PL217384B1 - Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217384B1 PL217384B1 PL398018A PL39801812A PL217384B1 PL 217384 B1 PL217384 B1 PL 217384B1 PL 398018 A PL398018 A PL 398018A PL 39801812 A PL39801812 A PL 39801812A PL 217384 B1 PL217384 B1 PL 217384B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- acid residue
- linoleic acid
- conjugated linoleic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical group CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 22
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- JPMRYEJHDIOCEK-GPDPEMMZSA-N [(2R)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoxy]propyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JPMRYEJHDIOCEK-GPDPEMMZSA-N 0.000 claims description 2
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 12
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000030538 Thecla Species 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- GZKMGAXTHYGXEO-UHFFFAOYSA-M ruthenium(1+);triphenylphosphane;chloride Chemical compound [Ru]Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GZKMGAXTHYGXEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YJBKVPRVZAQTPY-UHFFFAOYSA-J tetrachlorostannane;dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl YJBKVPRVZAQTPY-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie w pozycji sn-1 występuje reszta kwasu palmitynowego a R oznacza mieszaninę izomerów reszt sprzężonego kwasu linolowego - głównie izomerów 9c,11t i 10t,12c, oraz sposób jej otrzymywania.
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina będąca analogiem naturalnych fosfolipidów może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Pod określeniem sprzężony kwas linolowy (CLA) mieści się grupa izomerów pozycyjnych i stereoizomerów kwasu oktadekadienowego. Występowanie sprzężonego kwasu linolowego ograniczone jest wyłącznie do produktów spożywczych pochodzących od zwierząt poligastrycznych (mięso, mleko i produkty mleczne) (S. Hur i inni, Livestock Science, 2007, 110, s. 221).
Obecnie sprzężony kwas linolowy jest powszechnie stosowany w wielu komercyjnie dostępnych preparatach i suplementach diety np. Naturkaps CLA MAX firmy HASCO-LEK. Sprzężony kwas linolowy może hamować wzrost komórek nowotworowych (X.-Y.Ke i inni, Biomaterials, 2010, 31, s. 5855) a także przyśpieszać spalanie tkanki tłuszczowej oraz stymulować przyrost tkanki mięśniowej (Y.Park i inni, Lipids, 1997, 32, s. 853).
Spośród izomerów CLA najszerzej poznano działanie 9c,11t oraz 10t,12c.
Znane są metody enzymatyczne, które pozwalają na wbudowanie do cząsteczki fosfolipidu sprzężonego kwasu linolowego. Reakcje tego typu charakteryzują się jednak niską wydajnością, uniemożliwiającą ich praktyczne zastosowanie (Stanton i inni, United States Patent, 2004, US 2004/0197790 A1).
Nie są znane sposoby otrzymywania fosfolipidów z izomerami sprzężonego kwasu linolowego (CLA), w których przeprowadza się izomeryzacje reszty kwasu linolowego, obecnego w strukturze tego fosfolipidy, z wysoką wydajnością.
Istotą wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomeru 9c,11t oraz 10t,12c wynoszącej odpowiednio 40,0 - 43,2% i 44,0 - 45,8% i zawartości innych izomerów nieprzekraczającej 16%.
Sposób otrzymania diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, polega na tym, że 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny w środowisku bezwodnego etanolu, w temperaturze 320 - 345 K.
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina charakteryzuje się analogiczną budową jak naturalne fosfolipidy, występujące w organizmach żywych, gdzie w pozycji sn-1 znajdują się głównie nasycone kwasy tłuszczowe, a w pozycji sn-2 - nienasycone.
Sposób, według wynalazku, przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d.
3
Znaną 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę (1,58 g, 2,09 mmol) rozpuszcza się w 2,5 cm3 bezwodnego etanolu. Mieszaninę intensywnie miesza się w temperaturze 333 K w atmosferze N2 przez 30 minut, po czym dodaje się 16 mg katalizatora Willkinsona (kompleks chlorku tri(trifenylofosfina)rutenu(I), RhCl(PPh3)3 oraz 13 mg dihydratu chlorku cyny (SnCl2xH2O). Po zakończeniu reakcji 3 mieszaninę przesącza się przez ziemię okrzemkową, przemywa trzy razy 16 cm3 mieszaniny chloroform:metanol (2:1 - v/v), po czym odparowuje rozpuszczalnik. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym. Jako eluent stosuje się mieszaninę CHCl3:CH3OH:H2O, w stosunku objętościowym 65:25:4.
Otrzymuje się diacylo-sn-glicero-3-fosfocholinę (1,34 g, 1,77 mmol), z wydajnością 84,7%, w postaci mazistej żółtawej substancji, gdzie w pozycji sn-1 znajduje się reszta kwasu palmitynowego a w pozycji sn-2 reszta sprzężonego kwasu linolowego.
Wydajność izomeryzacji wyniosła 98%,
Skład kwasów tłuszczowych (wg GC) w powstałym produkcie był następujący:
49,3% kwasu palmitynowego; 0,9 % kwasu linolowego; 20,9%, 9c,11t CLA; 22,7%, 10t,12c CLA; 1,3% di-cis oraz 4,9% di-trans.
PL 217 384 B1
Czystość określona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (Rt = 15,9 min) wyniosła 97%.
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3:CD30D 2:1 ν/ν) δ: 6.31 - 6.20 (m, 1H, =CH-11' i =CH-11”), 5.98 - 5.84 (m, 1H, =CH-10' i =CH-12”), 5.61 (dt, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H, =CH-12' i =CH-10”), 5.39 - 5.14 (m, 3H, =CH-9' i =CH-13” i H-2), 4.39 - 4.33 (m, 1H, jeden z H-1), 4.16 - 4.09 (m, 2H, CH2-a), 4.12 (dd, J = 12.1,7.0 Hz, 1H, jeden z H-1), 3.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H, CH2-3), 3.59 - 3.53 (m, 2H, CH2-P), 3.18 (s, 9H, N(CH3)3), 2.35 - 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 4H, CH2-2', CH2-2” i CH2-2'”), 2.18 - 1.96 (m, 4H, CH2-8', CH2-13', CH2-9” i CH2-14”), 1.64 - 1.50 (m, 4H, CH2-3', CH2-3” i CH2-3”'), 1.38 - 1.18 (m, 40H, 8x CH2', CH2” i 12x CH2”'), 0.89 - 0.80 (m, 6H, CH3-18', CH3-18” i CH3-18''').
31P NMR (121 MHz, CDCl3: CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 0.02.
(') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c,11t)-oktadekadienowego (”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego ('”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu palmitynowego (α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (2)
1. Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomeru 9c,11t oraz 10t,12c wynoszącej odpowiednio 40,0 - 43,2% i 44,0 - 45,8% i zawartości innych izomerów nieprzekraczającej 16%.
2. Sposób otrzymania diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, znamienny tym, że 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny, w środowisku bezwodnego etanolu i w temperaturze 320 - 345 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398018A1 PL398018A1 (pl) | 2012-06-18 |
| PL217384B1 true PL217384B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=46210819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217384B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3478296A4 (en) * | 2016-06-29 | 2020-03-25 | Machavert Pharmaceuticals LLC | PHOSOPHOLIPID COMPOSITIONS |
-
2012
- 2012-02-06 PL PL398018A patent/PL217384B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3478296A4 (en) * | 2016-06-29 | 2020-03-25 | Machavert Pharmaceuticals LLC | PHOSOPHOLIPID COMPOSITIONS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398018A1 (pl) | 2012-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5552313B2 (ja) | 脂質化合物 | |
| Martin et al. | The discovery and early structural studies of arachidonic acid | |
| RU2509071C2 (ru) | Новые липидные соединения | |
| TWI558395B (zh) | 新穎的脂質化合物 | |
| JP6899415B2 (ja) | Ｃ２０−ｃ２２長鎖一価不飽和脂肪酸の濃縮組成物とｃ２０−ｃ２２長鎖多価不飽和脂肪酸の濃縮組成物との製造方法 | |
| JP2011503057A (ja) | 化粧品において，食品サプリメントとして，または医薬品として用いるための脂質化合物 | |
| BRPI0718393A2 (pt) | Álcoois de ácido graxo | |
| EP2129646A2 (en) | Omega-3 lipid compounds | |
| KR20080105095A (ko) | 지질 유도체 | |
| JP2004516232A (ja) | Ｃｌａ異性体の調製方法 | |
| US10190075B2 (en) | Enrichment of palmitoleic acid and palmitoleic acid derivatives by dry and solvent-aided winterization | |
| JP2021155756A (ja) | 水産物由来遊離１価不飽和脂肪酸又はその低級アルコールエステルの製造方法 | |
| PL217384B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| ES2329888T3 (es) | Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico. | |
| KR20170005886A (ko) | 아스타잔틴 모노에스터의 제조방법 | |
| US8203012B2 (en) | Process for preparing conjugated linoleic acid and derivatives thereof from ricinoleic acid | |
| US20060281814A1 (en) | Conjugated linolenic acids and methods for commerical preparation and purification | |
| US20070191619A1 (en) | Production and purification of esters of conjugated linoleic acids | |
| PL217382B1 (pl) | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania | |
| CA2495532A1 (en) | New conjugated linolenic acids and methods for commercial preparation and purification | |
| KR20150134828A (ko) | 아스타잔틴 모노에스터의 제조방법 | |
| Zlatanos et al. | Synthesis of the isofatty acid 13-methyl-tetradecanoic acid and its triglyceride | |
| JP2005029554A (ja) | 化学合成の共役型高度不飽和脂肪酸 | |
| PL217998B1 (pl) | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania | |
| Rögnvaldsdóttir | Synthesis of structured ether lipids and n-3 polyunsaturated fatty acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140120 |