PL229556B1 - 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229556B1 PL229556B1 PL414174A PL41417415A PL229556B1 PL 229556 B1 PL229556 B1 PL 229556B1 PL 414174 A PL414174 A PL 414174A PL 41417415 A PL41417415 A PL 41417415A PL 229556 B1 PL229556 B1 PL 229556B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- phosphocholine
- citroneloyl
- obtaining
- citronelloyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxy-3-octadecanoyloxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IHNKQIMGVNPMTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAUCMCTKPXDIY-JXMROGBWSA-N (2e)-1-chloro-3,7-dimethylocta-2,6-diene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCl WLAUCMCTKPXDIY-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000208150 Geraniaceae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze reakcji sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny (DBTO) w 2-propanolu z chlorkiem kwasu cytronelowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, kosmetycznym lub chemicznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Związek ten, może znaleźć zastosowanie w przemyśle chemicznym, kosmetycznym oraz w terapii chorób nowotworowych.
2-Lizofosfatydylocholina z cząsteczką kwasu cytronelowego w pozycji sn-) jest połączeniem dwóch biologicznie aktywnych związków jakimi jest cholina i kwas izoprenoidowy. Cholina jest substratem w syntezie neuroprzekaźnika acetylocholiny i wpływa bezpośrednio na wiele podstawowych funkcji życiowych takich jak oddychanie, praca serca, procesy zapamiętywania. Natomiast kwas cytronelowy jest szeroko rozpowszechniony w przyrodzie związkiem naturalnym. Występuje między innymi w ekstrakcie i olejku eterycznym pozyskiwanym z roślin należących do rodziny bodziszkowatych (Geraniaceae) (Lis-Balchin i in., Journal of Essential Oli Research 1999, 11, s. 83). Stosowany jest w przemyśle spożywczym jako środek aromatyzujący (Maarse i in. Volatile Components in Food Qualitative and Quantitative Data. Zeist: Central Instituut Voor Voedingsonderzioek TNG 1999) Posiada także szerokie spektrum aktywności przeciwdrobnoustrojowej (Wuryatmo i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2003, 51, s. 2637), która warunkuje jego zastosowanie w przemyśle kosmetycznym (Martin i in., ChemSusChem 2008, 1, s. 242), (Yamaguchi 1997, US5658584).
W przemyśle farmaceutycznym fosfolipidy są stosowane jako nośniki w transporcie leków przez błony biologiczne (Kisiel i in., International Journal of Pharmaceutics 2001, 216, s. 105). Wprowadzenie cząsteczki kwasu cytronelowego do struktury fosfatydylocholiny ułatwi jego transport przez błony i zwiększy dostępność w komórce przyczyniając się tym samym do wzrostu jego aktywności biologicznej.
Nie są znane sposoby otrzymywania lizolecytyny z cząsteczką kwasu cytronelowego występującego w pozycji sn-1. Znana jest metoda otrzymywania diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny zawierającej cząsteczki kwasu cytronelowego jednocześnie w dwóch pozycjach sn-1 i sn-2 (zgłoszenie patentowe P.413983).
Istotą wynalazku jest 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
Sposób otrzymywania 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, polega na tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczoną w 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu cytronelowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia. Powstałą 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
Przykład 1.
W kolbie okrągłodennej ze szlifem rozpuszczono 238 mg (1,4 mmol) kwasu geranylowego w 5 mL bezwodnego heksanu i dodano 480 μί (5,6 mmol) chlorku oksalilu. Całość mieszano na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odparowano z heksanu na wyparce próżniowej i tak otrzymany chlorek kwasu geranylowego zastosowano później do dalszego etapu syntezy.
W drugim etapie syntezy do kolby okrągłodennej zawierającej 12 mL bezwodnego 2-propanolu dodaje się sn-glicero-3-fosfocholinę (300 mg, 1,16 mmol) oraz tlenek dibutylocyny (DBTO, 290 mg, 1,17 mmol) i ogrzewa w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje trietyloaminę (141 mg, 1,4 mmol) oraz wcześniej przygotowany chlorek kwasu cytronelowego (264 mg, 1,4 mmol) i miesza przez następną godzinę. Po zakończeniu reakcji 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: chloroform:metanol:woda w stosunku objętościowym 65:25:4). Otrzymuje się 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholinę w ilości 175 mg (0,4 mmol) w postaci mazistej substancji z wydajnością 37%.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0.1 (CHCI3:MeOH:H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła >99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
PL 229 556 Β1
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, jakim jest 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)), δ: 0.72 (d, J= 6.6 Hz, 6H, CH3-9 (A), CH3-9 (B)), 0.96-1.15 (dwa m, 4H, CH2-4 (A), CH2-4 (B)), 1.37, 1.45 (dwa S, 12H, CH3-8 (A), CH3-8 (B), CHs-IO (A), CH3-W (B)), 1.70-1.82 (m, 6H, CH2-5 (A), CH2-5 (B), H-3 (A), H-3 (B)), 1.93 (dd, J = 15.0, Hz, 2H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.14 (dd, J = 15.0, 5.4 Hz, 2H, jeden z CH2-2 (A), jeden z CH2-2 (B)), 2.99 (S, 18H, -N(CH3)3 (A), - N(CH3)3 (B)), 3.37-3.39 (m, 4H, ΟΗ2-β (A), ΟΗ2-β (B)), 3.62-3.73 (dwa m, 4H, CH2-3' (A), CH2-3' (B)), 3.74-3.77 (m, 2H, H-2' (A), H-2' (B)), 3.87-3.95 (dwa m, 4H, CH2-I' (A), CH2-I' (B)), 4.02-4.04 (m, 4H, CH2-a (A), CH2-a (B)), 4.85 (t, J= 7.2 Hz, 2H, H-6 (A), H-6 (B)) 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 16.92, 24.98 (C-8 (A), C-8 (B) C-10 (A), C-10 (B)), 18.86 (C-9 (A), C-9 (B)), 24.91 (C-5 (A), C-5 (B)), 29.53 (C-3 (A), C-3 (B)), 36.30 (C-4 (A), C-4 (B)), 41.09 (C-2 (A), C-2 (B)), 53.59, 53.61, 53.64 (-N(CH3)3 (A), -N(CH3)3 (B), 58.62 (C-α (A), C-a (B)), 64.49 (C-V (A), C-1’ (B)), 65.00, 66.02 (C-β (A), C-β (B)), 66.45, 66.47 (C-3' (A), C-3' (B)), 68.27, 68.32 (C-2' (A), C-2' (B)), 123.72 (C-6 (A), C-6 (B)), 131.08 (C-7 (A), C-7 (B)), 173.39 (C-1 (A), C-1 (B)) 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: -0.03 (a, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Przykład 2.
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji syntezy chlorku kwasu cytronelowego stosuje się bezwodny heksan.
Claims (2)
1. 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania jest 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczoną w 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu cytronelowego, w obecności trietyloaminy w temperaturze wrzenia, a powstałą 1-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414174A PL229556B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414174A PL229556B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414174A1 PL414174A1 (pl) | 2016-05-23 |
| PL229556B1 true PL229556B1 (pl) | 2018-07-31 |
Family
ID=55970703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414174A PL229556B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229556B1 (pl) |
-
2015
- 2015-09-28 PL PL414174A patent/PL229556B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414174A1 (pl) | 2016-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Juliusz et al. | Sweet ionic liquids-cyclamates: Synthesis, properties, and application as feeding deterrents | |
| Tarleton et al. | Synthesis and anticancer activity of a series of norcantharidin analogues | |
| KR20140106750A (ko) | Mogat-2 억제제로서 유용한 벤질 술폰아미드 유도체 | |
| EP3472176A1 (en) | Utility of (+) epicatechin and their analogs | |
| PL229556B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN101108840B (zh) | 具有构象限制结构的手性番荔枝内酯化合物、合成方法及其用途 | |
| PL229857B1 (pl) | 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN117088866B (zh) | 一种吡啶基-苯并噻唑衍生物及其应用和除草剂 | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL240744B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL229270B1 (pl) | 1’-{2-[(2’’E)-2’’-Butylideno‑1’’, 3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo‑2’- hydroksy‑sn‑glicero‑3’- fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL236835B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-palmitoilo-2-(3-metoksycynamoilo)- sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| CN116283867B (zh) | 氮杂取代苍耳亭或氯代苍耳亭类衍生物及其应用 | |
| PL235462B1 (pl) | 1,2-Dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dicynamoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL226323B1 (pl) | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227312B1 (pl) | 1,2-Diweratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN101531570B (zh) | 1，2-取代-5-乙炔基-(或10，11-二氢)-5H-二苯基[a，d]环庚烯(烷)-5-醇、合成方法及用途 | |
| PL227317B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-weratroilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL239131B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-palmitoilosn- glicero-3-fosfocholiny | |
| PL227314B1 (pl) | 1-Weratroilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |