PL217998B1 - Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL217998B1 PL217998B1 PL393253A PL39325310A PL217998B1 PL 217998 B1 PL217998 B1 PL 217998B1 PL 393253 A PL393253 A PL 393253A PL 39325310 A PL39325310 A PL 39325310A PL 217998 B1 PL217998 B1 PL 217998B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- betulinic acid
- residue
- octadecadienoic
- betulinic
- Prior art date
Links
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical class C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical class CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 claims description 8
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical group C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims description 4
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 10
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 2
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- SLJTWDNVZKIDAU-CKURCAGRSA-N Betulonic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@]3(C)[C@@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CCC(=O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O SLJTWDNVZKIDAU-CKURCAGRSA-N 0.000 description 1
- SLJTWDNVZKIDAU-SVAFSPIFSA-N Betulonic acid Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C SLJTWDNVZKIDAU-SVAFSPIFSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 1
- 108010058864 Phospholipases A2 Proteins 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne kwasu betulinowego, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego albo resztę kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego, i sposób ich otrzymywania.
Pochodne te mogą znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym, np. w terapii chorób nowotworowych.
Znane są estry kwasu betulinowego, w których wprowadzono kwasy tłuszczowe w pozycję C-3 (K. Nakagawa-Goto i inni, Biorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19, s. 3378).
Nowe pochodne kwasu betulinowego otrzymuje się w reakcji estryfikacji mieszaniny izomerów sprzężonego kwasu linolowego z kwasem betulinowym.
Pod określeniem sprzężony kwas linolowy mieści się grupa izomerów pozycyjnych i stereoizomerów kwasu oktadekadienowego, które posiadają sprzężony układ dwóch wiązań podwójnych. Sprzężony kwas linolowy jest związkiem naturalnym, który wykryto w mięsie wołowym i mleku przeżuwaczy (S. Hur i in., Livestock Science, 2007, 110, s. 221). Najbardziej rozpowszechnionymi, a zarazem najaktywniejsze biologicznie są izomery kwasu (9c, 11t) - oraz (10t, 12c)-oktadekadienowego. Literatura naukowa wskazuje na szerokie spektrum działania sprzężonego kwasu linolowego. Hamuje on wzrost komórek nowotworowych (Y.L. Ha i inni, Carcinogenesis, 1987, 8, s. 1881), działa anty oksydacyjnie i przeciwmiażdżycowo (K.N. Lee i inni, Atherosclerosis, 1994, 108, s. 19). Pozytywnie wpływa na system odpornościowy (A. Schmid i inni, Meat Science, 2006, 73, s. 29), a także przyśpiesza spalanie tkanki tłuszczowej oraz stymuluje przyrost tkanki mięśniowej (Y. Park i inni, Lipids, 1997, 32, s. 853).
Kwas betulinowy (kwas 3β-hydroksy-lup-20(29)-enowy) to pentacykliczny kwas triterpenowy, naturalnie występujący w roślinach (A. Tomaszkiewicz-Potępa i inni, Wiad. Chem., 2002, 56, 11-12, s. 983). Kwas ten posiada szereg użytecznych aktywności biologicznych: przeciwnowotw orową (E. Pisha i inni, Nat. Med. 1995, 1, s. 1046), przeciwwirusową ( L.A. Baltina i inni, Biorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, s. 3549), inhibującą działanie fosfolipazy A2 (P. Bernard i inni, Phytochemistry, 2001, 58, 6, s. 865), antymalaryczną (H. Ziegler i inni, Biorg. Med. Chem. Lett., 2004, 2, s. 119).
Dotąd nie zostały otrzymane pochodne kwasu betulinowego z mieszaniną izomerów sprzężonego kwasu linolowego (CLA).
Istotą wynalazku są nowe pochodne kwasu betulinowego, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego albo resztę kwasu (10t, 12c)oktadekadienowego.
Sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu betulinowego, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11-oktadekadienowego albo resztę kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego, polega na tym, że mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego poddaje się reakcji estryfikacji z kwasem betulinowym za pomocą czynnika sprzęgającego w obecności
4-dimetyloamino-pirydyny, w środowisku pirydyny.
Korzystnie jest, gdy czynnikiem sprzęgającym jest N,N'-dicykloheksylo-karbodiimid.
Zaletą sposobu, według wynalazku, jest to, że kwas (9c, 11t)-oktadekadienowy i kwas (10t,12c)-oktadekadienowy są głównymi składnikami mieszaniny sprzężo n ych kwasów linolowych (92,9%).
Nowe pochodne kwasu betulinowego są nośnikiem dwóch aktywnych biologicznie cząsteczek, posiadających silne działanie przeciwnowotworowe. Produkty te mogą znaleźć zastosowanie w leczeniu chorób nowotworowych.
Sposób, według wynalazku, przedstawiony jest dokładniej w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d 1. Sprzężony kwas linolowy otrzymuje się zgodnie z metodą opisaną przez (S.F. Chin i inni, J. Food Comp. Anal., 1992, 5, s. 185). Kwas linolowy (10 g, 0,036 mol) rozpusz3 cza się w 100 cm3 glikolu etylenowego i dodaje się wodorotlenku potasu (26 g, 0,464 mol). Następnie mieszaninę ogrzewa się w temperaturze 437K pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny w atmosferze azotu. Po tym czasie mieszaninę, w której znajdują się sprzężone kwasy linolowe, 3 ochładza się do temperatury pokojowej, dodaje 200 cm3 metanolu i zakwasza się 10% roztworem
HCl. Tak otrzymany roztwór ekstrahuje się trzykrotnie heksanem (3 x 200 cm). Połączone frakcje 3 heksanu przemywa się 150 cm3 30% roztworu metanolu, a następnie wodą. Warstwę organiczną osusza się za pomocą MgSO4, i odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt
PL 217 998 B1 oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent: od 5% do 25% octanu etylu w heksanie).
Wydajność reakcji wynosi 99%, stopień izomeryzacji do kwasów CLA wynosi 95,8%. Skład procentowy (według GC) izomerów sprzężonego kwasu linolowego jest następujący: 43,4% - izomeru (9c, lit), 49,5% - izomeru (10t, 12c), 7,1% - innych izomerów tego kwasu.
Dane spektroskopowe mieszaniny izomerów sprzężonego kwasu linolowego są następujące:
1H NMR (300 MHz, CDCI3) δ: 0,89 (t, J= 6,9 Hz, 6H, H-18' i 18); 1,40-1,27 (m, 36H, CH2); 1,66-1,58 (m, 4H, H-3' i 3); 2,10-2,07 (m, 4H, H-13' i 9); 2,17-2,13 (m, 4H, H-8' i 14); 2,35 (t, J= 7,4 Hz,
4H, H-2' i 2); 5,30 (m, 2H, H-9' i 13); 5,65 (m, 2H, H-12' i 10); 5,94 (m, 2H, H-10' i 12); 6,47 (m, 2H, H-11' i 11'').
(') - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego,
() - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego.
Kwas betulinowy otrzymuje się z betuliny, metodą opisaną przez (O.B. Flekhter i inni, Pharm. Chem. J., 2002, 36, 9, s. 484), polegającą na utlenieniu betuliny odczynnikiem Jonesa do kwasu betulonowego, a następnie redukcji za pomocą NaBH4 do hydroksykwasu.
Mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego (61 mg, 0,219 mmol) i kwasu betulinowe3 go (50 mg, 0,109 mmol) odparowuje się trzykrotnie z bez-wodnej pirydyny (3 x 2 cm3 ), a następnie 3 zawiesza się w 2 cm3 pirydyny, dodaje N,N'-dicykloheksylokarbodiimidu (45 mg, 0,219 mmol), 4-dimetyloaminopirydyny (27 mg, 0,219 mmol) i miesza się w temperaturze pokojowej, w zaciemnieniu, przez 24 godziny. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną odparowuje się, a następnie zawiesza się w CH2CI2 i sączy się przez lejek Schotta, po czym odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym (eluent chlorek metylenu). Otrzymuje się 52 mg produktu, co stanowi 66% wydajności, przeliczonej w stosunku do ilości kwasu betulinowego.
Dane spektroskopowe otrzymanego produktu są następujące:
1H NMR (600 MHz, CDCI3) δ: 0,79 (d, J= 9,9 Hz, 1H, H-5); 0,827, 0,833 i 0,85 (trzy s, 9H, CH3w kwasie betulinowym); 0,88 (m, 3H, CH3- w CLA); 0,93 i 0,97 (dwa s, 6H, CH3- w kwasie betulinowym); 0,99-1,08 (m, 2H); 1,17-1,68 (m, 36H, CH2, CH); 1,69 (s, 3H, CH3-30); 1,95-2,20 (m, 8H, H-1, 2, 8', 9, 13' i 14); 2,28 (m, 2H, H-2' i 2); 3,00 (m, 1H, H-19); 4,47 (dd, J= 11,0 i 5,3 Hz, 1H, H-3); 4,61 i 4,74 (dwa m, 2H, =CH2-29); 5,29 (m, 1H, H-9' i 13); 5,65 (m, 1H, H-12' i 10); 5,93 (t, J= 10,9 Hz, 1H, H-10' i 12); 6,28 (m, 1H, H-11' i 11); 10,26 (s, 1H, -COOH).
(') - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (9c, 1 t)-oktadekadienowego,
() - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego.
13C NMR (150 MHz, CDCI3) δ: 14,07 (C-18); 14,1 (C-18'); 14,6 (C-27); 15,99 (C-26); 16,16 (C-25); 16,5 (C-24); 18,1 (C-6); 19,3 (C-30); 20,8 (C-11); 22,5 (C-17); 22,6 (C-17'); 23,7 (C-3',3); 25,1 (C-12); 25,4 (C-23); 27,63 (C-14); 27,65 (C-8'); 27,9 (C-2); 28,9 (C-15'); 29,05 (C-4'); 29,11 (C-6'); 29,14 (C-4, 5' i 6); 29,19 (C-5); 29,30 (C-7); 29,35 (C-8); 29,36 (C-14');
29.4 (C-15); 29,63 (C-15); 29,67 (C-7'); 30,5 (C-21); 31,5 (C-16); 31,73 (C-16'); 32,1 (C-16);
32,86 (C-9); 32,89 (C-13'); 34,21 (C-2' i 2); 34,8 (C-7); 37,02 (C-10); 37,09 (C-22); 37,8 (C-13); 38,34 (C-4); 38,36 (C-1); 40,7 (C-8); 42,4 (C-14); 46,9 (C-18); 49,2 (C-19); 50,4 (C-9);
55.4 (C-5); 56,3 (C-17); 80,6 (C-3); 109,7 (C-29); 125,5 (C-11'); 125,6 (C-11); 128,5 (C-12);
128,6 (C-10'); 129,9 (C-9'); 130,1 (C-13); 134,6 (C-10); 134,7 (C-12'); 150,4 (C-20); 173,7 (C-1' i 1); 181,2 (C-28).
(') - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego,
() - oznacza sygnały pochodzące od kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego.
IR (film, cm-1): 2931 (s), 1729 (s), 1693 (s), 1642 (m), 1457 (m), 1373 (m), 1242 (m), 1193 (m), 980 (m), 883 (w), 730 (w).
Claims (3)
1 Nowe pochodne kwasu betulinowego, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11t)-oktadekadienowego albo resztę kwasu (10t, 12c)-oktadekadienowego.
2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych kwasu betulinowego, o wzorze przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza resztę kwasu (9c, 11-oktadekadienowego albo resztę kwasu (10t, 12c)oktadekadienowego, znamienny tym, że mieszaninę izomerów sprzężonego kwasu linolowego pod4
PL 217 998 B1 daje się reakcji estryfikacji z kwasem betulinowym za pomocą czynnika sprzęgającego w obecności 4-dimetyloarnino-pirydyny, w środowisku pirydyny.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że czynnikiem sprzęgającym jest N,N'-dicykloheksylokarbodiimid.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393253A PL217998B1 (pl) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393253A PL217998B1 (pl) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393253A1 PL393253A1 (pl) | 2011-05-23 |
| PL217998B1 true PL217998B1 (pl) | 2014-09-30 |
Family
ID=44070309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393253A PL217998B1 (pl) | 2010-12-13 | 2010-12-13 | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL217998B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-13 PL PL393253A patent/PL217998B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393253A1 (pl) | 2011-05-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hichri et al. | Antibacterial activities of a few prepared derivatives of oleanolic acid and of other natural triterpenic compounds | |
| Shi et al. | Synthesis and tumor cell growth inhibitory activity of biotinylated annonaceous acetogenins | |
| Sánchez-Recillas et al. | Semisynthesis, ex vivo evaluation, and SAR studies of coumarin derivatives as potential antiasthmatic drugs | |
| Huang et al. | Triterpenoid saponins from the fruits and galls of Sapindus mukorossi | |
| Zeng et al. | Cytotoxic ceramides and glycerides from the roots of Livistona chinensis | |
| Suksamrarn et al. | Antimycobacterial and antiplasmodial unsaturated carboxylic acid from the twigs of Scleropyrum wallichianum | |
| Tsai et al. | Klyflaccisteroids K–M, bioactive steroidal derivatives from a soft coral Klyxum flaccidum | |
| CN102675405A (zh) | 熊果酸哌嗪酰胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN102321138A (zh) | 一种脂肪酸植物甾醇酯的新型制备方法 | |
| CA2436650A1 (en) | Conjugated linolenic acid (clnatm) compositions: synthesis, purification and uses | |
| Appendino et al. | Multiflorane triterpenoid esters from pumpkin. An unexpected extrafolic source of PABA | |
| CN102391352B (zh) | 救必应酸氨基酸衍生物及其在制备抗肿瘤的药物中的应用 | |
| Pérez-Castorena et al. | New sucrose esters from the fruits of Physalis solanaceus | |
| Iglesias-Arteaga et al. | BF3· Et2O-induced Beckmann rearrangement of 23-hydroxyiminosapogenins. A shortcut to bisnorcholanic lactones | |
| PL216420B1 (pl) | Nowe diestry betuliny i sposób ich otrzymywania | |
| Hueso-Falcón et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of ent-kaurene derivatives | |
| PL217998B1 (pl) | Nowe pochodne kwasu betulinowego i sposób ich otrzymywania | |
| JP2016506359A5 (pl) | ||
| Ledeti et al. | Study on obtaining 3-oxolup-20 (29)-en-28-oic acid (betulonic acid) from (3β)-lup-20 (29)-en-3, 28-diol (betulin) | |
| CN101792477B (zh) | 具抗癌活性的乙酰熊果酰三乙醇胺单酯及其制备方法 | |
| Chodoeva et al. | Hemisynthesis and antiproliferative properties of mono-[O-(14-benzoylaconine-8-yl)] esters and bis-[O-(14-benzoylaconine-8-yl)] esters | |
| PL216966B1 (pl) | Mieszanina nowych estrów sprzężonych kwasów linolowych z betuliną i sposób jej otrzymywania | |
| Mustafa et al. | Synthesis and in vitro cytotoxic activity of N‐, F‐, and S‐ether derivatives of podophyllotoxin fatty acid adducts | |
| Hirasawa et al. | Lycochinines A–C, novel C27N3 alkaloids from Lycopodium chinense | |
| PL216418B1 (pl) | Nowe pochodne betuliny i sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140317 |