PL91409B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL91409B1
PL91409B1 PL1972173620A PL17362072A PL91409B1 PL 91409 B1 PL91409 B1 PL 91409B1 PL 1972173620 A PL1972173620 A PL 1972173620A PL 17362072 A PL17362072 A PL 17362072A PL 91409 B1 PL91409 B1 PL 91409B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
edema
biphenylyl
compound
activity
Prior art date
Application number
PL1972173620A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL91409B1 publication Critical patent/PL91409B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C07C29/103—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes of cyclic ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C07C29/149—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof with hydrogen or hydrogen-containing gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/17—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/60—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by elimination of -OH groups, e.g. by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/24—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part polycyclic without condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/26—Polyhydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 4-(4-bifenylilo)-butanolu-1 o wzorze 1.Wedlug wynalazku nowy zwiazek wytwarza sie przez redukcje zwiazku o wzorze 2 za pomoca katalitycz¬ nie aktywowanego wodoru.Jako katalizatory stosuje sie, np. katalizatory z metali szlachetnych, zwlaszcza pallad na weglu kostnym.Redukcje prowadzi sie na ogól w temperaturze 0—100°C, zwlaszcza w temperaturze pokojowej, pod cisnieniem wodoru 1—100 atm, korzystnie 1—10 atm w obecnosci odpowiedniego rozpuszczalnika, np. alkoholu, estru kwasu karboksylowego lub nizszego kwasu karboksylowego. Mozna jednak zwiazek o wzorze 2 uwodorniac w obecnosci tlenku miedziochromowego lub cynkochromowego jako katalizatorów, w temperaturze 150—300 C, pod cisnieniem wodoru 150—300 atm do nowego zwiazku o wzorze 1.Zwiazek wyjsciowy o wzorze 2 jest znany lub mozna go w znany sposób wytworzyc.Butanodiol o wzorze 2 otrzymuje sie, np. przez redukcje kwasu 4-(4-bifenylilo)-4-keto-maslowego za pomoca wodorku litowoglinowego, borowodorku sodowego, w obecnosci bezwodnego chlorku glinowego, w temperaturze pokojowej i w obecnosci odpowiedniego rozpuszczalnika, takiego, jak np. dwumetoksyetan.Kwas 4-(4-bifenylilo)-4-keto-maslowy, lub jego ester mozna otrzymac przez reakcje bifenylu z bezwodni¬ kiem kwasu bursztynowego lub z halogenkiem kwasu bursztynowego w obecnosci kwasu Lewisa, np. bezwodnego chlorku glinowego, w rozpuszczalniku takim, jak np. nitrobenzen lub chlorek metylenu, w temperaturze 0—80 C.Nowy zwiazek o wzorze 1 wykazuje wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dobre dzialanie przeciwzapaleniowe. 4-(4-bifenylilo)-butanol-1 badano.pod wzgledem jako absolutnego dzialania przeciwzapaleniowego i na dobre znoszenie go przez zywe organizmy. Jako substancje porównawcza stosunkowo fenylobutazon w bada¬ niach na dzialanie przeciwwysiekowe wobec obrzeku kaolinowego i karagenowego, wywolanego na tylnych lapach szczurów oraz na dzialanie wrzodotwórcze i ostra toksycznosc po dawkach badanej substancji, stosowanej doustnie.2 91409 a) Obrzek kaolinowy na tylnej lapie szczura.Wyzwolenie obrzeku nastapilo wedlug wskazówek Hillebrecht'a (Arzneimittel-Forsch. 4,607 (1954) przez podpodeszwowe wstrzykniecie 0,05 ml 10% zawiesiny kaolinu w 0,85% roztworze NaCI.Pomiar grubosci lapy przeprowadzono metoda Doepfner'a i Cerletti'ego (Int. Arch. Allergy Imunol. 12,89 (1958).Samce szczurów FW 49 o wadze 120—150 g otrzymaly poddawana badaniu substancje na 30 minut przed wywolaniem obrzeku, za pomoca zglebnika przelykowo-zoladkowego. Po 5 godzinach od spowodowanego obrzeku otrzymane wartosci obrzmienia u zwierzat traktowanych badana substancja porównywano z wartosciami otrzymanymi u zwierzat kontrolnych. Przez graficzna ekstrapolacje procentowych wartosci zahamowania obrzeku, okreslonych z róznych dawek, oznaczono dawke, któraprowadzi do 35% zmniejszenia obrzeku (ED35). b) Obrzek karagenowy na tylnej lapie szczura.Wyzwolenie obrzeku wywolanego karagenem nastepowalo wedlug wskazówek Winter'a i inn. (Proc. Soc. exp. itfoL lyied. tli, 544 (1962), pod podpodeszwowym wstrzyknieciu 0,05 ml 1% roztworu karagenu w 85% Roztworze NaCI. Badana substancje wprowadzono na 60 minut przed wywolaniem obrzeku. Dla oceny dzialania hamujacego obrzek oznaczono wartosci pomiarowe, otrzymane po 3 godzinach od wywolania obrzeku.Pozostalaszczególy postepowania byly analogiczne do opisanych przy obrzeku wywolanym kaolinem. i J.."'\ ,c) Dzialanie wrzodotwórcze.Badanie na dzialanie wrzodotwórcze prowadzono na szczurach FW 49 obu plci (1 :1), o ciezarze 130—150 g. Zwierzeta otrzymaly badana na dzialanie wrzodotwórcze substancje raz dziennie w ciagu 3 kolejno nastepujacych dni, w postaci roztartej z tyloza mieszaniny, za ppmoca sondy przelykowo-zoladkowej. W 4 godziny po ostatnim aplikowaniu zwierzeta zabito i badano sluzówka zoladka i dwunastnicy na owrzodzenia. Ze skladu procentowego zwierzat, które po róznych dawkach wykazaly co najmniej jeden wrzód, obliczono wartosc ED50 metoda LitchfiekTa i Wilcoxon'a (J. Pharmacol. exp. Therap. 96, 99 (1945)). d) ostra toksycznosc.Ostra toksycznosc LD50 oznaczono po podawaniu doustnym samcom i samicom (1:1) szczurów FW49 o przecietnym ciezarze 135 g. Podawano substancje roztarta w tylozie. Obliczenia LD50 prowadzono, o ile to bylo mozliwe wedlug LitchfiekTa i Wilcoxon'a,z procentowego skladu zwierzat, które po róznych dawkach padly wciagu 14dni. e) Wskaznik terapeutyczny.Wskaznik terapeutyczny jako miernik zakresu terapeutycznego oblicza sie przez otrzymanie ilorazu zwartosci ED50 oznaczonej dla wlasciwosci wrzódotwórczej wzglednie zwartosci LD50 (doustnie), oznaczonej na szczurach oraz zwartosci ED35 oznaczonej w badaniu dzialania przeciwwysiekowego (test na obrzek kaolinowy i karagenowy).Wyniki otrzymane w tych badaniach przedstawione sa w tablicy 1 i 2.Nowa substancja przewyzsza znany fenylobutazon pod wzgledem dzialania przeciwzapaleniowego.Toksycznosc i czynnosc wrzodotwórcza nowej substancji nie zwieksza sie w takim stopniu, jakiego nalezaloby sie spodziewac, sadzac ze wzrostu czynnosci przeciwzapelniowej. Uzyskano dzieki temu znacznie korzystniejsze wskazniki terapeutyczne dla nowego zwiazku, które swiadcza o jego istotnie korzystniejszym zakresie terapeutycznym od zakresu znanego dla fenylobutazonu.Substancja Fenylobutazon 4-(4-bifenylilo- butanol Obrzek kaolinowy ED35 per os mg/ kg 58 9.6 Obrzek karagenowy ED per os mg/kg 69 9,8 Ta 3 5 b I i ca 1 Ostra toksycznosc na rng/kg 864 830 szczurach LD50 per os granica tolerancji przy 95% prawdobodo- bienstwie 793-942 703-974 Czynnosc wrzodotwórcza na szczurach ED50 mg/kg 106 48,3 per os granica tolerancji przy 95% prawdopodo¬ bienstwie 82-138 . 