PL226323B1 - 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL226323B1 PL226323B1 PL413984A PL41398415A PL226323B1 PL 226323 B1 PL226323 B1 PL 226323B1 PL 413984 A PL413984 A PL 413984A PL 41398415 A PL41398415 A PL 41398415A PL 226323 B1 PL226323 B1 PL 226323B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- digeranoyl
- obtaining
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- KPBIWTFUXDOLIC-RKPOPRIUSA-N CC(C)=CCC/C(\C)=C/C(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O Chemical compound CC(C)=CCC/C(\C)=C/C(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O KPBIWTFUXDOLIC-RKPOPRIUSA-N 0.000 title claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 125000002350 geranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- -1 1,2-digeranoyl-sn-glycero-3-phosphocholine phospholipid Chemical class 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- GFLATHPWTHRKLR-WSRAKRROSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O GFLATHPWTHRKLR-WSRAKRROSA-N 0.000 description 1
- 241001429695 Colletotrichum graminicola Species 0.000 description 1
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000012269 metabolic engineering Methods 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Description
Przedmiotem wynalazku jest fosfolipidowa pochodna kwasu geranylowego 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina o wzorze 1 przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle chemicznym, kosmetycznym, farmacetycznym oraz jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas geranylowy należy do grupy monoterpenoidów. Jest to związek naturalny występujący w roślinach, między innymi w trawie cytrynowej Cymbopogon citratus, gdzie wchodzi w skład olejków eterycznych (Masuda i In., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2008, 58, s. 597). Posiada przyjemny słodki zapach z nutą świeżej zieleni, drewna i owoców cytrusowych. Jego smak określany jest jako słodki, drzewny, owocowy.
Poza funkcją zapachową i smakową związek ten posiada również wiele innych cennych właściwości biologicznych. Kwas geranylowy hamuje syntezę melaniny (Masuda i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2008, 58, s. 597) wykazuje aktywność antygrzybiczą względem Fusarium graminearum i Colletotrichum graminicola (Yang i in., Metabolic Engineering 2011, 13, s. 414) oraz pełni funkcję feromonu owadziego pszczoły miodnej Apis mellifera (Picket i in., Journal of Chemical Ecology 1980, 6, s. 425). (Williams i in., Journal of Chemical Ecology 1981, 7, s. 225).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowego produktu - fosfolipidowej pochodnej zawierającej cząsteczki kwasu geranylowego w pozycji sn-1 i sn-2 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu terpenoidowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Nie jest znana fosfatydylocholina zawierająca cząsteczki kwasu geranylowego jednocześnie w pozycji sn-1 i sn-2. Dotychczas opisano w literaturze tylko 1-palmitoilo-2-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę (Biodrowska i in., Przemysł Chemiczny 2012, 91, s. 692).
Istotą wynalazku jest 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą sposobu otrzymywania fosfolipidu z cząsteczką kwasu geranylowego jakim jest 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że kwas geranylowy poddaje się reakcji estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid. Całą reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do osuszonego kompleksu soli kadmowej z sn-glicero-3-fosfocholiny (GPCxCdCl2, 100 mg,
0.23 mmol) rozpuszczonego w bezwodnym chlorku metylenu (CH2CI2, 1 cm3) dodaje się kwas geranylowy 3 (119 mg, 0.71 mmol), 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP) (44 mg, 0.36 mmol) rozpuszczoną w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu oraz N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu (DCC) (154 mg, 0.75 mmol) roz3 puszczonego również w 3 cm3 bezwodnego chlorku metylenu. Zawiesinę miesza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 72 godziny. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 w formie H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, a rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O. 85:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 78 mg (0.14 mmol) diacylo-snglicero-3-fosfocholinę z cząsteczkami kwasu geranylowego w pozycji sn-1 i sn-2 z wydajnością 62% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.33 (CHCl3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil DioI-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K: program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57),
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ; 1,38. 1.39 (dwa s, 6H, CH3-9sn-i, CH3-9sn-2), 1.45 (s, 12H, CH3-8sn-1, CH3-8sn-2, CH3-10sn-1, CH3-10sn-2), 1.90-1.94 (m, 8H, CH2-4sn-1, CH2-4sn-2, CH2-5sn-1,
PL 226 323 B1
CH2-5sn-2), 2.99 (s, 9H, -N(CHa)s), 3,36-3.38 (m, 2H, CH2-P), 3.77-3.81 (m, 2H, CH2-3'), 3.96 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 3.99-4,02 (m, 2H, CH2-a), 4.17 (m, 1H, jeden z CH2-1'), 4,84 (m, 2H, H-6s„-i, H-6sn-2), 5.02 (m, 1H, H-2'), 5.43 (s, 2H, H-2sn-1, H-2sn-2) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 15,44, 15.46, 24,88 (C-8sn-i, C-8sn-2, C-10sn-i, C10sn-2), 16.93, 16.95 (C-9sn-1, C-9sn-2), 25.57, 25.59 (C-5sn-1, C-5sn-2), 40.52, 40.55 (C-4sn-1, C-4sn-2), 53.62, 53.65. 53.67 (-N^Hab), 58,58 (C-a), 62.60 (C-1'), 63,26 (C-3'), 66.10 (C-β), 69.20 (C-2'), 114.49, 114.53 (C-2sn-1, C-2sn-2), 121.85, 122,37 (C-6sn-1, C-6sn-2), 128.11, 128.15 (C-7sn-1, C-7sn-2), 131.44, 132.13 (C-3n-1, C-3n-2), 171,80, 171.89 (C-1sn-1, C-1sn-2) 31P NMR (121 MHz, CDCl3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -0.83 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
P r z y k ł a d 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.
Claims (3)
1. 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania fosfolipidowej pochodnej kwasu geranylowego, znamienny tym, że kwas geranylowy poddaje się reakcji estryfikacji z kompleksem sn-glicero-3-fosfocholiny i chlorku kadmu w obecności 4-dimetyloaminopirydyny, z udziałem czynnika sprzęgającego jakim jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego chlorku metylenu albo chloroformu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną dobę, następnie wydziela się powstałą 1,2-digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces estryfikacji prowadzi się w temperatu-
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413984A PL226323B1 (pl) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL413984A PL226323B1 (pl) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL413984A1 PL413984A1 (pl) | 2016-07-04 |
| PL226323B1 true PL226323B1 (pl) | 2017-07-31 |
Family
ID=56234521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL413984A PL226323B1 (pl) | 2015-09-15 | 2015-09-15 | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL226323B1 (pl) |
-
2015
- 2015-09-15 PL PL413984A patent/PL226323B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL413984A1 (pl) | 2016-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104447688A (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及其应用 | |
| CN112552169A (zh) | 藏红花酸二酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| Yin et al. | Enantiomerization and stereoselectivity in bioaccumulation of furalaxyl in Tenebrio molitor larvae | |
| PL226323B1 (pl) | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN110483545B (zh) | 二氢青蒿素含肟酚类衍生物、合成方法及应用 | |
| Bukhari et al. | The supercritical fluid extraction of alkaloids from papaya (Carica papaya L. var. Eksotika) leaves | |
| CN117088866B (zh) | 一种吡啶基-苯并噻唑衍生物及其应用和除草剂 | |
| van der Watt et al. | A triglyceride from Lupinus albus L. seed with biostimulatory properties | |
| JP4669922B2 (ja) | 植物にストレス耐性を付与する新規ジテルペノイド化合物 | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| EP2493842B1 (en) | Chrysanthemyl derivatives as mealybug attractant | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227312B1 (pl) | 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227313B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN102219707A (zh) | 一种丙烯海松双肟酯衍生物及其制备方法和应用 | |
| PL227317B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| JP2005298382A (ja) | ３，４，５−トリ−ｏ−カフェオイルキナ酸の製造方法 | |
| JPH05238943A (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤 | |
| PL229556B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL235463B1 (pl) | 1,2-Di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-di(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227315B1 (pl) | 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny |