PL235465B1 - 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL235465B1
PL235465B1 PL426553A PL42655318A PL235465B1 PL 235465 B1 PL235465 B1 PL 235465B1 PL 426553 A PL426553 A PL 426553A PL 42655318 A PL42655318 A PL 42655318A PL 235465 B1 PL235465 B1 PL 235465B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
cinnamoyl
palmitoyl
glycero
formula
Prior art date
Application number
PL426553A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426553A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL426553A priority Critical patent/PL235465B1/pl
Publication of PL426553A1 publication Critical patent/PL426553A1/pl
Publication of PL235465B1 publication Critical patent/PL235465B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu cynamonowego, 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn- glicero-3-fosfocholina, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn- glicero-3-fosfocholiny.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym między innymi jako środek wspomagający terapię chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym jako składnik formulacji kosmetycznych.
Kwas cynamonowy należy do grupy fenoli i występuje między innymi w cynamonie wonnym (Cinnamomum cassia) (Morozumi. Applied and Environmental Microbiology, 1978, 36, s.577; Lakshmi I in., Journal of Diabetes, 2009, 1, s.99) i szałwii czerwonej (Danshen) (Li i in., The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 2008, 40, s.1918). W 1905 roku zostały opublikowane pierwsze badania wskazujące sól sodową tego kwasu jako potencjalny terapeutyk w chorobie nowotworowej (Drage, The British Medical Journal, 1905, s. 927). Obecnie w testach in vitro udowodniono, że kwas cynamonowy działa cytostatycznie na ludzkie komórki nowotworowe glejaka (A175, U251), cze rniaka (MEL 1011, A375(M), SKMEL 28), raka prostaty (PC3(M), Du145, LNCaP) i raka płuc (A549) (Liu i in., International Journal of Cancer, 1995, 62, s.345). Związek ten wykazuje ponadto działanie ochronne w stosunku do komórek wątroby (Lee i Sn., Planta Medica, 2002, 68, s.407) oraz posiada właściwości przeciwcukrzycowe (Lakshmi I in., Journal of Diabetes, 2009, 1, s.99). Udowodniono również, że kwas cynamonowy może być skutecznym terapeutykiem w leczeniu otyłości i nadciśnienia tętniczego. Wskazują, na to wyniki badań, w których udowodniono, że wspomniany kwas hamuje enzymy trawiące lipidy oraz regulujące ciśnienie krwi (angiotensyn-converting enzyme, ACE) (Mnafgui i in., Journal of Food Science Technology, 2015, 52, s.4369).
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas cynamonowy w pozycji sn-1 i kwas palmitynowy w pozycji sn- 2. Dotychczas znane są fosfolipidowe pochodne kwasu cynamonowego takiej jak: z opisu zgłoszenia P 426422 znana jest 1,2-dicynamoilo-sn- glicero-3-fosfocholina, z opisu P.426424 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn- glicero-3-fosfocholina oraz z opisu P426426 znana jest 1-cynamoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu cynamonowego w pozycji sn -1 oraz kwasu palmitynowego w pozycji sn- 2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu fenolowego, ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych i zwiększając biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu cynamonowego, jakim jest 1 -cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji z 1-cynamoilo-2-hydroksy- sn -glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N, N’-dicykloheksylokarbodiimid. Całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn- glicero-3-fosfocholinę o wzorze 2.
Korzystnie jest gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60 °C.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do 95 mg (0,245 mmol) znanej i osuszonej 1-cynamoilo-2-hydroksy-sn- glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1 rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (1 cm3) dodaje się 251 mg (0,98 mmol) kwasu palmitynowego rozpuszczonego w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydynę (DMAP) (60 mg, 0,49 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N, N’-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (212,5 mg, 1,03 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu (3 cm3). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsączą się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O,
PL 235 465 B1
65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 138 mg (0,221 mmol) 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn- glicero-3-fosfocholina z wydajnością 90% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,29 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-cynamoilo-2-palmitoilo -sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0,66 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3(CH2)i3CH2C(O)),
0,99-1,08 (m, 24H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 1,39 (m, 2H, CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 2,13-2,15 (m, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 3,01 (s, 9H, -N(CH3)3), 3,43 (m, 2H, CH2-P), 3,82 (t, J = 6,5 Hz, 2H, CH2-3'), 4,06 (m, 2H, CH2-a), 4,12 (dd, J = 12, 5 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4,27 (dd, J = 12, 3 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 5,10 (m, 1H, H-2'), 6,25 (m, 1H, H-2), 7,19-7,20 (m, 3H, H-3, H-4, H-5), 7,33-7,36 (m, 2H, H-2, H-6), 7,48 (m, 1H, H-3).
13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13,45 (CH3(CH2)i3CH2C(O)), 22,20 (CH3CH2(CH2)12CH2C(O)), 24,51 (CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 28,66, 28,70, 28,86, 28,89, 28,90, 29,02, 29,06, 29,18, 29,21, 31,46 (CH3CH2(CH2)iiCH2CH2C(O)), 33,81 (CH3(CH2)i3CH2C(O)), 53,58 ((-N(CH3)3), 58,91 (C-a), 62,49 (C-1'), 63,36 (C-3'), 65,88 (C-β), 70,05 (C-2'), 116,51 (C-2),
127,78 (C-2, C-6), 128,54 (C-3, C-5), 130,32 (C-4), 133,60 (C-1”>, 145,67 (C-3), 166,71 (C-1), 173,54 (CH3(CH2)13CH2C(O)).
31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -4,29

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 2.
  2. 2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu anyżowego, 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji z 1 -cynamoilo-2-hy-droksy-sn-glicero-3-fosfocholiną o wzorze 1, w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N, W-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 2.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
PL426553A 2018-08-06 2018-08-06 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny PL235465B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426553A PL235465B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426553A PL235465B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426553A1 PL426553A1 (pl) 2020-02-10
PL235465B1 true PL235465B1 (pl) 2020-08-10

Family

ID=69399809

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426553A PL235465B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235465B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426553A1 (pl) 2020-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Oliaro-Bosso et al. Regulation of HMGCoA reductase activity by policosanol and octacosadienol, a new synthetic analogue of octacosanol
KR20000076073A (ko) 스핑고신 유사화합물
EP1980248A1 (en) Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same
EP3277662B1 (en) Hydrogen sulfide precursors and conjugates thereof
CN102731301A (zh) 麝香草酚酯类衍生物、制备方法和用途
Saxena et al. A cytotoxic and hepatoprotective agent from Withania somnifera and biological evaluation of its ester derivatives
CN111057036B (zh) 一种香豆素衍生物及其制备方法与应用
Kato et al. In vitro and ex vivo free radical scavenging activities of carazostatin, carbazomycin B and their derivatives.
WO2011106691A2 (en) Curcumin derivatives
Zhang et al. Total synthesis, structural elucidation and anti-inflammatory activity evaluation of 2-deoxy-3, 6-anhydro hexofuranoside derivatives isolated from Sauropus rostratus
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
JP3688337B2 (ja) ピリピロペン誘導体
JP2019514843A (ja) ウリジン類ホスホラミドプロドラッグ、その調製方法およびその医薬における使用
Pierrat et al. Enhanced gene delivery to the lung using biodegradable polyunsaturated cationic phosphatidylcholine-detergent conjugates
JPS5953497A (ja) グリセリン配糖体
JP2003095976A (ja) 抗酸化組成物、発癌予防剤及び食酢分離組成物
CN1089945A (zh) 抗癌药物水朝阳内酯
CN114426538A (zh) 一种小檗碱卡格列净衍生物及其制备方法和应用
Farid Badria., et al.“Alpha-Amylase Inhibitory Effect and Docking Studies of Some New Curcumin-Triazole Derivatives
CN109503697A (zh) 3-(l-苯丙氨酸)-五环三萜衍生物及其合成方法和应用
PL235463B1 (pl) 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny
Sinai et al. Synthesis, Isolation, and Biological Evaluation of a New Active Quinone Methide Derived Curcuminoid
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235464B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
CN102532192A (zh) 一种对乙酰氨基酚—磷酰氮芥抗肿瘤药物及其制备方法