42,2-55,391409 Tablica 2 Substancja Fenylobutazon 4-(4-bifenylilo -butano 1-1 Czynnosc przeciw- wysiekowa EDti mg/kg 63,5 9,7 Ostra toksycznosc LD.i mg/kg 864 830 Czynnosc wrzodo- twórcza ED50 mg/kg 106 48,3 Wskaznik terapeutyczny Stosunek czynnosci toksycznej do przeciwwysiekowej LDif/EDlf 13.6 855 Stosunek czynnosci wrzodo- twórczej do przeciw¬ wysiekowej EDit/EDti 1.7 459 */ srednia arytmetyczna wartosci EDlf dla obrzeku kaolinowego r wartosci EDf, dla obrzeku karagenowego.Dla zastosowania farmakologicznego sporzadza sie z nowego zwiazku o wzorze 1 ewentualnie z innymi substancjami czynnymi, znane postacie preparatów farmaceutycznych. Dawka jednostkowa wynosi 10—200 mg, korzystnie 30-150 mg, a dawka dzienna wynosi 50—500 mg, korzystnie 70—300 mg.Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad a)1 -(4-bifenylilo)-butanodiol-1,4. 7,6 wodorku litowoglinowego zawiesza sie w 100 ml bezwodnego czterowodorofuranu, doprowadza podczas mieszania i oziebiania do temperatury okolo 10°C, roztwór z 25,4 g kwasu 4-(4-bifenylilo)-4-keto-mas- lowego (temperatura topnienia 187°C) w 100 ml bezwodnego czterowodorofuranu i ogrzewa przez 3 godziny pod chlodnica zwrotna. Dodaje sie najpierw nieco octanu etylu, a nastepnie wody lodowatej, zakwasza 50% kwasem siarkowym, alkalizuje dodatkiem lugu sodowego i ekstrahuje eterem. Roztwór eterowy przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i uwalnia od rozpuszczalnika. Pozostalosc rozciera sie z eterem naftowym i przekrystalizowuje z ukladu cykloheksan/octan etylu. Otrzymuje sie 18,5 (76,5% wydajnosci teoretycznej) bezbarwnego 1 -(4-bifenylilo)-butanodiolu-1,4 o temperaturze topnienia 79—80°C. b) 4-(4-bifenylilo)-butanol-1. 9,68 g (0,04 mola) 1-(4-bifenylilo)-butanodiolu-1,4 (temperatura topnienia 79-80°C) rozpuszcza sie w 100 ml metanolu, dodaje 1 g palladu na wegiu jako katalizatora i uwodornia w temperaturze pokojowej przy 5 atm cisnienia, az zostanie pobrana wyliczona ilosc wodoru. Katalizator odciaga sie, z przesaczu oddestylowuje sie rozpuszczalnik, przy czym otrzymuje sie stala pozostalosc, która przekrystalizowuje sie z eteru naftowego i malej ilosci octanu etylu. Otrzymuje sie 8,32 g (93% wydajnosci teoretycznej) bezbarwnych krysztalów 4-/4-bifenylilo)-butanolu-1, o temperaturze topnienia 75—76°C. PL

Claims (3)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego 4-(4-bifenylilo)-butanolu-1 o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie redukcji za pomoca katalitycznie aktywowanego wodoru.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze do redukcji zwiazku o wzorze 2 stosuje sie pallad jako katalizator.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze redukcje zwiazku o wzorze 2 prowadzi sie wobec palladu osadzonego na weglu kostnym, w temperaturze pokojowej, pod cisnieniem wodoru wynoszacym 3—10 atm, w obecnosci rozpuszczalnika.91409 /~\/~\-CH2-CH2-CH2-CH2-0H WZtfR 1 CH-CH2-CH2-CH2-0H OH WZtfR 2 «* ,^r ^° kV3" . V Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
PL1972173620A 1971-10-15 1972-10-13 PL91409B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2151312A DE2151312C3 (de) 1971-10-15 1971-10-15 4- (4-Biphen ylyl) -l-butanol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL91409B1 true PL91409B1 (pl) 1977-02-28

Family

ID=5822378

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972173619A PL91408B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173620A PL91409B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173621A PL91407B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972158243A PL83601B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972173619A PL91408B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972173621A PL91407B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972158243A PL83601B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13

Country Status (28)

Country Link
US (1) US3801654A (pl)
JP (3) JPS5320031B2 (pl)
AT (7) AT327177B (pl)
AU (1) AU469279B2 (pl)
BE (1) BE790086A (pl)
BG (5) BG20777A3 (pl)
CA (1) CA993897A (pl)
CH (4) CH575358A5 (pl)
CS (7) CS160613B2 (pl)
DD (1) DD103233A5 (pl)
DE (1) DE2151312C3 (pl)
DK (1) DK129573B (pl)
ES (5) ES407583A1 (pl)
FI (1) FI55984C (pl)
FR (1) FR2157860B1 (pl)
GB (1) GB1361574A (pl)
HU (1) HU164696B (pl)
IE (1) IE36775B1 (pl)
IL (1) IL40571A (pl)
NL (1) NL7213927A (pl)
NO (1) NO136092C (pl)
PH (1) PH13645A (pl)
PL (4) PL91408B1 (pl)
RO (8) RO69378A (pl)
SE (2) SE399417B (pl)
SU (7) SU474968A3 (pl)
YU (5) YU255972A (pl)
ZA (1) ZA727320B (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053639A (en) * 1964-01-24 1977-10-11 The Boots Company Limited Therapeutically active phenylalkane derivatives
BE790085A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butanols
DE2240438A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-(4-biphenylyl)-tetrahydrofurane und verfahren zu ihrer herstellung
DE2240440A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2341506A1 (de) * 1973-08-16 1975-02-27 Thomae Gmbh Dr K Neue biphenylderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2528958A1 (de) * 1975-06-28 1977-01-13 Merck Patent Gmbh Araliphatische dihalogenverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2708520A1 (de) * 1977-02-26 1978-08-31 Thomae Gmbh Dr K Neue arzneimittelkombinationen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3001303A1 (de) * 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
AT399471B (de) * 1993-06-04 1995-05-26 Ifw Manfred Otte Ges M B H & C Spritzgiessform

Also Published As

Publication number Publication date
NO136092C (no) 1977-07-20
DD103233A5 (pl) 1974-01-12
FR2157860A1 (pl) 1973-06-08
JPS5320031B2 (pl) 1978-06-24
SU464105A3 (ru) 1975-03-15
IE36775L (en) 1973-04-15
AU4774872A (en) 1974-04-26
RO70059A (ro) 1980-03-15
JPS5542054B2 (pl) 1980-10-28
CS160609B2 (pl) 1975-03-28
CH589575A5 (pl) 1977-07-15
BG19586A3 (bg) 1975-06-25
JPS5387342A (en) 1978-08-01
RO71244A (ro) 1982-07-06
RO70567A (ro) 1981-07-30
CH575358A5 (pl) 1976-05-14
JPS4861459A (pl) 1973-08-28
DE2151312C3 (de) 1975-07-31
SU453823A3 (ru) 1974-12-15
CA993897A (en) 1976-07-27
RO70060A (ro) 1981-06-30
JPS5387341A (en) 1978-08-01
IE36775B1 (en) 1977-02-16
ES407583A1 (es) 1975-11-01
CS160612B2 (pl) 1975-03-28
AT321898B (de) 1975-04-25
AT315823B (de) 1974-06-10
BG20332A3 (bg) 1975-11-05
PL91407B1 (pl) 1977-02-28
CS160615B2 (pl) 1975-03-28
PL83601B1 (pl) 1975-12-31
CS160614B2 (pl) 1975-03-28
BG20333A3 (bg) 1975-11-05
AT321897B (de) 1975-04-25
RO70058A (ro) 1982-09-09
IL40571A0 (en) 1972-12-29
YU197479A (en) 1982-06-18
FI55984B (fi) 1979-07-31
RO69378A (ro) 1981-04-20
BE790086A (fr) 1973-04-13
US3801654A (en) 1974-04-02
DE2151312A1 (de) 1973-04-19
IL40571A (en) 1975-10-15
CH590185A5 (pl) 1977-07-29
SE7600800L (sv) 1976-01-26
YU197179A (en) 1982-06-18
AU469279B2 (en) 1976-02-12
BG20560A3 (bg) 1975-12-05
ES415244A1 (es) 1976-11-01
DK129573B (da) 1974-10-28
NO136092B (pl) 1977-04-12
BG20777A3 (bg) 1975-12-20
CS160611B2 (pl) 1975-03-28
AT321899B (de) 1975-04-25
ZA727320B (en) 1974-06-26
AT321901B (de) 1975-04-25
AT321900B (de) 1975-04-25
FI55984C (fi) 1979-11-12
CS160610B2 (pl) 1975-03-28
CS160613B2 (pl) 1975-03-28
FR2157860B1 (pl) 1975-10-31
NL7213927A (pl) 1973-04-17
ES415243A1 (es) 1976-11-01
JPS5515448B2 (pl) 1980-04-23
PL91408B1 (pl) 1977-02-28
DE2151312B2 (pl) 1974-11-28
RO71307A (ro) 1982-03-24
CH599082A5 (pl) 1978-05-12
DK129573C (pl) 1975-03-24
PH13645A (en) 1980-08-18
HU164696B (pl) 1974-03-28
SU496714A3 (ru) 1975-12-25
GB1361574A (en) 1974-07-30
YU255972A (en) 1982-06-18
ATA573873A (de) 1975-04-15
ES415242A1 (es) 1976-06-16
YU197279A (en) 1982-06-18
SU474968A3 (ru) 1975-06-25
ES415241A1 (es) 1976-06-16
SU464106A3 (ru) 1975-03-15
SE399417B (sv) 1978-02-13
SU496713A3 (ru) 1975-12-25
RO71306A (ro) 1981-08-17
SU471710A3 (ru) 1975-05-25
YU197379A (en) 1982-06-18
AT327177B (de) 1976-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL91409B1 (pl)
CH542201A (de) Verfahren zur Herstellung von Indolinderivaten
PL84342B1 (pl)
SU535899A3 (ru) Способ получени -(1-бисарилалкиламиноалкил)-аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
EP0000013B1 (de) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate
DE2449928A1 (de) Verfahren zur herstellung neuer carbocyclischer verbindungen
Jarowski et al. Attempted Synthesis of β-2, 6-Dihydroxybenzoyl-and β-2, 4, 6-Trihydroxybenzoyl-acrylic Acids
Snyder et al. The Synthesis of 3, 5-Diethylbenzoic Acid
PL92388B1 (pl)
PL91392B1 (pl)
DE886900C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Naphthalinderivaten
US2605267A (en) Beta-pyrrolidyl-ethyl esters of para-propoxybenzoic acid
US3238242A (en) Process for the preparation of phenyl (meta-and para-tolyl)-propionitriles
AT228779B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen
DE897406C (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonverbindungen
Ryer et al. Homologs of Some Steroid Hormones
CH579518A5 (en) 4-(4-biphenylyl)-1-butanol - with antiphlogistic props
AT334350B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, deren estern, amiden und salzen
AT334888B (de) Verfahren zur herstellung neuer 3- (4- biphenylyl) -buttersauren, ihrer ester, amide und salze
US2719851A (en) Pyrrolidyl-alkyl esters of 2, 6-dimethyl-4-propoxybenzoic acids
PL84343B1 (pl)
AT334349B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 3- (4-biphenylyl) -buttersauren, deren estern, amiden und salzen
AT346836B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, substituierten 2-alkyl-5-indanessigsaeuren und von deren salzen
AT337690B (de) Verfahren zur herstellung von neuen dibenzofuranderivaten und ihren salzen
AT336590B (de) Verfahren zur herstellung neuer 3-(4- biphenylyl)-buttersauren, deren estern, amiden und salzen