PL218060B1 - Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania - Google Patents
Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL218060B1 PL218060B1 PL391089A PL39108910A PL218060B1 PL 218060 B1 PL218060 B1 PL 218060B1 PL 391089 A PL391089 A PL 391089A PL 39108910 A PL39108910 A PL 39108910A PL 218060 B1 PL218060 B1 PL 218060B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diacyl
- glycero
- androst
- phospho
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 5
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 5
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims description 4
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 claims description 3
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 2
- 150000002943 palmitic acids Chemical class 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 4
- OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 7alpha-hydroxydehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](O)C=C21 OLPSAOWBSPXZEA-JIEICEMKSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N methanol-d1 Chemical compound [2H]OC OKKJLVBELUTLKV-VMNATFBRSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 241001553178 Arachis glabrata Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000147083 Streptomyces chromofuscus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N benzene;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1=CC=CC=C1 FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol;hydrate Chemical compound O.OC.ClC(Cl)Cl SIHHLZPXQLFPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy 3-β-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on o wzorze 3 przestawionym na rysunku i sposób jego wytwarzania.
Związek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym jako potencjalny nutraceutyk.
Związek 7a-hydroksydehydroepiandrosteron (7a-OH-DHEA) jest metabolitem dehydroepiandrosteronu (DHEA). Jest on naturalną substancją wytwarzaną w korze nadnerczy, gruczołach płciowych, w mózgu oraz obecny jest w wielu innych tkankach, takich jak skóra, serce oraz w komórkach nowotworowych (Y. Matsuzaki, A. Honda, Current Pharmaceutical Design, 2006, 12, s. 3411-3421). W porównaniu do DHEA, 7a-OH-DHEA nie jest bezpośrednio biotransformowany do hormonów płciowych, jednak posiada szerokie spektrum właściwości oraz aktywności fizjologicznych analogicznych do DHEA. 7α-hydroksydehydroepiandrosteron stymuluje układ immunologiczny, może być pomocny w leczeniu reumatologicznego zapalenia stawów. Ponadto, 7α-OH-DHEA jest efektywnym antyglukokortykoidem, dzięki czemu może być pomocny w zwalczaniu stresu, otyłości, hamowaniu procesów starzenia, a także może być użyteczny w zapobieganiu zakażeniom bakteryjnym, wirusowym oraz procesom notoworzenia (D. L. Auci, C. L. Reading, J. M. Frincke, Autoimmunity Reviews, 2009, 8, s. 369-372., M. Kalimi, Y. Shafagoj, R. Loria, D. Padgett, W. Regelson, Molecular and Cellular Biochemistry, 1994, 131, s. 99-104., Y. Matsuzaki, A. Honda, Current Pharmaceutical Design, 2006, 12, s. 3411-3421).
Nowy związek, 3-β-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7α-hydroksy-androst-5-en-17-on, wzór 3, jest pochodną aktywnego biologicznie kwasu fosfatydowego, otrzymanego z fosfatydylocholiny. Kwas fosfatydowy pełni funkcję prekursora w biosyntezie wielu fosfolipidów, między innymi 1,2-diacyloglicerolu, czy kwasu lizofosfatydowego. Uczestniczy również w wielu procesach biologicznych jako cząsteczka sygnałowa. Ponadto, kwas fosfatydowy otrzymany na drodze enzymatycznej hydrolizy lecytyny z żółtka jaja kurzego jest źródłem egzogennych nienasyconych kwasów tłuszczowych (kwasu linolowego, arachidonowego oraz dekozaheksaenowego), które są niezbędnym elementem diety człowieka.
W literaturze nie napotkano informacji na temat otrzymania 3-β-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7α-hydroksy-androst-5-en-17-onu.
Istotą wynalazku jest nowy 3-β-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7α-hydroksy-androst-5-en-17-on, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania 3-β-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7αhydroksy-androst-5-en-17-onu o wzorze 3 przedstawionym na rysunku. Sposób polega na tym, że z żółtka jaja izoluje się fosfatydylocholinę, którą następnie poddaje się enzymatycznej hydrolizie z udziałem fosfolipazy D. Otrzymany kwas 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfatydowy albo sól monopirydyniową tego kwasu, o wzorze 1, gdzie X+ jest odpowiednio kationem wodorowym albo pirydyniowym, poddaje się estryfikacji z dehydroepiandrosteronem z udziałem odczynnika sprzęgającego w bezwodnej pirydynie.
Korzystniej jest, gdy odczynnikiem sprzęgającym jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid.
Sposób według wynalazku przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 3
W 200 mM buforze Tris-HCl o pH 8,0 (8 cm3) zawierającym 80 mM CaCl2 zawiesza się fosfatydylocholinę (760 mg, 1 mmol), wyizolowaną z żółtka jaja kurzego metodą opisaną przez L. Palacios i T. Wang (J. Am. Oil Chem. Soc, 2005, 82, s. 571-578). Do otrzymanej mieszaniny dodaje się chlorek 3 metylenu (16 cm3), a następnie 160 U fosfolipazy D ze Streptomyces chromofuscus. Reakcję prowadzi się w temperaturze 308K, w zaciemnieniu, w atmosferze azotu, w warunkach intensywnego mie3 szania. Po 16 godz. do mieszaniny reakcyjnej dodaje się 0,2M EDTA (5 cm3), a następnie mieszaninę doprowadza się do pH < 1 za pomocą 2M HCl. Po rozdzieleniu warstw frakcję wodną ekstrahuje się trzykrotnie mieszaniną CHCl3:MeOH (2:1% objętościowych) (3 x 25 cm3). Połączone frakcje organiczne osusza się za pomocą siarczanu magnezu i po odsączeniu środka suszącego rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: CHCl3:MeOH:H2O, gradient od 65:25:0 do 65:25:4% objętościowych). Oczyszczony związek rozpuszcza się w mieszaninie CHCl3:MeOH:H2O (5:4:1% objętościowych) i nanosi się na kolumnę DOWEX 50WX8 (forma H+) i wymywa tą samą mieszaniną. Po odparowaniu rozpuszczalników, kwas fosfatydowy rozpuszcza się w mieszaninie chloroPL 218 060 B1 form:metanol:woda:pirydyna (3:3:1:1% objętościowych), nanosi na kolumnę DOWEX 50WX8 (forma pirydyniowa) i wymywa tą samą mieszaniną rozpuszczalników. Rozpuszczalniki odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a suchą pozostałość odparowuje się trzykrotnie z toluenem. Otrzymuje się 542 mg kwasu 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfatydowego w formie soli monopirydyniowej, wzór 1 (0,72 mmol, wydajność 72%). Czystość (> 99%) określono za pomocą HPLC (detektor Corona CAD; kolumna Thermo Betasil DIOL 150 x 2,1 mm; 5 μm, eluent: heksan:2-propanol:1% HCOOH + 0,1% Et3N w wodzie, w gradiencie: 0 min. 40:56:4; 3 min. 40:56:4; 7 min. 40:52:8; 18 min. 40:52:8; 25 min. 40:50:10; 25.5 min. 40:56:4; 35 min. 40:56:4).
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3:MeOD 2:1 v/v) δ 0,89 (t, J = 5,2 Hz, 8H, 2 x CH3-), 1,24-1,41 (m, 44H, 22 x -CH2-), 1,48-1,76 (m, 4H, 2 x CH2-3), 1,92-2,15 (m, 4H, 2 x CH2-CH=CH-), 2,22-2,42 (m, 4H, 2 x CH2-COO), 2,80 (m, 1H, =CH-CH2-CH=), 4,02-4,13 (m, 2H, CH2-3), 4,19 (dd, J = 12,0 Hz, J = 6,9 Hz, 1H, jeden z CH2-1), 4,44 (m, 1H, jeden z CH2-1), 5,28 (m, 1H, CH-2), 5,31-5,49 (m, 2H, -CH=CH-);
31P NMR (243 MHz, CDC^MeOD 2:1 v/v) δ -1,45.
Analizę składu kwasów tłuszczowych w kwasie 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfatydowym dokonano na drodze transestryfikacji za pomocą 0,2M CH3ONa w metanolu. Otrzymane estry metylowe analizowano za pomocą chromatografii gazowej. Profil kwasów tłuszczowych w kwasie 1,2-di-O-acylo-sn-glicero-3-fosfatydowym przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
| Rodzaj kwasu tłuszczowego | Kwas | ||||||
| Palmitynowy 16:0 | Palmitoleinowy 16:1 | Steary- arynowy 18:0 | Ole- inowy 18:1 | Lino- lowy 18:2 | Arachidonowy 20:4 | Dekozaheksaenowy 22:6 | |
| Zawartość [%] | 30 | 1 | 18 | 29 | 17 | 3 | 2 |
Mieszaninę soli monopirydyniowej kwasu 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfatydowego (90 mg, 0,12 mmol) i 7a-OH-DHEA (24 mg, 0,08 mmol) osusza się przez trzykrotne odparowanie pod zmniejszonym ciśnieniem z mieszaniną bezwodnych rozpuszczalników chlorek metylenu benzen (1:1% objęto33 ściowych) (3 x 5 cm3) Następnie, mieszaninę rozpuszcza się w 1 cm3 bezwodnej pirydyny, dodaje się 3 jako odczynnik sprzęgający N,N-dicykloheksylokarbodiimid (49 mg, 0,24 mmol) rozpuszczony w 1 cm3 bezwodnej pirydyny i miesza w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu, bez dostępu światła 3 przez 48 godzin. Po tym czasie, dodaje się do mieszaniny reakcyjnej 0,1 cm3 wody destylowanej, odsącza się osad i odparowuje się rozpuszczalnik pod zmniejszonym ciśnieniem Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent chloroform metanol w gradiencie 98:2 90:10% objętościowych). Otrzymany produkt rozpuszcza się w mieszaninie chloroform metanol woda (5:4:1% objętościowych), nanosi na kolumnę DOWEX 50WX8 (forma NH4+) i wymywa się tą samą mieszaniną rozpuszczalników Otrzymuje się 3-e-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7α-hydroksy-androst-5-en-17-on w formie soli amonowej, wzór 3 (45 mg, 0,047 mmol) z wydajnością 59%) (w przeliczeniu na 7α-OH-DHEA) Czystość związku (98%) określono za pomocą HPLC (detektor Corona CAD, kolumna Thermo Betasil DIOL 150 x 2,1 mm; 5 μm, eluent: heksan:2-propanol:1% HCOOH + 0,1% Et3N w wodzie, w gradiencie: 0 min. 40:56:4; 3 min. 40:56:4; 7 min. 40:52:8; 18 min. 40:52:8; 25 min. 40:50:10; 25.5 min. 40:56:4; 35 min. 40:56:4).
Dane spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCl3:MeOD 2:1 v/v) δ 0,89 (t, J = 7,2 Hz, 6H, 2 x CH3- od kwasów), 0,90 (s, 3H, CH3-18), 1,03 (s, 3H, CH3-19), 1,21-1,40 (m, 46H, 22 x CH2 od kwasów), 1,57-1,65 (m, 4H, 2 x CH2-3 od kwasu), 2,28-2,36 (m, 4H, 2 x CH2-COO od kwasu), 2,74-2,90 (m, 1H, =CH-CH2-CH= od kwasów), 3,91 (m, 1H, H-7), 3,94-4,02 (m, 3H, CH2-3', H-3), 4,18 (m, 1H, H-1'), 4,42 (m, 1H, H-1), 5,23 (m, 1H, H-2'), 5,29-5,45 (m, 2H, -CH=CH- od kwasów), 5,62 (dd, J = 5,3, 1,5 Hz, 1H,H-6);
31P NMR (243 MHz, CDCl3:MeOD 2:1 v/v) δ -1,90.
Claims (3)
1. Nowy 3-e-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on, o wzorze 3 przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza mieszaninę kwasów palmitynowego, palmitoleinowego, stearynowego, oleinowego, linolowego, arachidonowego, dekozaheksaenowego.
2. Sposób otrzymywania nowego 3-e-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-onu, o wzorze 3, gdzie R oznacza mieszaninę kwasów palmitynowego, palmitoleinowego, stearynowego, oleinowego, linolowego, arachidonowego, dekozaheksaenowego, znamienny tym, że z żółtka jaja izoluje się fosfatydylocholinę, którą poddaje się enzymatycznej hydrolizie z udziałem fosfolipazy D, po czym otrzymany kwas 1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfatydowy albo sól monopirydyniową tego kwasu, o wzorze 1, gdzie X+ jest odpowiednio kationem wodorowym albo pirydyniowym, poddaje się estryfikacji z dehydroepiandrosteronem z udziałem odczynnika sprzęgającego w bezwodnej pirydynie.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że odczynnikiem sprzęgającym jest N-dicykloheksylokarbodiimid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391089A PL218060B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL391089A PL218060B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL391089A1 PL391089A1 (pl) | 2010-10-11 |
| PL218060B1 true PL218060B1 (pl) | 2014-10-31 |
Family
ID=43013943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL391089A PL218060B1 (pl) | 2010-04-28 | 2010-04-28 | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218060B1 (pl) |
-
2010
- 2010-04-28 PL PL391089A patent/PL218060B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL391089A1 (pl) | 2010-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9708354B2 (en) | Methods for the synthesis of sphingomyelins and dihydrosphingomyelins | |
| EP0161519B1 (de) | Derivate des Glycerophosphocholins und Glycerophosphoethanolamins, ihre Herstellung und Verwendung | |
| EP2554546B1 (en) | Pyripyropene derivatives having acat2 inhibiting activity and stable to metabolizing enzymes | |
| Zavarzin et al. | Synthesis and biological activity of new avermectin 5-O-and 4 ″-O-acyl derivatives | |
| PL218060B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| Kłobucki et al. | Syntheses and antiproliferative activities of novel phosphatidylcholines containing dehydroepiandrosterone moieties | |
| Wang et al. | Synthesis of mixed-chain phosphatidylcholines including coumarin fluorophores for FRET-based kinetic studies of phospholipase A2 enzymes | |
| Rosseto et al. | Synthesis of phospholipids on a glyceric acid scaffold: design and preparation of phospholipase A2 specific substrates | |
| Rosseto et al. | Synthesis of phosphatidylcholine analogues derived from glyceric acid: a new class of biologically active phospholipid compounds | |
| Ni et al. | Synthesis and evaluation of immunostimulant plasmalogen lysophosphatidylethanolamine and analogues for natural killer T cells | |
| EP0497234A2 (en) | Phosphatidylinositol analogues, inhibitors of phosphatidyl-inositol-specific phospholipase C | |
| Mäntylä et al. | Design, synthesis and in vitro evaluation of novel water-soluble prodrugs of buparvaquone | |
| DE69621463T2 (de) | Verfahren zum ausgewähltem schutz von baccatinderivaten und ihre verwendung für die synthese von taxanen | |
| PL218059B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-diacylo-sn-glicero-3-fosfo)-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL217997B1 (pl) | Nowy 3-p-(1,2-dipalmitoilo-sn-glicero-3-fosfo)-7a-hydroksy-androst-5-en-17-on i sposób jego otrzymywania | |
| PL228423B1 (pl) | 1’-(3,7,11,15-Tetrametylo-3-winyloheksadecylo)-2’-hydroksy-snglicero- 3’-fosfatydylocholina i sposób jej otrzymywania | |
| Yamamoto et al. | A study of synthetic approaches to 2-acyl DHA lysophosphatidic acid | |
| DE112014001871B4 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,4,5-Tricaffeoylchinasäure | |
| KR101019728B1 (ko) | 라세믹 또는 광학적으로 활성이 있는 α―포스파티딜콜린 유도체의 제조방법 | |
| Keshavarz et al. | Activity-based targeting of secretory phospholipase A2 enzymes: A fatty-acid-binding-protein assisted approach | |
| Nussbaumer et al. | An efficient, one-pot synthesis of various ceramide 1-phosphates from sphingosine 1-phosphate | |
| PL217381B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| Haritha et al. | A novel synthesis of amino acid derivatives of phospholene oxides | |
| Bartel et al. | Synthesis of enantiomerically pure, sn-1 modified sn-2-deoxy-2-amido-glycero-3-phospholipids | |
| PL226324B1 (pl) | 1-Palmitoilo-2-cytroneloilo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140416 |