PL229857B1 - 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL229857B1 PL229857B1 PL414173A PL41417315A PL229857B1 PL 229857 B1 PL229857 B1 PL 229857B1 PL 414173 A PL414173 A PL 414173A PL 41417315 A PL41417315 A PL 41417315A PL 229857 B1 PL229857 B1 PL 229857B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- phosphocholine
- geranoyl
- obtaining
- genaryl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- -1 1-geranoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound 0.000 claims abstract description 10
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- WLAUCMCTKPXDIY-JXMROGBWSA-N (2e)-1-chloro-3,7-dimethylocta-2,6-diene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCl WLAUCMCTKPXDIY-JXMROGBWSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O glycerylphosphorylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCO[P@](O)(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256844 Apis mellifera Species 0.000 description 1
- GFLATHPWTHRKLR-WSRAKRROSA-N CCCCCCCCCCCCCCCC(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(OC[C@H](COP([O-])(OCC[N+](C)(C)C)=O)OC(/C=C(\C)/CCC=C(C)C)=O)=O GFLATHPWTHRKLR-WSRAKRROSA-N 0.000 description 1
- 241001429695 Colletotrichum graminicola Species 0.000 description 1
- 241000223195 Fusarium graminearum Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000002350 geranyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000005337 ground glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008099 melanin synthesis Effects 0.000 description 1
- 238000012269 metabolic engineering Methods 0.000 description 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Wynalazek dotyczy 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny o wzorze 1 oraz sposobu jej otrzymywania na drodze reakcji sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny (DBTO) rozpuszczonych w 2-propanolu z chlorkiem kwasu geranylowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia. Wynalazek może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym lub chemicznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1, przedstawionym na rysunku oraz sposób jej otrzymywania.
1-Geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina będąca analogiem naturalnej lizolecytyny, może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych jak również w przemyśle chemicznym.
Znane są właściwości biologiczne kwasu geranylowego. Jest to związek naturalny należący do grupy monoterpenoidów powszechnie znany ze swoich właściwości smakowych i zapachowych. Występuje w roślinach jako składnik olejków eterycznych.
Znane są również aktywności biologiczne kwasu geranylowego, który hamuje syntezę melaniny (Masuda i in., Journal of Agricultural and Food Chemistry 2008, 56, s. 597), posiada aktywność antygrzybiczą względem szczepów Fusarium graminearum i Colletotrichum graminicola (Yang i in., Metabolic Engineering 2011,13, s. 414), oraz pełni funkcję feromonu owadziego pszczoły miodnej Apis mellifera (Picket i in., Journal of Chemical Ecology 1980, 6, s. 425), (Williams i in., Journal of Chemical Ecology 1981,7, s. 225).
Nie są znane sposoby otrzymywania lizolecytyny z cząsteczką kwasu geranylowego występującego w pozycji sn-1. Jest znana natomiast metoda otrzymywania 1-palmitoilo-2-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny (Biodrowska i in., Przemysł Chemiczny 2012, 91, s. 692) oraz diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny zawierającej cząsteczki kwasu geranylowego jednocześnie w dwóch pozycjach sn-1 i sn-2 (zgłoszenie patentowe P.413984).
Istotą wynalazku jest 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, przedstawiona na rysunku.
Sposób otrzymywania 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholiny, polega na tym, że mieszaninę sn-glicero-3-fosfocholiny i tlenku dibutylocyny (DBTO) w 2-propanolu poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu geranylowego w obecności trietyloaminy, w temperaturze wrzenia. Powstałą 1-geranolilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1
W kolbie okrągłodennej ze szlifem rozpuszczono 235 mg (1,4 mmol) kwasu geranylowego w 5 mL bezwodnego heksanu i dodano 480 μL (5,6 mmol) chlorku oksalilu. Całość mieszano na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę poreakcyjną odparowano z heksanu na wyparce próżniowej i tak otrzymany chlorek kwasu geranylowego zastosowano później do dalszego etapu syntezy.
W drugim etapie syntezy do kolby okrągłodennej zawierającej 12 mL bezwodnego 2-propanolu dodaje się sn-glicero-3-fosfocholinę (300 mg, 1,16 mmol) oraz tlenek dibutylocyny (DBTO, 290 mg, 1,17 mmol) i ogrzewa w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 1 godzinę. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną ochładza się i dodaje trietyloaminę (141 mg, 1,4 mmol) oraz wcześniej przygotowany chlorek kwasu geranylowego (261 mg, 1,4 mmol) i miesza przez następną godzinę. Po zakończeniu reakcji 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: chloroform: metanol: woda w stosunku objętościowym 65:25:4). Otrzymuje się 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholinę w ilości 124 mg (0,3 mmol) w postaci mazistej substancji z wydajnością 26%.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,09 (CHCI3: MeOH: H2O, 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wynosiła > 99%.
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: bufor z 1% trietyloaminy (A), heksan (B), propan-2-ol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 303 K; program (0 min - 0/43/57 (%A/%B/%C), 5 min - 3/40/57, 8 min - 10/40/50, 13 min - 10/40/50, 13,1 min - 0/43/57, 22 min - 0/43/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku, jakim jest 1 -geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (v/v)), δ: 1.38 (s, 3H, CH3-9), 1.45 (s, 12H, CH3-8, CH3-10), 1.89-1.84 (m, 4H, CH2-4, CH2-5), 2.99 (s, 9H, -N(CH3)3), 3.37-3.39 (m, 2H, CH2-p), 3.65 (m, 2H, jeden z CH2-3'), 3.71-3.78 (dwa m, 4H, H-2', one of CH2-3'), 3.87-3.96 (dwa m, 4H, CH2-1'), 4.02-4.05 (m, 4H, CH2-a), 4.86 (m, 1H, H-6), 5.48 (s, 1H, H-2)
PL 229 857 Β1 13C NMR (150 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 17.00 (C-9), 24.97 (C-8, C-10), 25.58 (C-5), 40.56 (C-4), 53.61,53.63, 53.66 (-N(CH3)3), 58.62 (C-ct), 64.88 (C-1'), 66.03 (C-β), 66.43 (C-3'), 68.26 (C-21), 114.58 (C-2), 123.12 (C-6), 131.51 (C-7), 141.68 (C-3), 171.47 (C-1), 173.57 31P NMR (121 MHz, CDCI3/CD3OD 2:1 (ν/ν)) δ: 0.02 (α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Przykład 2
Postępuje się tak jak w przykładzie 1 z tym, że jako rozpuszczalnik w reakcji syntezy chlorku kwasu geranylowego stosuje się bezwodny heksan.
Claims (2)
1. Geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze 1 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania 1-geranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina, znamienny tym, że sn-glicero-3-fosfocholinę i tlenek dibutylocyny (DBTO) rozpuszczone w 2-propanolu, poddaje się reakcji z chlorkiem kwasu geranylowego, w obecności trietyloaminy w temperaturze wrzenia, a powstałą 1-geranolilo-sn-glicero-3-fosfocholinę oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414173A PL229857B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL414173A PL229857B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL414173A1 PL414173A1 (pl) | 2016-05-23 |
| PL229857B1 true PL229857B1 (pl) | 2018-08-31 |
Family
ID=55970702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL414173A PL229857B1 (pl) | 2015-09-28 | 2015-09-28 | 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229857B1 (pl) |
-
2015
- 2015-09-28 PL PL414173A patent/PL229857B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL414173A1 (pl) | 2016-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8455532B2 (en) | Pyrazolyl acrylonitrile compounds and uses thereof | |
| CN105722828B (zh) | 一种吡唑酰胺类化合物及其用途 | |
| Juliusz et al. | Sweet ionic liquids-cyclamates: Synthesis, properties, and application as feeding deterrents | |
| PL229857B1 (pl) | 1-Geranoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN105111176A (zh) | 3-苯氧乙酰基-4-羟基香豆素衍生物与合成方法及应用 | |
| CN101659636B (zh) | 2-氰基-3-烷氧基-3’-芳甲胺基丙烯酸酯的合成及除草活性 | |
| PL229556B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN117088866B (zh) | 一种吡啶基-苯并噻唑衍生物及其应用和除草剂 | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL227313B1 (pl) | 1-Anyzoilo-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN116217487B (zh) | 一种苯甲酰吡唑类化合物及其应用 | |
| CN115028532B (zh) | 除草剂及其制备方法和应用 | |
| PL226323B1 (pl) | 1,2-Digeranoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| FR2485013A1 (fr) | Procede de production de 3-(n-aryl-n-acylamino)-gamma-butyrothiolates et produits obtenus | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL226322B1 (pl) | 1,2-Dicytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| CN105646328A (zh) | 一种季铵盐类化合物及其应用 | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| RU2574292C1 (ru) | Способ получения 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью | |
| CN100402524C (zh) | 一类8-(4,6-二甲氧基嘧啶氧基)-2-取代苯并哒嗪-1-酮衍生物的合成及除草活性 | |
| RU2605208C1 (ru) | Хлорзамещенные 2-гидроксифенильные производные пропандиола, проявляющие гербицидную активность | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL240744B1 (pl) | 1-(3-Metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-(3-metoksycynamoilo)-2-hydroksy-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania |