CN101205203A - 苄氧基脲的合成 - Google Patents
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Abstract
一种苄氧基脲，其特征是通式为：式中R＝H、CH3、OCH3、卤素苄氧基脲由羟基脲与氯化苄反应得到，苄氧基脲是在羟基脲的基础上，增加了芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了变化，化合物的生物利用度提高，抗肿瘤活性增强，毒副作用降低。
Description
技术领域
本发明涉及一种羟基脲衍生物的合成，尤其是苄氧基脲的合成。
背景技术
羟基脲(Hydroxyurea HU)主要用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)、黑色素瘤、慢粒的加速期和急变期、真性红细胞增多症，另对头颈部原发性鳞癌、复发生转移性卵巢癌等亦有一定疗效；近的来，发现它对镰状细胞性贫血、β地中海贫血、银屑病等有肯定疗效。还有研究报道称，HU与核酸同类物DDI(didanosine)联合用药，可治疗艾滋病，资料显示治疗一年后无明显反弹。羟基脲的临床毒性主要表现为骨髓抑制、皮肤毒性、轻度胃肠道毒性及肝肾功能异常。并是确认的遗传毒物和动物致畸原，对人具有确切的致癌作用。
药物要达到生物体的受体部位与其结合，脂溶性的大小有很大关系，因为药物要透过细胞膜才能与受体结合，脂溶性越小，越不易被吸收。但HU分子量小(MW＝76.06)和极性大(logPo\w＝1.80)，脂膜穿透能力较弱，这也是造成羟基脲毒副作用大和生物利用度低的主要原因。因此，人们以羟基脲为先导化合物合成各种羟基脲衍生物，以降低基毒副作用，增大它的脂溶性，使其更好地与受体部分结合以提高生物利用度。
发明内容
本发明的目的是提供一种以羟基脲为先导化合物，合成苄氧基脲的方法。
本发明是这样来实现的，其特征是苄氧基脲的通式为：
式中R＝H、CH3、OCH3、卤素
苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流13小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.46g白色晶体。m.p＝140-142℃。
本发明的优点是：苄氧基脲是在羟基脲的基础理论，增加了芳香基，使化合物的分子量和脂溶性都增加了，空间结构也发生了变化，化合化的生物利用度提高了，抗肿瘤活性增强，毒副作用降低。
具体实施方式
实施例1：苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流13小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.46g白色晶体。m.p＝140-142℃。
实施例2：甲基苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加3.66ml对甲基氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流12小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.84g白色晶体。m.p＝124-126℃。
实施例3：甲氧基苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加4.07ml对甲基氧基氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流11小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2.5重结晶，得4.29g白色晶体。m.p＝121-123℃。
实施例4：氯苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加4.19ml间氯氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流14小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.76g白色晶体。m.p＝130-132℃。
实施例5：溴苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加6.50g对溴溴化苄的氯仿溶液10ml，搅拌回流16小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得4.84g白色晶体。m.p＝163-164℃。
实施例6：氟苄氧基脲的合成：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加3.76ml邻氟氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流14小时，用TLC跟踪反应(展开剂：氯仿∶丙酮＝5∶1，然后喷三氯化铁溶液，无蓝色斑点为反应终点)，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.50g白色晶体。m.p＝150-152℃。
Claims (2)
1.一种苄氧基脲，其特征是苄氧基脲的通式为：
式中R＝H、CH3、OCH3、卤素。
2.一种权利要求1所述的苄氧基脲的合成方法，其特征是方法步骤如下：取羟基脲2g溶于80ml甲醇中，加入1.9gKOH，加热回流，缓慢滴加3.20ml氯化苄的甲醇溶液20ml，搅拌回流13小时，用TLC跟踪反应，待反应完全后，反应溶液在35℃减压蒸馏，固体残渣用氯仿多次洗涤，再用丙酮∶氯仿5∶2重结晶，得3.46g白色晶体。
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|---|---|---|---|---|
| CN102584711A (zh) * | 2012-02-04 | 2012-07-18 | 南昌大学 | 具有抗肿瘤活性的3-苄氧基乙内酰脲 |
| CN105330570A (zh) * | 2015-11-05 | 2016-02-17 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种羟基脲的制备方法 |
| CN106977443A (zh) * | 2017-04-24 | 2017-07-25 | 南昌大学 | 一类o‑苄基取代的异羟肟酸衍生物及其制备方法和药物的用途 |
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2007
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|---|---|---|---|---|
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| CN105330570A (zh) * | 2015-11-05 | 2016-02-17 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种羟基脲的制备方法 |
| CN106977443A (zh) * | 2017-04-24 | 2017-07-25 | 南昌大学 | 一类o‑苄基取代的异羟肟酸衍生物及其制备方法和药物的用途 |
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