PL229270B1 - 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania - Google Patents
1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229270B1 PL229270B1 PL419070A PL41907016A PL229270B1 PL 229270 B1 PL229270 B1 PL 229270B1 PL 419070 A PL419070 A PL 419070A PL 41907016 A PL41907016 A PL 41907016A PL 229270 B1 PL229270 B1 PL 229270B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- butylidene
- glycero
- phosphocholine
- trimethyl
- acetyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 title claims description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- -1 phospholipid derivative of 2- (2-butylidene-1,3,3-trimethylcyclohexyl) acetic acid Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- AFNHENLDANVZBA-UHFFFAOYSA-N CCCC=C1C(C)(CC(Cl)=O)CCCC1(C)C Chemical compound CCCC=C1C(C)(CC(Cl)=O)CCCC1(C)C AFNHENLDANVZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 2
- AFRYPNJDTYXAQT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butylidene-1,3,3-trimethylcyclohexyl)acetic acid Chemical compound C(CCC)=C1C(CCCC1(C)C)(C)CC(=O)O AFRYPNJDTYXAQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze reakcji sn-glicero-3-fosfocholiną (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO), rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu z chlorku kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego, w obecności trietyloaminy (TEA). Pochodna fosfolipidowa może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym i farmaceutycznym.
Description
Przedmiotem wynalazku: jest 1 '-{2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2'-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1 '-{2-[((2E)-2''-butylideno-1 '',3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2'-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Dotychczas znany jest ze zgłoszenia patentowego P.418654 fosfolipid zawierający dwie cząsteczki kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Z kolei z opisu wynalazku P.418944 znana jest fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego w pozycji sn-2.
Nie jest znana lizofosfatydylocholina zawierająca kwas 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowy w pozycji sn-1.
Istotą wynalazku jest 1 '-{2-[(2''E)-2''-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2’-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania lizofosfatydylocholiny z cząsteczką kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego, jest to, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do kolby okrągłodennej zawierającej 8 cm3 2-propanol dodaje się 300 mg (1,16 mmol) osuszonej sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) oraz 290 mg (1,17 mmol) tlenku dibutylocyny (DBTO) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje 242 mg (2,4 mmol) trietyloaminy (TEA) oraz 616 mg (2,4 mmol) chlorku kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego 2-propanolu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśn ieniem na lejku Schotta przez warstwę celitu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCb:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 133 mg (0.28 mmol) 1'-{2-[(2E)-2-butylideno-1'',3'',3-trimetylo)cykloheksylo}acetylo-2'-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholiny z wydajnością 24% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).
PL 229 270 Β1
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące 1H NMR (600 MHz, CDCIVCD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.68 (t, J = 7.8 Hz, 6H, CH3-10 (A), CH3-10 (B)). 0 97 (s, 12H, CH3-H (A), CH3-H (B), CH3-12 (A), CH3-I2 (B)), 0.98 (s, 6H, CH3-13 (A), CH3-13 (B)), 1.11-1.19 (m, 8H, CH2-9 (A), CH2-9 (B), jeden z CH2-5 (A), jeden z CH2-5 (B), jeden z CH2-6 (A), jeden z CH2-6 (B)), 1.32-1.40 (m, 6H, CH2-4 (A), CH2-4 (B), jeden z CH2-5 (A), jeden z CH2-5 (B)), 1.52-1.56 (m, 2H, jeden z CH2-6 (A), jeden z CH2-6 (B)). 1.91-1.96 (m, 4H, CH2-8 (A), CH2-8 (B)>, 2.18-2.37 (d, J = 13.8 Hz, układ AB, 4H, CH2-14 (A), CH2-14 (B)), 2.98 (s, 18H, -N(CH3)3 (A) , -N(CH3)3 (B)), 3.35-3.40 (szeroki s, 4H, CH2-p (A), ΟΗ2-β (B)), 3.613.65 (m, 2H, jeden z CH2-3‘ (A), jeden z CH2-3’ (B>), 3.71-3.73 (m, 2H, jeden z CH2-3' (A), jeden z CH2-3’ (B), H-2‘ (A), H-2’ (B)), 3.79-3.88 (m, 4H, CH2-T (A), CH2-1' (B)), 4.01-4.06 (szeroki s, 4H, CH2-a (A), CHt-o (B) ), 4.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H, H-7 (A), H-7 (B));
13C NMR (151 MHz, CDCIj/CD^D 2:1 (ν/ν)) δ: 13.21 (C-10 (A), C-10 (B)), 17.06 (C-4 (A), C-4 (B)), 23.23 (C-9 (A), C-9 (B>), 29.95, 30.12, 30.91, 30.93 (C-11 (A), C-11 (B), C-12 (A), C-12 (B), C-13 (A), C-13 (B)), 31.84 (C-8 (A), C-8 (B)), 34.86 (C-3 (A), C-3 (B)), 35.61,35.62 (C-6 (A). C-6 (B)), 39.14 (C-1 (A), C-1 (B>), 40.78 (C-5 (A), C-5 (B)), 47.14 (C-14 (A), C-14 (B)), 53.65 (t, J = 3.5 Hz, -N(CH3)3 (A), -Ν(ΟΗ3)3 (B)), 58.67 (d, J = 4.8 Hz, C-a (A), C-α (B)), 64.20, 64.22 (C-11 (A), C-1' (B)), 66.06 (m, C-β (A), C-β (B)), 66.63 (d, J = 5.4 Hz, C-3’ (A), C-3' (B)) 68.42 (d, J = 6.5 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 126.48, 126.51 (C-7 (A), C-7 (B)), 148.90, 148.94 (C-2 (A), C-2 (B)). 172.16 (C-15 (A), C-15 (B));
31P NMR (243 MHz, CDCh/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.06;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (2)
1. 1 '-{2-[{2-B)-2-Butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1 ’-(2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholiny, znamienny tym, że chlorek kwasu 2-(2-butylideno-1,3,3-trimetylocykloheksylo)octowego poddaje się reakcji z sn-glicero-3-fosfocholiną i tlenkiem dibutylocyny w obecności trietyloaminy, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego 2-propanolu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną godzinę, następnie wydziela się powstałą 1 '-{2-[(2E)-2-butylideno-1 ,3,3-trimetylo]cykloheksylo}acetylo-2'-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfocholinę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419070A PL229270B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419070A PL229270B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419070A1 PL419070A1 (pl) | 2017-03-27 |
| PL229270B1 true PL229270B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=58360355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419070A PL229270B1 (pl) | 2016-10-11 | 2016-10-11 | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229270B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL240436B1 (pl) * | 2017-06-22 | 2022-04-04 | Wrocław University Of Environmental And Life Sciences | 2-Hydroksyfosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania |
-
2016
- 2016-10-11 PL PL419070A patent/PL229270B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419070A1 (pl) | 2017-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2023185864A1 (en) | Compounds for Targeted Degradation of KRAS | |
| ES2927182T3 (es) | Agentes inductores de la apoptosis | |
| ES2681345T3 (es) | Método para producir sepiapterina y tetrahidrolactoilpterina | |
| JP6621329B2 (ja) | 新規化合物、それらの合成及びそれらの使用 | |
| US10435355B2 (en) | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme with improved oral bioavailability and their use as medicaments | |
| CN104860993A (zh) | 一种黄酮化合物前药及其用途 | |
| JP7028780B2 (ja) | ベンズアミド誘導体 | |
| CN107021985A (zh) | 药物中间体r‑9‑[2‑(二乙氧基膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤的合成方法 | |
| PL229270B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| CN101108840B (zh) | 具有构象限制结构的手性番荔枝内酯化合物、合成方法及其用途 | |
| JP2772712B2 (ja) | アスコルビン酸誘導体及びその製造法 | |
| EP2094653B1 (en) | O-substituted-dibenzyl urea-derivatives as trpv1 receptor antagonists | |
| JPH01113391A (ja) | マイトマイシン誘導体 | |
| CN105585558A (zh) | 双烷氧基嘧啶拼接3-烯键氧化吲哚衍生物及其制备方法及应用 | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| AU2020388974A1 (en) | Macrocyclic sulfonyl derivatives as MCL-1 inhibitors | |
| CN115260195B (zh) | Egfr降解剂 | |
| PL236836B1 (pl) | 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| JP5620820B2 (ja) | ロタキサン化合物及び抗ガン剤 | |
| SA04250224B1 (ar) | مركبات من n -[(4`-بيبرازين مستبدل -1-يل}سيلفونيل ميثيل) الكيل]-n-هيدروكسي فورمايد باعتبارها مثبطات انزيمات البروتين المعدني | |
| CN108129418A (zh) | 吩噻嗪-氨基二硫代甲酸酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| US20130310390A1 (en) | Composition, synthesis, and use of new substituted pyran and pterin compounds | |
| CN103910688B (zh) | 2-丙基-4-氯喹唑啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |