PL217997B1 - Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217997B1 PL217997B1 PL391088A PL39108810A PL217997B1 PL 217997 B1 PL217997 B1 PL 217997B1 PL 391088 A PL391088 A PL 391088A PL 39108810 A PL39108810 A PL 39108810A PL 217997 B1 PL217997 B1 PL 217997B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dipalmitoyl
- hydroxy
- phospho
- androst
- new
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 7alpha-hydroxydehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C=C21 OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 0.000 claims description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 (1,2-dipalmitoyl-sn-glycero-3-phospho) -7a-hydroxy-androst-5-en-17-one Chemical compound 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical class C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 2
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N benzene;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1=CC=CC=C1 FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- NFRFUGBXJTXTMZ-QYKZUBHNSA-L disodium;[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])([O-])=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC NFRFUGBXJTXTMZ-QYKZUBHNSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy 3-β-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksyandrost-5-en-17-on, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku, i sposób jego otrzymywania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako potencjalny nutraceutyk.
Związek 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteron (7a-OH-DHEA) jest metabolitem dehydroepiandrosteronu (DHEA). Jest on naturalną substancją wytwarzaną w korze nadnerczy, gruczołach płciowych, w mózgu oraz obecny jest w wielu innych tkankach, takich jak skóra, serce oraz w komórkach nowotworowych (Y. Matsuzaki, A. Honda, Current Pharmaceutical Design, 2006, 12, s. 3411-3421). W porównaniu do DHEA, 7a-OH-DHEA nie jest bezpośrednio biotransformowany do hormonów płciowych, jednak posiada szerokie spektrum właściwości oraz aktywności fizjologicznych analogicznych do DHEA. 7α-hydroksy-dehydroepiandrosteron stymuluje układ immunologiczny, może być pomocny w leczeniu reumatologicznego zapalenia stawów. Ponadto 7α-OH-DHEA jest efektywnym antyglukokortykoidem, dzięki czemu może być pomocny w zwalczaniu stresu, otyłości, hamowaniu procesów starzenia, a także może być użyteczny w zapobieganiu zakażeniom bakteryjnym, wirusowym oraz procesom nowotworzenia (D. L. Auci, C. L. Reading, J. M. Frincke, Autoimmunity Reviews, 2009, 8, s. 369-372., M. Kalimi, Y. Shafagoj, R. Loria, D. Padgett, W. Regelson, Molecular and Cellular Biochemistry, 1994, 131, s. 99-104., Y. Matsuzaki, A. Honda, Current Pharmaceutical Design, 2006, 12, s. 3411-3421).
Istotą wynalazku jest nowy 3-β-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania 3>(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-onu, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. Sposób polega na tym, że kwas 1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfatydowy albo sól monopirydyniową tego kwasu, o wzorze 1, gdzie X+ jest odpowiednio kationem wodorowym albo pirydyniowym, poddaje się estryfikacji z 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteronem, wzór 2, z udziałem odczynnika sprzęgającego w bezwodnej pirydynie.
Korzystnie jest, gdy odczynnikiem sprzęgającym jest N,N'-dicyklo-heksylokarbodiimid
Sposób według wynalazku jest bliżej przedstawiony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Sól monosodową kwasu 1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfatydowego (250 mg, 0,52 mmol) rozpuszcza się w mieszaninie chloroform:metanol woda (5:4:1 % objętościowych), nanosi na kolumnę DOWEX 50WX8 (forma H+) i wymywa tą samą mieszaniną. Po odparowaniu rozpuszczalników, kwas fosfatydowy rozpuszcza się w mieszaninie chloroform:metanol:woda:pirydyna (3:3:1:1% objętościowych), nanosi na kolumnę DOWEX 50W X8 (forma pirydyniowa) i wymywa tą samą mieszaniną rozpuszczalników. Rozpuszczalniki odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem a suchą pozostałość odparowuje się trzykrotnie z toluenem. Otrzymany związek liofilizuje się z benzenu. Otrzymuje się 363 mg kwasu 1,2-di-O-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfatydowego w postaci soli monopirydyniowej, wzór 1, (0.50 mmol, wydajność 96%).
Otrzymany związek (87 mg, 0,12 mmol) i 7a-HO-DHEA (24 mg, 0,08 mmol) i osusza się, przez trzykrotne odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem z mieszaniną bezwodnych rozpuszczalników 3 chlorek metylenu-benzen (1:1% objętościowych) (3 x 5 cm3). Następnie mieszaninę rozpuszcza się 3 w 1 cm3 bezwodnej pirydyny, dodaje się jako odczynnik sprzęgający N,N'-dicyklo-heksylokarbodiimid 3 (49 mg, 0,24 mmol) rozpuszczony w 1 cm3 bezwodnej pirydyny i miesza przez 48 godzin, w tempera3 turze pokojowej, w atmosferze azotu. Po tym czasie, dodaje się do mieszaniny reakcyjnej 0,1 cm3 wody destylowanej, odsącza się osad i odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: chloroform:metanol w gradiencie 98:2 90:10 % objętościowych). Otrzymany produkt rozpuszcza się w mieszaninie chloroform:metanol:woda (5:4:1 % objętościowych), nanosi na kolumnę DOWEX 50W X8 (forma NH4+) i wymywa się tą samą mieszaniną rozpuszczalników.
Otrzymuje się 3^-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on w formie soli amonowej, wzór 3, (43 mg, 0,045 mmol) z wydajnością 57% (w przeliczeniu 7a-OH DHEA).
Czystość związku (98%) określono za pomocą HPLC (detektor Corona CAD; kolumna Thermo Betasil DIOL 150 x 2,1 mm; 5 μm, eluent: heksan: 2-propanol 1:1% HCOOH +0.1% Et3N w wodzie, w gradiencie: 0 min. 40:56:4; 3 min. 40:56:4; 7 min. 40:52:8; 18 min. 40:52:8; 25 min. 40:50:10; 25.5 min. 40:56:4; 35 min. 40:56:4).
PL 217 997 B1
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (601 MHz, MeOD) δ 0.89 (t, J = 7.0 Hz, 6H, 2xCH3-16 od kwasu), 0.90 (s, 3H, CH3-I8), 1.02 (s, 3H, CH3-19), 1.21 - 1.35 (m, 48H, 24xCH2 od kwasu), 1.55 - 1.64 (m, 4H, 2xCH2-3 od kwasu), 2.28 - 2.36 (m, 4H, 2xCH2-COO od kwasu), 3.92 (m, 1H, H-7), 3.95 - 4.01 (m, 3H, CH2-3', H-3), 4.18 (m, 1H, H-1'), 4.40 (dd, J = 12.0, 3.4 Hz, 1H, H-1), 5.23 (m, 1H, H-2'), 5.62 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H.H-6).
31P NMR (243 MHz, CDCl3:MeOD 2:1 v/v) δ -2.08. ESI-MS [m/z]: [M-NH4+] 933.7
Claims (3)
1. Nowy 3>(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
2. Sposób otrzymywania nowego 3>(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-onu, o wzorze 3, znamienny tym, że kwas 1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfatydowy albo sól monopirydyniową tego kwasu, o wzorze 1, gdzie X+ jest odpowiednio kationem wodorowym albo pirydyniowym, poddaje się estryfikacji z 7a-hydroksy-dehydroepiandrosteronem z udziałem odczynnika sprzęgającego w pirydynie.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że odczynnikiem sprzęgającym jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391088A PL217997B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391088A PL217997B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL391088A1 PL391088A1 (pl) | 2010-10-11 |
| PL217997B1 true PL217997B1 (pl) | 2014-09-30 |
Family
ID=43013942
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391088A PL217997B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217997B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-28 PL PL391088A patent/PL217997B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL391088A1 (pl) | 2010-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3141537A1 (en) | Radioactive fluorine labeling precursor compound and method for manufacturing radioactive fluorine labeled compound using the same | |
| WO2015063659A1 (en) | Process for the preparation of glycerol phenylbutyrate | |
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| JPH08269062A (ja) | ピリピロペン誘導体 | |
| PL217997B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Khripach et al. | Synthesis of fatty acyl derivatives of 24-epibrassinolide | |
| Khanam et al. | Synthesis, growth, spectral, thermal and crystallographic studies of 5α, 6α-epoxycholestane single crystals | |
| Komeda et al. | Data on synthesis and structure–activity relationships of tetrazolato-bridged dinuclear platinum (II) complexes | |
| PL218060B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| CN101205203A (zh) | 苄氧基脲的合成 | |
| CN116715714A (zh) | 一种氨基磷酸衍生物中间体及其制备方法 | |
| PL238119B1 (pl) | 1’,2’-Di[3,7,11-trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-snglicero- 3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di[3,7,11- trimetylo-3-winylododeka-6,10-dienoilo]-sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| CN120554439A (zh) | 一类靶向泛素化降解PI3K和mTOR蛋白的化合物及其应用 | |
| Khlebnikova et al. | Synthesis of fluorine-containing betulin esters | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL228421B1 (pl) | 1’-[(3,7-Dimetylo-3-winylookta-6-enylo]-2’-hydroksy-sn-glicero- 3’-fosfocholina i sposób jej otrzymywania | |
| PL235017B1 (pl) | 1’,2’-Di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo} acetylo-sn-glicero-3’-fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1’,2’-di{2-[(2’’E)-2’’-butylideno-1’’,3’’,3’’-trimetylo]cykloheksylo}acetylo- sn-glicero-3’-fosfocholiny | |
| Yuan et al. | A Convenient Synthesis of Novel Phosphoramide Mustard Analogues of 2-Arylquinolone | |
| PL228392B1 (pl) | 1,2-Dibursztynylodehydroepiandrosteron-sn-glicero-3- fosfocholina oraz sposób otrzymywania 1,2-dibursztynylodehydr oepiandrosteron-sn-glicero-3-fosfocholiny | |
| Maslov et al. | Synthesis of amino analogues of cholic acid | |
| Jangili et al. | Stereoselective total synthesis of sphingolipids | |
| PL218059B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL229557B1 (pl) | 1-Cytroneloilo-2-palmitoilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| PL238967B1 (pl) | Sposób otrzymywania fosfatydylocholiny zawierającej ibuprofen w pozycji sn-2 oraz resztę kwasu tłuszczowego w pozycji sn-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140317 |