PL217384B1 - Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217384B1 PL217384B1 PL398018A PL39801812A PL217384B1 PL 217384 B1 PL217384 B1 PL 217384B1 PL 398018 A PL398018 A PL 398018A PL 39801812 A PL39801812 A PL 39801812A PL 217384 B1 PL217384 B1 PL 217384B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phosphocholine
- glycero
- acid residue
- linoleic acid
- conjugated linoleic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie w pozycji sn-1 występuje reszta kwasu palmitynowego a R oznacza mieszaninę izomerów reszt sprzężonego kwasu linolowego - głównie izomerów 9c,11t i 10t,12c, oraz sposób jej otrzymywania.
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina będąca analogiem naturalnych fosfolipidów może znaleźć zastosowanie w terapii chorób nowotworowych.
Pod określeniem sprzężony kwas linolowy (CLA) mieści się grupa izomerów pozycyjnych i stereoizomerów kwasu oktadekadienowego. Występowanie sprzężonego kwasu linolowego ograniczone jest wyłącznie do produktów spożywczych pochodzących od zwierząt poligastrycznych (mięso, mleko i produkty mleczne) (S. Hur i inni, Livestock Science, 2007, 110, s. 221).
Obecnie sprzężony kwas linolowy jest powszechnie stosowany w wielu komercyjnie dostępnych preparatach i suplementach diety np. Naturkaps CLA MAX firmy HASCO-LEK. Sprzężony kwas linolowy może hamować wzrost komórek nowotworowych (X.-Y.Ke i inni, Biomaterials, 2010, 31, s. 5855) a także przyśpieszać spalanie tkanki tłuszczowej oraz stymulować przyrost tkanki mięśniowej (Y.Park i inni, Lipids, 1997, 32, s. 853).
Spośród izomerów CLA najszerzej poznano działanie 9c,11t oraz 10t,12c.
Znane są metody enzymatyczne, które pozwalają na wbudowanie do cząsteczki fosfolipidu sprzężonego kwasu linolowego. Reakcje tego typu charakteryzują się jednak niską wydajnością, uniemożliwiającą ich praktyczne zastosowanie (Stanton i inni, United States Patent, 2004, US 2004/0197790 A1).
Nie są znane sposoby otrzymywania fosfolipidów z izomerami sprzężonego kwasu linolowego (CLA), w których przeprowadza się izomeryzacje reszty kwasu linolowego, obecnego w strukturze tego fosfolipidy, z wysoką wydajnością.
Istotą wynalazku jest nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomeru 9c,11t oraz 10t,12c wynoszącej odpowiednio 40,0 - 43,2% i 44,0 - 45,8% i zawartości innych izomerów nieprzekraczającej 16%.
Sposób otrzymania diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, polega na tym, że 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny w środowisku bezwodnego etanolu, w temperaturze 320 - 345 K.
Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina charakteryzuje się analogiczną budową jak naturalne fosfolipidy, występujące w organizmach żywych, gdzie w pozycji sn-1 znajdują się głównie nasycone kwasy tłuszczowe, a w pozycji sn-2 - nienasycone.
Sposób, według wynalazku, przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d.
3
Znaną 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę (1,58 g, 2,09 mmol) rozpuszcza się w 2,5 cm3 bezwodnego etanolu. Mieszaninę intensywnie miesza się w temperaturze 333 K w atmosferze N2 przez 30 minut, po czym dodaje się 16 mg katalizatora Willkinsona (kompleks chlorku tri(trifenylofosfina)rutenu(I), RhCl(PPh3)3 oraz 13 mg dihydratu chlorku cyny (SnCl2xH2O). Po zakończeniu reakcji 3 mieszaninę przesącza się przez ziemię okrzemkową, przemywa trzy razy 16 cm3 mieszaniny chloroform:metanol (2:1 - v/v), po czym odparowuje rozpuszczalnik. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym. Jako eluent stosuje się mieszaninę CHCl3:CH3OH:H2O, w stosunku objętościowym 65:25:4.
Otrzymuje się diacylo-sn-glicero-3-fosfocholinę (1,34 g, 1,77 mmol), z wydajnością 84,7%, w postaci mazistej żółtawej substancji, gdzie w pozycji sn-1 znajduje się reszta kwasu palmitynowego a w pozycji sn-2 reszta sprzężonego kwasu linolowego.
Wydajność izomeryzacji wyniosła 98%,
Skład kwasów tłuszczowych (wg GC) w powstałym produkcie był następujący:
49,3% kwasu palmitynowego; 0,9 % kwasu linolowego; 20,9%, 9c,11t CLA; 22,7%, 10t,12c CLA; 1,3% di-cis oraz 4,9% di-trans.
PL 217 384 B1
Czystość określona za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (Rt = 15,9 min) wyniosła 97%.
Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCl3:CD30D 2:1 ν/ν) δ: 6.31 - 6.20 (m, 1H, =CH-11' i =CH-11”), 5.98 - 5.84 (m, 1H, =CH-10' i =CH-12”), 5.61 (dt, J = 14.3, 5.6 Hz, 1H, =CH-12' i =CH-10”), 5.39 - 5.14 (m, 3H, =CH-9' i =CH-13” i H-2), 4.39 - 4.33 (m, 1H, jeden z H-1), 4.16 - 4.09 (m, 2H, CH2-a), 4.12 (dd, J = 12.1,7.0 Hz, 1H, jeden z H-1), 3.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H, CH2-3), 3.59 - 3.53 (m, 2H, CH2-P), 3.18 (s, 9H, N(CH3)3), 2.35 - 2.24 (t, J = 7.4 Hz, 4H, CH2-2', CH2-2” i CH2-2'”), 2.18 - 1.96 (m, 4H, CH2-8', CH2-13', CH2-9” i CH2-14”), 1.64 - 1.50 (m, 4H, CH2-3', CH2-3” i CH2-3”'), 1.38 - 1.18 (m, 40H, 8x CH2', CH2” i 12x CH2”'), 0.89 - 0.80 (m, 6H, CH3-18', CH3-18” i CH3-18''').
31P NMR (121 MHz, CDCl3: CD3OD 2:1 ν/ν) δ: 0.02.
(') - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (9c,11t)-oktadekadienowego (”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu (10t,12c)-oktadekadienowego ('”) - oznacza sygnały pochodzące od reszty kwasu palmitynowego (α, β) - oznacza sygnały pochodzące od choliny
Claims (2)
1. Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego o zawartości izomeru 9c,11t oraz 10t,12c wynoszącej odpowiednio 40,0 - 43,2% i 44,0 - 45,8% i zawartości innych izomerów nieprzekraczającej 16%.
2. Sposób otrzymania diacylo-sn-glicero-3-fosfocholiny z resztą kwasu palmitynowego w pozycji sn-1 i resztą sprzężonego kwasu linolowego w pozycji sn-2, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę sprzężonego kwasu linolowego, znamienny tym, że 1-palmitoilo-2-linoleilo-sn-glicero-3-fosfocholinę poddaje się izomeryzacji z katalizatorem Willkinsona oraz chlorkiem cyny, w środowisku bezwodnego etanolu i w temperaturze 320 - 345 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL398018A1 PL398018A1 (pl) | 2012-06-18 |
| PL217384B1 true PL217384B1 (pl) | 2014-07-31 |
Family
ID=46210819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL398018A PL217384B1 (pl) | 2012-02-06 | 2012-02-06 | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217384B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3478296A4 (en) * | 2016-06-29 | 2020-03-25 | Machavert Pharmaceuticals LLC | PHOSOPHOLIPID COMPOSITIONS |
-
2012
- 2012-02-06 PL PL398018A patent/PL217384B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3478296A4 (en) * | 2016-06-29 | 2020-03-25 | Machavert Pharmaceuticals LLC | PHOSOPHOLIPID COMPOSITIONS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL398018A1 (pl) | 2012-06-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5552313B2 (ja) | 脂質化合物 | |
| RU2509071C2 (ru) | Новые липидные соединения | |
| JP6899415B2 (ja) | Ｃ２０−ｃ２２長鎖一価不飽和脂肪酸の濃縮組成物とｃ２０−ｃ２２長鎖多価不飽和脂肪酸の濃縮組成物との製造方法 | |
| JP2003517043A (ja) | 共役脂肪酸およびその関連化合物、並びにその酵素による製造法 | |
| KR20120016263A (ko) | 심혈관 질병, 대사 질병, 및 염증성 질환 분야관련 질병의 치료를 위한 다중 불포화 지방산 | |
| JP2011503057A (ja) | 化粧品において，食品サプリメントとして，または医薬品として用いるための脂質化合物 | |
| BRPI0718393A2 (pt) | Álcoois de ácido graxo | |
| US8203012B2 (en) | Process for preparing conjugated linoleic acid and derivatives thereof from ricinoleic acid | |
| JP2004516232A (ja) | Ｃｌａ異性体の調製方法 | |
| CA2436650A1 (en) | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses | |
| PL217384B1 (pl) | Nowa diacylo-sn-glicero-3-fosfocholina oraz sposób jej otrzymywania | |
| KR20170005886A (ko) | 아스타잔틴 모노에스터의 제조방법 | |
| ES2329888T3 (es) | Compuestos oxigenados insaturados de cadena larga y su uso en el campo terapeutico, cosmetico y nutraceutico. | |
| CA2550100C (en) | Production and purification of esters of conjugated linoleic acids | |
| US20060281814A1 (en) | Conjugated linolenic acids and methods for commerical preparation and purification | |
| JP2014516340A (ja) | Ｄｈａの合成法 | |
| PL217382B1 (pl) | Nowy fosfolipid oraz sposób jego otrzymywania | |
| Zlatanos et al. | Synthesis of the isofatty acid 13-methyl-tetradecanoic acid and its triglyceride | |
| KR20150134828A (ko) | 아스타잔틴 모노에스터의 제조방법 | |
| CA2495532A1 (en) | New conjugated linolenic acids and methods for commercial preparation and purification | |
| JP2021155756A (ja) | 水産物由来遊離１価不飽和脂肪酸又はその低級アルコールエステルの製造方法 | |
| Kristinsdóttir | Total synthesis of the long chain polyunsaturated omega-3 fatty acids EPA and DHA | |
| JP2013184939A (ja) | 体重増加抑制剤 | |
| PL217998B1 (pl) | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania | |
| PL216966B1 (pl) | Mieszanina nowych estrów sprzężonych kwasów linolowych z betuliną i sposób jej otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140120 |