PL227316B1 - 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL227316B1 PL227316B1 PL415806(22)20160115A PL41580616A PL227316B1 PL 227316 B1 PL227316 B1 PL 227316B1 PL 41580616 A PL41580616 A PL 41580616A PL 227316 B1 PL227316 B1 PL 227316B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- palmitoyl
- anisoyl
- obtaining
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- AIDCFOWZEUHYMX-SSEXGKCCSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(O[C@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O[C@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)=O AIDCFOWZEUHYMX-SSEXGKCCSA-N 0.000 title claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- -1 phospholipid derivative of anisic acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 2-O-acetyl-1-O-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@@H](OC(C)=O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C HVAUUPRFYPCOCA-AREMUKBSSA-N 0.000 description 2
- HLGNMUXIAIBAID-OAHLLOKOSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OO)=O Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OO)=O HLGNMUXIAIBAID-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- 235000017336 Capparis spinosa Nutrition 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 2
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 2
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 2
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 2
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMHIPCKERLFCQC-AUPNKSMKSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(C1(C=CC=CC1OC)C(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(C1(C=CC=CC1OC)C(C(C[N+](C)(C)C)OP([O-])(OC[C@@H](CO)O)=O)=O)=O JMHIPCKERLFCQC-AUPNKSMKSA-N 0.000 description 1
- HUIGTUDEQXRNHY-JOCHJYFZSA-N C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)=O Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(OC[C@@H](COC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)OC(C(C=C1)=CC=C1OC)=O)=O HUIGTUDEQXRNHY-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- 241000873224 Capparaceae Species 0.000 description 1
- 244000140995 Capparis spinosa Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 240000007232 Illicium verum Species 0.000 description 1
- 235000008227 Illicium verum Nutrition 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000271897 Viperidae Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000010908 plant waste Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu anyżowego, 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek nowotworowych białaczki linii MV4-11.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym, a także jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas anyżowy (kwas 4-metoksybenzoesowy) należy do grupy polifenoli i występuje między innymi w anyżu gwieździstym (lllicium verum) (Ohira i in., Separation and Purification Technology, 2009,
69, s. 102), gryce zwyczajnej (Fagopyrum esculentum) (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136) oraz kaparach ciernistych (Capparis spinosa) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187). Można go również otrzymywać w wyniku syntezy chemicznej stosując jako surowiec odpady roślinne bogate w anetol. Proces polega na przekształceniu anetolu w ozonek pod wpływem ozonu, a w kolejnym etapie w kwas 4-metoksybenzoesowy. W wyniku tego procesu otrzymuje się kwas anyżowy, który jest stosowany w przemyśle kosmetycznym i spożywczym jako substancja aromatyzująca i ograniczająca rozwój mikroflory bakteryjnej i grzybowej (Janchlen i in, US 12/263,633). Kwas anyżowy znany jest również jako związek, który chroni hepatocyty przed toksycznym działaniem paracetamolu i tetrachlorku węgla (CCI4) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187) oraz naturalny antyoksydant (Sytar, Journal of King Saud University - Science,
2015, 27, s. 136). Warto również zwrócić uwagę na zdolność omawianego kwasu do inhibicji niektórych enzymów, m.in. fosfolipazy A2 (PLA2) oraz cyklooksygenazy-2 (COX-2). Inhibicja fosfolipazy A2 przez kwas anyżowy niweluje skutki wywołane ukąszeniem żmii (Viperia russelli). Enzym PLA2 znajdujący się w jadzie wspomnianego gada rozkłada bowiem czynnik aktywujący płytki krwi (PAF), co prowadzi do krwotoków wewnętrznych (Czajka i in., Przegląd Epidemiologiczny, 2013, 67, s. 729, Uma i in., Toxicon, 2000, 38, s.1129). Hamujący wpływ kwasu anyżowego na aktywność drugiego z wymienionych enzymów, może znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu nowotworów, gdyż podwyższone stężenie COX-2 w organizmie ludzkim sprzyja angiogenezie oraz niszczeniu limfocytów, co zostało potwierdzone w testach in vitro względem komórek nowotworowych płuc (A549) (Tao i in.,
Phytomedicine, 2014, 21, s. 1473).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego fosfolipidu zawierającego cząsteczkę kwasu anyżowego w pozycji sn-1 oraz kwas palmitynowy w pozycji sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu polifenolowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca kwas anyżowy w pozycji sn-1 i kwas palmitynowy w pozycji sn-2. Dotychczas ze zgłoszenia patentowego P. 414506 znana jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, a także 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina (P. 414878). Z kolei opis wynalazku P. 415744 ujawnia 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholinę.
Istotą wynalazku jest 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu anyżowego, jakim jest 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu, poddaje się reakcji estryfikacji z 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid. Całość miesza się przez co najmniej 1 dobę w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a następnie wydziela powstały produkt.
1-Anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek linii nowotworowych białaczki MV4-11 (IC50=79.47 μg/ml). Testy aktywności biologicznej związku, o wzorze 1, przeprowadzono według metody SRB opisanej przez Świtalska M. i wsp.; Nutrition and Cancer, 2013, vol. 65(6), s. 874-884.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do 252 mg (0,650 mmol) osuszonej 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny rozpuszczonej w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się 513 mg (1,3 mmol) kwasu palmitynowego rozpuszczonego w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu, 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (79,5 mg, 0,65 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N'-dicykloPL 227 316 B1 heksylokarbodiimid (DCC) (268 mg, 1,37 mmol) również rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 3 cm3). Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze 40°C w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 168 mg (0,267 mmol) 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina z wydajnością 42% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.27 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1 -anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 0.65 (t, J = 7,1 Hz, 3H, C^(CH2)13CH2C(O)), 0,97-1,06 (m, 24H, CH3(CH?)1?CH?CH?C(O)), 1.35 (m, 2H, CH3(CH2)12CH2CH2C(O)), 2.10 (t, J = 7,8 Hz, 2H, CH3(CH2)13CH2C(O)), 3.02 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.64 (m, 2H, CH2-P), 3,64 (s, 3H, -OCH), 3.86 (m, 2H, CH2-3'), 4.09 (m, 2H, CHs-a), 4.18 (dd, J = 12,0, 7,1 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 4.32 (dd, J = 12,0, 3,0 Hz, 1H, jeden z CH2-1'), 5,15 (m, 1H, H-2'), 6.71 (m, 2H, H-3, H-5), 7.72 (m, 2H, H-2, H- 6).
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 13.26 (CH3(CH2)13CH2C(O)), 22.08 (CH3CH2(CH2)12CH2C(O)), 24.40 (CH(CH2)12CH2CHC(O)), 28.51,28.53, 28.75, 28.78, 28.85, 28.89, 29.07, 29.11, 31.36 (CHCH2£H2)11CH2CHC(O)), 33.68 (CH3(CH2)13CH2C(O)), 53.52 ((-N(CH3)3), 54.77 (-OCH3), 59.01 (C-a), 62.45 (C-1'), 63.69 (C-3'), 65.69 (C-β), 69.85 (C-2'), 113.29 (C-3, C-5), 121.14 (C-1), 131.18 (C-2, C-6), 163.44 (C-4), 165.87 (C-1), 173.22 (CH3(CH2)13CH2C(O)).
31P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -3.43 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (3)
1. 1-Anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu anyżowego, 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że kwas palmitynowy rozpuszczony w bezwodnym chlorku metylenu poddaje się reakcji estryfikacji z 1 -palmitoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiną w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylo-karbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1-anyżoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperaturze od 18 do 55°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415806(22)20160115A PL227316B1 (pl) | 2016-01-15 | 2016-01-15 | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL415806(22)20160115A PL227316B1 (pl) | 2016-01-15 | 2016-01-15 | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL415806A1 PL415806A1 (pl) | 2016-08-01 |
| PL227316B1 true PL227316B1 (pl) | 2017-11-30 |
Family
ID=56511148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL415806(22)20160115A PL227316B1 (pl) | 2016-01-15 | 2016-01-15 | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL227316B1 (pl) |
-
2016
- 2016-01-15 PL PL415806(22)20160115A patent/PL227316B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL415806A1 (pl) | 2016-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4001929B2 (ja) | スフィンゴシン類縁化合物 | |
| Sanabria-Ríos et al. | Antibacterial activity of 2-alkynoic fatty acids against multidrug-resistant bacteria | |
| Maalik et al. | Discovery of thiourea based acetylcholinesterase inhibitors and antibacterial agents: Synthesis, in vitro, structure-activity relationship and in silico study | |
| PL227313B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227316B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228055B1 (pl) | 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| JP3688337B2 (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
| PL228054B1 (pl) | 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Bukhari et al. | The supercritical fluid extraction of alkaloids from papaya (Carica papaya L. var. Eksotika) leaves | |
| Jung et al. | Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives | |
| EP0300966B1 (de) | Verfahren zur selektiven N-Acylierung von Amino-hydroxamsäurederivaten und darin verwendete Ausgangsstoffe | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227317B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227312B1 (pl) | 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL227315B1 (pl) | 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| DE2659048A1 (de) | Neue inositphosphatid-derivate und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226323B1 (pl) | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL236835B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL231816B1 (pl) | 1’-Palmitoilo-2’-(3,7-dimetylo-3-winylokta-6-enylo)-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235462B1 (pl) | 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL235464B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-cynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny |