PL163711B1 - Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny PL PL PL PL PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL163711B1 PL163711B1 PL88274488A PL27448888A PL163711B1 PL 163711 B1 PL163711 B1 PL 163711B1 PL 88274488 A PL88274488 A PL 88274488A PL 27448888 A PL27448888 A PL 27448888A PL 163711 B1 PL163711 B1 PL 163711B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- weight
- contact adhesive
- optionally
- layer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/58—Adhesives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/521—Single-layer analytical elements
Abstract
1. Sposób wytwarzania plastra do kontrolowa- nego wprowadzania nitrogliceryny, zwlaszcza do skóry ludzkiej, polegajacy n a nakladaniu warstwy wierzch- niej, nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej ewentu- a ln ie w arstw y n o s n e j, w arstw y zb iornikow ej zawierajacej klej kontaktowy I nitrogliceryne w postaci plynnej mieszaniny oraz ewentualnie, usuwalnej powlo- ki ochronnej, znamienny tym, ze warstwe zbiornikowa wytwarza sie przez zm ieszanie stopionego kontaktowego kleju topllwego z nitrogliceryna 1 nakladanie tej mie- szanki w tem peraturze w zakresie 40-80°C w stanie stopionym, przy czym Jako topliwy klej kontaktowy stosuje sie polimery takie, jak polimery blokowe styre- nowo-izoprenowo-styrenowe, polikaprolaktony, kopoli- m ery e ty le n u z o c ta n e m w in y lu , p o liu re ta n y , p oliepoksydy , poliizobuteny, polietery winylowe wraz z le piszczami i plastyfikatorami oraz ewentualnie z wypel- niaczami, przeciwutleniaczami i/lu b srodkam i tiokso- tropowyml, a topliwy klej kontaktowy wytwarza sie z 10-80% wagowych, korzystnie 20-80% wagowych i szczególnie korzystnie 30-50% wagowych polimeru, 1- 80%, Korzystnie 15-60% wagowych plastyfikatora, 10- 80%. korzystnie 15-60% wagowych lepiszcza, ewentu- alnie 0,1 -5% wagowych srodków przeciw starzeniowych i ewentualnie 0-80% wagowych wypelniaczy z tym, ze sum a zawartosci procentowych skladników wynosi za- wsze 100. Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny, zwłaszcza do skóry ludzkiej.
Plastry nitroglicerynowe są już znane. Wytwarzanie plastrów nitroglicerynowych jest związane z problemami, polegającymi na tym, że nitrogliceryna jest wybuchowa i w konsekwencji powinno się unikać parowania nitrogliceryny.
Korzystna jest praca w temperaturze tak niskiej jak to jest możliwe, zwłaszcza w temperaturze otoczenia i często warstwę kleju kontaktowego zawierającego nitroglicerynę wytwarza się z roztworu. Tak wytworzone znane plastro-podobne transdermalne układy lecznicze do
163 711 wprowadzania lub uwalniania nitrogliceryny były zdolne do spełnienia wymagań terapeutycznych, ale były skomplikowane i kosztowne przy wytwarzaniu.
W niemieckim opisie patentowym nr 3 233 800 /ALZA/ przedstawiono wytwarzanie plastra nitroglicerynowego z materiałem podłożowym zawierającym nitroglicerynę utworzonym z nieprzylepnej, lepkiej masy, którą można otrzymać w temperaturze otoczenia przez zagęszczenie roztworu nitrogliceryny czynnikiem reologicznym.
Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 742 951 /CIBA- GEIGY/ jak również opis patentowy RFN nr 3 315 272 i 3 315 245 /LOHMANN/SCHWARZ/ opisują wytwarzanie w prosty sposób plastrów nitroglicerynowych z materiałem podłożowym stanowiącym klej kontaktowy, z roztworu w temperaturze otoczenia.
Znane jest też z opisu patentowego RFN nr 3 642 931 /CIBA GEIGY/ zastosowanie wieloczęściowych zbiorniczków nitroglicerynowych.
Zastosowanie rozpuszczalników przy wytwarzaniu warstw kleju kontaktowego jest jednak niekorzystne z kilku przyczyn. Przygotowanie roztworów wymaga co najmniej jednego dodatkowego, skomplikowanego stadium procesu. Prowadzi to do wyższego wysiłku technicznego i zwiększonych wydatków. Do celów leczniczych niezbędne jest użycie w najwyższym stopniu oczyszczonych, a przez to kosztownych, rozpuszczalników do rozpuszczania kleju lub jego materiałów wyjściowych. Innym problemem jest osiągnięcie nieobecności pozostałości rozpuszczalnika w plastrze przy czym do osiągnięcia tego celu niezbędne jest użycie kosztownych sekcji suszących i instalacji ssących. Koszty dodatkowe wynikają z nakładów na odzyskiwanie lub oddzielanie rozpuszczalnika w celu uniknięcia szkód środowiskowych. Dodatkowe ryzyko powodowane jest palnością rozpuszczalników, zwłaszcza w przypadku niniejszej wybuchowej substancji czynnej. Oprócz tego większość rozpuszczalników organicznych jest szkodliwa dla organizmu ludzkiego tak, że trzeba podjąć skomplikowane i kosztowne sposoby postępowania w celu ochrony personelu pracującego w zakładzie przemysłowym.
Celem wynalazku jest więc uniknięcie wyżej wspomnianych niedogodności związanych ze środkami i sposobami według dotychczasowego stanu techniki.
Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny, zwłaszcza do skóry ludzkiej, z nakładaniem warstwy wierzchniej, nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej i ewentualnie warstwy nośnej, warstwy zbiornikowej zawierającej klej kontaktowy i nitroglicerynę w postaci płynnej oraz, ewentualnie usuwalnej powłoki ochronnej polega według wynalazku na tym, że warstwę zbiornikową wytwarza się przez zmieszanie stopionego kontaktowego kleju topliwego z nitrogliceryną i nakładanie tej mieszanki w temperaturze w zakresie 40-80°C w stanie stopionym, przy czym jako topliwy klej kontaktowy stosuje się polimery takie, jak polimery blokowe styrenowo-izoprenowo-styrenowe, polikaprolaktony, kopolimery etylenu z octanem winnym, poliuretany, poliepoksydy, poliizobuteny, polietery winylowe wraz z lepiszczami i plastyfikatorami oraz ewentualnie z wypełniaczami, przeciwutleniaczami i/lub środkami tiksotropowymi, a topliwy klej kontaktowy wytwarza się z 10-80% wagowych, korzystnie 20-80% wagowych i szczególnie korzystnie 30-50% wagowych polimeru, 1- 80%, korzystnie 15-60% wagowych plastyfikatora, 10-80%, korzystnie 15 do 60% wagowych lepiszcza, ewentualnie 0,1-5% wagowych środków przeciwstarzeniowych i ewentualnie 0-80% wagowych wypełniaczy z tym, że suma zawartości procentowych kładników wynosi zawsze 100.
Korzystnie nakłada się mieszankę topliwego kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temperaturze zawartej w przedziale 40-60°C, a korzystnie w przedziale 40-55°C.
Korzystnie nakłada się w sposób ciągły lub okresowy stopioną mieszankę kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temeperaturze przetwarzania mieszanki kleju kontaktowego z nitrogliceryną w przedziale temperatur 40-80°C, korzystniej 40-60°C, najkorzystniej 40-55°C na materiał stanowiący warstwę ochronną, a następnie nakłada się warstwę nośną i grzbietową.
Korzystnie nakłada się w sposób ciągły lub okresowy stopioną mieszankę kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temperaturze przetwarzania mieszanki kleju kontaktowego z nitrogliceryną w przedziale temperatur 40-80°C, korzystnie 40-60°C i szczególnie korzystnie 40-55°C na warstwę nośną i grzbietową, a następnie nakłada się materiał stanowiący warstwę ochronną.
163 711
Korzystnie formuje się warstwy plastra, w tym warstwę zbiornikową zawierającą topliwy klej kontaktowy i nitroglicerynę metodą wytłaczania, odlewania, walcowania, powlekania za pomocą noża, natryskiwania lub drukowania, w temeperaturze 40-80°C.
Nitrogliceryna w topliwym kleju kontaktowym może być zaadsorbowana na nośniku, takim jak laktoza, albo też można jej użyć jako rozpuszczonej w składniku topliwego kleju kontaktowego.
Dzięki temu, że przy wytwarzaniu zbiorniczka nitrogliceryny w niskiej temperaturze jest rzeczą możliwą praca bez rozpuszczalników, uzyskuje się znaczną oszczędność materiałów, a wytwarzanie środka bez czasochłonnych stadiów suszenia odbywa się szybciej i bez powodowania szkód środowiskowych. Prowadzi to, między innymi, do produktu znacznie tańszego i to przy wykorzystaniu nieszkodliwego sposobu postępowania.
Jako topliwy klej kontaktowy jest w niniejszym opisie rozumiany każdy klej kontaktowy, który, w przypadku gdy jest gorący, jest w wystarczającym stopniu płynny aby można go było swobodnie stosować w temperaturze powyżej około 40°C. Jako topliwe kleje kontaktowe użyteczne w niniejszym wynalazku można zastosować między innymi takie, które są znane ekspertowi i takie, które są miedzy innymi przedstawione w opisach patentowych RFN nr 1 594 268 /SUN OIL CO./, 2 413 979 /E.I. DU POINT DE NEMOURS/, 2 435 863 /DYNAMIT NOBEL AG/, 2 800 302 /CIBA-GEIGY/, europejskich nr 104 005 /PERSONAL PRODUCTS C07, 131 460 /EXXON/, 234 856 /EXXON/, 185 992 /EASTMAN KODAK/, jak również w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 699 963 i 4 358 557 /EASMAN KODAK/, i japońskich nr 61 042 583 i 61 281 810.
Podstawowe polimery mogą należeć np. do poliamidów, poliestrów, polikaprolakamów, polikaprolatonu, kopolimerów etylenu z octanem winylu /EVA/, kopolimerów etylenu z akrylanem etylu /EEA/, polieterów winylowych, estrów polikwasu akrylowego, poliacetali winylu, polioctanów winylu, polimerów blokowych styrenowo-butadienowych, izoprenowych polimerów blokowych, poliuretanów, etylocelulozy, octanomaślanu celulozy, syntetycznych kauczuków /np. kauczuk neoprenowy/, poliizobutylenu, kauczuku butylowego, kopolimerów akrylonitrylu z butadienem, żywic epoksydowych, żywic melaminowych, żywic fenylowo-formaldehydowych i żywic rezorcynowo-formaldehydowych oraz, między innymi, można użyć następujących żywic modyfikujących: uwodornionej kalafonii, spolimeryzowanej kalafonii, dimeryzowanych kwasów żywicznych, dysmutowanej kalafonii, estrów metylowych kalafonii, estrów glicerynowych uwodornionej kalafonii, estrów metylowych uwodornionej kalafonii, pentalestrów, estrów glikolu trietylenowego i uwodornionej kalafonii, alkoholu hydroabietylowego i jego pochodnych, estrów gliceryny, diestrów trioli i pentaestrów kwasów żywicznych, spolimeryzowanych pentalestrów kalafonii, dimeryzowanych pentalestrów kalafonii, dimeryzowanych estrów gliceryny z kalafonią, estrów kwasu maleinowego lub kalafonii zmodyfikowanej fenolem, aromatycznych lub alifatycznych żywic węglowodorowych, uwodornionych żywic, żywic politerpenowych, zmodyfikowanych żywic terpenowych, wosków, polietylenu i polipropylenu o niskiej masie cząsteczkowej, oraz kopolimerów alkilu ze styrenem. Do tych żywic można ewentualnie dodać plastyfikatory, takie jak estry kwasu adypinowego, estry kwasu fosforowego, estry kwasu ftalowego, poliestry, estry kwasów tłuszczowych, estry kwasu cytrynowego lub plastyfikatory epoksydowe. Możliwe jest także dodanie stabilizatorów, takich jak tokoferol, podstawione fenole, hydrochinony, pirokatechole, aminy aromatyczne i ewentualnie także wypełniaczy, takich jak dwutlenek tytanu, tlenek magnezu, tlenek cynku i dwutlenek krzemu.
Formowanie składników środka zawierającego topliwy klej kontaktowy przy temperaturze przetwarzania w zakresie 40-80°C może zachodzić przez wytłaczanie, odlewanie, zastosowanie wałków, powlekanie za pomocą noża, w procesach natryskiwania lub drukowania. Graniczną wartością dla przetwarzania topliwego kleju kontaktowego w wielu z tych procesów jest lepkość w przybliżeniu 80000 Pa.
Jeśli substrat, który ma być potraktowany klejem, składnikiem plastra, może zostać uszkodzony przez temperaturę zastosowanego na gorąco kleju, albo ulegnie rozkładowi, reakcji lub częściowemu stopnieniu, możliwe jest użycie ochłodzonego substratu. Chłodzenie może
163 711 zachodzić na zasadzie procesów znanych, takich jak wprowadzenie zimnych gazów obojętnych, lub zetknięcie z powierzchnią chłodzącą.
Topliwy klej kontaktowy można stosować w postaci warstwy albo jako indywidualne powierzchnie zgodnie z uprzednio przewidzianym układem ochronnej lub materiału powlekającego.
Typowymi kompozycjami do użycia jako topliwe kleje kontaktowe są takie kompozycje, jak otrzymywane z polimeru w ilości 10-80% wagowych, korzystnie 20-80% wagowych i szczególnie korzystnie 30- 50% wagowych, plastyfikatora w ilości 1-80% wagowych, korzystnie 15-60% wagowych, lepiszcza w ilości 10-80% wagowych, korzystnie 15-60% wagowych, ewentualnie środków przeciwstarzeniowych w ilości 0,1-5% wagowych i ewentualnie wypełniaczy w ilości 0-80% wagowych, przy czym suma wartości procentowych składników zawsze wynosi 100.
Korzystnie topliwy klej kontaktowy zawiera 10-50% wagowych syntetycznego kauczuku styrenowo-izoprenowo-styrenowego, takiego jaki jest handlowo dostępny pod nazwą CARIFLEX TR 1107 produkcji SHELL, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, takiego jaki jest handlowo dostępny pod nazwą ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL, oraz ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, takich jak hydrochinon i podobne, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
W dalszym korzystnym wykonaniu plastra sposobem według wynalazku, topliwy klej kontaktowy zawiera 10-50% wagowych poliakprolaktonu, na przykład CAPA 650 produkcji INTEROX, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, takich jak MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
Może okazać sie korzystne, aby topliwy klej kontaktowy zawierał 10-50% wagowych kopolimeru etylenu i octanu winylu, takiego jak EVATANE 28-25 produkcji ATOCHEM, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, takich jak hydrochinon i podobne oraz do 70% wagowych wypełniaczy.
Stosowny topliwy klej kontaktowy może zawierać do 10-50% wagowych poliuretanu, takiego jak przykład LUPHEN P 1110 produkcji BASF, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL, oraz ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
Jest także rzeczą możliwą, aby topliwy klej kontaktowy zawierał do 10-50% wagowych poliamidu, takiego jak EURElOn 930 produkcji SCHERInG, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
Możliwe jest także, aby topliwy klej kontaktowy zawierał 10-50% epoksydu, na przykład EUREPOX 7001 SCHERING, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych
163 711 środków przeciwstarzeniowych, takich jak hydrochinon, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
Inny topliwy klej kontaktowy użyteczny przy wytwarzaniu plastra według wynalazku zawiera do 10-50% wagowych poliizobutylenu o lepkiej konsystencji, podobnej do kauczku, takiego jak OPPANOL B 50 produkcji BASF, 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu np. ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, np. HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych Środków przeciwstarzeniowych, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
W końcu, korzystne jest użycie topliwego kleju kontaktowego na bazie poliestru, np. zawierającego 10-80% wagowych uwodornionego alkoholu, na przykład ABITOL produkcji HERCULES, 10-80% wagowych żywicy węglowodorowej, na przykład HERCULES C produkcji HERCULES, 1-40% wagowych estrów roślinnych kwasów tłuszczowych, na przykład MIGLYOL 812 produkcji DYNAMIT NOBEL i ewentualnie do 5% wagowych środków przeciwstarzeniowych, jak również do 70% wagowych wypełniaczy.
Plastry wytworzone sposobem według wynalazku mogąrównież zawierać jeden lub więcej niż jeden zbiorniczek nitrogliceryny, w którym nitrogliceryna obecna jest w stężeniu wyższym niż w warstwie stanowiącej topliwy klej kontaktowy tak, że można aplikować większe dawki nitrogliceryny i w wyniku tego plaster może pozostać w użyciu dłużej, przed wystąpieniem konieczności jego wymiany. Typowa konstrukcja występuje w opisie patentowym RFN nr 3 629 304 /LOHMANN/. Korzystne konstrukcje plastrów otrzymanych sposobem według wynalazku podane są w zastrzeżeniach zależnych .
Wytwarzanie klejów niezbędnych do wytwarzania plastra według wynalazku odbywa się sposobami znanymi. W trakcie przetwarzania nitrogliceryny, substancji wybuchowej i lotnej, korzystne są przy przetwarzaniu następujące warunki:
A. Praca w temperaturze tak niskiej, jak tylko jest to możliwe,
B. Zwiększenie ciśnienia zewnętrznego znanymi środkami,
C. Wysycenie komory parowej nad stopionym materiałem nitrogliceryną w stanie pary i praca w układzie zamkniętym, oraz
D. Praca z minimalną ilością nitrogliceryny w materiale stopionym.
Odpowiednią jest praca w układzie zamkniętym w celu uniknięcia nie uregulowanego parowania nitrogliceryny i możliwego gromadzenia się jej w wybuchowej ilości w chłodnych częściach urządzenia, takich jak układ wyciągowy.
Plaster wytworzony sposobem według wynalazku jest przedstawiony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schematycznie plaster z nitrogliceryną stanowiącą depot w pierwszym przykładzie wytwarzania sposobem według wynalazku w przekroju poprzecznym, Fig. 2 plaster wytworzony sposobem według wynalazku z nitrogliceryną stanowiącą depot w drugim przykładzie wykonania, w przekroju poprzecznym; fig. 3 - plaster bez substancji czynnej stanowiącej depot w trzecim przykładzie wykonania, w przekroju poprzecznym.
Fig. 1 przedstawia korzystne ukształtowanie plastra wytworzonego sposobem według wynalazku jako układ transdermalny do wprowadzania nitrogliceryny do skóry. Obejmuje on topliwy klej kontaktowy 12 przenikalny dla nitrogliceryny, nitroglicerynę stanowiącą depot 14, w którym nitrogliceryna ma wyższe stężenie niż w topliwym kleju kontaktowym 12, warstwę grzbietową 10 nieprzenikalną dla nitrogliceryny, na której spoczywa nitrogliceryna jako depot 14. Plaster przylepia się do skóry 18. Nitrogliceryna wtenczas migruje w sposób ciągły z przewidywaną szybkością przez topliwy klej kontaktowy do skóry 18 tak, że zawartość nitrogliceryny w topliwym kleju kontaktowym 12 obniża się. Zmniejszenie się ilości nitrogliceryny zostaje skompensowane przez wtómy przepływ nitrogliceryny z depotu 14, tak że w ciągu przewidzianego okresu istnieje możliwa do przewidzenia równowaga stężenia nitrogliceryny w topliwym kleju kontaktowym 12, co zapewnia wprowadzenie stałej ilości nitrogliceryny do skóry 18.
Fig. 2 przedstawia dalszy korzystny sposób ukształtowania plastra otrzymanego według wynalazku, w którym nitrogliceryna stanowiąca depot 14 jest otoczona ze wszystkich stron przez topliwy klej kontaktowy 12. Ten sposób realizacji jest szczególnie odpowiedni wtedy, gdy
163 711 pożądana jest duża powierzchnia kontaktu między nitrogliceryną stanowiącą depot, a topliwym klejem kontaktowym w celu szybkiego uwalniania nitrogliceryny do wspomnianego kleju.
Fig. 3 przedstawia dalszy prosty sposób wytwarzania plastra sposobem według wynalazku, w którym topliwy klej kontaktowy 12 zawierający nitroglicerynę nakłada się na grzbietową warstwę 10 materiału nieprzenikalnego dla nitrogliceryny w taki sposób, że materiał ten okrywa klej 12 z trzech stron. Wykorzystując wolną powierzchnię topliwego kleju kontaktowego przykleja się ją do skóry 18 tak, że zapewnia się kontakt na pełnym polu całkowitej powierzchni stosowania i przenoszenia nitrogliceryny z topliwego kleju kontaktowego do skóry na stałej powierzchni i ze stałą szybkością.
Nitroglicerynę można wprowadzić jako zaadsorbowaną, korzystnie rozpuszczoną w jednym ze składników kleju, lub na nośniku, takim jak laktoza.
Szczególną korzyść sposobu według wynalazku stanowi to, że przy wprowadzaniu topliwego kleju kontaktowego np. za pomocą dużej dyszy szczelinowej może następować układanie warstwy nośnej lub warstwy materiału ochronnego, tak, że przez pokrycie warstwy topliwego kleju kontaktowego można zmniejszyć parowanie nitrogliceryny w świeżo przygotowanym układzie.
Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania substancji czynnej przedstawiono w ośmiu przykładach, w których dla często powtarzających się nazw użyto następujących skrótów:
A - alkohol hydroabietylowy (Abitol/Hercules)
H - alifatyczna żywica węglowodorowa (Hercules C/Hercules)
M - trójgliceryd kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha (MIGLYOL 812./Dynamit Nobel).
Przykład I. Miesza sie 15,5 g kopolimeru etylenu z octanem winylu, takiego jak handlowo dostępny pod nazwą Evatane 28-25 produkcji Atochem z 20,4 g alkoholu hydroabietylowego, takiego jak handlowo dostępny pod nazwą ABITOL produkcji Hercules, 30,4 g lepiszcza na bazie alifatycznej żywicy węglowodorowej, takiej jak handlowo dostępna pod nazwą Hercules produkcji Hercules, jak również 3-4 g plastyfikatora na bazie roślinnych kwasów tłuszczowych, o łańcuchu średniej długości (handlowo dostępnego pod nazwą MIGLYOL 812 produkcji Dynamit Nobel) i stapia w temperaturze 110°C. Po ochłodzeniu do temperatury 50-60°C do mieszaniny tej dodaje się, przy mieszaniu, 26,6 g roztartej na proszek nitroglicerynowy za laktozą (co odpowiada 2,7 g czystej nitrogliceryny). Tą mieszaniną powleka się następnie poliestrową folię nakrzemowaną dyfuzyjnie i potraktowaną parami glinu po jednej stronie (masa na jednostkę powierzchni przylepnej folii 402 g/m2) i stosuje się na to aluminiową folię poliestrową. Tak otrzymany laminat tnie się na prostokątne plastry o powierzchni 16 cm 2 i pojedyńczo pakuje do uszczelnionych woreczków w znany sposób.
Przykład Π. 22% wagowych kopolimeru etylenu z octanem winylu (EVATANE 2825/Atochem), 29,2% wagowych A, 44% wagowych H i 4,8% wagowych M stopiono w temperaturze około 110°C i zhomogenizowano przy mieszaniu. Po ostudzeniu do temperatury 50-60°C dodano 40% wagowych preparatu nitroglicerynowo-laktozowego (10% nitrogliceryny w odniesieniu do całkowitej masy topliwego kleju kontaktowego), i po homogenizacji otrzymaną masą kleju powleczono folię poliestrową i folię nośną przykryto.
Przykład III. 34,6% wagowych polimeru blokowego styrenowo-izoprenowo-styrenowego (CARIFLEX TR 1107/Shell), 23,2% wagowych A, 34,6% wagowych H i 7,6% wagowych M zhomogenizowano w temperaturze 140° C i dalej przerobiono w temperaturze 55°C jak to opisano w przykładzie Et.
Przykład iV. 33,4% wagowych poliizobutylenu (OPPANOL B 15/BASF) 33,3% wagowych A, 29,8% wagowych H i 3,5% wagowych M zhomogenizowano w temperaturze 120°C i dalej przerobiono w temperaturze 78°C tak, jak to opisano w przykładzie II.
Przykład V. 19,2% wagowych liniowego poliuretanu (LUPHEN P 1112/BASF), 38,3% wagowych A, 38,3% wagowych H i 4,2% wagowych M zhomogenizowano w temperaturze 120°C i dalej przerobiono w temperaturze 53°C jak w przykładzie I.
163 711
Przykład VI. 22% wagowych poliamidu (EURELLN 2095/Sahering), 29,2% wagowych A, 44,0% wagowych H i 4,8% wagowych M zhomogeuizownuo w temperaturze 120°C i przerobiono dalej w temperaturze 53°C jak w przykładzie I.
Przykład VII. 22% wagowych żywicy epoksydowej (EUREPLX 7001^1ιργ1^), 29,2% wagowych A, 44,0% wagowych H i 4,8% wagowych M zhomogpuizonnuk w temperaturze 120° C i przerobiono dalej w temperaturze 52°C jak to opisano w przykładzie I.
Przykład VIII. 19% wagowych soliSnprolnktouu (CAPPA 650/Intprox), 38,1% wagowych A, 38,1% wagowych H i 4,8% wagowych M zhomogpuizownuo w temperaturze 110°C i przerobiono dalej w temperaturze 50-55°C jak to opisano w przykładzie I.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90egz. Cena 10 000 zł
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny, zwłaszcza do skóry ludzkiej, polegający na nakładaniu warstwy wierzchniej, nieprzepuszczalnej dla substancji czynnej ewentualnie warstwy nośnej, warstwy zbiornikowej zawierającej klej kontaktowy i nitroglicerynę w postaci płynnej mieszaniny oraz ewentualnie, usuwalnej powłoki ochronnej, znamienny tym, że warstwę zbiornikową wytwarza się przez zmieszanie stopionego kontaktowego kleju topliwego z nitrogliceryną i nakładanie tej mieszanki w temperaturze w zakresie 40-80°C w stanie stopionym, przy czym jako topliwy klej kontaktowy stosuje się polimery takie, jak polimery blokowe styrenowo-izoprenowo-styrenowe, polikaprolaktony, kopolimery etylenu z octanem winylu, poliuretany, poliepoksydy, poliizobuteny, polietery winylowe wraz z lepiszczami i plastyfikatorami oraz ewentualnie z wypełniaczami, przeciwutleniaczami i/lub środkami tioksotropowymi, a topliwy klej kontaktowy wytwarza się z 10-80% wagowych, korzystnie 20-80% wagowych i szczególnie korzystnie 30-50% wagowych polimeru, 1-80%, korzystnie 15-60% wagowych plastyfikatora, 10- 80%, korzystnie 15-60% wagowych lepiszcza, ewentualnie 0,1-5% wagowych środków przeciwstarzeniowych i ewentualnie 0-80% wagowych wypełniaczy z tym, że suma zawartości procentowych składników wynosi zawsze 100.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nakłada się mieszankę topliwego kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temperaturze zawartej w przedziale 40-60°C, a korzystnie w przedziale 40-55°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nakłada się w sposób ciągły lub okresowy stopioną mieszankę kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temperaturze przetwarzania mieszanki kleju kontaktowego z nitrogliceryną, w przedziale temperatur 40-80°C, korzystniej 40-60°C najkorzystniej 40-55°C na materiał stanowiący warstwę ochronną, a następnie nakłada się warstwę nośną i grzbietową.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że nakłada się w sposób ciągły lub okresowy stopioną mieszankę kleju kontaktowego z nitrogliceryną w temperaturze przetwarzania mieszanki kleju kontaktowego z nitrogliceryną w przedziale temperatur 40-80°C, korzystnie 40-60°C i szczególnie korzystnie 40-55°C na warstwę nośną i grzbietową, a następnie nakłada się materiał stanowiący warstwę ochronną.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że formuje się warstwy plastra, w tym warstwę zbiornikową zawierającą topliwy klej kontaktowy i nitroglicerynę metodą wytłaczania, odlewania, walcowania, powlekania za pomocą noża, natryskiwania lub drukowania, w temperaturze 40-80°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3729165 | 1987-09-01 | ||
| DE19873743946 DE3743946A1 (de) | 1987-09-01 | 1987-12-23 | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL274488A1 PL274488A1 (en) | 1989-05-02 |
| PL163711B1 true PL163711B1 (pl) | 1994-04-29 |
Family
ID=25859261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL88274488A PL163711B1 (pl) | 1987-09-01 | 1988-08-03 | Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny PL PL PL PL PL PL |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5126144A (pl) |
| EP (1) | EP0305758B1 (pl) |
| JP (1) | JP2795862B2 (pl) |
| KR (1) | KR970006446B1 (pl) |
| AT (1) | ATE98878T1 (pl) |
| AU (1) | AU636836B2 (pl) |
| CA (1) | CA1329363C (pl) |
| CZ (1) | CZ282393B6 (pl) |
| DD (1) | DD282182A5 (pl) |
| DE (2) | DE3743946A1 (pl) |
| DK (1) | DK210489D0 (pl) |
| ES (1) | ES2047512T3 (pl) |
| FI (1) | FI96578C (pl) |
| HU (1) | HU205250B (pl) |
| IE (1) | IE64538B1 (pl) |
| IL (1) | IL87539A0 (pl) |
| MY (1) | MY104914A (pl) |
| NO (1) | NO178685C (pl) |
| NZ (1) | NZ225916A (pl) |
| PH (1) | PH25354A (pl) |
| PL (1) | PL163711B1 (pl) |
| PT (1) | PT88379B (pl) |
| SK (1) | SK279297B6 (pl) |
| WO (1) | WO1989001788A1 (pl) |
| YU (1) | YU47290B (pl) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US5306502A (en) * | 1987-09-01 | 1994-04-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof |
| DE4020144A1 (de) * | 1990-06-25 | 1992-01-09 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| CA2075517C (en) * | 1992-04-01 | 1997-03-11 | John Wick | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| US6010715A (en) * | 1992-04-01 | 2000-01-04 | Bertek, Inc. | Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent |
| DE4224325C1 (de) * | 1992-07-23 | 1994-02-10 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Wirkstoffpflaster für niedrigschmelzende und/oder flüchtige Wirkstoffe und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| DE4313928C2 (de) * | 1993-04-28 | 1996-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur kontrollierten Abgabe von Pilocarpin an die Haut, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5380760A (en) * | 1993-11-19 | 1995-01-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal prostaglandin composition |
| DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4403487C2 (de) * | 1994-02-04 | 2003-10-16 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arznei-Pflaster mit UV-vernetzbaren Acrylat-Copolymeren |
| CA2201169C (en) | 1994-10-28 | 2006-08-15 | Duane Kenneth Zacharias | Self-adhering absorbent article |
| DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
| US5688523A (en) * | 1995-03-31 | 1997-11-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material |
| WO1998035074A1 (en) * | 1997-02-06 | 1998-08-13 | Crysteco, Inc. | Method and apparatus for growing crystals |
| DE19825499C2 (de) | 1998-06-08 | 2003-07-17 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Pflaster |
| DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| DE19834007C1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung |
| US6328988B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-12-11 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules |
| DE10001546A1 (de) * | 2000-01-14 | 2001-07-19 | Beiersdorf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff |
| CA2453216A1 (en) * | 2001-07-12 | 2003-01-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Amphiphilic star-like macromolecules for drug delivery |
| US20070050883A1 (en) * | 2002-01-18 | 2007-03-08 | Matich Ronald D | Face mask with seal and neutralizer |
| DE10212864B4 (de) * | 2002-03-22 | 2005-12-22 | Beiersdorf Ag | Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| US20050191339A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-09-01 | Beiersdorf Ag | Skin friendly active ingredient plaster based on SBC, containing at least 34 WT.% of a pharmaceutical active ingredient and production thereof |
| DE10236319A1 (de) * | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Beiersdorf Ag | Hautfreundliche Wirkstoffpflaster auf der Basis von SBC mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff mit einem Gehalt von mindestens 34 Gew.-% und dessen Herstellung |
| JP2004277345A (ja) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 硬膏剤及びその製造法 |
| DE102005053909A1 (de) * | 2005-05-13 | 2006-11-16 | Beiersdorf Ag | Selbstklebende Hautauflage und Kombinationsset zur kosmetischen Hautpflege |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD145004A3 (de) * | 1978-09-25 | 1980-11-19 | Reinhard Huettenrauch | Verfahren zur herstellung fester a zneiformen |
| GB2118040A (en) * | 1982-02-15 | 1983-10-26 | Hoechst Uk Ltd | Oral anti-diabetic preparation |
| JPS58141225A (ja) * | 1982-02-16 | 1983-08-22 | Takasago Corp | 芳香材用樹脂組成物 |
| AU560710B2 (en) * | 1983-04-27 | 1987-04-16 | Lohmann Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical product |
| US4564364A (en) * | 1983-05-26 | 1986-01-14 | Alza Corporation | Active agent dispenser |
| GB8328279D0 (en) * | 1983-10-22 | 1983-11-23 | Smith & Nephew Res | Polymer blend films |
| US4701509A (en) * | 1984-09-17 | 1987-10-20 | Johnson & Johnson Products, Inc. | N-vinyl caprolactam-containing hot melt adhesives |
| EP0186019B1 (de) * | 1984-12-22 | 1993-10-06 | Schwarz Pharma Ag | Wirkstoffpflaster |
| EP0204968B1 (de) * | 1985-05-24 | 1989-09-27 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Nitro-Pflaster |
| JPS6249848A (ja) * | 1985-08-30 | 1987-03-04 | 三金工業株式会社 | 口腔内装着物 |
| US4797284A (en) * | 1986-03-12 | 1989-01-10 | Merck & Co., Inc. | Transdermal drug delivery system |
| DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4840796A (en) * | 1988-04-22 | 1989-06-20 | Dow Corning Corporation | Block copolymer matrix for transdermal drug release |
-
1987
- 1987-12-23 DE DE19873743946 patent/DE3743946A1/de active Granted
-
1988
- 1988-08-03 EP EP88112632A patent/EP0305758B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 PL PL88274488A patent/PL163711B1/pl unknown
- 1988-08-03 KR KR1019890700738A patent/KR970006446B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 AU AU22531/88A patent/AU636836B2/en not_active Ceased
- 1988-08-03 DE DE88112632T patent/DE3886478D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 AT AT88112632T patent/ATE98878T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 ES ES88112632T patent/ES2047512T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-03 WO PCT/DE1988/000478 patent/WO1989001788A1/de active IP Right Grant
- 1988-08-03 US US07/566,854 patent/US5126144A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-03 IE IE255588A patent/IE64538B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 HU HU884719A patent/HU205250B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-08-03 JP JP63506667A patent/JP2795862B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-10 MY MYPI88000911A patent/MY104914A/en unknown
- 1988-08-15 PH PH37412A patent/PH25354A/en unknown
- 1988-08-19 CA CA000575202A patent/CA1329363C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-23 IL IL87539A patent/IL87539A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-08-24 NZ NZ225916A patent/NZ225916A/xx unknown
- 1988-08-29 DD DD88319278A patent/DD282182A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 PT PT88379A patent/PT88379B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-08-31 SK SK5872-88A patent/SK279297B6/sk unknown
- 1988-08-31 CZ CS885872A patent/CZ282393B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-09-01 YU YU166388A patent/YU47290B/sh unknown
-
1989
- 1989-04-12 NO NO891508A patent/NO178685C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 FI FI892054A patent/FI96578C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-28 DK DK210489A patent/DK210489D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL163711B1 (pl) | Sposób wytwarzania plastra do kontrolowanego wprowadzania nitrogliceryny PL PL PL PL PL PL | |
| FI96577C (fi) | Laite aineiden luovuttamiseksi, menetelmä sen valmistamiseksi sekä sen käyttö | |
| HU205255B (en) | Process for producing transdermal palster containing nicotine as active component | |
| KR100297548B1 (ko) | 덱스판텐올이함유된,스테로이드호르몬의경피적용을위한플라스터 | |
| US5306502A (en) | Apparatus for delivering nitroglycerin to the skin, processes for the production thereof and the use thereof | |
| CZ284899B6 (cs) | Náplast obsahující nitroglycerin a způsob její výroby | |
| HRP920832A2 (en) | Device for the release of nitro-glycirine on the skin, methods of manufacture and use | |
| HRP920852A2 (en) | Apparatus for the controlled delivery of nicotine, process the production and use thereof | |
| SI8811662A (sl) | Postopek za izdelavo obliža z reguliranim sproščanjem aktivnih snovi |