PL227313B1 - 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents

1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Info

Publication number
PL227313B1
PL227313B1 PL415744A PL41574416A PL227313B1 PL 227313 B1 PL227313 B1 PL 227313B1 PL 415744 A PL415744 A PL 415744A PL 41574416 A PL41574416 A PL 41574416A PL 227313 B1 PL227313 B1 PL 227313B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
phosphocholine
glycero
anisoyl
hydroxy
obtaining
Prior art date
Application number
PL415744A
Other languages
English (en)
Other versions
PL415744A1 (pl
Inventor
Marta Czarnecka
Anna Gliszczyńska
Anna Gliszczynska
Marta Świtalska
Marta Switalska
Joanna Wietrzyk
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL415744A priority Critical patent/PL227313B1/pl
Publication of PL415744A1 publication Critical patent/PL415744A1/pl
Publication of PL227313B1 publication Critical patent/PL227313B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek nowotworowych białaczki linii MV4-11.
Lizofosfatydylocholina, o wzorze 1, może znaleźć zastosowanie w przemyśle kosmetycznym, farmaceutycznym, a także jako środek w terapii chorób nowotworowych.
Kwas anyżowy (kwas 4-metoksybenzoesowy) należy do grupy polifenoli i występuje między innymi w anyżu gwieździstym (lllicium verum) (Ohira i in., Separation and Purification Technology, 2009, 69, s. 102), kaparach ciernistych (Capparis spinosa) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187) oraz gryce zwyczajnej (Fagopyrum esculentum) (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136). Można go również otrzymywać w wyniku syntezy chemicznej stosując jako surowiec odpady roślinne bogate w anetol. Proces polega na przekształceniu anetolu w ozonek pod wpływem ozonu, a w kolejnym etapie w kwas 4-metoksybenzoesowy. W wyniku tego procesu otrzymuje się kwas anyżowy, który jest stosowany w przemyśle spożywczym i kosmetycznym jako substancja aromatyzująca oraz ograniczająca rozwój mikroflory bakteryjnej i grzybowej (Janchlen i in, US 12/263,633). Kwas anyżowy znany jest również jako naturalny antyoksydant (Sytar, Journal of King Saud University - Science, 2015, 27, s. 136) oraz związek, który chroni hepatocyty przed toksycznym działaniem paracetamolu i tetrachlorku węgla (CCI4) (Gadgoli i in., Journal of Ethnopharmacology, 1999, 66, s. 187). Warto zwrócić uwagę na zdolność omawianego kwasu do inhibicji niektórych enzymów, m.in. cyklooksygenazy-2 (COX-2) oraz fosfolipazy A2 (PLA2). Hamujący wpływ kwasu anyżowego na aktywność pierwszego z wymienionych enzymów, może znaleźć zastosowanie w profilaktyce i leczeniu nowotworów, gdyż podwyższone stężenie COX-2 w organizmie ludzkim sprzyja angiogenezie oraz niszczeniu limfocytów, co zostało potwierdzone w testach in vitro względem komórek nowotworowych płuc (A549) (Tao i in., Phytomedicine, 2014, 21, s. 1473). Natomiast inhibicja fosfolipazy A2 przez kwas anyżowy niweluje skutki wywołane ukąszeniem żmii (Viperia russelli). Enzym PLA2 znajdujący się w jadzie wspomnianego gada rozkłada bowiem czynnik aktywujący płytki krwi (PAF), co prowadzi do krwotoków wewnętrznych (Czajka i in., Przegląd Epidemiologiczny, 2013, 67, s. 729, Uma i in., Toxicon, 2000, 38, s.1129).
Celem wynalazku było opracowanie metody otrzymywania nowej lizofosfatydylocholiny zawierającej cząsteczkę kwasu anyżowego w pozycji sn-1 fosfatydylocholiny, która pełni w tym wypadku rolę nośnika aktywnego biologicznie kwasu polifenolowego ułatwiając jego wnikanie do komórek żywych.
Nie jest znana lizofosfatydylocholina zawierająca kwas anyżowy w pozycji sn-1 i grupę hydroksylową w pozycji sn-2.
Dotychczas z opisu zgłoszenia patentowego P. 414506 znana jest 1,2-dianyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz z opisu zgłoszenia P. 414878 1-palmitoilo-2-anyżoilo-sn-glicero-3-fosfocholina.
Istotą wynalazku jest 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina przedstawiona na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Istotą sposobu otrzymywania lizofosfatydylocholiny z cząsteczką kwasu anyżowego, jaką jest 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, jest to, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w bezwodnym 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu 4-metoksybenzoesowego, również rozpuszczonym w propan-2-olu, w obecności trietyloaminy (TEA). Całość miesza się przez co najmniej 1 godzinę w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, a następnie wydziela powstały produkt i oczyszcza go za pomocą chromatografii kolumnowej.
1-Anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, posiada aktywność antyproliferacyjną względem komórek linii nowotworowych białaczki MV4-11 (IC50= 21.13 μg/ml). Testy aktywności biologicznej związku, o wzorze 1, przeprowadzono według metody SRB opisanej przez Świtalska M. i wsp.; Nutrition and Cancer, 2013, vol. 65(6), s. 874-884.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
Do kolby okrągłodennej zawierającej 8 cm3 2-propanol dodaje się 257 mg (1 mmol) osuszonej sn-glicero-3-fosfocholiny (GPC) oraz 249 mg (1 mmol) tlenku dibutylocyny (DBTO) i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje trietyloaminę (TEA) (243 mg, 335 μΐ, 2,4 mmol) oraz 409 mg (2,4 mmol) chlorku kwasu 4-metoksybenzoesowego rozpuszczonego w 4 cm3 bezwodnego 2-propanolu. Zawiesinę miePL 227 313 B1 sza się intensywnie w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odsącza się pod zmniejszonym ciśnieniem na lejku Shotta przez warstwę celitu, a następnie odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę rozpuszczalników CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v). Otrzymuje się 268 mg (0.69 mmol) 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny z wydajnością 54% w postaci mazistej substancji.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.15 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, którym jest 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 3.02 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.49 (m, 2H, Ο^-β), 3.63 (s, 3H, -OCH3), 3.75-3.79 (dwa m, 3H, H-2', CH2-3'), 3.91 (m, 1H, -OH), 4.07-4.14 (dwa m, 4H, CH2-a, CH2-I'), 6.71 (m, 2H, H-3”, H-5), 7.76 (m, 2H, H-2”, H-6”).
13C NMR (151 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: 53.48-53.56 ((-N(CH3)3), 54.78 (-OCH3), 59.05 (C-a), 64.77 (C-1'), 65.72 (C-β), 66.54 (C-3'), 67.38 (C-2'), 113.25 (C-3, C-5), 121.39 (C-1), 131.19 (C-2, C-6), 163.37 (C-4”), 166.27 (C-1) 31P NMR (243 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)) δ: -4.00 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny

Claims (2)

Zastrzeżenia patentowe
1. 1-Anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny, znamienny tym, że chlorek kwasu 4-metoksybenzoesowego poddaje się reakcji z sn-glicero-3-fosfocholiną (GPC) i tlenkiem dibutylocyny (DBTO) w obecności trietyloaminy (TEA), przy czym reakcję prowadzi się w środowisku bezwodnego 2-propanolu, a zawiesinę miesza się przez co najmniej jedną godzinę, następnie wydziela się powstałą 1-anyżoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholinę.
PL415744A 2016-01-11 2016-01-11 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania PL227313B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415744A PL227313B1 (pl) 2016-01-11 2016-01-11 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL415744A PL227313B1 (pl) 2016-01-11 2016-01-11 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL415744A1 PL415744A1 (pl) 2016-08-01
PL227313B1 true PL227313B1 (pl) 2017-11-30

Family

ID=56511186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL415744A PL227313B1 (pl) 2016-01-11 2016-01-11 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL227313B1 (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL232663B1 (pl) * 2017-06-30 2019-07-31 Univ Przyrodniczy We Wroclawiu Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania
PL232298B1 (pl) * 2017-06-30 2019-06-28 Univ Przyrodniczy We Wroclawiu Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-1

Also Published As

Publication number Publication date
PL415744A1 (pl) 2016-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ren et al. Discovery of novel AHLs as potent antiproliferative agents
Sanabria-Ríos et al. Antibacterial activity of 2-alkynoic fatty acids against multidrug-resistant bacteria
CN107266363A (zh) 甲磺酸乐伐替尼药物杂质的制备方法
PL227313B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
Maalik et al. Discovery of thiourea based acetylcholinesterase inhibitors and antibacterial agents: Synthesis, in vitro, structure-activity relationship and in silico study
CN117430565B (zh) 一种hdac8抑制剂及其制备方法和应用
PL215789B1 (pl) Sposób wytwarzania dihydrochalkonu
EP3248981A1 (en) C14-hydroxyl esterified amino acid derivatives of triptolide, and preparation method and use thereof
PL227316B1 (pl) 1-Anyzoilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228055B1 (pl) 1 -Palmitoilo -2-anyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL228054B1 (pl) 1,2 -Dianyzoilo -sn -glicero -3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
JP3688337B2 (ja) ピリピロペン誘導体
PL236836B1 (pl) 1-Cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-cynamonoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
Jung et al. Total synthesis and anticancer activity of highly potent novel glycolipid derivatives
PL227314B1 (pl) 1-Weratroilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL227317B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
WO2022102788A1 (ja) アドレノメデュリン遺伝子発現増強用組成物
PL227312B1 (pl) 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania
PL239131B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny
PL228509B1 (pl) Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu
CN107176912B (zh) 具hdac抑制活性的大黄素衍生物及制备方法和用途
PL236835B1 (pl) 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny
JP2017214304A (ja) 新規化合物及びその製造方法、並びにその新規化合物を含有する医薬組成物
PL240744B1 (pl) 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny
PL227315B1 (pl) 1-Weratroilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania