PL235464B1 - 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL235464B1
PL235464B1 PL426424A PL42642418A PL235464B1 PL 235464 B1 PL235464 B1 PL 235464B1 PL 426424 A PL426424 A PL 426424A PL 42642418 A PL42642418 A PL 42642418A PL 235464 B1 PL235464 B1 PL 235464B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
palmitoyl
cinnamoyl
formula
glycero
Prior art date
Application number
PL426424A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426424A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL426424A priority Critical patent/PL235464B1/pl
Publication of PL426424A1 publication Critical patent/PL426424A1/pl
Publication of PL235464B1 publication Critical patent/PL235464B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej o wzorze 3 kwasu cynamonowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji z 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną o wzorze 2 z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu. Przedstawione rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub kosmetycznym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu cynamonowego, 1-palmitoilo-2-cynamoilo -sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Pochodna fosfolipidowa według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym między innymi jako środek wspomagający terapię chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym jako składnik formulacji kosmetycznych.
Fosfolipidy to elementy strukturalne błon komórkowych organizmów żywych. Ich budowa chemiczna i wynikający z niej amfifilowy charakter umożliwiają zastosowanie ich jako nośników innych związków biologicznie aktywnych do wnętrza komórek.
Kwas cynamonowy jest związkiem naturalnie występującym w roślinach m.in. w żeń-szeniu (Panax ginseng), cynamonie wonnym (Cinnamomum cassia) (Morozumi. Applied and Environmental Microbiology, 1978, 36, s.577; Lakshmi i in., Journal of Diabetes, 2009, 1, s.99), szałwii czerwonej (Danshen) (Li i in., The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2008, 40, s.1918) czy czapetce kuminowej (Syzygium altemifotium) (Kasetti i in., Food and Chemical Toxicology, 2012, 50, s.1425). Związek ten znany jest między innymi ze swoich właściwości zapachowych (Hoskins, Journal of Applied Toxicology, 1984, 40, s.283). W wielu publikacjach naukowych potwierdzono również jego działanie przeciwnowotworowe (Liu i in., International Journal of Cancer, 1995; 62, s.345; Brozic i in., Molecular and Cellular Endocrinology, 2006, 248, s.233; Li i in., The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2008, 40, s.1918; Shi i in., Journal of Cellular Biochemistry, 2009, 108 s,926; de Oliveira Niero i in., Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2013, 32. s.1) oraz właściwości antydiabetyczne. W testach in vitro Lakshmi i in. udowodnili, że kwas cynamonowy reguluje stężenie glukozy we krwi poprzez aktywację insulinozależnego transportera glukozy (GLUT4) (Lakshmi i in., Journal of Diabetes, 2009, 1, s.99). Ponadto związek ten znacząco hamuje tworzenie końcowych zaawansowanych produktów glikacji (AGE) o 63.36% w stężeniu 1 mM. Stosowanie wspomnianego związku u osób cierpiących na cukrzycę mogłoby obniżyć proces glikacji białek, co znacznie zmniejszyłoby ryzyko występowania powikłań (Adisakwattana i in., International Journal of Molecular Science, 2012, 13, s.1778). Natomiast w badaniach na modelu zwierzęcym udowodniono, że kwas cynamonowy poprawia wychwyt glukozy mysich hepatocytów (FL83B) (Huang i in., Journal of Functional Food, 2012, 4, s.358).
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas palmitynowy w pozycji sn-1 i kwas cynamonowy w pozycji sn-2.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfofipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i kwas cynamonowy w pozycji sn- 2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych i zwiększając biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1-palmitoilo-2-cynamoiIo-sn- glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu cynamonowego, jakim jest 1 -palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas cynamonowy oraz 1-palmitoilo-2-hydroksy- sn- glicero-3-fosfocholina, w obecności 4-( N, N- dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N, N’-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji. Reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1-paimitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się, za pomocą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do 150 mg (0,302 mmol) znanej i osuszonej 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn- glicero-3-fosfocholiny o wzorze 2 rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (1 cm3) dodaje się 89,5 mg (0,604 mmol) kwasu cynamonowego o wzorze 1, rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydynę (DMAP) (74 mg, 0,6 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N, N’-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (267 mg, 1,3 mmol) rozpuszczony w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N 2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem
PL 235 464 B1 na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v).
Otrzymuje się 170 mg (0.272 mmol) 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn- glicero-3-fosfocholiny z wydajnością 90% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.31 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0,64 (t, J = 6,8 Hz, 3H, C^(CH2)13CH2C(O)), 0,97-1,05 (m, 24H, CH3(CH)i2CH2CH2C(O)), 1,35 (m, 2H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 2,09 (t,
J = 7,4 Hz, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 2,97 (s, 9H, -N(CH3)3), 3,37 (m, 2H, ΟΚ2-β), 3,85 {m, 2H, CH2-3'), 4,02-4,07 {m, 3H, CH2-a, jeden z CH2-1), 4,13 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 5,12 (m, 1H, H-2’), 6,23 (d, J = 16,0 Hz, 1H, H-2), 7,17 (m, 3H, H-3, H-4, H-5), 7,31 (m, 2H, H-2, H-6), 7,47 (d, J = 16,0 Hz, 1H, H-3).
13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13,40 (CH3(CH2)13CH2C(O)), 22,17 (CH3ęH2(CH2)12CH2C(O)), 24,42 (CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 28,63, 28,74, 28,81, 28,86, 28,99, 29,01, 29,13, 29,15, 29,17, 29,19; 31,44 (CH3CH2(CH2)11CH2CH2C(O)), 33,62 (CH3(CH2)13CH2C(O)) 53,56, 53,59, 53,61 ((-N(CH3)3), 58,75 (C-a), 62,16 (C-1'), 63,51 (C-3'), 65,96 (C-β), 70,34 (C-2'), 116,74 (C-2), 127,73 (C-2, C-6), 128,50, 128,53 (C-3, C-5), 130,28 (C-4), 133,62 (C-1), 145,60 (C-3), 166,13 (C-1), 173,63 (CH3(CH2)13CH2C(O)).
31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0,66

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn- glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu cynamonowego,1-palmitoilo-2-cynamoilo-s/i-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas cynamonowy o wzorze 1 oraz 1-palmitoilo-2-hydroksy-sn- gIicero-3-fosfocholina o wzorze 2, w obecności 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest W,W-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji, przy czym reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
PL426424A 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny PL235464B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426424A PL235464B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426424A PL235464B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426424A1 PL426424A1 (pl) 2020-01-27
PL235464B1 true PL235464B1 (pl) 2020-08-10

Family

ID=69184877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426424A PL235464B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235464B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426424A1 (pl) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0146810A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sphingosinderivaten
Grymel et al. Glycoconjugation of betulin derivatives using copper-catalyzed 1, 3-dipolar azido-alkyne cycloaddition reaction and a preliminary assay of cytotoxicity of the obtained compounds
KR100868959B1 (ko) 알파-갈락토실세라마이드 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는면역보조용 약학적 조성물
Tashiro et al. RCAI-17, 22, 24–26, 29, 31, 34–36, 38–40, and 88, the analogs of KRN7000 with a sulfonamide linkage: their synthesis and bioactivity for mouse natural killer T cells to produce Th2-biased cytokines
PL235464B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
Jung et al. Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives
PL235463B1 (pl) 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
DE2345059B2 (de) 1,2-Diacylglycerin-3-phosphoryl a) äthanolamin b) N-methyläthanolamin c) N,N-dimethyläthanolamin d) cholin und Verfahren zu deren Herstellung
CN109503697B (zh) 3-(l-苯丙氨酸)-五环三萜衍生物及其合成方法和应用
Kim et al. Synthesis and photochemical properties of PEGylated coumarin-caged ceramides for cell studies
Sevrain et al. Glyco-Phospho-Glycero Ether Lipids (GPGEL): synthesis and evaluation as small conductance Ca 2+-activated K+ channel (SK3) inhibitors
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Gorantla et al. Total synthesis of ceramides and β-O-glucosylceramides via intramolecular fatty acyl group migration
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
KR20200068883A (ko) 새로운 트레할로스 중심을 갖는 양친매성 화합물 및 이의 활용
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
DD232052A5 (de) Verfahren zur herstellung von spingosinderivaten
DE60309345T2 (de) Inositolderivatisierte phospholipide
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Gouda et al. Minimal protection based glycosidation (MPG) reaction employing synergistic action of [Au]/[Ag]-catalytic system
PL226323B1 (pl) 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania