PL217382B1 - Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217382B1 PL217382B1 PL398020A PL39802012A PL217382B1 PL 217382 B1 PL217382 B1 PL 217382B1 PL 398020 A PL398020 A PL 398020A PL 39802012 A PL39802012 A PL 39802012A PL 217382 B1 PL217382 B1 PL 217382B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- linoleic acid
- conjugated linoleic
- residues
- new
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 22
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 16
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims description 13
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical group C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- -1 mainly the 9c Chemical compound 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- GZKMGAXTHYGXEO-UHFFFAOYSA-M ruthenium(1+);triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Ru]Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GZKMGAXTHYGXEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YJBKVPRVZAQTPY-UHFFFAOYSA-J tetrachlorostannane;dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl YJBKVPRVZAQTPY-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy fosfolipid, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, głównie izomeru 9c,11t albo 10t,12c, oraz sposób jego otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Sprzężonym kwasem linolowym (CLA) określa się grupę izomerów pozycyjnych i stereoizomerów kwasu oktadekadienowego. Sprzężony kwas linolowy (CLA) należy do związków naturalnych związanych ściśle z mikroflorą przewodu pokarmowego zwierząt poligastrycznych. Wykryto go m.in. w mięsie i mleku przeżuwaczy (M.W. Pariza i in., Progress in Lipid Research 2001, 40, s.283).
Spośród wszystkich izomerów tego kwasu dotychczas najwięcej uwagi w badaniach naukowych poświęcono izomerom kwasu (9c,11t)- oraz (10t,12c)-oktadekadienowego. Wykazały one, że kwas CLA posiada szereg aktywności biologicznych: hamuje wzrost komórek nowotworowych (Y.L.Ha i inni. Carcinogenesis, 1987, 8, s. 1881), działa antyoksydacyjnie i przeciwmiażdżycowo (K.N. Lee i inni, Atherosclerosis, 1994, 108, s. 19), pozytywnie wpływa na system odpornościowy ssaków (A. Schmid i inni, Meat Science, 2006, 73, s. 29).
Spośród różnych metod otrzymywania fosfolipidów, najlepsze wydajności otrzymuje się metodami chemicznymi (K.Patel i inni, Journal of Lipid Research, 1979, 20, s. 674; J.A. Boomer i D.H. Thompson, Chemistry and Physics of Lipids, 1999, 99, s. 145). Otrzymywanie pochodnych fosfolipidów zawierających sprzężony kwas linolowy wiąże się z wcześniejszą izomeryzacja chemiczną kwasu linolowego (LA) w środowisku zasadowym i w wysokiej temperaturze (N. Niezgoda, P. Mituła, C. Wawrzeńczyk, Przemysł Chemiczny, 2011, 90, s. 949).
Dotąd nie przedstawiono w literaturze sposobu na otrzymywanie w łagodnych warunkach fosfolipidów zawierających reszty sprzężonego kwasu linolowego, jako reszty acylowej.
Istotą wynalazku jest nowy fosfolipid z resztami sprzężonego kwasu linolowego (CLA) w pozycji sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, przy czym zawartość izomerów 9c,11t, 10t,12c wynosi odpowiednio 40 - 42% i 42 - 44% a zawartość pozostałych izomerów wynosi do 18%.
Sposób otrzymania nowego fosfolipidu z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt izomerów sprzężonego kwasu linolowego, głównie 9c,11t i 10t,12c, polega na tym, że dilinoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny w środowisku bezwodnego alkoholu etylowego i w temperaturze 323 - 343 K.
Sposób otrzymywania fosfolipidu zawierającego sprzężony kwas linolowy w obu pozycjach, przebiega z wysoką wydajnością i w stosunkowo niskiej temperaturze (około 333 K).
Sposób, według wynalazku, przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d.
3
Znaną dilinoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę (0,75 g, 0,99 mmol) rozpuszcza się w 1,5 cm3 bezwodnego etanolu i miesza intensywnie w temperaturze 333 K w atmosferze N2 przez 30 minut. Następnie dodaje się 15 mg katalizatora Willkinsona (kompleks chlorku tri(trifenylofosfina)rutenu(I), RhCl(PPh3)3) oraz 12 mg dihydratu chlorku cyny (SnCl2xH2O). Po 24 godzinach mieszania, także w temperaturze 333 K, mieszaninę przesącza się przez ziemię okrzemkową, przemywa trzy razy po 3 cm3 mieszaniną chloroform:metanol (2:1 v/v), po czym odparowuje rozpuszczalnik i oczyszcza surowy produkt za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: CHCl3:CH3OH:H2O 65:25:4 (v/v/v)).
Otrzymuje się 615 mg (0,81 mmol) diacylo-sn-glicero-3-fosfocholinę z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-1 i sn-2, z wydajnością izolowaną 82%, w postaci mazistej substancji o lekko żółtawym zabarwieniu.
Wydajność izomeryzacji wynosi 95,8%, a otrzymana glicerofosfocholina posiada następujący skład kwasów tłuszczowych: 4,2% kwasu linolowego; 41,0% 9c,11t CLA; 43,2% 10t,12c CLA; 2,3% di-cis oraz 9,4% di-trans.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,42 (CHCl3:CH3OH:H2O 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wyniosła >97% (Rt = 6,97 min).
PL 217 382 B1
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: H2O z 1% kwasu mrówkowego i 1% trietyloaminy (A), heksan (B), 2-propanol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 298 K; program (0 min - 3/57/5 (%A/%B/%C), 4 min - 10/40/50, 9 min - 10/40/50), 9,1 min - 3/40/57, 19 min - 3/40/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3:CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 6.32 - 6.18 (m, 2H, =CH-11' i =CH-11''), 5.98 - 5.84 (m, 2H, =CH-10' i =CH-12”), 5.60 (dtd, J = 9.7, 6.9, 2.7 Hz, 2H, =CH-12' i =CH-10”), 5.39 - 5.14 (m, 3H, =CH-9', =CH-13” i H-2), 4.41 -4.35 (m, 1H, jeden z H-1), 4.26-4.17 (m, 2H, CH2-a), 4.12 (dd, J = 12.0, 7.0 Hz, 1H, jeden z H-1), 3.99 - 3.93 (m, 2H, CH2-3), 3.60 - 3.52 (m, 2H, CH2-p), 3.18 (s, 9H. N(CH3)3), 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 4H, CH2-2' i CH2-2”) ,2.17 - 1.96 (m, 8H, CH2-8', CH2-13', CH2-9” i CH2-14”), 1.66 - 1.48 (m, 4H, CH2-3' i CH2-3”), 1.42 - 1.19 (m, 32H, 8x -CH2-' i 8x -CH2-''), 0.90 - 0.80 (m, 6H, CH3-18' i CH3-18”).
31P NMR (121 MHz, CDCl3:CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 0.02.
(') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c,11 t)-oktadekadienowego (”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego (α,β) - oznacza sygnały pochodzące od reszty choliny.
Claims (2)
1. Nowy fosfolipid z resztami sprzężonego kwasu linolowego (CLA) w pozycji sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, przy czym zawartość izomerów 9c,11 t i 10t,12c wynosi odpowiednio 40 - 42% i 42 - 44%, a zawartość pozostałych izomerów wynosi do 18%.
2. Sposób otrzymania nowego fosfolipidu z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt izomerów sprzężonego kwasu linolowego, głównie 9c,11t i 10t,12c, znamienny tym, że dilinoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny w środowisku bezwodnego alkoholu etylowego i w temperaturze 323 - 343 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398020A PL217382B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398020A PL217382B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398020A1 PL398020A1 (pl) | 2012-06-18 |
| PL217382B1 true PL217382B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=46210821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398020A PL217382B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217382B1 (pl) |
-
2012
- 2012-02-06 PL PL398020A patent/PL217382B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398020A1 (pl) | 2012-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8524282B2 (en) | Method for production of highly pure phospholipid, and highly pure sphingomyelin and plasmalogen-type glycerophospholipid produced by the method | |
| EP2992334B1 (en) | Novel phosphatidylalkanols and compositions thereof | |
| EP3309242A1 (en) | Method for producing ether phospholipids | |
| US20050154058A1 (en) | Method of preparing hydroxytyrosol esters, esters thus obtained and use of same | |
| CN101904834B (zh) | 通过脱水缩合制备辣椒素酯类物质的方法、辣椒素酯类物质的稳定方法和辣椒素酯类物质组合物 | |
| EP2248798A1 (en) | Novel lipid compounds | |
| PL217382B1 (pl) | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania | |
| JP2014114283A (ja) | ポリフェノールの製造方法 | |
| EP4025561A1 (en) | Processes for the preparation of alpha-hydroxy esters by esterification of alpha-hydroxy acids | |
| CA2812432C (en) | Methods for the synthesis of 13c labeled dha and use as a reference standard | |
| PL217384B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| CN105218369B (zh) | 一类溴代不饱和脂肪酸酯的合成新方法 | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| JP2014516340A (ja) | Ｄｈａの合成法 | |
| PL217383B1 (pl) | Nowa fosfatydylocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| US20230002315A1 (en) | Processes for the Preparation of Alpha-Hydroxy Esters via Grignard Coupling and Thiolation Reactions | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| US7763650B2 (en) | Pharmaceutical compound and method | |
| PL214914B1 (pl) | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Lefsay et al. | Synthesis and tandem mass spectrometry of chlorinated triacylglycerols | |
| PL217997B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140120 |