PL227317B1 - 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL227317B1
PL227317B1 PL414880A PL41488015A PL227317B1 PL 227317 B1 PL227317 B1 PL 227317B1 PL 414880 A PL414880 A PL 414880A PL 41488015 A PL41488015 A PL 41488015A PL 227317 B1 PL227317 B1 PL 227317B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
palmitoyl
phosphocholine
glycero
obtaining
veratroyl
Prior art date
Application number
PL414880A
Other languages
English (en)
Other versions
PL414880A1 (pl
Inventor
Marta Czarnecka
Anna Gliszczyńska
Anna Gliszczynska
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL414880A priority Critical patent/PL227317B1/pl
Publication of PL414880A1 publication Critical patent/PL414880A1/pl
Publication of PL227317B1 publication Critical patent/PL227317B1/pl

Links

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu weratrowego, 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym, chemicznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas weratrowy (kwas 3,4-dimetoksybenzoesowy) należy do grupy polifenoli. Jest to związek naturalny, występujący między innymi w nasionach sabadyli lekarskiej (Schoenocaulon officinale), pełniku chińskim (Trollius chinensis) (Wang i in., Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, 2014, 27, s. 285) i grzybach z gatunku Sparassis crispa (Ferreira i in., Current Medicinal Chemistry, 2009, 16, s. 1543).
Jedną z głównych właściwości kwasu weratrowego jest jego aktywność przeciwutleniająca (Szwajgier i in., Acta Scientiarum Polonorum, Technologia Alimentaria, 2005, 4, s. 129). Ponadto udowodniono, że związek ten jest skuteczny w ochronie przeciwsłonecznej. W badaniach in vitro na linii komórkowej keratynocytów człowieka (HaCat), kwas weratrowy chroni DNA komórek naskórka przed szkodliwym działaniem promieniowania ultrafioletowego (UVB) poprzez hamowanie tworzenia się cyklobutylowych dimerów pirymidynowych (CPDs), które prowadzą do powstawania wysoce specyficznych mutacji (Shin i in., Molecules, 2013, 18, s. 5405). Kwas weratrowy ma również działanie przeciwbakteryjne (Malarczyk i in., Cell Biology International, 2000, 8, s. 515). Malarczyk i in. udowodnili bójcze działanie tego związku względem komórek bakterii Rhodococcus erythropolis. W badaniach na szczurach przeprowadzonych przez Saravanakumar i in. wykazano, że kwas weratrowy hamuje również nadprodukcję tlenku azotu (NO) w komórkach śródbłonka, który w zwiększonym stężeniu prowadzi do powstawania stanów zapalnych lub oddziałuje negatywnie na mięśnie gładkie prowadząc do wzrostu ciśnienia krwi w organizmie (Saravanakumar i in., European Journal of Pharmacology, 2011, 671, s. 87).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i kwasu weratrowego w pozycji sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu polifenolowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca jednocześnie kwas palmitynowy w pozycji sn-1 i kwas weratrowy w pozycji sn-2. Dotychczas w opisie zgłoszenia patentowego P. 414526 ujawniono jedynie 1,2-diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą wynalazku jest 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu weratrowego, jakim jest 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas 3,4-dimetoksybenzoesowy poddaje się reakcji estryfikacji z 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid. Całą reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do 150 mg (0,302 mmol) osuszonej 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się 110 mg (0,604 mmol) kwasu 3,4-dimetoksybenzoesowego rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (74 mg, 0,6 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N'-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (267 mg, 1,3 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 4 cm3). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 88 mg (0.134 mmol) 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholiny z wydajnością 39% w postaci mazistej substancji.
PL 227 317 B1
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.19 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.65 (t, J = 6.6 Hz, 3H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 0.98-1.08 (m, 24H, CH(CH2)12CHCHC(O)), 1.33 (m, 2H, CH(CH)12CH2CHC(O)), 2.08 (t, J = 7.8 Hz, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 2.98 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.39 (m, 2H, CHs-β), 3.70, 3.70 (dwa s, 6H, 2 x -OCH), 3.91 (m, 2H, CH2-3'), 4.02-4.09 (m, 2H, CHs-a), 4.16 (dd, J = 12.0, 7.2 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4.23 (dd, J = 12.0, 3.0 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 5.22 (m, 1H, H-2'), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H, H-5”), 7.30 (s, 1H, H-2”), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 1H, H-6”) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.39 (CH3(CH2)13CH2C(O)), 22.17 (CH3CH2(CH2)12CH2C(O)), 24.41 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 28.61,28.79, 28.86, 28.95, 29.13, 29.15, 29.19, 31.44 (CHCH(CH2)11CH2CH2C(O)), 33.63 (CH3(CH2)13CH2C(O)), 53.53 ((-N(CH3)3), 55.48 (2 x -OCH), 58.91 (C-a), 62.11 (C-1'), 63.58 (C-3'), 65.83 (C-β), 70.78 (C-2'), 110.08 (C-5), 111.79 (C-2), 121.39 (C-1), 123.65 (C-6), 148.33, 153.19 (C-3, C-4), 165.63 (C-1), 173.66 (CH(CH)13CHę(O)) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -3.66 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny

Claims (3)

1. 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-3,4-dimetoksybenzoesowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu poddaje się reakcji estryfikacji z 1 -palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1-palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholinę.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
PL414880A 2015-11-23 2015-11-23 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL227317B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414880A PL227317B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414880A PL227317B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL414880A1 PL414880A1 (pl) 2016-07-18
PL227317B1 true PL227317B1 (pl) 2017-11-30

Family

ID=56370044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL414880A PL227317B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL227317B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL414880A1 (pl) 2016-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chakraborty et al. Characterization of substituted aryl meroterpenoids from red seaweed Hypnea musciformis as potential antioxidants
US20150218206A1 (en) Novel ursolic acid derivative and method for preparing same
US20040204596A1 (en) Method for the preparation of unsaturated hydroxy fatty acids and their esters, their use in pharmaceutical and/or cosmetic preparations
PL227317B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Bukhari et al. The supercritical fluid extraction of alkaloids from papaya (Carica papaya L. var. Eksotika) leaves
PL227315B1 (pl) 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
DE102015011780A1 (de) Neue Glutaminylcyclase-lnhibitoren
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227314B1 (pl) 1-Weratroilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
CN107266434B (zh) 菲并吲哚里西啶生物碱6-位衍生物及其制备、抗植物病毒、抗癌活性
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
CN106905408B (zh) 1-羰基丹参酮iia衍生物及其制备
PL227316B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226323B1 (pl) 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228054B1 (pl) 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226322B1 (pl) 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228055B1 (pl) 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
CN104788491A (zh) 苹果酸磷酸酯及其在抑制钙离子沉积疾病中的应用
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
JP2018123118A (ja) 皮膚の老化抑制剤
PL246839B1 (pl) Sposób wytwarzania 3-chloro-2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- dihydrochalkonu