PL236835B1 - 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL236835B1
PL236835B1 PL426425A PL42642518A PL236835B1 PL 236835 B1 PL236835 B1 PL 236835B1 PL 426425 A PL426425 A PL 426425A PL 42642518 A PL42642518 A PL 42642518A PL 236835 B1 PL236835 B1 PL 236835B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
palmitoyl
methoxycinnamoyl
glycero
formula
Prior art date
Application number
PL426425A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426425A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL426425A priority Critical patent/PL236835B1/pl
Publication of PL426425A1 publication Critical patent/PL426425A1/pl
Publication of PL236835B1 publication Critical patent/PL236835B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej o wzorze 3 kwasu 3-metoksycynamonowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji z 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu. Przedstawione rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub kosmetycznym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu 3-metoksycynamonowego, 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Pochodna fosfolipidowa według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym między innymi jako środek wspomagający terapię chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym jako składnik formulacji kosmetycznych.
Fosfolipidy to elementy strukturalne błon komórkowych organizmów żywych. Ich budowa chemiczna i wynikający z niej amfifilowy charakter umożliwiają zastosowanie ich jako nośników innych związków biologicznie aktywnych do wnętrza komórek.
Pochodne kwasu cynamonowego posiadające grupę metoksylową w pozycji orto, meta lub para pierścienia aromatycznego występują powszechnie w naturze m.in. w cynamonowcu cejlońskim (Cinnamomum zeylanicum) (Hameed i in. Oriental Journal of Chemistry, 2016, 32, s. 1769), orzechu ziemnym (Arachis hypogaea) (Sobolev i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54, s. 3505) oraz syropie klonowym (Abou-Zaid i in., Pharmaceutical Biology, 2008, 46, s. 117), a ich prozdrowotne właściwości farmakologiczne zostały szeroko opisane w literaturze. Udowodniono między innymi, że grupa metoksylowa przyłączona bezpośrednio do pierścienia aromatycznego w cząsteczce kwas u cynamonowego wzmacnia nie tylko jego aktywność przeciwutleniającą (Avanesyan, Pharmaceutical Chemistry Journal, 2009, 43, s. 249), ale również właściwości biologiczne użyteczne w walce z chorobami cywilizacyjnymi. Dowiedziono bowiem, że kwas cynamonowy posiadający grupę metoksylową w pozycji orto, meta lub para skutecznie hamuje aktywność α-glukozydazy, enzymu biorącego udział w rozkładzie polisacharydów do cukrów prostych, którego inhibicja prowadzi do zmniejszenia stężenia glukozy we krwi, dzięki czemu może być związkiem stosowanym w prewencji lub leczeniu cukrzycy (Adisakwattana i in., Life Sciences, 2005, 78, s. 406). Ponadto kwas 4-metoksycynamonowy hamuje proliferację komórek nowotworowych jelita grubego linii HT29 (Hudson i in., Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention, 2000, 9, s. 1183) oraz indukuje szlak wewnętrzny (zależny od mitochondriów) apoptozy komórek gruczolakoraka okrężnicy (HCT-116) (Gunasekaran i in., Environmental Toxicology and Pharmacology, 2015, 40, s. 966).
Wspomniany związek może znaleźć zastosowanie nie tylko w prewencji, ale również w leczeniu osób cierpiących na nowotwory, gdyż naukowcy udowodnili, że suplementacja szczurów rasy Wistar kwasem 4-metoksycynamonowym prowadzi do redukcji istniejących zmian nowotworowych (Sivagami i in., Chemico-Biological Interactions, 2012, 196, s.11).
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas palmitynowy w pozycji sn -1 i kwas 3-metoksycynamonowy w pozycji sn-2,
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn -1 i kwas 3-metoksycynamonowy w pozycji sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych i zwiększając biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu 3-metoksycynamonowego, jakim jest 1-paImitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas 3-metoksycynamonowy oraz 1-paImitoilo-2-hydroksy- sn-gIicero-3-fosfocholina w obecności 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N’-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji. Reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1 -palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1.
Do 150 mg (0,302 mmol) znanej i osuszonej 1-palmitoilo-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 2 rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (1 cm3) dodaje się 107,5 mg (0,604 mmol) kwasu 3-metoksycynamonowego o wzorze 1, rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu,
PL 236 835 B1
4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (74 mg, 0,6 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N’-dicykloheksyfokarbodiimid (DCC) (267 mg, 1,3 mmol) rozpuszczony w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 116 mg (0,177 mmol) 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny z wydajnością 58% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł
0,33 (CHCI3;MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0,62 (t, J = 6,8 Hz, 3H, CHs(CH2)i3CH2C(O)), 0,95-1,09 (m, 24H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 1,33 (m, 2H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 2,07 (t, J = 7,5 Hz, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 2,96 (s, 9H, -N(CH3)3), 3,39 (m, 2H, ΟΗζ-β), 3,58 (s, 3H, -OCH3), 3,81 (m, 2H, CH2-3'), 4,01-4,04 (m, 3H, CH2-a, jeden z CH2-1), 4,17 (m, jeden z CH2-1'), 5,12 (m, 1H, H-21), 6,20 (d, J = 15,9 Hz, 1H, H-2), 6,72 (m, 1H, H-4), 6,83 (m, 1H, H-2), 6,90 (m, 1H, H-6), 7,07 (m, 1H, H-5), 7,42 (d, J = 15,9 Hz, 1H, H-3).
13NMR (150 MHz, CDCl3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13,35 (ΟH3(CH2)13CH2C(O)), 22,13 (CH3ΟH2(CH2)12CH2C(O)), 24,38 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 28,61, 28,80, 28,82, 28,96, 29,11, 29,14, 31,40 (CH3(CH2(ΟH2)11CH2CH2C(O)), 33,58 (CH3(CH2)13ΟH2C(O)), 53,49 ((-N(CH3)3), 54,69 (OCH), 58,86 (C-a), 62,24 (C-1'), 63,47 (C-3'), 65,83 (C-β), 70,44 (C-2'), 112,80 (C-2), 116,00 (C-4), 116,88 (C-2), 120,40 (C-6), 129,55 (C-5), 134,88 (C-1), 145,72 (C-3), 159,56 (C-3), 166,26 (C-1), 173,75 (CH3(CH2)13CH2Ο(O)).
31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -4,64.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu 3-metoksycynamonowego, 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas 3-metoksycynamonowy o wzorze 1 oraz 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 2, w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest NN'-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji, przy czym reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
PL426425A 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny PL236835B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426425A PL236835B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426425A PL236835B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426425A1 PL426425A1 (pl) 2020-01-27
PL236835B1 true PL236835B1 (pl) 2021-02-22

Family

ID=69184939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426425A PL236835B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL236835B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426425A1 (pl) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Tarleton et al. Synthesis and anticancer activity of a series of norcantharidin analogues
CN103214445B (zh) 槲皮素酰胺类衍生物的制备方法及用途
Baer et al. Synthesis of L-α-(Dioleoyl)-cephalin; with a Comment on the Stereochemical Designation of Glycerolphosphatides1
Vetro et al. Anionic glycolipids related to glucuronosyldiacylglycerol inhibit protein kinase Akt
Islam et al. Octyl 6-O-hexanoyl-β-D-glucopyranosides: Synthesis, PASS, antibacterial, in silico ADMET, and DFT studies
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
Novakovic et al. Chemo-and biocatalytic esterification of marchantin A and cytotoxic activity of ester derivatives
Schönemann et al. Prodruggability of carbohydrates—oral FimH antagonists
Jung et al. Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives
Wang et al. Synthesis of mixed-chain phosphatidylcholines including coumarin fluorophores for FRET-based kinetic studies of phospholipase A2 enzymes
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
CN110981882A (zh) 一类白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
Kim et al. Synthesis and photochemical properties of PEGylated coumarin-caged ceramides for cell studies
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235464B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235463B1 (pl) 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Rytczak et al. The chemical synthesis of phosphorothioate and phosphorodithioate analogues of lysophosphatidic acid (LPA) and cyclic phosphatidic acid (CPA)
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
JP2022530141A (ja) シチジン誘導体およびシチジン誘導体の製造方法
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
RU2802957C1 (ru) Гибридные производные урсоловой кислоты и галловой кислоты, содержащие 1,2,3-триазольные линкеры, обладающие антиоксидантной и противовоспалительной активностью
PL226322B1 (pl) 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania