PL228055B1 - 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL228055B1
PL228055B1 PL414878A PL41487815A PL228055B1 PL 228055 B1 PL228055 B1 PL 228055B1 PL 414878 A PL414878 A PL 414878A PL 41487815 A PL41487815 A PL 41487815A PL 228055 B1 PL228055 B1 PL 228055B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
glycero
palmitoyl
anisoyl
obtaining
Prior art date
Application number
PL414878A
Other languages
English (en)
Other versions
PL414878A1 (pl
Inventor
Marta Czarnecka
Anna Gliszczyńska
Anna Gliszczynska
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL414878A priority Critical patent/PL228055B1/pl
Publication of PL414878A1 publication Critical patent/PL414878A1/pl
Publication of PL228055B1 publication Critical patent/PL228055B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu anyżowego, 1 -palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzym ywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym, a także jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas anyżowy (kwas 4-metoksybenzoesowy) należy do grupy polifenoli. Związek ten występuje między innymi w anyżu gwieździstym (lllicium verum) (Ohira i in., Separation and Purification Technology, 2009, 69, s. 102), gryce zwyczajnej (Fagopyrum esculentum) (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136) i kaparach ciernistych (Capparis spinosa) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187).
Jedną z głównych właściwości kwasu anyżowego jest jego aktywność przeciwutleniająca (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136). Ponadto w badaniach in vivo związek ten wykazuje ochronny wpływ na hepatocyty przed toksycznym działaniem paracetamolu i tetrachlorku węgla (CCI4) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187). Warto również zwrócić uwagę na zdolność omawianego kwasu do inhibicji niektórych enzymów, m.in. cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz fosfolipazy A2 (PLA2). Hamujący wpływ kwasu anyżowego na aktywność pierwszego z wymienionych enzymów, może znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu nowotworów, gdyż podwyższone stężenie COX-2 w organizmie ludzkim sprzyja angiogenezie oraz niszczeniu limfocytów, co zostało potwierdzone w testach in vitro względem komórek nowotworowych płuc (A549) (Tao i in., Phytomedicine, 2014, 21, s. 1473). Natomiast inhibicja fosfolipazy A2 przez kwas anyżowy niweluje skutki wywołane ukąszeniem żmii (Viperia russelli). Enzym PLA2 znajdujący się w jadzie wspomnianego gada rozkłada bowiem czynnik aktywujący płytki krwi (PAF), co prowadzi do krwotoków wewnętrznych (Czajka i in., Przegląd Epidemiologiczny, 2013, 67, s. 729, Urna i in., Toxicon, 2000, 38, s. 1129).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczkę kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 oraz kwasu anyżowego w pozycji sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu polifenolowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas palmitynowy w pozycji sn-1 i kwas anyżowy w pozycji sn-2. Dotychczas z opisu zgłoszenia patentowego P.414506 znana jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą wynalazku jest 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu anyżowego, jakim jest 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas 4-metoksybenzoesowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji z 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid. Całość miesza się przez co najmniej 1 dobę w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a następnie wydziela powstały produkt.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1.
Do 150 mg (0,302 mmol) osuszonej 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się 92 mg (0,604 mmol) kwasu 4-metoksy3 benzoesowego rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-dimetyloaminopirydynę 3 (DMAP) (74 mg, 0,6 mmol) rozpuszczoną w 3 cm bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N-dicykloheksylokarbodiimid (DCC) (267 mg, 1,3 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku 3 metylenu (CH2CI2, 4 cm ). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 53 mg (0,084 mmol) 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę z wydajnością 25% w postaci mazistej substancji.
PL 228 055 Β1
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,17 (CHCI3: :MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.64 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH^CH^CH^O)), 0.96-1.05 (m, 24H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 1.30 (m, 2H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 2.08 (t, J = 7.8 Hz, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 2.97 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.38-3.41 (m, 2H, CH2-p), 3.63 (s, 3H, -OCH3), 3.90 (m, 2H, CH2-3'), 4.00-4.09 (m, 3H, CH2-a, jeden z CH2-1), 4.12 (dd, J= 11.4, 7.2 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 5.20 (m, 1H, H-2'), 6.71 (m, 2H, H-3, H-5), 7.73 (m, 2H, H-2, H-6) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 13.51 (ęH3(CH2)13CH2C(O)), 22.24 (CH3CH2(CH2)12CH2C(O)), 24.46 (CH3(CH2)12ęH2CH2C(O)), 28.67, 28.72, 28.85, 28.93, 29.02, 29.07, 29.22, 29.26, 31.50 (CH3CH2(ęH2)11CH2CH2C(O)), 33.68 (CH3(CH2)13ęH2C(O)), 53.67 ((-Ν(ΟΗ3)3), 55.01 (-OCH3), 59.00 (C-a), 62.26 (C-1'), 63.69 (C-3'), 65.88 (C-β), 70.61 (C-2'), 113.45 (C-3, C-5), 121.30 (C-1), 131.42 (C-2, C-6), 165.63 (C-1), 173.71 (CH3(CH2)13CH2ę(O)) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -2.76 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny.

Claims (3)

1. 1-Palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas 4-metoksybenzoesowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu poddaje się reakcji estryfikacji z 1-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest Λ/,Λ/'-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1-palmitoilo-2-anyżoilosn-glicero-3-fosfocholinę.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
PL414878A 2015-11-23 2015-11-23 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL228055B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414878A PL228055B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL414878A PL228055B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL414878A1 PL414878A1 (pl) 2016-07-18
PL228055B1 true PL228055B1 (pl) 2018-02-28

Family

ID=56370096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL414878A PL228055B1 (pl) 2015-11-23 2015-11-23 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL228055B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL414878A1 (pl) 2016-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Maalik et al. Discovery of thiourea based acetylcholinesterase inhibitors and antibacterial agents: Synthesis, in vitro, structure-activity relationship and in silico study
AU769514B2 (en) Novel ribose-substituted aromatic amides, method for the production and use thereof as medicaments
EP2554546B1 (en) Pyripyropene derivatives having acat2 inhibiting activity and stable to metabolizing enzymes
PL228055B1 (pl) 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Sureshan et al. Efficient syntheses of optically pure chiro-and allo-inositol derivatives, azidocyclitols and aminocyclitols from myo-inositol
PL227316B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228054B1 (pl) 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
JP6871587B2 (ja) シアル酸誘導体、その製造方法及びそれを利用したシアリダーゼ阻害剤、抗菌剤、抗ウイルス剤
KR20160136448A (ko) 2,2''-비스-티아졸계 화합물 및 그 제조방법과 용도
Jung et al. Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
EP0379132A2 (de) Cephalosporinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
PL227317B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL230422B1 (pl) 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL226324B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
CN111377981A (zh) 一种5-脱氧-d-核糖衍生物
PL229557B1 (pl) 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL235465B1 (pl) 1-Cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227315B1 (pl) 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Fukunishi et al. Synthetic studies of liposidomycin degradation product: Model studies of uracil group introduction
Crossman et al. Synthesis of 1-d-6-O-[2-(N-hydroxyaminocarbonyl) amino-2-deoxy-α-d-glucopyranosyl]-myo-inositol 1-(n-octadecyl phosphate): a potential metalloenzyme inhibitor of glycosylphosphatidylinositol biosynthesis
PL217381B1 (pl) Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania