PL235017B1 - 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny - Google Patents

1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL235017B1
PL235017B1 PL418654A PL41865416A PL235017B1 PL 235017 B1 PL235017 B1 PL 235017B1 PL 418654 A PL418654 A PL 418654A PL 41865416 A PL41865416 A PL 41865416A PL 235017 B1 PL235017 B1 PL 235017B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
butylidene
glycero
phosphocholine
trimethyl
cyclohexyl
Prior art date
Application number
PL418654A
Other languages
English (en)
Other versions
PL418654A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Natalia Niezgoda
Na Tal Ia Niezgoda
Witold Gładkowski
Dkowski Witold Gła
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL418654A priority Critical patent/PL235017B1/pl
Publication of PL418654A1 publication Critical patent/PL418654A1/pl
Publication of PL235017B1 publication Critical patent/PL235017B1/pl

Links

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3'-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób 1 ’,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych jako składnik leków.
Norizoprenoidy, do których należy kwas 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowy to grupa bioaktywnych związków wykazujących działanie hamujące w stosunku do komórek nowotworowych. Związki te działają na poziomie koordynacji regulacji fazy 2 cytoochronnych enzymów przy jednoczesnym hamowaniu indukcji enzymów prozapalnych (Gerhauser C. i in., Molecular Nutrition and Food Research, 2009, 53, s. 1237).
Dotychczas badane pod kątem aktywności biologicznej norizoprenoidy były izolowane głównie ze źródeł naturalnych lub otrzymywane w wyniku syntezy chemicznej polegającej na wprowadzeniu do ich struktury dodatkowej funkcji tlenowej. Nie są jak dotąd znane połączenia związków norizoprenoidowych z fosfolipidami.
Istotą wynalazku jest 1’,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3'-fosfocholina zawierająca cząsteczki kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowego w pozycjach sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny.
Istotą sposobu według wynalazku jest to, że rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu kwas 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowy poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny stosując MW-dicykloheksylokarbodiimid jako czynnik sprzęgający. Reakcję prowadzi się w środowisk u bezwodnego chlorku metylenu, otrzymując 1’,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3'-fosfocholinę.
Korzystne jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z wysoką wydajnością i czystością pochodnej 1,2-diizoprenoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1.
Korzystnie również jest, gdy produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCIs:MeOH:H2O, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Osuszony kompleks sn-glicero-3-fosfocholiny z chlorkiem kadmu (GPCxCdCI2, 100 mg, 0.23 mmol) rozpuszcza się w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3). Następnie do zawiesiny dodaje się roztwór kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowego (219 mg, 0.92 mmol) w bezwodnym chlorku metylenu (4 cm3), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (56 mg, 0.46 mmol) rozpuszczoną w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz MW-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (190 mg, 0.97 mmol) rozpuszczony również w 1 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Całość miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 98 mg (0,14 mmol) T,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholinę z cząsteczkami kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowego w pozycjach sn-1 i sn-2 z wydajnością 62% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 0.66-0.69 (dwa t, J = 7.2 Hz, 12H, CH3-10sn-1 (A), CH3-10sn-1 (B), CH3-10sn-2 (A), CH3-10sn-2 (B)), 0.96, 0.97, 0.98, 0.99 (four s, 36H, CH3-11sn-1 (A), CH3-11sn-1 (B), CH3-11sn-2 (A), CH3-11sn-2 (B), CH3-12sn-1 (A), CH3-12sn-1 (B), CH3-12sn-2 (A), CH3-12sn-2 (B), CH3-13sn-1 (A), CH3-13sn-1 (B), CH3-13sn-2 (A), CH3-13sn-2 (B)), 1.11-1.17 (m, 16H, CH2-9sn-1 (A), CH2-9sn-1 (B), CH2-9sn-2 (A), CH2-9sn-2 (B), jeden z CH2-6sn-1 (A), jeden z CH2-6sn-1 (B), jeden z CH2-6sn-2 (A), jeden z CH2-6sn-2 (B), jeden z CH2-5sn-1 (A), jeden z CH2-5sn-1 (B), jeden z CH2-5sn-2 (A), jeden z CH2-5sn-2 (B)), 1.31-1.40 (m, 12H, CH2-4sn-1 (A), CH2-4sn-1 (B), CH2-4sn-2 (A), CH2-4sn-2 (B), jeden z CH2-5sn-1 (A), jeden z CH2-5sn-1 (B), jeden z CH2-5sn-2 (A), jeden z CH2-5sn-2 (B)), 1.49-1.54 (m, 4H, jeden z CH2-6sn-1 (A),
PL 235 017 B1 jeden z CH2-6sn-1 (B), jeden z CH2-6sn-2 (A), jeden z CH2-6sn-2 (B)), 1.89-1.99 (m, 4H, CH2-8sn-1 (A), CH28sn-i (B), CH2-8sn-2 (A), CH2-8sn-2 (B)), 2.11-2.41 (dwa m, 8H, CH2-14sn-1 (A), CH2-14sn-1 (B), CH2-14sn-2 (A), CH2-14Sn-2 (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.38 (m, 4H, CH2-3 (A), CH2-3 (B)), 3.70-3.75 (m, 4H, CH2-3’ (A), CH2-3’ (B)), 3.84-3.92 (m, 2H, jeden z CH2-1’ (A), jeden z CH2-1’ (B)), 3.99-4.04 (szeroki s, 2H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.05-4.11 (m, 2H, jeden z CH2-1’ (A), jeden z CH2-1’ (B)), 4.90-4.96 (m, 2H, H-2', (A), H-2' (B)), 4.97-5.01 (m, 4H, H-7sn-1, (A), H-7sn-1 (B), H-7sn-2 (A), H-7sn-2) (B));
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.27 (C-10sn-1 (A), C-10sn-1 (B), C-10sn-2 (A), C-10sn-2 (B)), 17.03, 17.06 (C-4sn-1 (A), C-4sn-1 (B), C-4sn-2 (A), C-4sn-2 (B)), 23.27, 23.28 (C-9sn-1 (A), C-9sn-1 (B), C-9sn-2 (A), C-9sn-2 (B)), 29,92, 29.97. 30.13, 30.15, 30.23 (C-11sn-1 (A), C-11sn-1 (B), C-11sn-2 (A), C-11sn-2 (B), C-12sn-1 (A), C-12sn-1 (B), C-12sn-2 (A), C-12sn-2 (B), 30,59, 30,69, 30,77, 30,90 (C-13sn-1 (A), C-13sn-1 (B), C-13sn-2 (A), C-13sn-2 (B)), 31.79, 31.81 (C-8sn-1 (A), C-8sn-1 (B), C-8sn-2 (A), C-8sn-2 (B)), 34.85 (C-3sn-1 (A), C-3sn-1 (B), C-3sn-2 (A), C-3sn-2 (B)), 35.22 (C-6sn-1 (A), C-6sn-1 (B), C-6sn-2 (A), C-6sn-2 (B)), 39.04, 39.05 (C-1sn-1 (A), C-1sn-1 (B), C-1sn-2 (A), C-1sn-2 (B)), 40.72, 40.76 (C-5sn-1 (A), C-5sn-1 (B), C-5sn-2 (A), C-5sn-2 (B)), 47.02, 47.04, 47.09, 47.19 (C-14sn-1 (A), C-14sn-1 (B), C-14sn-2 (A), C-14sn-2 (B)), 53.61 (t, J = 3.6 Hz, -N(CH3)3 (A) , -N(CH3)3 (B)), 58.61 (d, J = 4,8 Hz, C-a (A), C-a (B)), 62.05, 62.10 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.08 (d, J = 4.9 Hz, C-3' (A), C-3' (B)), 66.02 (m, C-β (A), C-β (B)). 69.78 (d, J = 8,0 Hz, C-2' (A)), 69.82 (d, J = 8.6 Hz, C-2' (B) ), 126.39, 126.40, 126.47, 126.51 (C-7sn-1 (A), C-7sn-1 (B), C-7sn-2 (A), C-7sn-2 (B)), 148.83, 148.88, 149.10, 149.15 (C-2sn-1 (A), C-2sn-1 (B)), C-2sn-2 (A), C-2sn-2 (B)), 171.25, 171.73 (C-15sn-1 (A), C-15sn-1 (B), C-15sn-2 (A), C-15sn-2 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCh/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0,67;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny

Claims (4)

1. T,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania T,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylosn-glicero-3’-fosfocholiny, znamienny tym, że kwas 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)-octowy, rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest W,W-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+, miesza przez co najmniej 30 minut, żywicę jonowymienną odsącza się, rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a surowy produkt jakim jest 1’,2’-di{2-[(2E)-2-butylideno-1,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt oczyszcza się stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 w proporcji objętościowej.
PL418654A 2016-09-12 2016-09-12 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny PL235017B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418654A PL235017B1 (pl) 2016-09-12 2016-09-12 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL418654A PL235017B1 (pl) 2016-09-12 2016-09-12 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL418654A1 PL418654A1 (pl) 2018-03-26
PL235017B1 true PL235017B1 (pl) 2020-05-18

Family

ID=61661072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL418654A PL235017B1 (pl) 2016-09-12 2016-09-12 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235017B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL418654A1 (pl) 2018-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110272450B (zh) 一种β-硫羰基双膦酰类衍生物及其制备方法
EP2554546B1 (en) Pyripyropene derivatives having acat2 inhibiting activity and stable to metabolizing enzymes
AU690805B2 (en) Heteroaryl-substituted deoxy glycero-phosphoethanolamines
PL235017B1 (pl) 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
PL230423B1 (pl) 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny
PL238119B1 (pl) 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny
PL231815B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
KR101535883B1 (ko) 펙테노톡신-2 유도체, 및 이를 포함하는 항암 조성물
PL236558B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228425B1 (pl) 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228426B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL231816B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL238966B1 (pl) Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny
PL228424B1 (pl) 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL217385B1 (pl) Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania
PL240437B1 (pl) Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania
CN111039963B (zh) Wxfl10203614水溶性类似物及其合成方法
TW399055B (en) 1, 9-diazabicyclo [4.3.0] nona-3, 8-diene derivatives having cardioprotective activity
PL231814B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
JP2933412B2 (ja) ホスファチジルコリンの製造法
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL238120B1 (pl) 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL229270B1 (pl) 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania