PL214914B1 - Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL214914B1 PL214914B1 PL390562A PL39056210A PL214914B1 PL 214914 B1 PL214914 B1 PL 214914B1 PL 390562 A PL390562 A PL 390562A PL 39056210 A PL39056210 A PL 39056210A PL 214914 B1 PL214914 B1 PL 214914B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- betulin
- acid
- glycero
- acyl
- phosphatidic acid
- Prior art date
Links
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 4
- PVJZBZSCGJAWNG-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(Cl)(=O)=O)C(C)=C1 PVJZBZSCGJAWNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000147083 Streptomyces chromofuscus Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000274847 Betula papyrifera Species 0.000 description 1
- 235000009113 Betula papyrifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 description 1
- 235000010928 Betula populifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004020 intracellular membrane Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007332 vesicle formation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną o wzorze przedstawionym na rysunku, i sposób jego otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Betulina (lup-20(29)-en-33,28-diol), będąca substratem do otrzymania nowego estru, jest naturalnie występującym alkoholem triterpenowym obecnym w zewnętrznej korze białych brzóz. Powszechnie znane są sposoby jej otrzymywania na drodze ekstrakcji z wspomnianej kory brzozowej. Betulina posiada liczne użyteczne właściwości biologiczne. Działa przeciwalergicznie, przeciwzapalnie (C. P. Reyes i inni, Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, s. 1573), antybakteryjnie, przeciwgrzybicznie (Barros Cota B. i inni, Fitoterapia, 2003, 74, s. 724).
Betulina jest związkiem niepolarnym, nierozpuszczalnym w roztworach wodnych, co znacznie utrudnia jej transport przez błony zewnątrz- i wewnątrzkomórkowe.
Dotychczas brak jest doniesień literaturowych na temat otrzymywania chemicznymi metodami nowego estru kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną.
Istotą wynalazku jest nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza -C15H31 albo -C15H29, albo -C17H35, albo -C17H33, albo -C17H31, albo -C19H31, albo -C21H31.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania tego związku, który polega na tym, że kwas 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowego poddaje się estryfikacji z betuliną z udziałem chlorku mezytylenosulfonowego, jako czynnika sprzęgającego, i 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w środowisku pirydyny.
Korzystnie jest, gdy kwas 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowy otrzymuje się z żółtka jaja, zwłaszcza kurzego.
Otrzymany związek charakteryzuje się zwiększoną polarnością w stosunku do betuliny, ponieważ fragment cząsteczki pochodzący od kwasu fosfatydowego, nadaje duże powinowactwo do błon fosfolipidowych komórek zwierzęcych, co powinno ułatwić transport tej cząsteczki przez błony komórkowe.
Otrzymana pochodna może stanowić efektywny nośnik aktywnej biologicznie betuliny.
Nowy związek, jest także donorem aktywnego biologicznie kwasu fosfatydowego, otrzymanego z fosfatydylocholiny. Wśród licznych funkcji kwasu fosfatydowego wymienia się: regulację kinaz białkowych i lipidowych, dostarczanie 1,2-diacylogliceroli i kwasu lizofosfatydowego (Szumiło M. i in., Postępy Hig. Med. Dośw., 2006, 60, s. 421). Kwas ten również uczestniczy w procesach: egzocytozy, endocytozy, różnicowania się komórek, apoptozy, procesach starzenia komórek, powstawaniu pęcherzyków i transporcie aparatu Golgiego (Riebeling C. i in. Bioch. Bioph. Acta, 2009, 1791, s. 876).
Ponadto, kwas fosfatydowy, otrzymany na drodze enzymatycznej hydrolizy z lecytyny jaja kurzego, jest bogaty w egzogenne, nienasycone kwasy tłuszczowe (18:2, 20:4, 22:6), które są niezbędne dla prawidłowego metabolizmu.
Sposób według wynalazku przedstawiony jest bliżej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d I
Fosfatydylocholinę wyizolowuje się z żółtek jaj pochodzących od kur Lohmann Brown, metodą opisaną przez Wang T. i wsp., (JAOCS 2005, 82, 8, s. 565). Fosfatydylocholina jest substratem, z którego w wyniku enzymatycznej hydrolizy, przy udziale fosfolipazy D ze Streptomyces chromofuscus, otrzymuje się kwas 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowy, w następujący sposób.
3
W kolbie, w której znajduje się 8 cm3 200 mM buforu Tris-HCl, o pH 8,0 zawierającym 80 mM
CaCl2, zawiesza się fosfatydylocholinę (760 mg, 1 mmol). Do otrzymanej mieszaniny dodaje się octan 3 etylu (16 cm3), a następnie 30 jednostek PLD ze Streptomyces chromofuscus. Reakcję prowadzi się w temperaturze około 310K, w zaciemnieniu, w atmosferze azotu, w warunkach intensywnego mie3 szania. Po 16 godzinach do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 0,2 M EDTA (5 cm3), a następnie mieszaninę doprowadza się do pH około 1, za pomocą 2M HCl. Po rozdzieleniu warstw frakcję wodną ekstrahuje się trzykrotnie mieszaniną chloroform : metanol, w stosunku objętościowym 2:1 3 (3 x 25 cm3). Połączone frakcje organiczne osusza się za pomocą MgSO4 i po odsączeniu środka suszącego rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: chloroform:metanol:woda, w gradiencie, w stosunku objętościowym, od 65:25:0 do 65:25:4. Oczyszczony związek rozpuszcza się w mieszaninie chloroform : metanol : woda, w stosunku objętościowym
PL 214 914 B1
5:4:1 i nanosi się na kolumnę DOWEX 50WX8 (forma H+. Otrzymuje się 512 mg (0,74 mmol, wydajność 74%) kwasu fosfatydowego o czystości 99%, określonej za pomocą HPLC.
Dane spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3 : MeOD 2:1 ν/ν) δ 0,89 (t, J = 5,2 Hz, 8H, 2xCH3-); 1,24-1,41 (m, 44H, 22x-CH2-); 1,48-1,76 (m, 4H, 2xCH2-3);
1,92-2,15 (m, 4H, 2xCH2-CH=CH-); 2,22-2,42 (m, 4H, 2xCH2-2);
2,80 (m, 1H, =CH-CH2-CH=); 4,02-4,13 (m, 2H, CH2-3); 4,19 (dd, J = 12,0 Hz, J = 6,9 Hz, 1H jeden z CH2-1); 4,44 (m, 1H jeden z CH2-1); 5,28 (m, 1H, CH-2); 5,31-5,49 (m, 2H, -CH=CH-).
31P NMR (121 MHz, CDCfe : MeOD 2:1 v/v) δ - 11,10.
Analizę składu kwasów tłuszczowych w kwasie 1,2-di-0-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowego dokonuje się po przeprowadzeniu estryfikacji za pomocą 1M CH3ONa w metanolu. Otrzymane estry metylowe analizuje się za pomocą chromatografii gazowej. Profil kwasów tłuszczowych w kwasie 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowym przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Rodzaj kwasu tłuszczowego | 16:0 | 16:1 | 18:0 | 18:1 | 18:2 | 20:4 | 22:6 |
| Zawartość w % | 32,2 | U | 16,9 | 28,6 | 16,7 | 2,6 | 1,9 |
Mieszaninę kwasu 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowego (70 mg, 0,101 mmol), otrzymanego z żółtka jaja kurzego, o następującym składzie kwasów tłuszczowych: kwas palmitynowy (32,2%), kwas oleopalmitynowy (1,1%), kwas stearynowy (16,9%), kwas oleinowy (28,6%), kwas linolowy (16,7%), kwas arachidonowy (2,6%) i kwas dekozaheksaenowy (1,9%) i betuliny (67 mg, 0,151 mmol) 3 osusza się przez trzykrotne odparowanie z bezwodną pirydyną (3x 1,5 cm3). Następnie mieszaninę 3 rozpuszcza się w 2 cm3 bezwodnej pirydyny, dodaje chlorek mezytylenosulfonowy (44 mg, 0,202 mmol) oraz 4-dimetyloaminopirydynę (6 mg, 0,050 mmol) i miesza w temperaturze około 310K, w atmosferze azotu, w zaciemnieniu, przez 24 godziny.
Po tym czasie, odparowuje się pirydynę, mieszaninę poreakcyjną rozpuszcza się w chlorku metylenu, przemywa solanką i osusza za pomocą MgSO4.
Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent:chloroform:metanol, w gradiencie od 95:5 do 85:15, w procentach objętościowych).
Otrzymuje się 43 mg (0,038 mmol) 28-O-(1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydylo)-betuliny, z wydajnością 38%.
Czystość związku (97%) określono za pomocą HPLC.
Dane spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące:
Gęsty olej.
1H NMR (300 MHz, CDCl3: CD3OD 3:1) δ 0,60 i 0,67 (dwa s, 6H, CH3- w betulinie); 0,70-0,75 (m, 6H, -CH2CH3 w kwasach tłuszczowych);
0,80, 0,83 i 0,87 (trzy s, 9H, CH3- w betulinie); 1,02-1,28 (m, 56H, CH2, CH); 1,35-1,45 (m, 12H, CH2); 1,53 (s, 3H, CH3-30); 1,73-1,80 (m, 2H, H-2);
1,83-1,91 (m, 4H, 2xCH2-CH=CH-); 2,13-2,20 (m, 4H, 2xCH2-2');
2.25 (m, 1H, H-19); 2,60-2,70 (m, 2H, =CH-CH--CH=); 3,00 (m, 1H, H-3);
3,45 (m, 1H jeden z CH2-28); 3,82 (m, 2H, CH2-3');
3,88 (m, 1H jeden z CH2-28); 3,99 (d, J = 6,5 Hz, 1H jeden z CH2-1');
4.25 (dd, J = 12,0 Hz, J = 3,1 Hz, 1H, jeden z CH2-T); 4,42 i 4,52 (dwa m, 2H, =CH2-29); 5,08 (m, 1H, CH-2'); 5,15-5,27 (m, 4H, -CH=CH-).
31 P NMR (121 MHz, CDCl3 : MeOD 3:1) δ 0,26.
IR (film, cm-1): 3422 (s), 2925 (s), 2855 (s), 1740 (s), 1643 (w), 1461 (m), 1376 (w), 1247 (m), 1069 (m), 973 (w), 880 (w), 722 (w).
Claims (3)
1. Nowy ester kwasu 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowego z betuliną, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza -C15H31 albo -C15H29, albo-C17H35 albo -C17H33, albo -C17H31, albo -C19H31, albo -C21H31.
PL 214 914 B1
2. Sposób otrzymywania estru kwasu 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowego z betuliną, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza -C15H31 albo -C15H29, albo-C17H35, albo -C17H33, albo -C17H31, albo -C19H31, albo -C21H31, znamienny tym, że kwas 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowy poddaje się estryfikacji z betuliną z udziałem chlorku mezytylenosulfonowego, jako czynnika sprzęgającego, i 4-dimetyloaminopirydyny (DMAP), w środowisku pirydyny.
3. Sposób, według zastrz. 2, znamienny tym, że kwas 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowy otrzymuje się z żółtka jaja, zwłaszcza kurzego.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390562A PL214914B1 (pl) | 2010-02-26 | 2010-02-26 | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL390562A PL214914B1 (pl) | 2010-02-26 | 2010-02-26 | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL390562A1 PL390562A1 (pl) | 2010-07-19 |
| PL214914B1 true PL214914B1 (pl) | 2013-09-30 |
Family
ID=42370760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL390562A PL214914B1 (pl) | 2010-02-26 | 2010-02-26 | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL214914B1 (pl) |
-
2010
- 2010-02-26 PL PL390562A patent/PL214914B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL390562A1 (pl) | 2010-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hollister et al. | Ascaroside activity in Caenorhabditis elegans is highly dependent on chemical structure | |
| Crauste et al. | Synthesis and evaluation of polyunsaturated fatty acid–phenol conjugates as anti‐carbonyl‐stress lipophenols | |
| Aiello et al. | Clavaminols G–N, six new marine sphingoids from the Mediterranean ascidian Clavelina phlegraea | |
| D’Arrigo et al. | A practical selective synthesis of mixed short/long chains glycerophosphocholines | |
| Niezgoda et al. | Synthesis of phosphatidylcholine with conjugated linoleic acid and studies on its cytotoxic activity | |
| KR20190022796A (ko) | 인지질 조성물들 | |
| Chen et al. | Polyunsaturated phospholipids promote the oxidation and fragmentation of γ-hydroxyalkenals: formation and reactions of oxidatively truncated ether phospholipids | |
| CN103435676B (zh) | 植物甾醇磷酰化氨基酸酯衍生物及其合成方法 | |
| ITMI20002631A1 (it) | Processo di purificazione di fosfatidilserina | |
| JP5617141B2 (ja) | リン脂質の製造方法 | |
| PL214914B1 (pl) | Nowy ester kwasu 1,2-diacylofosfatydowego z betuliną i sposób jego otrzymywania | |
| Rosseto et al. | Synthesis of phosphatidylcholine analogues derived from glyceric acid: a new class of biologically active phospholipid compounds | |
| Wang et al. | Synthesis of mixed-chain phosphatidylcholines including coumarin fluorophores for FRET-based kinetic studies of phospholipase A2 enzymes | |
| EP0497234A2 (en) | Phosphatidylinositol analogues, inhibitors of phosphatidyl-inositol-specific phospholipase C | |
| Fernández et al. | Synthesis and antifungal activity of bile acid-derived oxazoles | |
| EP3130594B1 (en) | Phosphonates of acetylenic betulin derivatives with anticancer activity, method for their production and their application | |
| JP3531876B2 (ja) | ドコサヘキサエン酸を含むリン脂質組成物の取得方法 | |
| PL217996B1 (pl) | Nowa fosfolipidowa pochodna betuliny i sposób jej otrzymywania | |
| JP2007119361A (ja) | ホスホリパーゼａ２阻害剤 | |
| Smuga et al. | Synthesis of dehydroepiandrosterone analogues modified with phosphatidic acid moiety | |
| Thompson et al. | Preparation of plasmenylcholine lipids and plasmenyl-type liposome dispersions | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| JP7568432B2 (ja) | モルホリン誘導体およびその製造方法 | |
| PL214916B1 (pl) | Nowa fosfatydylowa pochodna betuliny i sposób jej otrzymywania | |
| PL217383B1 (pl) | Nowa fosfatydylocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20130313 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130226 |