PL236558B1 - 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania Download PDFInfo
- Publication number
- PL236558B1 PL236558B1 PL419617A PL41961716A PL236558B1 PL 236558 B1 PL236558 B1 PL 236558B1 PL 419617 A PL419617 A PL 419617A PL 41961716 A PL41961716 A PL 41961716A PL 236558 B1 PL236558 B1 PL 236558B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- tetramethyl
- glycero
- phosphocholine
- palmitoyl
- vinylhexadecanoyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- -1 3-vinylhexadecanoyl Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadecanoyloxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229930004069 diterpene Natural products 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
Abstract
Wynalazek dotyczy fosfolipidowej pochodnej kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji kwasu palmitynowego z 1'-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2'-hydroksy-sn-glicero-3'-fosfatydylocholiny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub chemicznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilo-sn glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, chemicznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej w swojej strukturze diterpenowy kwas izoprenoidowy. Z opisu zgłoszenia P.418942 znana jest pochodna fosfolipidowa zawierająca cząsteczki kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego jednocześnie w pozycji sn -1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Znana jest z opisu wynalazku P.419067 również heteropodstawiona fosfatydylocholina, która posiada w pozycji sn -1 cząsteczkę kwasu palmitynowego i kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy w pozycji sn-2 oraz 2-lizofosfatydylocholina zawierająca kwas 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowy w pozycji sn -1 znana z opisu wynalazku P.419199.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego w pozycji sn -1 i cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-2.
Istotą wynalazku jest 1’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilo-sn-glicero3-fosfocholina, przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego, którym jest 1’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilo-sn-glicero3’-fosfocholina jest to, że kwas palmitynowy poddaje się reakcji estryfikacji z 1’-(3,7,11,15-tetrametylo3-winyloheksadekanoilo)-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfatydylocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem N, N’-dicykloheksylokarbodiimidu jako czynnika sprzęgającego. Reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu przez co najmniej 24 godziny, a następnie wydziela powstały produkt.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1.
Do 81 mg (0,14 mmol) osuszonej 1’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfatydylocholiny rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się 144 mg (0,56 mmol) kwasu palmitynowego rozpuszczonego w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (34 mg, 0,28 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N’-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (120 mg, 0,58 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 3 cm3). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną formie H+ i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 75 mg (0,092 mmol) 1’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholinę, z wydajnością 65% w postaci mazistej substancji.
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
PL 236 558 Β1 1H NUR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.60-0.64 (m, 18H, CH3-20 (A), CH3-2O (B), CH3-21 (A), CH3-2I (B), CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 0.63 (d, J = 6.0 Hz, 12H, CH3-16 (A), CH3-16 (B), CH3-22 (A), CH3-22 (B)), 0.86 (s, 6H, CH3-19 (A), CH3-19 (B)), 0.821.15 (four m, 88H, CH2-4 (A), CH2-4 (B), CH2-5 (A), CH2-5 (B), CH2-6 (A), CH2-6 (B), CH2-8 (A), CH2-8 (B), CH2-9 (A), CH2-9 (B), CH2-10 (A), CH2-10 (B), CH2-12 (A), CH2-I2 (B), CH2-13 (A), CH2-13 (B), CH2-14 (A), CH2-14 (B), H-7 (A), H-7 (B), H-11 (A), H-11 (B), CH3(CH2)i2CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)i2CH2CH2C(O) (B)), 1.28 (m, 2H, H-15 (A), H-15 (B)), 1.35-1.37 (m, 2H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)i2CthCH2C(O) (B)), 2.062.12 (dwa m, 8H, CH2-2 (A), CH2-2 (B), CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 2.98 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.39 (m, 4H, CH2-p (A), ΟΗ2-β (B)), 3.77 (m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3' (B)), 3.88 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B), 4.02-4.07 (szeroki s, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.13 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B)), 4.69 (d, J = 17.4 Hz, 2H, jeden z CH2-18 (A), jeden z CH2-18 (B)), 4.76 (d, J = 10.8 Hz, 2H, H, jeden z CH2-18 (A), jeden z CH2-18 (B)), 4.96 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.54 (dd, J = 17.4, 7.8 Hz, 2H, H-17 (A), H-17 (B));
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 13.98 (ęH3(CH2)i3CH2C(O) (A), ęH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 18.98, 19.04, 19.11,
PL 236 558 Β1
21.94, 22.04 ((C-16 (A), C-16 (B), C-22 (A), C-22 (B), C-20 (A), C-20 (B), C-21 (A), C-21 (B), C-19 (A), C-19 (B)), 21.03, 22.17, 22.38, 22.40, 23.97, 24.31, 24.32, 24.39, 28.65, 28.85, 28.87, 29.04, 29.17, 29.19, 29.21, 31.44, 36.80, 36.90, 36.96, 36.97, 37.18, 37.27, 38.91, 40.82. 40.85 (C-4 (A), C-4 (B), C-5 (A), C-5 (B), C-6 (A), C-6 (B), C-8 (A), C-8 (B), C-9 (A), C-9 (B), C-10 (A), C-10 (B), C-12 (A), C-12 (B), C-13 (A), C-13 (B), C-14 (A), C-14 (B), CH3(ęH2)i2CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B), 27.49 (C-15 (A), C-15 (B>), 32.25, 32.27, 32.29, 32.31 (C-7 (A), C-7 (B), C11 (A), C-11 (B)), 33.75 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 38.76, 38.77 (C-3 (A), C-3 (B)), 44.60, 44.64 (C-2 (A), C-2 (B)), 53.58 (t, J = 3.5 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.90 (d, J = 4.9 Hz, C-α (A), θα (B)), 61.89 (C-T (A), C-1’ (B)), 63.52 (d, J = 5.4 Hz, C-3' (A), C-3' (B)), 65.87 (m, C-β (A), C-β (B)), 69.87 (d, J= 8.1 Hz, C-2'(A)), 69.89 (d, J= 8.0 Hz, C-2'(B)), 111.60 (C-18 (A), C-18 (B)), 145.00 (C-17 (A), C-17 (B)), 171.42 (C-1 (A), C-1 (B)), 173.10 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2ę(O) (B));
31P NMR (243 MHz, CDCIs/CDsOD 2:1 (ν/ν)), δ: -0.97;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. T-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu 3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanowego, znamienny tym, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu poddaje się reakcji estryfikacji z T-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)2’-hydroksy-sn-glicero-3’-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest Λ/,Λ/’-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1 ’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholinę.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419617A PL236558B1 (pl) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL419617A PL236558B1 (pl) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL419617A1 PL419617A1 (pl) | 2017-07-31 |
| PL236558B1 true PL236558B1 (pl) | 2021-01-25 |
Family
ID=59383792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL419617A PL236558B1 (pl) | 2016-11-28 | 2016-11-28 | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236558B1 (pl) |
-
2016
- 2016-11-28 PL PL419617A patent/PL236558B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL419617A1 (pl) | 2017-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shi et al. | Synthesis and tumor cell growth inhibitory activity of biotinylated annonaceous acetogenins | |
| Gelbaum et al. | Semisynthetic pyrrolizidine alkaloid antitumor agents | |
| CN104016904B (zh) | 多取代脒化合物、制备方法及其用途 | |
| Zhang et al. | Design, synthesis and biological evaluation of matrine-dithiocarbamate hybrids as potential anticancer agents | |
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| JPH01275581A (ja) | 抗腫瘍性物質ｓｆ２５８２誘導体 | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Ponomaryov et al. | Synthesis of C-29-phosphonium derivatives of 3, 28-diacetoxylup-20 (29)-en-30-oic acid | |
| CN101792477B (zh) | 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法 | |
| JP2016506359A5 (pl) | ||
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| CN108864148B (zh) | 一种雷帕霉素-40-苹果酸钠盐及其制备方法和应用 | |
| DE2647395C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern des Glycerophosphocholins | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL230423B1 (pl) | 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny | |
| PL229269B1 (pl) | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny |