0186019B1 (de) * 1984-12-22 1993-10-06 Schwarz Pharma Ag Wirkstoffpflaster
EP0204968B1 (de) * 1985-05-24 1989-09-27 Beiersdorf Aktiengesellschaft Nitro-Pflaster
JPS6249848A (ja) * 1985-08-30 1987-03-04 三金工業株式会社 口腔内装着物
US4797284A (en) * 1986-03-12 1989-01-10 Merck & Co., Inc. Transdermal drug delivery system
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US4840796A (en) * 1988-04-22 1989-06-20 Dow Corning Corporation Block copolymer matrix for transdermal drug release

Also Published As

Publication number Publication date
KR970006446B1 (ko) 1997-04-28
FI96578B (fi) 1996-04-15
DE3743946A1 (de) 1989-03-09
DE3743946C2 (hu) 1991-06-13
YU47290B (sh) 1995-01-31
DE3886478D1 (de) 1994-02-03
HUT53545A (en) 1990-11-28
YU166388A (sh) 1992-09-07
CZ282393B6 (cs) 1997-07-16
DK210489A (da) 1989-04-28
PH25354A (en) 1991-05-13
NO891508L (no) 1989-04-12
EP0305758A1 (de) 1989-03-08
FI96578C (fi) 1996-07-25
PL163711B1 (pl) 1994-04-29
PL274488A1 (en) 1989-05-02
IE882555L (en) 1989-03-01
IE64538B1 (en) 1995-08-23
PT88379A (pt) 1989-07-31
MY104914A (en) 1994-07-30
FI892054A (fi) 1989-04-28
NO178685B (no) 1996-02-05
WO1989001788A1 (en) 1989-03-09
HU884719D0 (en) 1990-02-28
ES2047512T3 (es) 1994-03-01
NZ225916A (en) 1990-03-27
CS587288A3 (en) 1992-12-16
JPH02500595A (ja) 1990-03-01
JP2795862B2 (ja) 1998-09-10
DK210489D0 (da) 1989-04-28
SK279297B6 (sk) 1998-09-09
ATE98878T1 (de) 1994-01-15
AU2253188A (en) 1989-03-31
NO891508D0 (no) 1989-04-12
NO178685C (no) 1996-05-15
PT88379B (pt) 1994-06-30
AU636836B2 (en) 1993-05-13
KR890701141A (ko) 1989-12-19
EP0305758B1 (de) 1993-12-22
DD282182A5 (de) 1990-09-05
US5126144A (en) 1992-06-30
CA1329363C (en) 1994-05-10
FI892054A0 (fi) 1989-04-28
IL87539A0 (en) 1989-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU205250B (en) Process for producing transdermal plaster containing nitroglycerol as active component
HU205255B (en) Process for producing transdermal palster containing nicotine as active component
KR960005142B1 (ko) 활성 성분으로서 툴로부테롤을 함유하는 경피성 치료 시스템
JP3549207B2 (ja) 準冷却溶融生成物からの活性物質経皮吸収剤
HU205268B (en) Method for producing transdermal plaster
HU222499B1 (hu) Ösztradiol-penetrációfokozó szert tartalmazó szabályozott hatóanyag-leadású tapasz és eljárás előállítására
US5662923A (en) Plaster for the transdermal application of steroid hormones, containing dexpanthenol
HUT73441A (en) Transdermal therapeutic compositions and process for producing them
US5997897A (en) Process for the production of a transdermal therapeutic system comprising the active substance 17-β-estradiol (anhydrous)
US5306502A (en) Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof
CA2153571A1 (en) Nitroglycerine-containing plaster, process for producing the same and its use
HRP920832A2 (en) Device for the release of nitro-glycirine on the skin, methods of manufacture and use
HRP920852A2 (en) Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee