PL229557B1 - 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229557B1 PL229557B1 PL414339A PL41433915A PL229557B1 PL 229557 B1 PL229557 B1 PL 229557B1 PL 414339 A PL414339 A PL 414339A PL 41433915 A PL41433915 A PL 41433915A PL 229557 B1 PL229557 B1 PL 229557B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- palmitoyl
- citronelloyl
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadecanoyloxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 1-methylmethylene Chemical compound C[CH] UUFQTNFCRMXOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000008979 vitamin B4 Nutrition 0.000 description 1
Abstract
Wynalazek dotyczy związku o wzorze 1 oraz sposobu jego otrzymywania estryfikacji kwasu palmitynowego z 1-cytronelloilo-sn-3-fosfocholiną z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym lub chemicznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Fosfolipid ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle chemicznym, kosmetycznym, farmaceutycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Badania biologiczne wykazały, że kwas cytronelowy posiada szerokie spektrum aktywności przeciwdrobnoustrojowej (Wuryatmo i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2003, 51, s. 2637) co sprawia, że znalazł zastosowanie w przemyśle kosmetycznym (Martin i in., ChemSusChem 2008, 1, s. 242), (Yamaguchi 1997, US5658584).
Dotychczas, znana jest z opisów zgłoszenia wynalazków P.413983 oraz P.414172, fosfatydylocholina zawierająca cząsteczki kwasu cytronelowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2 oraz 1-palmitoilo-2-cytrneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina. Natomiast z opisu P.414174, znana jest 2-lizofosfatydylocholina z cząsteczką kwasu cytronelowego w pozycji sn-1.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowej pochodnej fosfatydylocholiny zawierającej cząsteczkę kwasu cytronelowego w pozycji sn-1 i kwas palmitynowy w pozycji sn-2.
Istotą sposobu jest to, że kwas palmitynowy poddaje się reakcji estryfikacji ze znaną 1-cytronelloilo-sn-3-fosfocholiną, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest Λ/,Λ/’-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu. Zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie wydziela się powstałą fosfatydylocholinę.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu cytronelowego w pozycji sn-1 i cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 jest połączeniem dwóch aktywnych biologicznie fragmentów strukturalnych - znanych ze swoich właściwości cholin i kwasu palmitynowego oraz kwasu izoprenoidowego.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
Przykład 1.
Do osuszonej 1-cytroneloilo-sn-3-fosfocholiny (57 mg, 0.14 mmol) rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się kwas palmitynowy (218 mg, 0.85 mmol), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (35 mg, 0.28 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz Λ/,Λ/’-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) (117 mg, 0.57 mmol) rozpuszczonego również w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 60 mg (0.093 mmol) 1-cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę z wydajnością 67% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.29 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, jakim jest 1-cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 0.64 (t, J = 6.6 Hz, 6H, CH^C^juCjO) (A), CH3(CH2)i4C(O) (B)), 0.70 (d, J = 6.6 Hz, 6H, CH3-9 (A), CH3-9 (B)), 0.90-1.34 (m, 50H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)i2CH2CH2C(O) (B), jeden z CH2-4 (A), one of CH2-4 (B)), 1.13 (m, 2H, jeden z CH2-4 (A), jeden z CH2-4 (B)), 1.35-1.40 (m, 4H, CH3(CH2)i3CH2CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2CH2C(O) (B)), 1.36, 1.44 (dwa S, 12H, CH3-8 (A), CH3-8 (B), CH3-W (A), CH3-W (B)), 1.68-1.78 (m, 6H, CH2-5 (A), CH2-5 (B), H-3 (A), H-3 (B)), 1.87-1.92 (m, 2H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.06-2.12 (m, 2H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.09 (t, J = 6.6 Hz, 4H, CH3(CH2)i3CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 2.99 (s, 18H, -N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)),
PL 229 557 Β1
3.39- 3.40 (m, 4H, ΟΗ2-β (A), ΟΗ2-β (B)), 3.78 (m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3’ (B), 3.93 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-I' (B)), 4.01-4.04 (m, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.20 (m, 2H, jeden z CH2-1' (A), jeden z CH2-I' (B)), 4.84 (t, J= 6.0 Hz, 2H, H-6 (A), H-6 (B)), 4.99 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 13.61 (0Η3(0Η2)ΐ40(0) (A), 0Η3(0Η2)ΐ40(0) (B)), 17.14, 25.19 (C-8 (A), C-8 (B), C-10 (A), C-10 (B)), 18.94, 18.97 (C-9 (A), C-9 (B)), 22.31 (CH3ęH2(ęH2)i3ę(O) (A), ΟΗ3£Η2(ΟΗ2) 13C(O) (B)), 24.49 (CH3(CH2)i2ęH2CH2C(O) (A), (CH3(CH2)i2ęH2CH2C(O) (B)), 25.03 (C-5 (A), C-5 (B)), 28.78, 28.94, 28.99, 29.14, 29.27, 29.29, 29.30, 29.32, 31.57 (CH3CH2(ęH2)nCH2CH2C(O) (A), CH3CH2(CH2)nęH2CH2C(O) (B)), 29.69, 29.71 (C-3 (A), C-3 (B)), 33.72 (CH3(CH2)i3CH2C(O) (A), CH3(CH2)i3CH2C(O) (B)), 36.34, 36.36 (C-4 (A), C-4 (B)), 41.30 (C-2 (A), C-2 (B)), 53.79, 53.81,53.84 (-N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B)), 58.84, 58.87 (C-α (A), C-a (B)), 62.41, 62.43 (C-1' (A), C-1' (B)), 63.40, 63.43 (C-3' (A), C-3’ (B)), 66.07, 66.09 (C-β (A), C-β (B)), 69.93, 69.98 (C-2' (A), C-2' (B)), 123.76 (C-6 (A), C-6 (B)), 131.27 (C-7 (A), C-7 (B)), 172.66, 172.68 (C-1 (A), C-1 (B)), 173.71 (CH3(CH2)i3CH2ę(O) (A), CH3(CH2)i3CH2ę(O) (B)) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.88 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Przykład 2.
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
- 2. Sposób otrzymywania 1-cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że kwas palmitynowy poddaje się reakcji estryfikacji ze znaną 1-cytronelloilo-sn-3-fosfocholiną, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest Λ/,Λ/’-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-dimetyloaminopirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu, przy czym zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, a następnie wydziela się powstałą fosfatydylocholinę.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414339A PL229557B1 (pl) | 2015-10-12 | 2015-10-12 | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414339A PL229557B1 (pl) | 2015-10-12 | 2015-10-12 | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414339A1 PL414339A1 (pl) | 2016-05-23 |
| PL229557B1 true PL229557B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=55970705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414339A PL229557B1 (pl) | 2015-10-12 | 2015-10-12 | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229557B1 (pl) |
-
2015
- 2015-10-12 PL PL414339A patent/PL229557B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414339A1 (pl) | 2016-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Zarrelli et al. | Synthesis of new silybin derivatives and evaluation of their antioxidant properties | |
| EP2963007B1 (en) | Synthesis of Calebin-A and its biologically active analogs | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228424B1 (pl) | 1’-(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo)-2’-palmitoilo-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227312B1 (pl) | 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228426B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno-1’’,3’’,3’’trimetylo]cykloheksylo}acetylo- 2’-palmitoilo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL236558B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadekanoilo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227317B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227315B1 (pl) | 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN117088866B (zh) | 一种吡啶基-苯并噻唑衍生物及其应用和除草剂 | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231815B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-[2-(2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo)cykloheksylo]acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL229556B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL226323B1 (pl) | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228425B1 (pl) | 1’-(3,7,11-Trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienylo)-2’-palmitoilosn- glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238966B1 (pl) | Sposób otrzymywania 1,2-di-[2’-(4’’-izobutylofenylo)]propanoilo- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL227316B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| PL232298B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1 |