PL231814B1 - 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL231814B1 PL231814B1 PL418943A PL41894316A PL231814B1 PL 231814 B1 PL231814 B1 PL 231814B1 PL 418943 A PL418943 A PL 418943A PL 41894316 A PL41894316 A PL 41894316A PL 231814 B1 PL231814 B1 PL 231814B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- trimethyl
- phosphocholine
- glycero
- palmitoyl
- dodeca
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 5
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- -1 3,7,11-trimethyl-3-vinyl dodeca-6,10-dienyl Chemical group 0.000 claims description 8
- XGRHGKQODPDAHY-DTQAZKPQSA-N CCC(C)(CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)C=C Chemical compound CCC(C)(CC/C=C(\C)/CCC=C(C)C)C=C XGRHGKQODPDAHY-DTQAZKPQSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethyl hydrogen phosphate Chemical class C[N+](C)(C)CCOP(O)([O-])=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy 1'-palmitoilo-2'-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3'-fosfocholiny, o wzorze 1, oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny kwasem (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowym z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu lub chloroformu. Fosfolipid ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako pralek w terapii chorób nowotworowych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1’-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1, przedstawionym na rysunku.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób otrzymywania 1 -palmitoilo-2'-(3,7,11 -trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3'-fosfocholiny o wzorze 1.
Związek ten jako pochodna fosfocholiny wzbogacona w cząsteczkę kwasu izoprenoidowego może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako prolek w terapii chorób nowotworowych.
Fosfolipidy ze względu na swój amfifilowy charakter stosowane są powszechnie w przemyśle farmaceutycznym jako cząsteczki transportujące aktywne biologicznie substancje (Li J i in. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2015, 10, s. 81). Za takie uważane są również izoprenoidy, do których należy kwas (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowy. Wiele źródeł literaturowych wymienia izoprenoidy jako aktywne czynniki hamujące proliferację komórek nowotworowych (Yu SG i in. Journal of Nutrition, 1995, 125, s. 2763), (Burke YD i in., Lipids, 32, s. 151), (Burke YD i in., Anticancer Research, 2002, 22, s. 3127).
Dotychczas z opisu zgłoszenia wynalazku P. 418653 znana jest fosfatydylocholina zawierająca dwie cząsteczki kwasu (£)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego, jednocześnie w pozycjach sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny. Natomiast fosfolipid zawierający cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu (£)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego w pozycji sn-2 nie był jak dotąd opisany.
Istotą wynalazku jest fosfolipidowa pochodna, którą jest 1’-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3'-fosfocholina, o wzorze 1, zawierająca kwas palmitynowy w pozycji sn-1 i kwas (£)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowy w pozycji sn-2.
Istota sposobu, według wynalazku polega na tym, że do mieszaniny 1 -palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, kwasu (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się WW-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczony w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Korzystnie jest, gdy jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chlorek metylenu lub bezwodny chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie z dużą wydajnością i wysoką czystością 1 '-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholiny o wzorze 1.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do roztworu osuszonej 1-palmitoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny (150 mg, 0.302 mmol) rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się kwas (E)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowy (160 mg, 0.604 mmol), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (74 mg, 0,604 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz W,W-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) (268 mg, 1.3 mmol) rozpuszczonego również w 5 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 119 mg (0.16 mmol) 1’-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina z wydajnością 54% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.61 (t, J = 6.6 Hz, 6H, CH^jCH/j^CH/CjO) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 0.87 (s, 6H, CH3-15 A, CH3-15 (B)), 0.98-1.05 (m, 48H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B)), 1.16-1.17 (m, 4H, CH2-4 (A), CH2-4 (B)), 1.31, 1.40 (two s, 12H, CH3-12 (A), CH3-12 (B), CH3-17 (A), CH3-17 (B)), 1.33-1.36 (m, 4H, CH3(CH2)12-CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12C^CH2C(O) (B)), 1.33 (s, 6H, CH3-16 (A), CH3-16 (B)), 1.64-1.70 (dwa m, 8H, CH2-5 (A), CH2-5 (B), CH2-8 (A), CH2-8 (B)), 1.77-1.80 (m, 4H, CH2-9 (A), CH2-9 (B)), 2.05 (t, J = 7.8 Hz, 4H,
PL 231 814 B1
CH3(CH2)i3CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 2.06-2.14 (dwa d, J = 13.8 Hz, 4H, dwa układy AB, CH2-2 (A), CH2-2 (B)), 2.96 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 3.36-3.39 (szeroki s, 4H, CH2-3 (A), CH2-3 (B)), 3.74-3.76 (m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3' (B)), 3.87 (dd, J = 12.0, 6.6 Hz, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1' (B)), 4.00-4.05 (szeroki s, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.13 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-1‘ (B)), 4.70 (d, J = 17.4, 2H, jeden z CH2-14 (A), jeden z CH2-14 (B)), 4.75-4.78 (dwa d, J = 10.8 Hz, 2H, jeden z CH2-14 (A), jeden z CH2-14 (B)), 4.79-4.84 (m, 4H, H-6 (A), H-6 (B), H-10 (A), H-10 (B)), 4.93-4.98 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 5.52-5.57 (dwa dd, J = 17.4, 10.8 Hz, 2H, H-13 (A), H-13 (B));
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.33 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 15.18, 24.89 ((C-12 (A), C-12 (B), C-17 (A), C-17 (B)), 16.87 (C-16 (A), C-16 (B)), 22.13 (CH3CH2(CH2)12CH2C(O) (A), CH3CH2(CH2)12CH2C(O) (B)), 22.23, 22.24 (C-5 (A), C-5 (B)), 22.37, 22.41 (C-15 (A), C-15 (B)), 24.32 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)12CH2CH2C(O) (B)), 26.18 C-9 (A), C-9 (B)), 28.62, 28.78, 28.82, 28.97, 29.10, 29.12, 29.13, 29.15, 31.40 (CH3CH2(CH2)nCH2CH2C(O) (A), CH3CH2(CH2)hCH2CH2C(O) (B)), 33.55 CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B)), 38.75, 38.78 (C-3 (A), C-3 (B)), 39.20 (C-8 (A), C-8 (B)), 40.29 (C-4 (A), C-4 (B)), 44.36, 44.44 (C-2 (A), C-2 (B)), 53.52 (t, J = 3.5 Hz, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.89 (d, J = 4.9 Hz, C-α (A), C-a (B)), 62.22 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.36 (d, J = 5.7 Hz, C-3' (A), C-3' (B)), 65.84 (m, C-β (A), C-β (B)), 69.70 (d, J = 8.1 Hz, C-2' (A), C-2' (B)), 111.76 (C-14 (A), C-14 (B)), 123.67 (C-10 (A), C-10 (B)), 123.77 (C-6 (A), C-6 (B)), 130.72 (C-11 (A), C-11 (B)), 134.61 (C-7 (A), C-7 (B)), 144.70, 144.74 (C-13 (A), C-13 (B)), 170.87 (C-1 (A), C-1 (B)), 173.51 (CH3(CH2)13CH2C(O) (A), CH3(CH2)13CH2C(O) (B));
31P NMR (243 MHz, CDCb/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0.97;
(a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
P r z y k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1, z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform. Otrzymuje się 112 mg 1’-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina z wydajnością 51% w postaci mazistej substancji o czystości >99% (wg HPLC).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina o wzorze 1.
- 2. Sposób otrzymywania 1’-palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3'-fosfocholiny, znamienny tym, że do mieszaniny 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, kwasu (£)-3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienowego i 4-dimetyloaminopirydyny rozpuszczonych w bezwodnym rozpuszczalniku organicznym, dodaje się W,W-dicykloheksylokarbodiimid rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym, po czym miesza się przez co najmniej 1 dobę a następnie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Schotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną w formie H+ i miesza przez 30 minut, a następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem i surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v).
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chlorek metylenu.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418943A PL231814B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418943A PL231814B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL418943A1 PL418943A1 (pl) | 2017-11-20 |
| PL231814B1 true PL231814B1 (pl) | 2019-04-30 |
Family
ID=60324444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL418943A PL231814B1 (pl) | 2016-09-30 | 2016-09-30 | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL231814B1 (pl) |
-
2016
- 2016-09-30 PL PL418943A patent/PL231814B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL418943A1 (pl) | 2017-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shi et al. | Synthesis and tumor cell growth inhibitory activity of biotinylated annonaceous acetogenins | |
| CA2990696C (en) | (r)- and (s)-1-(3-(3-n,n-dimethylaminocarbonyl)phenoxyl-4-nitrophenyl)-1-ethyl-n,n'-bis (ethylene)phosphoramidate, compositions and methods for their use and preparation | |
| ES2533710T3 (es) | Proceso para la preparación de derivados de morfolinil antraciclina | |
| EP2223929A1 (en) | Gambogic glycoside derivatives and analogs, the preparation and the application thereof | |
| KR101277710B1 (ko) | 신규한 아테미시닌 또는 디옥소아테미시닌-당지질 복합유도체 및 그의 혈관신생억제 용도 | |
| CN111072682A (zh) | 白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| PL231814B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Fu et al. | Identification of nitric oxide-releasing derivatives of oleanolic acid as potential anti-colon cancer agents | |
| PL238120B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7,11,15-tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)- sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN110981882A (zh) | 一类白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL230423B1 (pl) | 1’,2’-Di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di-[3,7-dimetylo-3- winylookta-6- enylo]-sn-glicero-3’- fosfocholiny | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL229269B1 (pl) | 1’,2’-Di[(3,7,11,15‑tetrametylo‑3- winyloheksadecylo]-sn‑glicero‑3’- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| KR101535883B1 (ko) | 펙테노톡신-2 유도체, 및 이를 포함하는 항암 조성물 | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |