DE2151312A1 - 4-(4-biphenylyl)-1-butanol - Google Patents

4-(4-biphenylyl)-1-butanol

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DE2151312A1
DE2151312A1 DE19712151312 DE2151312A DE2151312A1 DE 2151312 A1 DE2151312 A1 DE 2151312A1 DE 19712151312 DE19712151312 DE 19712151312 DE 2151312 A DE2151312 A DE 2151312A DE 2151312 A1 DE2151312 A1 DE 2151312A1
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Description

215131
Case 5/522
Dr.Bu/wt
DR. KARL THOMAE GMBH., BIBERACH AM DER RISS
M-(4-Biphenylyl)-1-butanol
Die Erfindung betrifft das 4-(4-Biphenylyl)-1-butanol der Formel
CH;, CH- OH
(I)
und Verfahren zu seiner Herstellung.
Die neue Verbindung läßt sich nach folgenden Verfahren herstellen: a. Durch Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel II,
O~O~c"2"~cH~cH
(H)
in der B die Hydroxy-·, eine beliebige Alkoxy-, Aralkoxy-, Aryloxy- oder Acyloxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet.
Die Reduktion erfolgt mittelr; komplexer Hydride oder mit katalytisch aktivierten Wasserstoff.
Als komplexe Hydride kommen bevorzugt Lithiumaluminiumhydrid", Lithiumborhydrid, Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-dihydroaluminat, Natriumaluminiumhydrid oder Natriumborhydrid, letzteres in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid oder von Bortrifluorid, in Frage. Verbindungen der allgemeinen Formel Tif in der B ein Halogenatom darstellt, können auch mit Natriumborhydrid allein reduziert werde.n.
Die Reduktion erfolgt in einem geeigneten Lösungsmittel wie zum Beispiel Tetrahydrofuran, Äther, Dioxan, Dimethoxyäthan, Diäthylenglykoldimethylather, Benzol oder Gemischen derselben, vorzugsweise bei Raumtemperatur oder bei Temperaturen bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels.
Die neue Verbindung der Formel I läßt sich, wie bereits erwähnt, auch durch Reduktion mittels katalytisch aktiviertem Wasserstoff von Verbindungen der allgemeinen Formel II oder aber von Verbindungen der allgemeinen Formel III
CH-CH-Y Z
™ herstellen, in der A eine Hydroxyrnethylen·- oder Ketogruppe, B' die Hydroxy- oder eine beliebige Alkoxy-, Aralkoxy-, oder Aryloxygruppe und Y und Z Wasserstoffatorne oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten, wobei B' auch eine Acyloxygruppe sein kann, sofern A die Ketogruppe ist, oder ein Halogenatom, sofern A die Ketogruppe und Y und Z zusammen eine Doppelbindung bedeuten.
Als Katalysatoren eignen sich insbesondere Kupferchromoxid oder Zinkchromoxid. Die Reduktion wird in einem inerten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Dioxan oder einem höher siedenden Kohlenwasserstoff, bei Temperaturen zwischen 150 und 300 C und einem V/asserstoffdruck von 150 bis 300 at durchgeführt.
309816/1198
Die Verbindung der Formel I kann auch aus einer Verbindung der Formel IV
/ \ / \—CH-CHg-CHg-CHgOH (IV)
OH
mittels katalytisch aktiviertem Wasserstoff erhalten werden.
Als Katalysatoren dienen zum Beispiel Edelmetallkatalysatoren, hiervon vorzugsweise Palladium auf Tierkohle. Die Reduktion erfolgt im allgemeinen'bei Temperaturen zwischen 0° und 1000C, verzugsweise bei "Raumtemperatur, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 100 at, bevorzugt bei 3 bis 10 at und in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels, wie zum Beispiel eines Alkohols, Carbonsäureesters oder niederer Carbonsäuren. Man kann die Verbindung der allgemeinen Formel IV jedoch auch in Gegenwart von Kupferchromoxid oder Zinkchromoxid als Katalysatoren bei Temperaturen zwischen 150 und 300 C und einem Wasserstoffdruck vo: der neuen Verbindung der Formel I hydrieren.
I500 und 300°C und einem Wasserstoffdruck von I50 bis 300 at zu
b. Durch Umsetzung einer Grignard-Verbindung der allgemeinen Formel V,
OO
in der Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit ÄthylenoxJd. Die Umsetzung wird in einem Lösungsmittel wie Äther, Tetrahydrofuran, Benzol oder deren Gemischen und bei Temperaturen zwischen -1IO und +70 C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0°C und 40 C, durchgeführt. Es kann von Vorteil sein,
30 9 816/1198
wenn man die Umsetzung unter Verwendung eines Schutzgases, etwa von Stickstoff, durchführt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formeln II, III, IV und V sind bekannt oder nach gängigen Verfahren erhältlich.
Die Ausgangsver'bindungen der allgemeinen Formel II erhält man zum Beispiel durch katalytisch^ Hydrierung von ^-(H-Biphenylyl)-4-oxo-buttersäure.Diese Reduktion erfolgt zweckmäßigerweise in einem polaren Lösungsmittel wie Eisessig, in Gegenwart einer starken Säure (zum Beispiel Perchlorsäure), bei Temperaturen zwischen 0 und 50 C und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 at. Als Katalysatoren eignen sich besonders Palladium auf r Bariumsulfat oder Palladium auf Tierkohle (vgl. auch deutsche Patentanmeldung P 21 12 840.5). Die so erhaltenen Verbindungen der • allgemeinen Formel II, in der B die Hydroxylgruppe bedeutet, lassen sich gegebenenfalls anschließend verestern oder in an sich üblicher Weise in die entsprechenden Säurehalogenide oder -anhydride überführen.
Die als Ausgangsverbindung verwendete 4~(4-Biphenylyl)-4-oxobuttersäure oder deren Ester kann durch Umsetzung von Biphenyl mit Bernsteinsäureanhydrid oder einem Bernsteinsäureenterhalogenid in Gegenwart einer Lewis-Säure, zum Beispiel von wasserfreiem Aluminiumchlorid, in einem Lösungsmittel wie zum Beispiel Nitrobenzol oder Methylenchlorid, bei Temperaturen zwischen 0 und 80 C, erhalten werden.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III, in der A die Hydroxymethylengruppe, Y und Z zusammen eine Doppelbindung und B' die Hydroxy- oder Alkoxygruppe bedeuten, werden durch Reduktion mittels Alumminiumisopropylat in Gegenwart von Isopropanol aus solchen Verbindungen der Formel III erhalten, in der A die Ketogruppe, Y und Z eine Doppelbindung und B'die Hydroxy- oder eine Alkoxygruppe darstellen. Die letzteren Verbindungen lassen sich nach literaturbekannten Verfahren, zum Beispiel durch Friedel- -Crafts-Acylierung von Biphenyl mit Maleinsäureanhydrid in Gegenwart von Aluminiumchlorid (vgl. H. G. Oddy, J. Ame'r. Chem. Soc. Hß,,
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2156/1923/) herstellen.
Verbindungen der allgemeinen Formel III, in der A die Hydroxymethylengruppe, Y und Z Wasserstoffatome und B1 eine Hydroxy-, Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxygruppe darstellen, lassen sich durch Reduktion von 4-(il-Biphenylyl)-^-oxo-buttersäure oder von deren Estern zum Beispiel mittels Aluminiumisopropylat in Anwesenheit von Isopropanol gewinnen (vgl. deutsche Patentanmeldung P 21 12 715.1).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III, in der A eine Ketogruppe, Y und Z eine Doppelbindung und B; die Hydroxygruppe bedeuten, können in an sich üblicher Weise in ihre gemischten Säureanhydride, z.B. mit Pivalinsäure, Benzoesäure, Essigsäure, oder in ihre Säurehalogenide, Verbindungen der allgemeinen Formel III, in der A die Ketogruppe, Y und Z Wasserstoffatome und B'die Hydroxygruppe darstellen, in ihre gemischten Säureanhydride übergeführt werden.
Das Butandiol der Formel IV erhält man zum Beispiel durch Reduktion von ^-(A-BiphenylyD-^-oxo-buttersäure mittels Lithiumaluminiumhydrid oder mittels Natriumborhydrid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid bei Zimmertemperatur und in Anwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels wie zum Beispiel von Dimethoxyäthan.
Die neue Verbindung der Formel I weist wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, sie besitzt insbesondere eine gute antiphlogistische Wirkung.
Die Prüfung auf die antiphlogistische Wirkung erfolgte beispielsweise nach Hillebrecht (Arzneimittelforschung ^, 607 - 6l4 und nach Winter et al. (Proc. Soc. exp. Biol. Med. Ill, 51^ /1962/), wobei die Auswertung nach der von Doepfner und Cerletti (Int. Arch. Allergy a. appl. Immun. 12, 89 - 97 /1958/) beschrie benen Methode durchgeführt wurde.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern
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Beisp_iel_l
4- (4-Biphenylyl)-l-butanol
Man versetzt eine Lösung von 7,21 g (0,03 Mol) 4-(4-Biphenyly])-,buttersäure_(F.: 118 - 119°C) in 100 ml absolutem Tetrahydrofuran portionsweise unter Rühren mit 1,13 g (0,03 Mol) Lithiumaluminiumhydrid und erhitzt anschließend H Stunden unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen versetzt man mit Eiswasser, säuert mit 50 #iger Schwefelsäure an und extrahiert mit Äther. Die Ätherlösung wird mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen, getrocknet und fc vom Lösungsmittel befreit. Den verbleibenden Rückstand destilliert man im Vakuum und erhält 6,1 g (90 % der Theorie) 4-(Jl-Biphenylyl)-1-butanol vom Kp Q ^ : I117 - 1480O
Schmelzpunkt: 75 - 76 C (aus Petroläther)
Beisgiel_2
4-(4-Biphenylyl)-l-butanol
Man trägt in eine Aufschlämmung von 1,8 g Lithiumaluminiuinhydrid in 50 ml wasserfreiem Äther unter Rühren eine Suspension von 12 g 4-(4-Biphenylyl)-buttersäure (F. 117 - 119°C) in 50 ml wasserfreiem Äther portionsweise ein, erwärmt anschließend 5 Stunden unter Rückluß, gibt etwas Essigester zu, trägt in Eiswasser ein, säuert dann mit Schwefelsäure an, macht mit Natronlauge alkalisch und trennt die Ätherlösung ab. Der wässerige Ablauf wird noch zweimal mit je 50 ml Äther ausgeschüttelt. Die vereinigten Ätherlösungen wäscht man neutral und dampft dann das Lösungsmittel ab.
Den Rückstand (10 g) kristallisiert man aus Petroläther um. Das farblose 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol hat den P. 75 - 76°C und
0,1 mm'
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4-(4-Biphenylylj-1-butanol
Man löst 7,1 E 4-(4-Biphenylyl)-buttersäureäthylester in 50 ml Dioxan, gibt 3,0 g Kupferchromoxid-Katalysator zu und reduziert bei 250 C und bei einem Wasserstoffdruck von 250 Atm. bis die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen ist. Dann wird abfiltriert, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und der Rückstand eine Stunde mit 10 ml 20 #iger Natronlauge erwärmt. Nach dem Abkühlen wird mit Äther extrahiert und eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird im Vakuum destilliert und man erhält so 3,2 g 4-(4-Biphenylyl)· 1-butanol vom KpQ lm): 118 - 14 90C .
Schmelzpunkt: 75-76 C (aus Petroläther).
Beisp_iel_4
4- (4-Biphenylyl) -1-butanol
15>3 G (0,05^1 Mol) 4-(4~Biphenylyl)~4~oxo-buttersäureäthylester (F.: 8O-81 C) werden in 100 ml Dioxan mit 15 g Kupfer-Chromoxid-Katalysator versetzt und bei 23O°C und 300 Atm. hydriert. Die Wasserstoffaufnahme ist nach etwa 1 1/2 Stunden beendet. Danach wird der Katalysator abgesaugt, das Piltrat vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand in Äther aufgenommen. Man schüttelt die organische Phase mit 10 Siiger Natronlauge, dann mit Wasser durch und befreit sie vom Lösungsmittel. Bei der Destillation des Rückstandes erhält man 7,4 g (60 % der Theorie) des oben genannten Carbinols vom KP0 159°C
Schmelzpunkt: 75~76°C (aus Petroläther).
309816/1198
-8- 2 7 51312
Beisp_iel_5_
4-(4-Biphenylyl)-l-butanol
13,8 g (0,049 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-4-oxo-crotonsäureäthylester .(F.: 78 - 8O0C) werden in 100 ml wasserfreiem Dioxan gelöst, mit 14 g Kupferchromoxid-Katalysator versetzt und bei 230 C und 300Atir.. Wasserstoffdruck reduziert bis die berechnete Menge Wasserstoff nach etwa einer Stunde aufgenommen ist. Die weitere Aufarbeitung erfolgt analog Beispiel 4.
Ausbeute: 7,8 g (70 % der Theorie) vom KpQ ±mm'. 148 - l49°C
Schmelzpunkt 75 - 76°C.
Beisp_iel_6
4-(4-Biphenylyl)-1-butanol
Zu einer Lösung von 5,37 g (0,02 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäureäthylester in 50 ml Dimethoxyäthan gibt man unter Rühren und Kühlen auf 10 - 15°C nacheinander 0,48 g (0,0125 Mol) Natriumborhydrid und portionsweise 0,56 g (0,0042 Mol) Aluminiumchlorid.
Anschließend rührt man 1 1/2 Stunden bei Raumtemperatur weiter, trägt den Reaktionsansatz in eine Mischung aus 350 ml Eiswasser und 25 ml konz. Salzsäure ein und nimmt das abgeschiedene Carbinol in 250 ml Äther auf. Die organische Phase \iird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand erstarrt und wird aus Petroläther unter Zusatz von wenig Essigester umkristallisiert. Man erhält 2,51g (55$ der Theorie) farblose Kristalle des 4-(4-Biphenylyl)-l-butanols vom F. 75 - 76°C.
30981 6/1198
Beisp.iel_Z
H- (4-Biphenylyl )-l-butanol
Zu einer Suspension von 1,9 g (0,05 Mol) Natriumborhydrid in 50 ml .1,2-Dimethoxyäthan tropft man unter Rühren bei 15 - 200C 12,93 g (0,05 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäurechlorid in 30 ml 1,2-Dimethoxyäthan. Nach beendeter Zugabe rührt man noch 2 Stunden bei Raumtemperatur und gießt dann den Reaktionsansatz auf eine Mischung aus 400 g Eis und 50 ml konz. Salzsäure. Die dabei abgeschiedene Substanz nimmt man in 300 ml Äther auf. Man wäscht den Ätherextrakt neutral, trocknet.ihn über Natriumsulfat und dampft das Lösungsmittel ab. Der Rückstand wird fest. Man kristallisiert ihn aus Petroläther unter Zusatz von Cyclohexan um und erhält 8,3 g (73 % der Theorie) farblose Kristalle des oben genannten Carbinols vom F. 75 - 76°C.
a) 4-(4-BiphenyIyI)-I,4-butandiol
7,6 g Lithiumaluminiumhydrid schlämmt man in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran auf, trägt unter Rühren und Kühlen auf etwa 10 C die Lösung von 25,4 g 4-(4-Biphenylyl)--!4-oxo-buttersäure (B1. 187 C) in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran ein und erhitzt dann 3 Stunden unter Rückfluß. Man gibt zuerst etwas Essigester zu, dann Eiswasser, säuert mit 50 #iger Schwefelsäure an, macht durch Zugabe von Natronlauge alkalisch und extrahiert mit Äther. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Den verbleibenden Rückstand verreibt man mit Petroläther und kristallisiert ihn aus Cyclohexan/Essigester um. Man erhält 18,5 g (76,5 % der Theorie) farbloses <f-(4-Biphenylyl) 1,4-butandiol vom P. 79 - 800C.
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b) 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol
9,68 g (0,04 MoI) l-(4-Biphenylyl)-l,4-butandiol (F. 79 - 80 C) löst man in 100 ml Methanol, fügt 1 g Palladium auf Kohle als Katalysator zu und hydriert bei Raumtemperatur und 5 Atm. Druck, bis die berechnete Menge Viasserstoff aufgenommen ist. Dann saugt man vom Katalysator ab, destilliert das Lösungsmittel aus dem Piltrat ab, wobei man einen festen Rückstand erhält, den man aus Petroläther und wenig Essigester umkristallisiert. Man erhält 8,32 g (93 % der Theorie) farblose Kristalle des 4-(4-Biphenylyl)-l-butanols vom P. 75-76 C.
4-(4-Biphenylyl)-l~butanol·
Zu einer Lösung von 5,37g (0,02 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäureäthylester in 100 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran tropft man unter Rühren 10,6g (0,04 Mol) Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-dihydroaluminat (70 %ig in Benzol) und rührt noch zwei Stunden, Anschließend dampft man ein, versetzt den Rückstand mit 200 ml Wasser und säuert mit 15 ^iger Salzsäure an. Das abgeschiedene öl wird in Äther aufgenommen und mit Wasser neutral gewaschen. Der nach dem Verdampfen des Äthers verbleibende Rückstand wird aus Cyclohexan unter Zusatz von wenig Essigester umkristallisiert. Man erhält so 4,18 g (92 % der Theorie) des oben genannten Carbinols als farblose Kristalle vom P. 75 - 760C.
Beisgiel_10
4-(4-Biphenyly1)-1-butanol
Zu einer Lösung von 13,42 g (0,05 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäureäthy!ester in 125 ml absolutem Äther gibt man portionsweise 8,18g (0,0375 Mol) Lithiumborhydrid und kocht anschließend 24 Stunden unter Rückfluß, wobei sich eine zähe Mas-
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se abscheidet. Anschließend versetzt man mit 2n Schwefelsäure und trennt die ätherische Schicht ab, extrahiert die wässerige Phase mit Äther und wäscht die vereinigten Ätherauszüge mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser. Die organische Phase trocknet man über Natriumsulfat und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der erhaltene farblose, kristalline Rückstand wird aus Cyclohexan unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert.
Ausbeute: 9,44g (83 % der Theorie), F.: 75 - 76°C.
Beis£Jel_ll
4- (4-Biphenylyl)-l-butanol
12,02g (0,05 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäure werden in einer Mischung von 75 ml absolutem Tetrahydrofuran und 5,05 g (0,05 Mol) absolutem Triethylamin gelöst und bei -20 bis -30 C langsam und unter starkem Rühren mit 5,40 g (0,05 Mol) Chlorameisensäureäthylester versetzt. Nach 15 Minuten wird vom Triäthylammoniumchlorid unter WasserausSchluß abgesaugt. In diese Lösung werden unter Ausschluß von Feuchtigkeit 4,35 g (0,20 Mol) Lithiumborhydrid in kleinen Portionen eingetragen. Man rührt zwei Stunden bei Zimmertemperatur, kocht anschließend 48 Stunden unter Rückfluß und destilliert schließlich den größten Teil des Lösungsmittels ab. Nach dem Zersetzen mit 2 η Schwefelsäure extrahiert man erschöpfend mit Äther. Die Ätherauszüge werden nacheinander mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und nochmals mit V/asser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand, ein fahlgelbes öl, wird im Feinvakuum (Kpn . : 150 151 C) destilliert, dann an insgesamt 700 g Kieselgel unter Verwendung von Benzol zum Eluieren chrornatographiert. Durch Aufarbeitung der Eluate erhält man reines 4-(4-Biphenylyl)-lbutanol von: Kpn Λ : 148 - 149°C und F. 75 - 76°C (Cyclchexan-Essigsäureäthylester).
Ausbeute: 7,65 g (68 % der Theorie).
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-12- 215131?
Beis2iel_12
4-(4-Biphenyly1)-1-butanol
In die Lösung einer Grignardverbindung aus l6,0 g (0,06l MoI) 2-(4-Biphenylyl)-äthylbromid (F. 39 - 400C) und 1,5 g (0,062 Grammatom) Magnesiumspänen in 150 ml absolutem Äther wird bei ca. O0C eine gekühlte Lösung von 4,0 g (0,091 Mol) Äthylenoxid in 80 ml absolutem Äther unter kräftigem Rühren eingetropft. Man rührt bei 0° bis 10°C weiter, läßt über Nacht stehen, kocht das Gemisch noch 30 Minuten am Rückfluß und arbeitet nach dein Abkühlen in üblicher Weise unter Zusatz von 2n-Salzsäure auf. Die neutral gewaschene Ätherlösung wird getrocknet und eingeengt. Man destilliert den Rückstand im Feinvakuum (Kpn ± mm'. 148 - l49°C) und kristallisiert aus Petroläther um. Dabei erhält man 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol vom F. 75 - 76°C (Ausbeute: 54 % der Theorie).
Beisp_iel_13_
4-(4-Biphenylyl)-1-butanol
Eine Lösung von 20,0 g (0,078 Mol) 4-(4-Biphenylyl)-buttersäure~ methylester (Kpn Q7 mm: 145 - 148 C) in 100 ml absolutem Äther tropft man bei ca. 100C unter Rühren zu einer Suspension von 5j9 g (0,156 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 400 ml absolutem Äther, k Man rührt das Gemisch 15 Stunden bei Labortemperatur, kocht 2 Stunden unter Rückfluß, zerlegt überschüssiges Hydrid durch Zugabe von etwas Essigester, versetzt unter Kühlung mit Wasser und säuert mit 5n-Schwefelsäure an. Die Ätherlösung wird abgetrennt, zusammen mit weiteren Ätherextrakten neutral gewaschen, getrocknet und eingeengt. Der kritalline Rückstand ergibt beim Umkristallisieren aus Petroläther 15,7 g (89 % der Theorie) 4-(4-Biphenylyl)-1-butanol vom Schmelzpunkt 7475 - 76°C.
Die neue Verbindung der Formel I läßt sich zur pharmazeutischen Anwendung, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, in die üblichen pharmazeutischen Zubereitungsformen einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt 10 bis 200 mg, vorzugsweise 50 bis I50 mg, die Tagesdosis 50 bis 500 mg, vorzugsweise 70 bis 300 mg.
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Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung einiger pharmazeutischer Zubereitungsformen.
Beisp_iel_I
Tabletten mit 100 mg 4-(^-Biphenylyl)-l-butanol Zusammensetzung
1 Tablette enthält:
Wirksubstanz 100,0 mg
Maisstärke . 97,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 10,0 mg
Magnesiumstearat 3,0 mg
210,0 mg Herstellungsverfahren
Die Mischung der Wirksubstanz mit Maisstärke wird mit einer 14 $igen Lösung des Polyvinylpyrrolidons in Wasser durch Sieb 1,5 mm granuliert, bei H5 C getrocknet und nochmals durch obiges Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.
Tablettengewicht: 210 mg
Stempel: 10 mm, flach
Dragees mit 100 mg 4-(Jl-Biphenylyl)-l-butanol
Z u s amme η s e t ζ ung
1 Drageekern enthält:
Wirksubstanz 100,0 mg
Maisstärke . 70,0 mg
Gelatine 8}0 mg
Talk 18,0 mg
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_H_ 215131?
Magnesiumstearat Ί,Ο mg
200,0 mg Herstellungsverfahren
Die Mischung der V/irksubstanz mit Maisstärke wird mit einer lO^igen wässrigen Gelatine-Lösung durch Sieb 1,5 mm granuliert, bei 45 C getrocknet und nochmals durch obiges Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Talk und Magnesiumstearat gemischt und zu Drageekernen verpreßt.
Kerngewicht: 200,0 mg
Stempel: 10 mm, gewölbt
Die Drageekerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees v/erden mit Hilfe von Bienenwachs poliert, Drageegewicht: 480 mg
Gelatine-Kapseln mit 100 mg 4-(Biphenylyl)-l-butanol
Zusammensetzung
1 Gelatine-Kapsel enthält:
Wirksubstanz 100,0 mg
Maisstärke 190,0 mg
Aerosil 6,0 mg
Magnesiumstearat 4,0 mg
300,0 mg Herstellungsverfahren
Die Substanzen v/erden intensiv gemischt und in Gelatine-Kapseln Größe 4 abgefüllt.
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Kapselinhalt: 300 mg
Suppositorien mit 2oo mg *J-(*t-Biphenylyl)-l-butanol
Zusammensetzung
1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz · 200,0 mg
Suppositorienmasse (z.B. Witepsol W ^5) 1 ^50,0 mg
1 650,0 mg Herstellungsverfahren
Die feinpulverisierte Wirksubstanz wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf ^00C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 380C in leicht vorgekühlte Formen gegossen.
Zäpfchengewicht: 1,65 g
Beisp_iel_V
Suspension mit 100 mg ^-(^-Biphenylyl )-l-butanol pro 5 nil
Zusammensetzung
Wirksubstanz 2,0 κ
Dioctylnatriumsulfosuccinat (DONSS) 0,02g
Benzoesäure 0,1 g
Natriumcyclamat 0,2 g
Aerosil 1,0 g
Polyvinylpyrrolidon 0,1 6
Glycerin 25,0 g
Grapefrui t-Aroma 0,1 g
Dest. Wasser ad 100,0 ml
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Herstellungsverfahren
In dem auf 70 C erwärmten Wasser werden nacheinander, DOWSS, Benzoesäure, Natriumcylamat und Polyvinylpyrrolidon gelöst. Man gibt Glycerin und Aerosil dazu, kühlt auf Raumtemperatur ab und suspendiert mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators die feinpulverisierte Wirksubstanz. Anschließend wird aromatisiert und mit Wasser auf das gegebene Volumen aufgefüllt. 5 ml Suspension enthalten 100 mg Wirksubstanz.
Beisp_iel_yi
Dragees mit 5o mg 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol
Zusammensetzung
Wirksubstanz 50,0 mg
Milchzucker 55,0 ng
Maisstärke 42,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 2,0 mg
Magnesiumstearat 1,0 mg
150.0 mg Herstellungsverfahren
fe Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 8 #igen wässrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons durch Sieb 1,5 mm granuliert, bei 45°C getrocknet und nochmals durch Sieb 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Drageekernen verpreßt. Kerngewicht: 150 mg
Stempel: 8 mm, gewölbt Die so erhaltenen Drageekerne werden nach bekannten Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden n:51 Hilfe von Bienenwachs poliert.
Drageegewicht: 240 mg
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Beis2iel_VII
Suppositorien mit lOOmg jt-(^-Biphonylyl)-l~butanol
Zusammensetzung
.1 Zäpfchen enthält:
Wirksubstanz 100,0 mg
Suppositorienmasse (z.B. Witepsol W ^5) ΙβΟΟ,Ο mg
1700,0 mg Herstellungsverfahren
Die feinpulverisierte Wirksubstanz wird mit Hilfe eines Eintauchhomogenisators in die geschmolzene und auf ^O C abgekühlte Zäpfchenmasse eingerührt. Die Masse wird bei 36 C in leicht vorgekühlte Formen ausgegossen. Zäpfchengewicht: 1,7 g
B2isgiel_VIII
Gelatine-Kapseln mit 50 mg *<-( ji--Biphenylyl)-1-butanol
Zusammensetzung
1 Kapsel enthält:
Wirksubstanz 50,0 mg
Maisstärke getr. 250,0 mg
300,0 mg Herstellungsverfahren
Die Substanzen werden intensiv gemischt und in Gelatine-Kapseln Größe Ί abgefüllt.
Kapselinhalt: 300 mg
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- 18 Beisp_iel_IX
Suspension mit 50 mg ^-(^-Biphenylyp-l-butanol pro__5_ml
Zusammensetzung
Wirksubstanz 1,0 g
.Dioctylnatriumsulfosuccinat (DONSS) 0,01g
Benzoesäure 0,1 g
Natriumcyclamat 0,2 g
Veegum 0,5 G
Aerosil . 0,5 β
Polyvinylpyrrolidon 0,1 g
Glycerin 10,0 g
Bananen-Aroma 0,1 g
Dest. Wasser ad 100,0 ml
Herstellungsverfahren
In etwa 15 % der benötigten Wassermenge werden nacheinander DOfIMS gelöst und der feinpulverisierte Wirkstoff suspendiert. Das restliche Wasser wird auf 80 C erwärmt und Veegum sovrie Aerosil suspendiert. Danach löst man nacheinander Benzoesäure, !latriuincyclamat sowie Polyvinylpyrrolidon und fügt das Glycerin zu. Die Lösung wird auf Raumtemperatur abgekühlt, aromatisiert und die Wirkstoff suspension eingerührt. Das fertige Präparat wird homogenisiert.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirksubstanz.
Beisgiel_X
Tabletten mit 100 mg 4-(4-Biph3nylyl)-l-butanol
Zusammensetzung
Wirksubstanz 100,0 mg
p-Äthoxy-acetanilid - 200,0 mg
Milchzucker 75,0 mg
309816/1198
Maisstärke 200,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 20,0 mg
Magn e s i um 31 earat 5}0 mg
600,0 mg Herstellungsverfahren
Analog Beispiel I.
Tablettengewicht: 600 mg
Stempel: 13 mm, flach
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1.) Als neue Verbindung 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol der Formel
    2.) Verfahren zur Herstellung von 4-(4-Biphenylyl)-l-butanol der Formel
    CH—CH
    CHg
    (D
    dadurch gekennzeichnet, daß
    a.) eine Verbindung der allgemeinen Formel
    _ I I I ■ ^
    \l ff Vk. >—(· )
    'CH2 CHg CH2 C^
    (II)
    in der B die Hydroxy-, eine beliebige Alkoxy-, Aralkoxy-, Aryloxy- oder Acyloxygruppe oder ein Halogenatom bedeutet, mittels komplexer Hydride in einem Lösungsmittel oder mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff oder eine Verbindung der allgemeinen Formeln
    309816/1198
    oder
    GH- CH2- CK2- CK2OH (IY ) OH
    wobei in der Formel III A eine Hydroxymethylen- oder Ketogruppe, B1 die Hydroxy- oder eine beliebige Alkoxy-, Aralkoxy- oder Aryloxygruppe und Y und Z Wasserstoffatcme oder zusammen eine Doppelbindung bedeuten, und B1 auch eine Acyloxygruppe sein kann, sofern A die Ketogruppe ist, oder ein Halogenatom, sofern A die Ketogruppe und Y und Z zusammen eine Doppelbindung darstellen, mittels katalytisch aktiviertem Wasserstoff reduziert wird, oder
    b.) eine Grignard-Verbindung der allgemeinen Formel
    Hal (Y)
    in der Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom darstellt, mit Ä'thylenoxid in Gegenwart eines Lösungsmittels umgesetzt wird.
    3.) Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel II als komplexe Hydride Lithiumaluminiumhydrid, Lithiumborhydrid, Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-dihydroaluminat, Natriumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid oder von Bortrifluorid oder, falls in einer Verbindung der allgemeinen Formel II B ein Halogenatom darstellt, auch Natriumborhydrid verwendet v/erden.
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    l\.) Verfahren gemäß Anspruch 2 a und. 3, gekennzeichnet durch die Verwendung von Tetrahydrofuran, A'ther, Dioxan, Dirnethoxyäthan, Diäthylenglykoldimethylather, Benzol oder Gemischen davon als Lösungsmittel.
    5.) Verfahren gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet;, daß zur Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff als Katalysatoren Kupferchromoxdd oder Zinkchromoxid, zur Reduktion einer Verbindung der Formel IV Palladiumkatalysatoren verwendet i^erden.
    6.) Verfahren gemäß Anspruch 5» dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion in Anwesenheit von Kupferchromoxid oder Zinkchromoxid bei 150 bis 3000C und einem Wasserstoffdruck von 150 bis 300 at durchgeführt wird.
    7.) Verfahren gemäß Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion der Verbindung von Formel IV mit Palladium auf Tierkohle und bei Zimmertemperatur bei einem v/afjserstoffdruck von 3 bis 10 at in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt wird.
    8.) Verfahren gemäß Anspruch 2 b, dadurch gekennzeichnet, daß als Lösungsmittel Diethylether, Tetrahydrofuran, Dirnethoxyäthan, Benzol oder Gemische davon verwendet v/erden.
    9.) Arzneimittelzubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an H-( Ji-Biphenylyl)-l-butanol in Kombination mit den gebräuchlichen Träger- und/oder Hilfsstoffen.
    10.) Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen gemäß Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß 'l-(4-Biphenylyl)-lbutanol mit den üblichen Träger- und/oder Hilfsstoffen zusammen verarbeitet wird.
    309816/1T98
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GB4744272A GB1361574A (en) 1971-10-15 1972-10-13 4- 4-biphenylyl- 1-butanol
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IL40571A IL40571A (en) 1971-10-15 1972-10-13 4-(4-biphenyl)-1-butanol,its preparation and pharmaceutical composition containing it
CA153,847A CA993897A (en) 1971-10-15 1972-10-13 "4-(4-biphenyl)-1-butanol"
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CH72676A CH590185A5 (de) 1971-10-15 1972-10-13
ES407583A ES407583A1 (es) 1971-10-15 1972-10-13 Procedimiento para la preparacion de 4-(4-bifenilil)-1-bu- tanol.
FR7236362A FR2157860B1 (de) 1971-10-15 1972-10-13
BG21617A BG20560A3 (de) 1971-10-15 1972-10-13
FI2841/72A FI55984C (fi) 1971-10-15 1972-10-13 Foerfarande foer framstaellning av antiflogistisk 4-(4-bifenylyl)-1-butanol
CH1500072A CH575358A5 (de) 1971-10-15 1972-10-13
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NO3683/72A NO136092C (no) 1971-10-15 1972-10-13 Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktiv 4-(4-bifenyl)-1-butanol.
ZA727320A ZA727320B (en) 1971-10-15 1972-10-13 Improvements relating to a biphenylyl compound
RO7283154A RO70059A (ro) 1971-10-15 1972-10-15 Procedeu pentru prepararea 4-(4-bifenilil)-1-butanolului
RO7283157A RO70060A (ro) 1971-10-15 1972-10-15 Procedeu pentru prepararea unui compus de 4-(4-bifenilil)-1-butanol
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RO7272524A RO71244A (ro) 1971-10-15 1972-10-16 Procedeu pentru prepararea unor compusi ai 4-4-bifenilil5-1-butanolului
ES415242A ES415242A1 (es) 1971-10-15 1973-05-26 Procedimiento para la preparacion de 4-(4-bifenilil)-1-bu- tanol.
ES415243A ES415243A1 (es) 1971-10-15 1973-05-26 Procedimiento para la preparacion de 4-(4-bifenilil)-1-bu- tanol.
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ES415241A ES415241A1 (es) 1971-10-15 1973-05-26 Procedimiento para la preparacion de 4-(4-bisenilil)-1-ev- tanol.
SU1955029A SU496714A3 (ru) 1971-10-15 1973-08-23 Способ получени 4-(4-бифенилил)1-бутанола
SU1955347A SU496713A3 (ru) 1971-10-15 1973-08-23 Способ получени 4-(2-бифенилил)1-бутанола
US00434041A US3857958A (en) 1971-10-15 1974-01-17 Antiphlogistic pharmaceutical compositions containing 4-(4 -biphenylyl)-1-butanol and method of use
DK25575A DK25575A (de) 1971-10-15 1975-01-27
SE7600800A SE7600800L (sv) 1971-10-15 1976-01-26 Forfarande for framstellning av 4-(4-bifenylyl)-1-butanol
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JP10868377A JPS5387341A (en) 1971-10-15 1977-09-09 Method for production of new 44*44biphenyl**11butanol
JP10868477A JPS5387342A (en) 1971-10-15 1977-09-09 Method for production of new 44*44biphenyl**11butanol
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Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053639A (en) * 1964-01-24 1977-10-11 The Boots Company Limited Therapeutically active phenylalkane derivatives
BE790085A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butanols
DE2240440A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung
DE2240438A1 (de) * 1972-08-17 1974-02-28 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-(4-biphenylyl)-tetrahydrofurane und verfahren zu ihrer herstellung
DE2341506A1 (de) * 1973-08-16 1975-02-27 Thomae Gmbh Dr K Neue biphenylderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2528958A1 (de) * 1975-06-28 1977-01-13 Merck Patent Gmbh Araliphatische dihalogenverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2708520A1 (de) * 1977-02-26 1978-08-31 Thomae Gmbh Dr K Neue arzneimittelkombinationen und verfahren zu ihrer herstellung
DE3001303A1 (de) * 1980-01-16 1981-07-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung
AT399471B (de) * 1993-06-04 1995-05-26 Ifw Manfred Otte Ges M B H & C Spritzgiessform

Also Published As

Publication number Publication date
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ES415242A1 (es) 1976-06-16
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RO70058A (ro) 1982-09-09

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