PL217381B1 - Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217381B1 PL217381B1 PL398021A PL39802112A PL217381B1 PL 217381 B1 PL217381 B1 PL 217381B1 PL 398021 A PL398021 A PL 398021A PL 39802112 A PL39802112 A PL 39802112A PL 217381 B1 PL217381 B1 PL 217381B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- linoleic acid
- isomers
- conjugated linoleic
- octadecadiene
- phosphocholine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical group CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims description 7
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 7
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001661 cadmium Chemical class 0.000 claims description 3
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 claims description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- XXGPJVZDKNCYDC-UHFFFAOYSA-N n,n'-dicyclohexylmethanediimine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 XXGPJVZDKNCYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt sprzężonego kwasu linolowego z przewagą izomerów kwasów (9c,11t)-okta-dekadienowego i (10t,12c)-oktadekadienowego.
Pochodna ta może znaleźć zastosowanie, jako prolek w terapii chorób nowotworowych, miażdżycy oraz jako środek przeciwzapalny i bakteriobójczy.
Za sprzężony kwas linolowy (CLA) uznaje się grupę izomerów pozycyjnych i stereoizomerów kwasu oktadekadienowego, o sprzężonym układzie wiązań podwójnych. Teoretycznie istnieje aż 56 możliwych izomerów sprzężonego kwasu linolowego, jednakże tylko nieliczne z nich występują naturalnie w organizmach żywych i preparatach syntetycznych. (M. Ledouxi inni, European Journal of Lipid Science and Technology, 2007, 109, s. 891).
W wyniku prowadzonych badań biologicznych in vitro oraz in vivo potwierdzono jego wiele cennych właściwości. CLA między innymi hamuje wzrost komórek nowotworowych (Y.L.Ha i inni. Carcinogenesis, 1987, 8, s. 1881), działa antyoksydacyjnie i przeciwmiażdżycowo (K.N. Lee i inni, Atherosclerosis, 1994, 108, s. 19) oraz pozytywnie wpływa na system odpornościowy (A. Schmid i inni, Meat Science, 2006, 73, s. 29).
Poszczególne izomery sprzężonego kwasu linolowego mogą wykazywać odmienne działanie biologiczne, działać synergistycznie lub wzajemnie znosić swoje działanie. Istotne jest więc pozyskiwanie najaktywniejszych izomerów CLA o wysokiej czystości (M.W. Pariza i in., Progress in Lipid Research 2001, 40, s. 283), (N. Sehat i inni, Lipids 1998, 33, s. 217).
Fosfolipidy są niezbędnymi składnikami wszystkich organizmów żywych, jako podstawowy budulec lipidowy, tworzącej dwuwarstwowe błony biologiczne. W swojej strukturze fosfolipidy posiadają część polarną (hydrofilową) posiadającą duże powinowactwo do wody i innych polarnych rozpuszczalników oraz część niepolarną (hydrofobową).
Zdolność fosfolipidów do tworzenia struktur błonowych i micellarnych umożliwia wykorzystanie ich, jako nośnik aktywnych biologicznie cząstek, ułatwiając tym samym ich wprowadzanie do komórek żywych.
Istotą wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycjach sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt sprzężonego kwasu linolowego z przewagą izomerów (9c,11t)-oktadekadienowego i (10t,12c)-oktadekadienowego, o zawartości odpowiednio w przedziale 48 - 48,7% oraz 47,7 - 48,3%, przy czym ilość pozostałych izomerów nie przekracza 4,2%.
Sposób, otrzymywania nowej diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycjach sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt sprzężonego kwasu linolowego z przewagą izomerów (9c,11t)-oktadekadienowego i (10t,12c)-oktadekadienowego, polega na tym, że do mieszaniny izomerów sprzężonego kwasu linolowego, soli kadmowej glicerofosfocholiny i 4-dimetyloaminopirydyny, rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu, rozpuszczonego w jednym z wyżej wymienionych rozpuszczalników, po czym zawiesinę miesza się przez co najmniej 1 dobę a następnie wydziela się powstałą fosfatydylocholinę
Sposób, według wynalazku, objaśniony jest bliżej w przykładach wykonania
P r z y k ł a d 1.
Do mieszaniny izomerów sprzężonego kwasu linolowego (1,27 g, 4,5 mmol), otrzymanego zgodnie z opisaną metodą (N. Niezgoda i inni, Przemysł Chemiczny, 2011, 90, s. 957), o składzie izomerycznym (wg GC): 9c,11t - 48,5%; 10t,12c - 48,3% oraz niewielkich ilościach izomerów di-cis, di-trans oraz kwasu linolowego, których zawartość stanowi odpowiednio 1,8; 0,7 i 0,8% oraz kompleksu soli kadmowej z sn-glicero-3-fosfocholiny (GPCxCdCl2, 0,50 g, 1,14 mmol) i 4-dimetylo3 aminopirydyny (278 mg, 2,3 mmol), rozpuszczonych w 35 cm3 bezwodnego chlorku metylenu 3 (CH2CI2), dodaje się N,N'-dicykloheksylo-karbodiimidu (985 mg, 4,8 mmol) rozpuszczonego w 10 cm3 bezwodnego CH2CI2. Zawiesinę intensywnie miesza się w temperaturze pokojowej w atmosferze N2 przez 40 godzin. Po tym czasie odsącza się powstały osad na lejku Shotta, a do przesączu dodaje się żywicę jonowymienną (DOWEX 50W X8 forma H+) i miesza przez 30 minut. Następnie żywicę jonowymienną odsącza się, natomiast rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: CHCl3:CH3OH:H2O 65:25:4 (v/v/v)). Otrzymuje się 729 mg (0,93 mmol) diacylo-sn-glicero-3-fosfocholinę
PL 217 381 B1 ze sprzężonym kwasem linolowym z wydajnością 82% w postaci mazistej substancji o zawartości (wg GC) izomeru 9c,11t - 48,5%; 10t,12c - 48,3% i innych izomerów - 3,3%.
Współczynnik podziału (Rf) w cienkowarstwowej chromatografii cieczowej wyniósł 0,42 (CHCl3:CH3OH:H2O 65:25:4 (v/v/v)).
Czystość potwierdzona przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) wyniosła >98%o (Rt = 6,95 min).
Warunki analizy: kolumna Betasil Diol-100; eluent: H2O z 1% kwasu mrówkowego i 1% trietyloaminy (A), heksan (B), 2-propanol (C) o przepływie 1,5 mL/min; temperatura 298 K; program (0 min - 3/57/5 (%A/%B/%C), 4 min - 10/40/50, 9 min - 10/40/50), 9,1 min - 3/40/57, 19 min - 3/40/57).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3: CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 6.32 - 6.18 (m, 2H, H-11' i H-11”), 5.97 - 5.86 (m, 2H, H-10' i H-12”), 5.61 - 5.68 (m, 2H, H-12' i H-10”), 5.33 - 5.27 (m, 2H, H-9', H-13”), 5.19 (m; 1H; H-2’”) 4.39 (m, 1H, jeden z Η-1 4.26 - 4.17 (m, 2H, H-a), 4.12 (dd, J = 12.1, 7.0 Hz, 1H, jeden z Η-1'''), 3.99 - -3.93 (m, 2H, H-3'''), 3.60 - 3.52 (m, 2H, Η-β), 3.18 (s, 9H, N(CHs)3), 2.28 (t, J = 7.4 Hz, 4H, H-2' i H-2”), 2.18 - 1.96 (m, 8H, H-8', H-13', H-9” i H-14”), 1.66 - 1.48 (m, 4H, H-3' i H-3”), 1.42 - 1.19 (m, 32H, H-4'-7' i H-14'-17' oraz H-4”-8” i H-15''-17”), 0.90 - 0.80 (m, 6H, H-18' i H-18”).
31P NMR (121 MHz, CDCl3: CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 0.02 (') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c,11t)-oktadekadienowego (”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego (''') - oznacza sygnały pochodzące od części glicerolowej (α,β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
P r z y k ł a d 2.
Postępuje się tak jak w przykładzie 1, z tym że jako rozpuszczalnik w reakcji estryfikacji stosuje się bezwodny chloroform.
Zastrzeżenia patentowe
Claims (2)
1. Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycjach sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt sprzężonego kwasu linolowego z przewagą izomerów (9c,11t)-oktadekadienowego i (10t,12c)-oktadekadienowego, o zawartości odpowiednio w przedziale 48 - 48,7% oraz 47,7 - 48,3%, przy czym ilość pozostałych izomerów nie przekracza 4,2%.
2. Sposób otrzymywania nowej diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztami sprzężonego kwasu linolowego w pozycjach sn-1 i sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę reszt sprzężonego kwasu linolowego z przewagą izomerów (9c,11t)-oktadekadienowego i (10t,12c)-oktadekadienowego, znamienny tym, że do mieszaniny izomerów sprzężonego kwasu linolowego, soli kadmowej glicerofosfocholiny i 4-dimetyloaminopirydyny, rozpuszczonych w bezwodnym chlorku metylenu albo chloroformie, dodaje się N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu rozpuszczonego w jednym z wyżej wymienionym rozpuszczalników, po czym zawiesinę miesza się przez co najmniej 1 dobę a następnie wydziela się powstałą fosfatydylocholinę.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398021A PL217381B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398021A PL217381B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398021A1 PL398021A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL217381B1 true PL217381B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=46453910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398021A PL217381B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217381B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3174544B1 (en) * | 2014-07-31 | 2020-12-09 | Universita' Degli Studi Di Cagliari | Ester of a phospholipid with conjugated linoleic acid for the treatment of psychiatric disorders with neuroinflammatory and neurodegenerative basis |
-
2012
- 2012-02-06 PL PL398021A patent/PL217381B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398021A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101438177B1 (ko) | 페록시솜 증식자-활성화 수용체의 활성자 또는 조절자인 알파-치환된 오메가-3 지질 | |
| DE2820893C2 (de) | Strukturanaloga von natürlichen Phospholipiden und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| JP2528149B2 (ja) | Ｄ―３，４，５―置換―ミオ―イノシト―ル―１，２，６―トリホスフェ―ト | |
| EP2992334B1 (en) | Novel phosphatidylalkanols and compositions thereof | |
| US5430169A (en) | Method for preparation of sphingoid bases | |
| WO2008132552A2 (en) | Omega-3 lipid compounds | |
| WO2016130417A1 (en) | Omega-3 fatty acid prodrug compounds and uses thereof | |
| Niezgoda et al. | Phosphatidylcholine with cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid isomers: synthesis and cytotoxic studies | |
| EP2554546B1 (en) | Pyripyropene derivatives having acat2 inhibiting activity and stable to metabolizing enzymes | |
| US5827836A (en) | Retinoid glycerol phospholipid conjugates | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| EP0497234A2 (en) | Phosphatidylinositol analogues, inhibitors of phosphatidyl-inositol-specific phospholipase C | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| CN114206898B (zh) | 作为sting激动剂的环状二核苷酸 | |
| DE102015011780A1 (de) | Neue Glutaminylcyclase-lnhibitoren | |
| CN101792477B (zh) | 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法 | |
| PL217385B1 (pl) | Nowy fosfolipid i sposób jego otrzymywania | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL230422B1 (pl) | 1-Geranoilo-2- palmitoilo-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL240437B1 (pl) | Fosfatydylocholiny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL217382B1 (pl) | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania | |
| PL217383B1 (pl) | Nowa fosfatydylocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| EP3470403A1 (en) | Novel taxoid compound and preparation method and use thereof | |
| PL214914B1 (pl) | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania | |
| PL228390B1 (pl) | 1-Acylo-2-bursztynylodehydroepiandrosteron-snglicero- 3-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1-acylo-2- bursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140120 |