PL83601B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL83601B1
PL83601B1 PL1972158243A PL15824372A PL83601B1 PL 83601 B1 PL83601 B1 PL 83601B1 PL 1972158243 A PL1972158243 A PL 1972158243A PL 15824372 A PL15824372 A PL 15824372A PL 83601 B1 PL83601 B1 PL 83601B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ether
biphenylyl
butanol
sodium
oxide
Prior art date
Application number
PL1972158243A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL83601B1 publication Critical patent/PL83601B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C07C29/103—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes of cyclic ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C07C29/149—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof with hydrogen or hydrogen-containing gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/17—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/60—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by elimination of -OH groups, e.g. by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/24—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part polycyclic without condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/26—Polyhydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: Dr Karl Thomae GmbH, Biberach (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowego 4-/4-bifenylilo/-butanolu-l Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego 4-/4-bifenylilo/-butanolu-l, o wzorze 1.Wedlug wynalazku nowy zwiazek wytwarza sie w nastepujacy sposób.Zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym B ozna¬ cza grupe hydroksylowa, dowolna grupe alkoksy- lowa, aralkoksylowa, aryloksyIowa lub acyloksyIo¬ wa, lub atom chlorowca poddaje sie redukcji.Redukcje prowadzi sie za pomoca komplekso¬ wych wodorków lub za pomoca katalitycznie zak- tywowanego wodoru. Jako kompleksowe wodorki stosuje sie korzystnie glinowodorek litowy, boro¬ wodorek litowy, bis-/2-metoksyetoksy/-dwuwodoro- glinian sodowy, glinowodorek sodowy, lub borowo¬ dorek sodowy w obecnosci bezwodnego chlorku glinowego lub trójfluorku boru. Zwiazki o wzorze 2, w którym B oznacza atom chlorowca, mozna redukowac równiez tylko samym borowodorkiem sodowym.Redukcje prowadzi sie w srodowisku odpowied¬ niego rozpuszczalnika takiego, jak czterowodoro- furan, eter, dioksan, dwumetoksyetan, dwumetylo- wy eter glikolu etylenowego, benzen lub ich mie¬ szaniny, korzystnie w temperaturze pokojowej lub w temperaturze nie przekraczajacej temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.Nowy zwiazek o wzorze 1 mozna, jak juz wspom¬ niano, wytwarzac na drodze redukcji za pomoca katalitycznie zaktywowanego wodoru ze zwiazków o ogólnym wzorze 2.Szczególnie odpowiednimi katalizatorami tej re¬ dukcji sa tlenki: miedziochromowy lub cynkochro- mowy. Redukcje prowadzi sie w srodowisku obojet- 2 nego rozpuszczalnika, takiego jak dioksan lub wy- sokowrzacy weglowodór, w temperaturze 150— —300°C, pod cisnieniem 150—300 atmosfer wodoru.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 sa znane 5 lub otrzymuje sie je znanymi sposobami.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 otrzymuje sie np. na drodze katalitycznego uwodornienia kwasu 4-/4-bifenylilo/4-ketomaslowego. Redukcja ta zachodzi skutecznie w srodowisku polarnego roz- io puszczalnika, takiego jak kwas octowy lodowaty, w obecnosci mocnego kwasu (np. kwasu nadchlo¬ rowego) w temperaturze 0—50°C pod cisnieniem wodoru 1—5 at. Szczególnie odpowiednimi kataliza¬ torami sa; pallad na nosniku z siarczanu barowe- 15 go i pallad na nosniku z wegla kostnego." Tak otrzymane zwiazki o ogólnym wzorze^ 2, w którym B oznacza grupe hydroksylowa, mozna ewentualnie nastepnie zestryfikowac lub w znany sposób przeksztalcic w bezwodniki lub halogenki 20 odpowiednich kwasów. Stosowane jako substraty kwasy 4-/4-bifenylilo/-4-ketomaslowe lub ich estry otrzymuje sie na drodze reakcji dwufenylu z bez¬ wodnikiem bursztynowym lub z halogenkiem estru ;kwasui bursztynowego w obecnosci kwasu Lewis'a, 25 takiego jak bezwodny chlorek glinowy, w srodo¬ wisku rozpuszczalnika, takiego jak nitrobenzen lub chlorek metylenu, w temperaturze 0—80°C.Nowy zwiazek o wzorze 1;wykazuje cenne wlas¬ ciwosci farmakologiczne, a zwlaszcza oddzialuje 30 szczególnie silnie przeciwzapaleniowo.W omówiony nizej sposób badano absolutna czyn¬ nosc przeciwzapaleniowa i tolerancje organizmu wobec 4-/4-bifenylilo/-butanolu-1. 83 60183 661 Stosujac jako substancje porównawcza fenylo- butazon, badano przeciv^wysiekowe dzialanie no¬ wej substancji wobec obrzeku wywolanego kaoli¬ nem i karagenem na tylnych lapach szczurzych oraz badano zdolnosc tej substancji do wywolania 5 owrzodzeó i je} ostra toksycznosc na szczurach po podaniu doustnym. . Wyzwolenie obrzeku wywolanego kaolinem na¬ stepuje wedlug danych Hillebrechfa [Arzneimittel- -Forsch. 4, 607 /1954/J po jpodpodeszwowym wstrzyk- i« nieciu 0,05 ml !<)•/• zawiesiny kaolinu w 0,859/o roztworze chlorku sodowego. Pomiar grubosci lapy prowadzi sie technika Doepfnei^a i Cerlettfego, przedstawiona w Int Aren. Allergy ImmunoL 12, eTitim ":<\ 15 t Osobniki meskie szczurów FW 49, o ciezarze 120—150 g kazdy, otrzymywaly przez zglebnik prze- l^kowtrtOAdkpWK substancje badana na 30 minut Plz^^jjorw^^aniem-^óorz^ku. Po uplywie 5 godzin od wywolania obrzeku otrzymane wartosci obrzmie- 20 nia u zwierzat traktowanych substancja badana porównywano z wartosciami otrzymanymi u zwie¬ rzat kontrolnych traktowanych pozornie. Przez graficzna ekstrapolacje procentowych wartosci za¬ hamowania obrzmienia okreslonych z róznych da- 25 wek oznaczono dawke, która prowadzi do 35°/« zlagodzenia obrzmienia /EDjs/.Wyzwolenie obrzeku wywolanego karagenem na¬ stepuje wedlug danych Winter'a i wspólpracow¬ ników [Proc. Soc. exp. BioL Med. 111, 544/1002/] po 20 podpodeszwowym wstrzyknieciu 0,05 ml l°/i roztworu karagenu w 0,85% roztworze chlorku sodowego.Substancje badane sa wprowadzone na 60 minut przed wywolaniem obrzeku. W celu oceny dziala¬ nia hamujacego obrzek oznaczono wartosci pomia- 35 rowe otrzymane po uplywie 3 godzin od wywola¬ nia obrzeku. Pozostale szczególy postepowania sa analogiczne do podanych przy omawianiu obrzeku wywolanego kaolinem.Badanie dzialania wrzodotwórczego prowadzi sie *° na szczurach FW 49 obu plci /1:1/ o ciezarze 130— —150 g kazde.Substancje badana na dzialanie wrzodotwórcze zwierzeta otrzymywaly poprzez zglebnik przelyko- Po uplywie 4 godzin od ostatniego zaaplikowania, usmiercano zwierzeta i badano blony sluzowe zo¬ ladka oraz dwunastnicy na owrzodzenie.Ze skladu procentowego zwierzat, które po róz¬ nych dawkach wykazywaly co najmniej jeden wrzód, obliczono wartosc ED50 wedlug LitchfiekTa i Wilcoxon'a [J. PharmiacoL exp. Therap. 96, 99 /1949/].Ostra toksycznosc /LD5©/ okreslano po doustnym podaniu substancji na meskich i zenskich osobni¬ kach szczurów FW 49 o srednim ciezarze 135 g.Substancje te aplikowano w postaci roztartej mie¬ szaniny w tylozie. Obliczenie wartosci LDW w miare mozliwosci prowadzi sie metoda LitchfiekTa i Wil- coxon'a z procentowego skladu zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu 14 dni.Wskaznik leczniczy jako miernik zakresu tera¬ peutycznego oblicza sie, otrzymujac iloraz z wartos¬ ci ED50 okreslonej dla wlasciwosci wrzodotwórczych lub z wartosci LDM (doustnie) okreslonej na szczu¬ rach oraz z wartosci EDjg okreslonej w badaniu od¬ dzialywania przeciwwysiekowego (w próbach obrze¬ ku wywolanego kaolinem i karagenem).Wyniki otrzymane w tych badaniach przedstawio¬ no w podanych nizej tablicach l i 2.Omawiany zwiazek przewyzsza znany fenylobu- tazon pod wzgledem swej czynnosci przeciwzapale- niowej.Toksycznosc i czynnosc wrzodotwórcza tej sub¬ stancji nie zwieksza sie w tej mierze, w jakiej na¬ lezaloby sie tego spodziewac, sadzac ze wzrostu czynnosci przsciwzapaleniowej.Uzyskane dzieki temu znacznie korzystniejsze wskazniki lecznicze dla omawianego nowego zwiaz¬ ku, swiadcza o jego istotnie korzystniejszym zakre¬ sie terapeutycznym niz dotychczas znano dla feny- lobutazonu.W celu stosowania farmakologicznego z nowego zwiazku o wzorze 1, ewentualnie lacznie z innymi substancjami czynnymi, sporzadza sie znane posta¬ cie preparatów farmaceutycznych. Dawka jednost¬ kowa wynosi 10—200 mg, korzystnie 30—150 mg, a dawka dzienna 50—500 mg, korzystnie 70—300 mg.Podane nizej przyklady wyjasniaja blizej sposób Subs¬ tancja 1 1 Fenylo- 1 butazon 4-4/- bifeny lilo/ -buta- 1 nol-1 Obrzek kaoli¬ nowy ED35 per os mg/kg 2 58 9,6 Obrzek karagenowy EDis per os mg/kg 3 69 9,8 T a bil ca 1 Ostra toksycznosc na szczurach LD50 per os mg/kg 4 864 830 granica tolerancji przy 95$ prawdo¬ podobienstwie 5 793—942 703—974 Czynnosc wrzodotwór¬ cza na szczurach ED50 per os mg/kg 6 106 48,3 granica tolerancji 1 przy 95$ prawdo¬ podobienstwie 7 82—138 42,2—55,3 wo-zoladkowy jeden raz dziennie w ciagu trzech po sobie nastepujacych dni, w postaci roztartej mieszaniny w tylozie. wedlug wynalazku.Prz y kla d I. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l Roztwór 7,21 g (0,03 mola) kwasu 4-/4-bifenylilQ/-Tablica 2 Substancja 1 Fenylobu- tazon 4-/4-bi fenylilo/- ; 1 butanol-1 Czynnosc przeciwwy- siekowa ED35/kg*) 2 63,6 9,7 Ostra toksycz¬ nosc EDso mg/kg 3 864 830 Czynnosc wrzodo- twórcza ED50 mg/kg 4 106 48,3 Wskaznik leczniczy Stosunek miedzy toksycznoscia a przeciwwysiekowa LDso/EDm 5 13,6 85,6 Stosunek mie¬ dzy czynnoscia wrzodotwórcza a przeciwwy¬ siekowa ED50/ED35 .6 ¦ - 1.7 . 4,99 Legenda tablicy 2: *) srednia arytmetyczna wartosci ED^ dla obrzeku kaolinowego i wartosci EDV dla obrzeku karagenowego -maslowego (o temperaturze topnienia 118—119°Q w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu mieszajac zadaje sie porcjami 1,13 g (0,03 mola) glinowodorku litowego i nastepnie ogrzewa w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Po ochlodzeniu calosc zadaje sie woda z lodem, za¬ kwasza 50f/« kwasem siarkowym i ekstrahuje ete¬ rem. Roztwór eterowy przemywa sie roztworem wodoroweglanu sodowego i woda, suszy i odpedza rozpuszczalnik. Otrzymana pozostalosc destyluje sie pod próznia otrzymujac 6,1 g (90*/» wydajnosci teoretycznej) 4-/4-bifenylilo/-butanolu-l o tempe¬ raturze wrzenia 147—148°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg i o temperaturze topnienia 75—76°C (z eteru naftowego).Przyklad II. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l Do zawiesiny 1,8 g glinowodorku litowego w 50 ml bezwodnego eteru mieszajac wprowadza sie por¬ cjami zawiesine 12 g kwasu 4-/4-bifenylilo/-maslo¬ wego (o temperaturze topnienia 117—119°C) w 50 ml bezwodnego eteru, po czym ogrzewa sie ca¬ losc w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 5 godzin, dodaje niewielka ilosc octanu etylowego, wprowadza do wody z lodem, zakwasza nastepnie kwasem siarkowym, alkalizuje lugiem so¬ dowym i oddziela warstwe eterowa.Warstwe wodna wytrzasa sie dwukrotnie z por¬ cjami po 50 ml eteru. Polaczone roztwory eterowe przemywa sie do odczynu obojetnego i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymana pozostalosc (10 g) prze¬ krystalizowuje sie z eteru naftowego, otrzymujac bezbarwny 4-/4-bifenylilo/-butanol-l, o temperatu¬ rze topnienia 75—76°C i o temperaturze wrzenia 148—149°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg.Przyklad III. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l 7,1 g 4-/4-bifenylilo/-maslanu etylowego rozpusz¬ cza sie w 50 ml dioksanu, dodaje 3,0 g katalizato¬ ra z tlenku miedziochromowego i redukuje w tem¬ peraturze 250°C pod cisnieniem 250 atmosfer wo¬ doru do pobrania teoretycznie obliczonej ilosci wo¬ doru. Nastepnie calosc saczy sie, rozpuszczalnik od¬ pedza sie pod próznia, a pozostalosc ogrzewa sie z 10 ml 20% lugu sodowego w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu calosc ekstrahuje sie eterem i zateza.Otrzymana pozostalosc destyluje sie pod próznia, otrzymujac 3,2 g 4-/4-bifenylilo/-butanolu-l o tem¬ peraturze wrzenia 148—149°C pod cisnieniem 66 66 0,1 mm Hg i o temperaturze topnienia 75—76°C (z eteru naftowego).Przyklad IV. 4-/4-bdfenylilo/-butanol-l Do roztworu 5,37 g (0,02 mola) 4-/4-bifenylilo/- -maslanu etylowego w 50 ml dwumetoksyetanu, mieszajac i chlodzac do temperatury 10—15°C, do¬ daje sie kolejno 0,48 g (0,0125 mola) borowodorku sodowego i porcjami 0,56 g (0,0042 mola) chlorku glinowego. Nastepnie miesza sie nadal w Ciagu 1,5 godziny w temperaturze pokojowej7 wprowadza mieszanine reakcyjna do mieszaniny skladajacej sie z 350 ml wody z lodem i 25 ml stezone¬ go kwasu solnego, a wytracony karbinol ekstrahuje sie w 250 ml eteru. Warstwe orga¬ niczna oddziela sie, przemywa woda, suszy nad siarczanem sodowym i odpedza rozpuszczalnik. Po¬ zostalosc krzepnie i przekrystalizowuje sie ja z eteru naftowego z dodatkiem niewielkiej ilosci oc¬ tanu etylowego. Otrzymuje sie 2,51 g (55#/# wydaj¬ nosci teoretycznej) bezbarwnych krysztalów 4-/4- -bifenylilo/-butanolu-l, o temperaturze topnienia 75—76°C.Przyklad V. 4-/4-bifenylilo/-butanol-1 Do zawiesiny 1,9 g (0,05 mola) borowodorku so¬ dowego w 50 ml 1,2-dwumetoksyetanu, mieszajac w temperaturze 15—20°C, wkrapla sie 12,93 g (0,05 mola) chlorku, kwasu 4-/4-bifenylilo/-maslowego w 30 ml 1,2-dwumetoksyetanu. Po zakonczonym do¬ dawaniu miesza sie nadal w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze pokojowej, po czym calosc wlewa do mieszaniny 400 g lodu i 50 ml stezonego kwasu sol¬ nego, a wytracona substancje ekstrahuje sie 300 ml eteru. Ekstrakt eterowy przemywa sie do odczynu obojetnego, suszy nad siarczanem sodowym i od¬ pedza rozpuszczalnik. Pozostalosc o postaci substan¬ cji stalej przekrystalizowuje sie z eteru naftowego wobec dodatku cykloheksanu, otrzymujac 8,3 g (73^/t wydajnosci teoretycznej) bezbarwnych kry¬ sztalów produktu, o temperaturze topnienia 75— —76°C.Przyklad VI. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l Do roztworu 5,37 g (0,02 mola) 4-/4-bifenylilo/- -maslanu etylowego w 100 ml bezwodnego cztero¬ wodorofuranu mieszajac wkrapla sie 10,6 g (0,04 mola) bis-/2-metóksyetoksy/-dwuwodoroglinlanu sodowego (70V# roztworu w benzenie) i nadal mie¬ sza sie w ciagu 2 godzin. Nastepnie calosc zateza83 601 8 sie, pozostalosc zadaje 200 ml wody i zakwasza 15°/t kwasem solnym. Wydzielony olej ekstrahuje sie eterem, a wyciag przemywa woda do odczynu obojetnego. Pozostalosc, otrzymana, po odparowaniu eteru, przekirystalizpwuje sie z cykloheksanu wobec dodatku niewielkie} ilosci octanu et^oWe©* Otrzy- muje sie 4,18 g (92°/o^wydajnosci teoretycznej) pro¬ duktu w postaci bezbarwnych krysztalów, o tem¬ peraturze topnienia 75—76°C.Przyklad VII. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l ; Do roztworu 13,42 g (0,05 mola) 4-/44)ifenylilo/- -maslanu etylowego w 125 ml absolutnego eteru dodaje sie porcjami 8,18 g (0,0375 mola) borowo¬ dorku litowego i ogrzewa nastepnie w ciagu 24 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, przy czym: wydziela sie ciagliwa masa.Calosc zadaje sie 2n kwasem siarkowym, oddziela warstwe, eterowa, :ekstrahuje warstwe wodna ete¬ rem, a polaczone ekstrakty eterowe przemywa wo¬ da, nasyconym v roztworem wodoroweglanu sodowe¬ go i woda. Warstwe organiczna suszy sie nad siar¬ czanem sodowym i odpedza rozpuszczalnik pod próznia. Otrzymana bezbarwna, krystaliczna pozo¬ stalosc przekrystaiizowuje sie z cykloheksanu wo¬ bec wegla aktywowanego. Otrzymuje sie 9,44 g (83% wydajnosci teoretycznej) produktu o tempe¬ raturze topnienia 75—76°C.Przyklad VIII. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l. 12,02 g (0,05 mola) -kwasu 4-/4-foifenylilo/-maslo- wego rozpuszcza sie w mieszaninie 75 ml absolut¬ nego czterowodorofuranu i 5,05 g (0,05 mola) abso¬ lutnej trójetyloaminy i energicznie mieszajac w temperaturze od -^20 do —30°C zadaje sie powoli 5,40 g (0,05 mola) chloromrówczanu etylowego. Po uplywie 15 minut odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem chlorek trójetyloaminowy, wykluczajac dostep wody. Do tego roztworu, eliminujac dostep wilgoci, wprowadza sie 4*35 g (0,20 mola) borowo¬ dorku litowego, malymi porcjami.Calosc miesza sie w ciagu 2 godzin w tempera¬ turze pokojowej, po czym ogrzewa w ciagu 48 go¬ dzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na i oddestylowuje pózniej wieksza czesc rozpusz¬ czalnika. Po rozkladzie za pomoca 2n kwasu siar¬ kowego ekstrahuje sie calosc wyczerpujaco eterem.Wyciag eterowy przemywa sia kolejno woda, nasy¬ conym roztworem wodoroweglanu sodowego i po¬ nownie woda, po czym suszy sie nad siarczanem sodowym i zateza.Pozostalosc w postaci plowozóltego oleju desty¬ luje sie pod próznia (pod cisnieniem 0,1 mm Hg w temperaturze 150^151°C), po czym chromatogra- fuje sie na lacznie 700 g zelu krzemionkowego, eluujac benzenem. Po obróbce chemicznej eluatu otrzymuje sie 7,65 g (68% wydajnosci teoretycznej) czystego 4-/4-bifenylilo/-butanolu-l, o temperaturze wrzenia 148—149°C pod cisnieniem 0,1 mm Hg i o temperaturze topnienia 75—76°C.Przyklad IX. 4-/4-bifenylilo/-butanol-l Roztwór 20fi g (0,078 mola) 4-/4-bifenylilo/-mas- lanu metylowego (o temperaturze wrzenia 145— —148°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg) w 100 ml absolutnego eteru mieszajac wkrapla sie w tempe¬ raturze okolo 10°C dp zawiesiny 5,9 g (0,156 mola) giinowodorku litowego w 400 ml absolutnego eteru.Mieszanine miesza sie w ciagu 15 godzin w tempe¬ raturze pokojowej, ogrzewa w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna w temperaturze wrze¬ nia, ! nadmiar wodorku rozklada j sie do- i datkiem niewielkiej ilosci octanu etylowego, chlo¬ dzac! zadaje woda i zakwasza 5n kwasem siarko¬ wym. Roztwór eterowy oddziela sie, polaczone wy¬ ciagi eterowe przemywa do odczynu obojetnego, su¬ szy i zateza. Po przekrystalizowaniu krystalicznej 10 pozostalosci otrzymuje sie 15,7 g (89% wydajnosci teoretycznej) 4-/4-bifenylilo/-butanoluLl o tempera¬ turze topnienia 75—76°C.Przyklad X. 4-/4-b*fenylilo/-butanol-1 Roztwór 20,0 g ((0,078 mola) 4-/4-bif4nylilo/-mas- 15 lanu metylowego (o temperaturze wrzenia 145— —148°C pod cisnieniem 0,07 mm Hg) w 100 ml absolutnego eteru mieszajac wkrapla sie w tempe¬ raturze okolo 10°C do zawiesiny 5,9 g (0,156 mola) giinowodorku litowego w 400 ml absolutnego eteru. 20 Mieszanine miesza sie w ciagu 15 godzin wttempeT raturze pokojowej, ogrzewa w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, roz¬ klada nadmiar wodorku dodajac niewielka ilosc octanu etylowego, chlodzac zadaje woda i zakwasza 5n kwasem siarkowym.Roztwór eterowy oddziela sie i po polaczeniu z pozostalymi ekstraktami eterowymi, przemywa do odczynu obojetnego, suszy i zateza. Po przekrystaT lizowaniu pozostalosci z eteru naftowego, otrzymuje sie 15,7 g (89% wydajnosci teoretycznej) 4-/4-bife- nylilo/-butanolu-l, o temperaturze topnienia 75-^ —76°C. PL PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego 4-/4-bifenylilo/- -butanolu-1 o wzorze 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym B oznacza grupe hydroksylowa, atom chlorowca, grupe alkoksylowa, aralkoksylowa, aryloksylowa lub acyloksylowa, re- dukuje sie za pomoca kompleksowego wodorku lub za pomoca katalitycznie zaktywowanego wodoru, w obecnosci organicznego rozpuszczalnika.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w redukcji zwiazków o ogólnym wzorze 2 jako kompleksowe wodorki stosuje sie glinowodorek li¬ towy, borowodorek litowy, bis-/2-metoksyetoksy/- -dwuwodoroglinian sodowy, glinowodorek sodowy, borowodoreksodowy w obecnosci bezwodnego chlor¬ ku glinowego lub trójfluorku borowego, albo tez stosuje sie samodzielnie borowodorek sodowy, jesli w zwiazku o ogólnym wzorze 2 symbol B oznacza atom chlorowca.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie czterowodorofu- ran, eter, dioksan, dwumetoksyetan, dwumetylowy eter glikolu etylenowego, benzen lub ich miesza¬ nine.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako katalizatory stosuje sie tlenek miedziochro- mowy lub tlenek cynkochromowy.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w obecnosci tlenku miedzio- chromowego lub tlenku cynkochromowego w tem¬ peraturze 150—300°C pod cisnieniem 150—300 atmosfer wodoru. 45 55 6083 601 A/\ -CH2-CH2-CH2-CH2-0H WZÓR 1 rvA CH2-CH2-CH2-C / 0 ^B WZtiR 2 PL PL
PL1972158243A 1971-10-15 1972-10-13 PL83601B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2151312A DE2151312C3 (de) 1971-10-15 1971-10-15 4- (4-Biphen ylyl) -l-butanol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL83601B1 true PL83601B1 (pl) 1975-12-31

Family

ID=5822378

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972173619A PL91408B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173620A PL91409B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173621A PL91407B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972158243A PL83601B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972173619A PL91408B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173620A PL91409B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13
PL1972173621A PL91407B1 (pl) 1971-10-15 1972-10-13

Country Status (28)

Country Link
US (1) US3801654A (pl)
JP (3) JPS5320031B2 (pl)
AT (7) AT327177B (pl)
AU (1) AU469279B2 (pl)
BE (1) BE790086A (pl)
BG (5) BG20777A3 (pl)
CA (1) CA993897A (pl)
CH (4) CH575358A5 (pl)
CS (7) CS160613B2 (pl)
DD (1) DD103233A5 (pl)
DE (1) DE2151312C3 (pl)
DK (1) DK129573B (pl)
ES (5) ES407583A1 (pl)
FI (1) FI55984C (pl)
FR (1) FR2157860B1 (pl)
GB (1) GB1361574A (pl)
HU (1) HU164696B (pl)
IE (1) IE36775B1 (pl)
IL (1) IL40571A (pl)
NL (1) NL7213927A (pl)
NO (1) NO136092C (pl)
PH (1) PH13645A (pl)
PL (4) PL91408B1 (pl)
RO (8) RO69378A (pl)
SE (2) SE399417B (pl)
SU (7) SU474968A3 (pl)
YU (5) YU255972A (pl)
ZA (1) ZA727320B (pl)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053639A (en) * 1964-01-24 1977-10-11 The Boots Company Limited Therapeutically active phenylalkane derivatives
BE790085A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butanols
DE2240438A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-(4-biphenylyl)-tetrahydrofurane und verfahren zu ihrer herstellung
DE2240440A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2341506A1 (de) * 1973-08-16 1975-02-27 Thomae Gmbh Dr K Neue biphenylderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2528958A1 (de) * 1975-06-28 1977-01-13 Merck Patent Gmbh Araliphatische dihalogenverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2708520A1 (de) * 1977-02-26 1978-08-31 Thomae Gmbh Dr K Neue arzneimittelkombinationen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3001303A1 (de) * 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
AT399471B (de) * 1993-06-04 1995-05-26 Ifw Manfred Otte Ges M B H & C Spritzgiessform

Also Published As

Publication number Publication date
NO136092C (no) 1977-07-20
DD103233A5 (pl) 1974-01-12
FR2157860A1 (pl) 1973-06-08
JPS5320031B2 (pl) 1978-06-24
SU464105A3 (ru) 1975-03-15
IE36775L (en) 1973-04-15
AU4774872A (en) 1974-04-26
RO70059A (ro) 1980-03-15
JPS5542054B2 (pl) 1980-10-28
CS160609B2 (pl) 1975-03-28
CH589575A5 (pl) 1977-07-15
BG19586A3 (bg) 1975-06-25
JPS5387342A (en) 1978-08-01
RO71244A (ro) 1982-07-06
RO70567A (ro) 1981-07-30
CH575358A5 (pl) 1976-05-14
JPS4861459A (pl) 1973-08-28
DE2151312C3 (de) 1975-07-31
SU453823A3 (ru) 1974-12-15
CA993897A (en) 1976-07-27
RO70060A (ro) 1981-06-30
JPS5387341A (en) 1978-08-01
IE36775B1 (en) 1977-02-16
ES407583A1 (es) 1975-11-01
CS160612B2 (pl) 1975-03-28
AT321898B (de) 1975-04-25
AT315823B (de) 1974-06-10
BG20332A3 (bg) 1975-11-05
PL91407B1 (pl) 1977-02-28
CS160615B2 (pl) 1975-03-28
CS160614B2 (pl) 1975-03-28
BG20333A3 (bg) 1975-11-05
PL91409B1 (pl) 1977-02-28
AT321897B (de) 1975-04-25
RO70058A (ro) 1982-09-09
IL40571A0 (en) 1972-12-29
YU197479A (en) 1982-06-18
FI55984B (fi) 1979-07-31
RO69378A (ro) 1981-04-20
BE790086A (fr) 1973-04-13
US3801654A (en) 1974-04-02
DE2151312A1 (de) 1973-04-19
IL40571A (en) 1975-10-15
CH590185A5 (pl) 1977-07-29
SE7600800L (sv) 1976-01-26
YU197179A (en) 1982-06-18
AU469279B2 (en) 1976-02-12
BG20560A3 (bg) 1975-12-05
ES415244A1 (es) 1976-11-01
DK129573B (da) 1974-10-28
NO136092B (pl) 1977-04-12
BG20777A3 (bg) 1975-12-20
CS160611B2 (pl) 1975-03-28
AT321899B (de) 1975-04-25
ZA727320B (en) 1974-06-26
AT321901B (de) 1975-04-25
AT321900B (de) 1975-04-25
FI55984C (fi) 1979-11-12
CS160610B2 (pl) 1975-03-28
CS160613B2 (pl) 1975-03-28
FR2157860B1 (pl) 1975-10-31
NL7213927A (pl) 1973-04-17
ES415243A1 (es) 1976-11-01
JPS5515448B2 (pl) 1980-04-23
PL91408B1 (pl) 1977-02-28
DE2151312B2 (pl) 1974-11-28
RO71307A (ro) 1982-03-24
CH599082A5 (pl) 1978-05-12
DK129573C (pl) 1975-03-24
PH13645A (en) 1980-08-18
HU164696B (pl) 1974-03-28
SU496714A3 (ru) 1975-12-25
GB1361574A (en) 1974-07-30
YU255972A (en) 1982-06-18
ATA573873A (de) 1975-04-15
ES415242A1 (es) 1976-06-16
YU197279A (en) 1982-06-18
SU474968A3 (ru) 1975-06-25
ES415241A1 (es) 1976-06-16
SU464106A3 (ru) 1975-03-15
SE399417B (sv) 1978-02-13
SU496713A3 (ru) 1975-12-25
RO71306A (ro) 1981-08-17
SU471710A3 (ru) 1975-05-25
YU197379A (en) 1982-06-18
AT327177B (de) 1976-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3535344A (en) 3,4-cis-4-aryl-isoflavanes
IL28643A (en) History 1 - Phenyl - 2 - Aminoethanol
PL83601B1 (pl)
GB2045760A (en) Process for the preparation of 2,5- bis(2,2,2-trifluoroethoxy)-N-(2-piperidylmethyl) benzamide (flecainide)
US3652665A (en) Halo-phenoxy salicylic acids
IL34881A (en) Imidazole propellants that are active against bacteria
PL83598B1 (pl)
US3531493A (en) Diphenylamine derivatives
US3707566A (en) Aryloxypentane compounds
US3997589A (en) 4-(2&#39;-Fluoro-4-biphenylylr-4-oxo-butyric acid and esters and salts thereof
PL91487B1 (pl)
EP0000488A1 (de) 3-Oxaloamino-4-oxo-4H-1-benzopyranderivaten, Verfahren zu deren Herstellung und deren pharmazeutischen Verwendung
EP0012925A1 (de) Neue Chinoloncarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate
US4097582A (en) 6&#39;,2-(2&#39;-Arylchromonyl) propionic acids, and analgesic and anti-inflammatory derivatives thereof
US3646200A (en) Treatment of inflammation with salicylic acids
US4085116A (en) Novel chromone derivatives
US4122200A (en) 6&#39;,2-(2&#39;Arylchromonyl) propionic acids, and analgesic and anti-inflammatory derivatives thereof
DE2330838A1 (de) Neue carbonsaeureester von 3-(4biphenylyl)-1-butanolen und 3-(4-biphenylyl)2-buten-1-olen
US3828053A (en) Lower-alkyl-beta-oxo-4-piperidine-n-benzoylpropionates
US2883386A (en) Lower alkyl
JP2913706B2 (ja) カルコン誘導体及びその製造方法
DE2328973A1 (de) Neue biphenyl-derivate
US4581377A (en) Fluorene derivatives
CA1176644A (en) Pharmaceutical compound and process for the manufacture thereof
US4302463A (en) 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production