PL235463B1 - 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL235463B1
PL235463B1 PL426423A PL42642318A PL235463B1 PL 235463 B1 PL235463 B1 PL 235463B1 PL 426423 A PL426423 A PL 426423A PL 42642318 A PL42642318 A PL 42642318A PL 235463 B1 PL235463 B1 PL 235463B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
methoxycinnamoyl
glycero
formula
reaction
Prior art date
Application number
PL426423A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426423A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL426423A priority Critical patent/PL235463B1/pl
Publication of PL426423A1 publication Critical patent/PL426423A1/pl
Publication of PL235463B1 publication Critical patent/PL235463B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej o wzorze 3 kwasu 3-metoksycynamonowego, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu o wzorze 2, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu. Przedstawione rozwiązanie może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub kosmetycznym.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1,2-di(3metoksycynamoilo) -sn- glicero-3-fosfocholina, o wzorze 3, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Pochodna fosfatydylocholiny według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako środek wspomagający terapię antynowotworową oraz w przemyśle kosmetycznym jako aktywny składnik kremów.
Fosfatydylocholina będąca między innymi głównym składnikiem błon komórkowych organizmów żywych może być cząsteczką transportującą, która wykazując brak toksyczności i biokompatybilność względem błon komórkowych jest w stanie warunkować transport innych aktywnych związków/leków do wnętrza komórki docelowej.
Metoksylowe pochodne kwasu cynamonowego powszechnie występują w surowcach roślinnych. Są obecne m.in. w orzechu ziemnym (Arachis hypogaea) (Sobolev i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54, s.3505) oraz orliku pospolitym (Aquilegia vulgaris) (Bylka, Acta Poloniae Pharmaceutica, 2004, 61, s.307) i charakteryzują się szerokim spektrum potwierdzonych właściwości prozdrowotnych, z których należy wyróżnić głównie ich aktywność cytotoksyczną względem komórek nowotoworowych. Hudson i in. w badaniach in vitro, udowodnili aktywność antyproliferacyjną kwasu 4-metoksycynamonowego w stosunku do komórek ludzkiego nowotworu jelita grubego linii HT29 (Hudson i in., Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention, 2000, 9, s. 1163), natomiast Sivagami i in. dowiedli w badaniach na szczurach, że suplementacja gryzoni wspomnianym kwasem prowadzi do zmniejszenia istniejących zmian nowotworowych (Sivagami i in. Chemico-Biological Interactions, 2012, 196, s.11). Ponadto pochodne kwasu cynamonowego posiadające grupę metoksylową w pozycji orto, meta lub para wykazują w badaniach na modelu zwierzęcym właściwości łagodzące hepatotoksyczne właściwości tetrachlorku węgla (CCl4) (Lee i in., 2002, 68, s.407). Doświadczalnie potwierdzono również, że wspomniane związki te mogą również znaleźć zastosowanie w kosmetologii w leczeniu przebarwień skóry poprzez zdolność inhibicji tyrozynazy (Shi i in., Food Chemistry, 2005, 92, s.707).
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca cząsteczkę kwasu 3-metoksycynamonowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn- 2.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu 3-metoksycynamonowego w pozycji sn-1 i sn- 2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę, nośnika aktywnego biologicznie kwasu ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych i zwiększając, biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1,2-di(3metoksycynamoilo) -sn- glicero-3-fosfocholina.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidy z cząsteczką kwasu 3-metoksycynamonowego, jakim jest 1,2-di(3metoksycynamoilo) -sn- glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas 3-metoksycynamonowy oraz kompleks sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N, Ν’-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji. Reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1,2-di(3metoksycynamoilo) -sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Korzystnie jest, gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do osuszonego: kompleksu soli kadmowej z sn- glicero-3-fosfocholiną o wzorze, 2 (GPCxCdCl2, 3-metoksycynamonowy o wzorze 1 (164 mg, 0,92 mmol), rozpuszczony w 2 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, następnie dodaje się 4-( N, N-dimetyloamino)pirydynę (DMAP) (56 mg, 0,46 mmol) oraz N, N’-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (200 mg, 0,97 mmol) każdy rozpuszczony w 2 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 123 mg (0,213 mmol) diacylo - sn-glicero-3-fosfocholiny z cząsteczkami kwasu 3-metoksycynamonowego w pozycji sn-1 i sn- 2 z wydajnością 94% w postaci mazistej substancji.
PL 235 463 B1
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,37 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1,2-di(3metoksycynamoilo) -sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 2,99 (s, 9H, -N(CH3)3), 3,43 (m, 2H, ΟΚ2-β), 3,56, 3,57 (dwa s, 6H, 2 x -OCH), 3,91 (m, 2H, CH2-3'), 4,08 (m, 2H, CH2-a), 4,19 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 4,33 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 5,21 (m, 1H, H-2'), 6,21 (dwa d, J = 16,0 Hz, 2H, H-2 sn-1, H-2 sn-2), 6,69-6,71 (m, 2H, H-4 sn-1, H-4 sn-2), 6,78-6,85 (m, 2H, H-2 sn-1, H-2 sn-2), 6,86-6,89 (m, 2H, H-6 sn-1, H-6 sn-2), 7,02-7,06 (m, 2H, H-5 sn-1, H-5 sn-2), 7,41 (dwa d, J = 16,0 Hz, 2H, H-3 sn-1, H-3 sn-2).
13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 53,46 (-N(CH3)3), 54,57, 54,58 (2 x OCH3),
58,81 (C-a), 62,45 (C-1'), 63,41 (C-3'), 65,84 (C-β), 70,44 (C-2'), 112,61, 112,72 (C-2sn-1, C-2sn-2), 115,90, (C-4 sn-1, C-4 sn-2), 116,80, 116,91 (C-2 sn-1, C-2 sn-2), 120,35 (C-6 sn-1, C-6 sn-2), 129,40, 129,47 (C-5 sn-1, C-5 sn-2), 134,84, 134,89 (C-1 sn-1, C-1 sn-2), 145,39, 145,64 (C-3 sn-1, C-3 sn-2), 159,46, 159,50 (C-3 sn-1, C-3 sn-2), 166,17, 166,52 (C-1 sn-1 i C-1 sn-2).
31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -3,44.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1,2-Di(3metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
  2. 2. Sposób otrzymywania 1,2-di(3metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że kwas, 3-metoksycynamonowy o wzorze 1, oraz kompleks sn- glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu, o wzorze 2, w obecności 4-( N, N-dimetyloamino)pirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N, N’-dicykloheksylokarbodiimid, rozpuszczone w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji, przy czym reakcję prowadzi się przez co najmniej 24 godziny, następnie wydziela się powstałą 1,2-di(3metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 3 i oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
PL426423A 2018-07-24 2018-07-24 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny PL235463B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426423A PL235463B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426423A PL235463B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426423A1 PL426423A1 (pl) 2020-01-27
PL235463B1 true PL235463B1 (pl) 2020-08-10

Family

ID=69184937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426423A PL235463B1 (pl) 2018-07-24 2018-07-24 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL235463B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426423A1 (pl) 2020-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0050460A2 (en) Tridecyloxy- or tetradecyloxy-propane derivatives, and their use
US20140155334A1 (en) Polyphosphate and pyrophosphate derivative of saccharides
PL235463B1 (pl) 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny
WO2011106691A2 (en) Curcumin derivatives
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
PL235464B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
Sevrain et al. Glyco-Phospho-Glycero Ether Lipids (GPGEL): synthesis and evaluation as small conductance Ca 2+-activated K+ channel (SK3) inhibitors
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL225348B1 (pl) Pochodne 2’,3’-dideoksy-5-fluorourydyny, sposób ich wytwarzania i zastosowanie
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
DE1953614C3 (de) Verfahren zur Herstellung von afkaiicarbonathaitigen A/ka/isaizen der 0,0 Dialkyldithiophosphorsauren
PL226322B1 (pl) 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL238119B1 (pl) 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny
WO2024157899A1 (ja) 癌細胞増殖抑制組成物および加工食品
KR101560460B1 (ko) 퓨로몰루긴 또는 이의 유도체를 유효성분으로 함유하는 조성물
PL240437B1 (pl) Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227317B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL247926B1 (pl) 2-(3-Hydroksy-4-nitrobenzoilo)-N-[(naft-1-ylo)metylo] hydrazynokarbotioamid, sposób jego wytwarzania i jego pierwsze zastosowanie medyczne
PL217381B1 (pl) Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania