PL217385B1 - Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217385B1 PL217385B1 PL398022A PL39802212A PL217385B1 PL 217385 B1 PL217385 B1 PL 217385B1 PL 398022 A PL398022 A PL 398022A PL 39802212 A PL39802212 A PL 39802212A PL 217385 B1 PL217385 B1 PL 217385B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- isomers
- conjugated linoleic
- linoleic acid
- acid residue
- dissolved
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 17
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims description 12
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 12
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical class CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- -1 24.2% 9c Chemical compound 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- NGDPCAMPVQYGCW-UHFFFAOYSA-N dibenzothiophene 5-oxide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)C3=CC=CC=C3C2=C1 NGDPCAMPVQYGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy fosfolipid o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie w pozycji sn-1 występuje reszta kwasu palmitynowego, a R oznacza mieszaninę izomerów reszt sprzężonego kwasu linolowego, głównie (9c,11t)-oktadekadienowego i kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego.
Związek ten, będący pochodną naturalnej lecytyny, może znaleźć zastosowanie jako prolek w terapii chorób nowotworowych.
Sprzężony kwas linolowy (CLA) należy do grupy osiemnastowęglowych kwasów nienasyconych o sprzężonym układzie dwóch wiązań podwójnych. Spośród wszystkich możliwych izomerów pozycyjnych i stereoizomerów sprzężonego kwasu linolowego (M. Ledouxi inni, European Journal of Lipid Science and Technology, 2007, 109, 891) najbardziej rozpowszechnionymi, a zarazem najaktywniejszymi w działaniu biologicznym są izomery kwasu (9c,11t) oraz (10t,12c)-oktadekadienowego.
Badania biologiczne potwierdziły wiele cennych właściwości CLA, w tym między innymi: hamowanie wzrostu komórek nowotworowych (Y.L.Ha i inni, Carcinogenesis, 1987, 8, s. 1881), działanie antyoksydacyjne i przeciwmiażdżycowe (K.N. Lee i inni, Atherosclerosis, 1994, 108, s. 19) oraz pozytywne działanie na system odpornościowy (A. Schmid i inni, Meat Science, 2006, 73, s. 29).
Fosfolipidy to związki naturalne rozpowszechnione we wszystkich organizmach żywych, jako podstawowy budulec błon komórkowych. Fosfolipidy posiadają głównie nienasycone kwasy tłuszczowe w pozycji sn-1 oraz nienasycone kwasy tłuszczowe w pozycji sn-2. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe, nie tylko odpowiadają za utrzymanie prawidłowej struktury i funkcji błon biologicznych, ale również regulują szereg zachodzących w organizmie procesów: wpływają korzystnie na działanie układu sercowo-naczyniowego, wykazują działanie przeciwmiażdżycowe, hipotensyjne obniżają poziom LDL-cholesterolu oraz zmniejszają ryzyko zachorowania na raka sutka, prostaty i okrężnicy. Różnorodność kwasów tłuszczowych w lecytynie ma również wpływ na właściwości fizykochemiczne lecytyn i całych błon biologicznych.
Istotą wynalazku jest nowy fosfolipid z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i sprzężonym kwasem linolowym w pozycji sn-2, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomerów 9c ,11t i 10t,12c w pozycji sn-2 odpowiednio 48,0 - 48,7% i 47,7 - 48,3% oraz zawartości pozostałych izomerów do 4,3%.
Sposób otrzymywania nowego fosfolipidu z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 oraz sprzężonym kwasem linolowym w pozycji sn-2, polega na tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny w 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu palmitynowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia. Powstałą 1-acylo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się na żelu krzemionkowym i rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu, po czym dodaje się mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu, a następnie dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu, także rozpuszczonego w chlorku metylenu, po czym zawiesinę miesza się przez co najmniej 1 dobę bez dostępu światła, w atmosferze azotu i wydziela się powstały produkt.
Opis wynalazku przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania
P r z y k ł a d.
3
Do kolby okrągłodennej zawierającej 12 cm3 bezwodnego 2-propanolu dodaje się sn-glicero-3-fosfocholinę (275 mg, 1,07 mmol) oraz tlenek dibutylocyny (DBTO, 279 mg, 1,12 mmol) i ogrzewa w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochła33 dza się i dodaje trietyloaminę (0,18 cm3, 1,29 mmol) oraz chlorek kwasu palmitynowego (0,39 cm3,
1,29 mmol) i miesza przez 1 godzinę. Po zakończeniu reakcji 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent:
CHCl3:CH3OH:H2O w stosunku objętościowym 65:25:4). Otrzymuje się 479 mg (0,97 mmol) w postaci 3 białego krystalicznego proszku, który następnie rozpuszcza się w 10 cm3 bezwodnego CH2CI2, dodaje się mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego (542 mg, 1,94 mmol) otrzymanego opisaną metodą (N. Niezgoda i inni, Przemysł Chemiczny, 2011, 90, 957) o składzie izomerycznym: 9c,11t
- 48,5%; 10t,12c - 48,3%, di-trans - 0,7%; di-cis - 1,8% i zawartości pozostałych izomerów 0,8%,
4-dimetyloaminopirydynę (DMAP, 142 mg, 1,16 mmol) oraz N,N'-dicykloheksylokarbodiimid (DCC, 3
400 mg, 1,94 mmol) rozpuszczony w 3 cm3 bezwodnego CH2CI2. Zawiesinę intensywnie miesza się w temperaturze pokojowej, bez dostępu światła w atmosferze N2 przez 48 godzin. Po tym czasie powstały osad odsącza się, a następnie do roztworu dodaje się DOWEX 50W X8 (w formie H+) i miesza przez 45 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod
PL 217 385 B1 zmniejszonym ciśnieniem. Produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: CHCl3:CH3OH:H2O w stosunku objętościowym 65:25:4). Otrzymuje się diester-sn-glicero-3-fosfocholiny, posiadający w pozycji sn-1 resztę kwas palmitynowego i w pozycji sn-2 resztę sprzężonego kwasu linolowego w ilości 639 mg (0,85 mmol), w postaci białawej mazistej substancji, z wydajnością 87,3%.
Skład kwasów tłuszczowych w produkcie (wg GC) wynosi: 49,5% kwasu palmitynowego, 24,2% 9c,11t CLA; 24,1% 10t,12c; 0,9% di-trans·, 0,4 di-cis; 0,9% pozostałych izomerów.
Czystość potwierdzona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (Rt = 15,9 min) wyniosła 97%.
Współczynnik podziału (Rf) dla chromatografii cienkowarstwowej wyniósł: 0,42 (eluent: CHCl3:CH3OH:H2O w stosunku objętościowym 65:25:4).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3:CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 6.31 - 6.20 (m, 1H, =CH-11' i =CH-11”), 5.98
- 5.84 (m, 1H, =CH-10' i CH-12”), 5.61 (dt, J = 14.3, 5.6 Hz, 1Η, CH-12' i =CH-10”), 5.39 - 5.14 (m, 3H, =CH-9' i =CH-13” i H-2), 4.39 -4.33 (m, 1H jeden z H-1), 4.16-4.09 (m, 2H, CH2-a), 4.12 (dd, J = 12.1, 7.0 Hz, 1H, jeden z H-1), 3.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H, CH2-3), 3.59 - 3.53 (m, 2H CH2-P), 3.18 (s, 9H, N(CH3)3), 2.35 - 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 4H, CH2-2', CH2-2” i CH2-2”'), 2.18 - 1.96 (m, 4H, CH2-8', CH2-13', CH2-9” i CH2-14”), 1.64 - 1.50 (m, 4H, CH2-3', CH2-3” i CH2-3”'), 1.38 - 1.18 (m, 40H, 8x -CH2-', CH2” i 12x -CH2-”'), 0.89 - 0.80 (m, 6H, CH3-18', CH3-18” i CH3-18'”).
31P NMR (121 MHz, CDCl3: CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 0.02.
(') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c,11t)-oktadekadienowego (”) - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego (”') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu palmitynowego (α,β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (2)
1. Nowy fosfolipid z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i sprzężonym kwasem linolowym w pozycji sn-2, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomerów 9c,11t i 10t,12c w pozycji sn-2 odpowiednio 48,0 - 48,7% i 47,7 - 48,3% oraz zawartości pozostałych izomerów do 4,3%.
2. Sposób otrzymywania nowego fosfolipidu z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i sprzężonym kwasem linolowym w pozycji sn-2, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomerów 9c,11t i 10t,12c w pozycji sn-2 odpowiednio 48,0 - 48,7% i 47,7 - 48,3% oraz zawartości pozostałych izomerów do 4,3%, znamienny tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny w 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu palmitynowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia, a powstałą 1-acylo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się na żelu krzemionkowym i rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu, po czym dodaje się mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego i 4-di-metyloaminopirydyny, rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu, a następnie dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu, także rozpuszczonego w chlorku metylenu, po czym zawiesinę miesza się przez co najmniej 1 dobę, bez dostępu światła, w atmosferze azotu i wydziela się powstały produkt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398022A PL217385B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398022A PL217385B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398022A1 PL398022A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL217385B1 true PL217385B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=46453911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398022A PL217385B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217385B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016016790A1 (en) * | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Universita' Degli Studi Di Cagliari | Ester of a phospholipid with conjugated linoleic acid for the treatment of psychiatric disorders with neuroinflammatory and neurodegenerative basis |
-
2012
- 2012-02-06 PL PL398022A patent/PL217385B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398022A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2012103279A2 (en) | Methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents | |
| Teng et al. | Synthesis and biological evaluation of novel sinomenine derivatives as anti-inflammatory agents | |
| CA2812178C (en) | Methods for the synthesis of plasmalogens and plasmalogen derivatives, and therapeutic uses thereof | |
| CN110869017B (zh) | 细胞凋亡信号调节激酶1抑制剂及其使用方法 | |
| US9598393B2 (en) | Structural variants of mycolactones for use in modulating inflammation, immunity and pain | |
| Grijalvo et al. | Design, synthesis and activity as acid ceramidase inhibitors of 2-oxooctanoyl and N-oleoylethanolamine analogues | |
| PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
| CN101792477B (zh) | 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法 | |
| CA2812129C (en) | Methods for the synthesis of 13c labeled plasmalogen | |
| Prasad et al. | Enantioselective total synthesis of macrosphelides A and E | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| US4160773A (en) | Synthetic alkyl esters of phospholipid acid, structural analogs thereof and a process for their manufacture and their use | |
| KR20130140077A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL217383B1 (pl) | Nowa fosfatydylocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| AU2016337627A1 (en) | Methods for total synthesis of Resolvin E1 | |
| JP2649343B2 (ja) | リン酸エステルの製造法 | |
| PL217384B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL217382B1 (pl) | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL211582B1 (pl) | Chiralny N-Cbz blokowany aminokwas dimetylocyklopropanu i sposób jego wytwarzania | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140120 |