PL226324B1 - 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL226324B1
PL226324B1 PL414172A PL41417215A PL226324B1 PL 226324 B1 PL226324 B1 PL 226324B1 PL 414172 A PL414172 A PL 414172A PL 41417215 A PL41417215 A PL 41417215A PL 226324 B1 PL226324 B1 PL 226324B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
glycero
palmitoyl
obtaining
citronellyl
Prior art date
Application number
PL414172A
Other languages
English (en)
Other versions
PL414172A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Natalia Niezgoda
Witold Gładkowski
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL414172A priority Critical patent/PL226324B1/pl
Publication of PL414172A1 publication Critical patent/PL414172A1/pl
Publication of PL226324B1 publication Critical patent/PL226324B1/pl

Links

Landscapes

  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Pochodna ta może znaleźć zastosowanie jako prolek w terapii chorób nowotworowych. Ponadto może być stosowana w przemyśle chemicznym, kosmetycznym oraz farmaceutycznym.
Fosfatydylocholina z cząsteczką kwasu cytronelowego jest połączeniem dwóch funkcjonalnych komponentów o biologicznie udowodnionych i użytecznych aktywnościach. Kwas cytronelowy należy do grupy terpenoidów. Jest to związek naturalny występujący w olejkach eterycznych roślin, między innymi należących do rodziny bodziszkowatych (Geraniaceae) (Lis-Balchin i in., Journal of Essential Oil Research 1999, 11, s. 83).
W wyniku przeprowadzonych badań biologicznych wykazano, że kwas cytronelowy wykazuje aktywność przeciwgrzybiczą i przeciwbakteryjną (Wuryatmo i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2003, 51, s. 2637), (Yamaguchi 1997, US5658584). Jest to również związek powszechnie stosowany w preparatach kosmetycznych i chemicznych.
Wprowadzenie kwasu cytronelowego do struktury fosfatydylocholiny może skutkować zwiększeniem jego aktywności biologicznej poprzez łatwiejsze jego przenikanie przez błony biologiczne, co zapewniają fosfolipidy jako cząsteczki amfifilowe. Z opisu wynalazku P.413983 znany jest fosfolipid zawierający cząsteczkę kwasu cytronelowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2.
Dotychczas nie jest znany fosfolipid zawierający cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 lecytyny i cząsteczkę kwasu cytronelowego w pozycji sn-2.
Istotą wynalazku jest 1-palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, przedstawionym na rysunku oraz sposób jego otrzymywania.
Sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, przedstawionym na rysunku, polega na tym, że do mieszaniny 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, kwasu cytronelowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczony w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym miesza się przez co najmniej 1 dobę a następnie wydziela powstały produkt.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu osuszonej 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny (150 mg, 0.302 mmol) rozpusz3 czonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się kwas cytronelowy (103 mg, 0.604 3 mmol), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (171 mg, 1.4 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) (374 mg, 1.8 mmol) rozpuszczonego 3 również w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 99 mg (0.153 mmol) mieszaniny stereoizomerów 1-palmitoilo-2-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę z wydajnością 51% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.32 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, jakim jest 1-palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.64 (t, J = 6.6 Hz, 6H, CH3(CH2)14C(O) (A), C^(CH2)14C(O) (B)), 0.72 (d, J = 7.2 Hz, 6H, CH3-9 (A), CH3-9 (B)), 0.96-1.05 (m, 50H, CH3(CH)12CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B), jeden z CH2-4 (A), jeden z CH2-4 (B)), 1.12 (m, 2H, jeden z CH2-4 (A), jeden z CH2-4 (B)), 1.31-1.39 (m, 4H, CH3(CH2)13CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2CH2C(O) (B)), 1.36, 1.44 (dwa s, 12H, CH3-8 (A), CH3-8 (B), CH3-10 (A), CH3-10 (B)),
PL 226 324 B1
1.65-1.81 (m, 6H, CH2-5 (A), CH2-5 (B), H-3 (A), H-3 (B)), 1.87-1.93 (dwa dd, J = 15.0, 8.4 H2, 2H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.07 (t, J = 7.8 Hz, 4H, CH3(CH2)13CHhC(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 2.09-2.15 (dwa dd, J = 15.0, 6.0 Hz, 1H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.39 (m, 4H, CH2-(i (A), CH2-(i (B)), 3.77 (m, 4H, CH2-3' (A) , CH2-3' (B), 3.92 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B)), 4.03 (m, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B) ), 4.17 (m, 2H, jeden z CH2-1'(A), jeden z CH2-1' (B)), 4.84 (t, J= 6.6 Hz, 2H, H-6 (A), H-6 (B)), 5.00 (m 2H, H-2' (A), H-2' (B)) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.44 (CH3(CH2)14C(O) (A), CH3(CH2)14C(O) (B)), 16.97, 25.02 (C-8 (A), C-8 (B), C-10 (A), C-10 (B)), 18.93 (C-9 (A), C-9 (B)), 22.20 (CH3CH2(CH2)13C(O) (A), CH3CH2(CH2)13C(O) (B)), 24.45 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (A), (CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B)), 24.94 (C-5 (A), C-5 (B)), 28.67, 28.87, 28.89, 29.06, 29.19, 29.21, 29.23, 31.47 (CH3CH2(CH2)11CH2CH2C(O) (A), CH3CH2(CH2)11CH2CH2C(O) (B)), 29.55, 29.56 (C-3 (A), C-3 (B)), 33.78 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 36.28 (C-4 (A), C-4 (B)), 41.06 (C-2 (A) , C-2 (B)), 53.64, 53.66, 53.69 (-N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.77, 58.81 (C-α (A), C-α (B)), 62.12, 62.14 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.37, 63.40 (C-3' (A), C-3' (B)), 65.99, 66.01 (C-β (A), C-β (B)), 69.92, 69.98 (C-2' (A), C-2' (B)), 123.68 (C-6 (A), C-6 (B)), 131.13 (C-7 (A), C-7 (B)), 172.95 (C-1 (A), C-1 (B) ), 173.19 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0.83 (α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
P r z y k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1, z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas cytronelowy poddaje się reakcji estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą fosfatydylocholinę.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
PL414172A 2015-09-28 2015-09-28 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL226324B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414172A PL226324B1 (pl) 2015-09-28 2015-09-28 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414172A PL226324B1 (pl) 2015-09-28 2015-09-28 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL414172A1 PL414172A1 (pl) 2016-08-29
PL226324B1 true PL226324B1 (pl) 2017-07-31

Family

ID=56760129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL414172A PL226324B1 (pl) 2015-09-28 2015-09-28 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL226324B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL414172A1 (pl) 2016-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226322B1 (pl) 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228424B1 (pl) 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL217381B1 (pl) Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226323B1 (pl) 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228426B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL236558B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL231816B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228425B1 (pl) 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL240437B1 (pl) Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
PL227317B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL235464B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227316B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227315B1 (pl) 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL229857B1 (pl) 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228055B1 (pl) 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
PL229556B1 (pl) 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL217997B1 (pl) Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania
PL217382B1 (pl) Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania