PL239131B1 - 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny - Google Patents

1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny Download PDF

Info

Publication number
PL239131B1
PL239131B1 PL426554A PL42655418A PL239131B1 PL 239131 B1 PL239131 B1 PL 239131B1 PL 426554 A PL426554 A PL 426554A PL 42655418 A PL42655418 A PL 42655418A PL 239131 B1 PL239131 B1 PL 239131B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methoxycinnamoyl
phosphocholine
palmitoyl
glycero
glycerol
Prior art date
Application number
PL426554A
Other languages
English (en)
Other versions
PL426554A1 (pl
Inventor
Anna Gliszczyńska
Marta Czarnecka
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL426554A priority Critical patent/PL239131B1/pl
Publication of PL426554A1 publication Critical patent/PL426554A1/pl
Publication of PL239131B1 publication Critical patent/PL239131B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy fosfolipidowej pochodnej kwasu 3-metoksycynamonowego, o wzorze 2 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze estryfikacji kwasu palmitynowego z 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną o wzorze 1 z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid oraz w obecności 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyny w środowisku bezwodnego chlorku metylenu.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu 3-metoksycynamonowego, 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 2, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym między innymi jako środek wspomagający terapię chorób nowotworowych, a także w przemyśle kosmetycznym jako składnik formulacji kosmetycznych.
Metoksylowe pochodne kwasu cynamonowego występują w wielu gatunkach roślinach i surowcach z nich otrzymywanych m.in. w syropie klonowym (Abou-Zaid i in., Pharmaceutical Biology, 2008, 46, s.117), cynamonowcu cejlońskim (Cinnamomum zeylanicum) (Hameed i in. Oriental Journal of Chemistry, 2016, 32, s.1769) oraz orzechu ziemnym (Arachis hypogaea) (Sobolev i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2006, 54, s. 3505) i charakteryzują się szerokim spektrum właściwości prozdrowotnych.
Kwas cynamonowy zawierający grupę metoksylową przyłączoną w pozycji orto, meta lub para pierścienia aromatycznego posiada zwiększoną aktywność przeciwutleniającą (Avanesyan, Pharmaceutical Chemistry Journal, 2009, 43, s. 249). Wspomniane pochodne w badaniach in vitro wykazały również właściwości przeciwnowotworowe w stosunku do linii komórek ludzkiego raka jelita grubego (HT29) (Hudson i in., Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention, 2000, 9, s. 1163) oraz gruczolakoraka okrężnicy (HCT-116) (Gunasekaran i in., Environmental Toxicology and Pharmacology, 2015, 40, s. 966). Ponadto kwas 4-metoksycynamonowy wykazuje właściwości neuroochronne poprzez zmniejszenie patologicznego napływu jonów wapnia oraz inhibicji nadprodukcji tlenku azotu pod wpływem neurotoksycznego działania glutaminianu (Kim i in., British Journal of Pharmacology, 2002, 135, s. 1281). Udowodniono także, że związek ten znacznie zmniejsza deficyt pamięci wywołany skopolaminą u gryzoni, dzięki czemu w przyszłości może służyć jako skuteczny terapeutyk w leczeniu amnezji (Kim i in., Cognitive Brain Research, 2003, 17, s. 454).
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas 3-metoksycynamonowy w pozycji sn -1 i kwas palmitynowy w pozycji sn-2. Dotychczas znane są fosfolipidowe pochodne kwasu 3-metoksycynamonowego takiej jak: z opisu zgłoszenia P.426423 znana jest 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina, z opisu zgłoszenia P.426425 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz z opisu P.426427, znana jest 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina.
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu 3-metoksycynamonowego w pozycji sn-1 oraz kwasu palmitynowego w pozycji sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu fenolowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych i zwiększając biodostępność w układach biologicznych.
Istotą wynalazku jest 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu 3-metoksycynamonowego, jakim jest 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji z 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N’-dicykloheksylokarbodiimid. Całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 2.
Korzystnie jest gdy proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
Korzystnie również jest, gdy reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do 67 mg (0,161 mmol) znanej i osuszonej 1-(3-metoksycynamonoiIo)-2-hydroksy- sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1 rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (1 cm3) dodaje się 165 mg (0,644 mmol) kwasu palmitynowego rozpuszczonego w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-( N,N-dimetyloamino)pirydynę (DMAP) (39 mg, 0,322 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (139,5 mg, 0,676 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu (3 cm3). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę; poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym
PL 239 131 B1 ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCh:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 90 mg (0,137 mmol) 1-(3-metoksycynamonoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina z wydajnością 85,5% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.29 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-(3-metoksycynamonoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0,63 (t, J = 7 Hz, 3H, CH3(CH2)i3CH2C(O)),
0,96-1,01 (m, 24H, CH3(CH^)i2CH2CH2C(O)), 1,35-1,38 (m, 2H, CH3(CH2)i2CH^C(O), 2,09-2,12 (m, 2H, CH3(CH2)i3CH2C(O)), 2,98 (s, 9H, -N(CH3)3), 3,39 (m, 2H, CH2-e), 3,60 (s, 3H, -OCH3), 3,79 (t, J = 6,5 Hz, 2H, CH2-3'), 4,03 (m, 2H, CH2-a), 4,08-4,11 (m, 2H, CH2-1'), 5,07 (m, 1H, H-2'), 6,18-6,21 (m, 1H, H-2), 6,72-6,73 (m, 1H, H-4), 6,83 (m, 1H, H-2), 6,89-6,90 (m, 1H, H-6''), 7,08 (m, 1H, H-5), 7,39-7,42 (m, 1H, H-3).
13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13,38 (CH3(CH2)i3CH2C(O)), 22,15 (CH3(CH2)i2CH2C(O)), 24,47 (CH3(CH2)i2CH2CH2C(O)), 28,61, 28,81, 28,84, 28,98, 29,01, 29,14,
29,16, 31,42 (CH3CH2(CH2)iiCH2CH2C(O)), 33,76 (CH3(CH2)i3CH2C(O)), 53,50, 53,53, 53,55 ((-N(CH3)3), 54,73 (OCH3), 58,85 (C-a), 62,46 (C-1'), 63,31 (C-3'), 65,87 (C-β), 70,03 (C-2'), 112,76 (C-2), 116,80 (C-4), 120,43 (C-6), 129,54 (C-5), 134,94 (C-1), 145,51 (C-3), 166,61 (C-1), 173,48 (CH3(CH2)13CH2C(O)).
31P NMR (121 MHz, CD&3/CD3OD 2:1 (v/v) δ: -3,18.

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 2.
  2. 2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu 3-metoksycynamonowego, 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-gIicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, poddaje się reakcji estryfikacji z 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną o wzorze 1, w obecności 4-( N,N-dimetyloamino)pirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym całość miesza się przez co najmniej 1 dobę, a następnie wydziela powstały produkt 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę o wzorze 2.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 60°C.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przez 72 godziny.
PL426554A 2018-08-06 2018-08-06 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny PL239131B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426554A PL239131B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL426554A PL239131B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL426554A1 PL426554A1 (pl) 2020-02-10
PL239131B1 true PL239131B1 (pl) 2021-11-08

Family

ID=69399811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL426554A PL239131B1 (pl) 2018-08-06 2018-08-06 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL239131B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL426554A1 (pl) 2020-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103214445B (zh) 槲皮素酰胺类衍生物的制备方法及用途
Pettit et al. E-Combretastatin and E-resveratrol structural modifications: Antimicrobial and cancer cell growth inhibitory β-E-nitrostyrenes
Patil et al. Synthesis and comparative study of cytotoxicity and anticancer activity of Chalconoid-Co (II) metal complexes with 2-hydroxychalcones analogue containing naphthalene moiety
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235463B1 (pl) 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL235462B1 (pl) 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Nagaraj et al. Synthesis and in vitro study of isoxazole analogues bearing 1, 2, 3-triazole as potent antibacterial agents
PL228423B1 (pl) 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Sudarma et al. Competitive Reaction of-OH and-NH2 Functional Groups on Synthesis of Bioactive Ortho-Cetamol Derivative (4-Allyl-2-Methoxy-N-Acetyl-o-Amino Phenol) from Amino-Eugenol
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Sycheva et al. Synthesis and chemical modification of new hydroxybezaldehyde derivatives
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL217385B1 (pl) Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania
PL228054B1 (pl) 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227315B1 (pl) 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228055B1 (pl) 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL247926B1 (pl) 2-(3-Hydroksy-4-nitrobenzoilo)-N-[(naft-1-ylo)metylo] hydrazynokarbotioamid, sposób jego wytwarzania i jego pierwsze zastosowanie medyczne
PL235017B1 (pl) 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny
PL236836B1 (pl) 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL247927B1 (pl) 2-(4-Hydroksy-3-nitrobenzoilo)-N-[(naft-1-ylo)metylo] hydrazynokarbotioamid, sposób jego wytwarzania i jego pierwsze zastosowanie medyczne