PL201731B1 - Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli - Google Patents
Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryliInfo
- Publication number
- PL201731B1 PL201731B1 PL359712A PL35971201A PL201731B1 PL 201731 B1 PL201731 B1 PL 201731B1 PL 359712 A PL359712 A PL 359712A PL 35971201 A PL35971201 A PL 35971201A PL 201731 B1 PL201731 B1 PL 201731B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- transfer catalyst
- phase transfer
- substituted
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000007962 benzene acetonitriles Chemical class 0.000 title claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 23
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 37
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 17
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- PACGLQCRGWFBJH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C(CC#N)C=C1 PACGLQCRGWFBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 1
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical group C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli o wzorze w którym R 1 oznacza niepodstawiony lub podstawiony alkil, znamienny tym, ze poddaje si e reakcji zwi azek o wzorze ze zwi azkiem o wzorze w obecno sci roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli, który prowadzi się przez reakcję alkoksyfenyloacetonitryli z cykloheksanonem w obecności wodnego roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego.
Podstawione fenyloacetonitryle o wzorze (1) są znane z tego, że są szczególnie użyteczne jako związki pośrednie w syntezie, służącej do wytwarzania farmaceutycznie czynnych substancji, które są przeciwdepresyjnymi lekami ośrodkowego układu nerwowego. Ważną substancją jest wenlafaksyna (zobacz Indeks Mercka, 12. wydanie, 1996, nr 10079). Wytwarzanie tego związku ujawniono w US-A-4535186.
Według US-A-4535186, przykład 1, związki pośrednie o wzorze (1) wytwarza się przez reakcję p-metoksyfenyloacetonitrylu i cykloheksanonu w obecności n-butylolitu i organicznego rozpuszczalnika, takiego jak np. tetrahydrofuran i cykloheksan. Ogólna wydajność według tego sposobu jest niska i nie przekracza 50%. Ponadto stosowanie n-butylolitu i organicznych rozpuszczalników wykazuje ujemne cechy środowiskowe i ekonomiczne oraz powoduje, że w sposobie warunki reakcji muszą być dokładnie kontrolowane.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli z lepszą wydajnością , który ponadto spełnia wymagania ś rodowiskowe i ekonomiczne i w którym można łatwo regulować warunki reakcji.
Według wynalazku, sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli o wzorze
w którym R1 oznacza niepodstawiony lub podstawiony alkil, charakteryzuje się tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze
ze związkiem o wzorze
w obecności roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego.
Korzystnie, R1 oznacza C1-C4 alkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony fenylem, a zwłaszcza R1 oznacza metyl.
Korzystnie, wodnym roztworem zasady jest wodny roztwór wodorotlenku alkalicznego, a zwłaszcza wodny roztwór wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu, w szczególności wodorotlenku sodu.
Korzystnie, katalizatorem przeniesienia fazowego jest czwartorzędowa sól amoniowa, czwartorzędowa sól fosfoniowa lub eter koronowy.
Korzystnie, katalizatorem przeniesienia fazowego jest związek o wzorze
N(R2)4+Hal- (4a) lub P(R3)4+Hal (4b), w którym każdy podstawnik R2 oraz R3, niezależnie od innych podstawników R2 oraz R3, oznacza fenyl lub alkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony fenylem, zaś Hal- oznacza halogenek. W szczególności, R2 oraz R3 oznaczają C1-C16alkil, benzyl lub fenyl.
Korzystnie, katalizatorem przeniesienia fazowego jest związek o wzorze (4a), a R2 oznacza C1-C4 alkil, zwłaszcza butyl.
Korzystnie, Hal- oznacza fluorek, chlorek lub bromek, korzystnie chlorek lub bromek.
PL 201 731 B1
Korzystnie, reakcję związku o wzorze (2) ze związkiem o wzorze (3) prowadzi się w temperaturze od 0 do 60°C.
Korzystnie, reakcję związku o wzorze (2) ze związkiem o wzorze (3) prowadzi się w obecności wodnego roztworu wodorotlenku sodu lub potasu oraz w obecności katalizatora przeniesienia fazowego o wzorze (4a), w którym R2 oznacza C1-C4alkil, korzystnie butyl, zaś Hal- oznacza chlorek lub bromek.
Według wynalazku, sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli o wzorze
w którym R1 oznacza niepodstawiony lub podstawiony alkil, charakteryzuje się tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze
w którym R1 ma znaczenie określone powyżej, a zwłaszcza metyl, ze związkiem o wzorze
w obecności wodnego roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego, i wytwarza się związek o wzorze
a następnie przekształca się związek o wzorze (1) w związek o wzorze (5).
Przykładem podstawnika rodnika alkilowego R1 jest zwłaszcza metyl, etyl, n-propyl lub izopropyl, izobutyl, sec-butyl lub tert-butyl oraz benzyl. Najkorzystniej R1 oznacza metyl.
Stosowana ilość związku o wzorze (3) korzystnie wynosi od 0,9 do 1,8, a jeszcze korzystniej od około 1 do 1,6 molowych równoważników w odniesieniu do ilości moli związku o wzorze (2).
Stosowana ilość zasady korzystnie wynosi od 0,05 do 4, jeszcze korzystniej od 0,1 do 2, a najkorzystniej od 0,25 do 1,5 molowych równoważników w odniesieniu do ilości moli związku o wzorze (2). Wodny roztwór zasady zwykle zawiera od 1 do 70%, korzystnie od 1 do 60% wagowych zasady w odniesieniu do ogólnej masy wody i zasady. Korzystna jest ilość zasady wynosząca przynajmniej 3%, zwłaszcza przynajmniej 5% wagowych. Największa ilość zasady korzystnie wynosi 50%, a najkorzystniej 25%.
Przykłady katalizatorów przeniesienia fazowego ujawniono w WO-A-9720810, strona 6, wiersz 13, do strony 7, wiersz 5, które włącza się tutaj przez powołanie się nań.
Najkorzystniej w związku o wzorze 4a lub 4b R2 oraz R3 oznaczają C1-C4alkil lub benzyl, a zwłaszcza C1-C4alkil. Jako R2 lub R3 szczególnie korzystny jest C3-C4alkil, zwłaszcza butyl.
Przykładami Hal- są: fluorek, chlorek, bromek i jodek. Korzystnie Hal- oznacza fluorek, chlorek lub bromek, a najkorzystniej chlorek lub bromek. Szczególnie korzystny jest bromek.
PL 201 731 B1
Korzystne są katalizatory przeniesienia fazowego o wzorze (4a). Szczególnie korzystnymi katalizatorami przeniesienia fazowego są chlorek tetrabutyloamoniowy lub bromek tetrabutyloamonowy, zwłaszcza bromek tetrabutyloamoniowy.
Można stosować również mieszaniny katalizatorów przeniesienia fazowego.
Stosowana ilość katalizatora przeniesienia fazowego zawiera się z reguły w zakresie od 0,0001 do 0,1, zwłaszcza od 0,0005 do 0,05 molowych równoważników w odniesieniu do ilości moli związku o wzorze (2). Korzystna jest ilość katalizatora przeniesienia fazowego, wynoszą ca przynajmniej 0,001.
Reakcję związku o wzorze (2) ze związkiem o wzorze (3) prowadzi się w temperaturze od 0 do 60°C, zwłaszcza od 0 do 40°C. Korzystne jest prowadzenie reakcji w temperaturze od 15 do 35°C, zwłaszcza w temperaturze pokojowej.
Do reakcji nie jest konieczne dodawanie organicznych rozpuszczalników. Oznacza to, że reakcję prowadzi się zwykle przez dodawanie substratów reakcji, wodnego roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego.
Po zakończeniu reakcji można wydzielić żądany produkt, np. przez filtrację. W razie potrzeby produkt ten można przemyć, a następnie wysuszyć.
Jak podano wyżej, związki o wzorze (1) nadają się jako związki pośrednie do wytwarzania welanfaksyny, która odpowiada ogólnemu wzorowi (5).
Do R1 mają zastosowanie wyżej przedstawione określenia i korzystne wyróżnienia. Najkorzystniej R1 oznacza metyl.
Przekształcenie związku o wzorze (1) w związek o wzorze (5) można prowadzić znanymi sposobami. Takie przekształcanie i warunki reakcji, jakie należy stosować, ujawniono w US-A-4535186 (zobacz zwłaszcza przykłady 2 i 3).
Zazwyczaj sposób takiego przekształcania obejmuje następujące etapy:
Etap A) można prowadzić przez katalityczne uwodornienie (np. z zastosowaniem rodu osadzonego na tlenku glinu).
Etap B) można prowadzić przez reakcję związku o wzorze (6) z formaldehydem, w kwasie mrówkowym w dużym nadmiarze wody.
Według niniejszego wynalazku, związki pośrednie o wzorze (1) można wytwarzać z wysoką wydajnością. Może być niepotrzebne stosowanie organicznych rozpuszczalników, a także kosztownych zasad. Ponadto reakcję można łatwo kontrolować.
Następujące przykłady ilustrują wynalazek:
PRZYKŁADY OD 1 DO 8:
Miesza się (4-metoksyfenylo)acetonitryl i cykloheksanon, i ogrzewa lub chłodzi do żądanej temperatury, podanej niżej w tablicy. Podczas energicznego mieszania dodaje się katalizator przeniesienia fazowego (PTC) oraz wodny roztwór zasady. Uzyskaną mieszaninę reakcyjną miesza się przez okres czasu podany niżej w tablicy, a następnie przesącza. Stały produkt przemywa się wodą i suszy w próżni.
Warunki reakcji podano niżej w tablicy. Równoważniki podane w tej tablicy oznaczają molowe równoważniki w odniesieniu do ilości moli (4-metoksyfenylo)acetonitrylu.
PL 201 731 B1
T a b l i c a:
Warunki doświadczalne
| Przykł. | Zasada (aq) | Równow. zasady | PTC | Równow. cykloheksanonu | Czas (godz.) | CL E O Φ ° 1- | Wydajność |
| 1 | 10% NaOH | 0,46 | TBAB 0,2 mol% | 1,3 | 8 | 27 | 90% |
| 2 | 10% NaOH | 0,46 | TBAB 0,2 mol% | 1,35 | 8 | 27 | 90% |
| 3 | 10% NaOH | 1 | TBAB 0,2 mol% | 1,4 | 2 | 27 | 95% |
| 4 | 10% NaOH | 0,46 | TBAB 0,1 mol% | 1,1 | 2 | 27 | 92% |
| 5 | 10% NaOH | 0,46 | TBAB 0,2 mol% | 1,4 | 6 | 18 | 91% |
| 6 | 10% NaOH | 0,46 | TBAB 0,2 mol% | 1,35 | 6 | 18 | 91% |
| 7 | 10% KOH | 0,46 | TBAB 0,2 mol% | 1,4 | 6 | 18 | 91% |
| 8 | 10% NaOH | 0,46 | TBACI 0,2 mol% | 1,4 | 6 | 18 | 95% |
TBAB - bromek tetrabutyloamoniowy TBACI - chlorek tetrabutyloamoniowy
Claims (14)
1. Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli o wzorze w którym R1 oznacza niepodstawiony lub podstawiony alkil, znamienny tym, że poddaje się reakcji związek o wzorze ze związkiem o wzorze w obecności roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że R1 oznacza C1-C4 alkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony fenylem.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że R1 oznacza metyl.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wodnym roztworem zasady jest wodny roztwór wodorotlenku alkalicznego.
PL 201 731 B1
5. Sposób wedł ug zastrz. 4, znamienny tym, ż e wodnym roztworem zasady jest wodny roztwór wodorotlenku sodu lub wodorotlenku potasu, korzystnie wodorotlenku sodu.
6. Sposób wedł ug zastrz. 1, znamienny tym, ż e katalizatorem przeniesienia fazowego jest czwartorzędowa sól amoniowa, czwartorzędowa sól fosfoniowa lub eter koronowy.
7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że katalizatorem przeniesienia fazowego jest związek o wzorze
N(R2)4+Hal- (4a) lub P(R3)4+Hal (4b), w którym każ dy podstawnik R2 oraz R3, niezależ nie od innych podstawników R2 oraz R3, oznacza fenyl lub alkil, który jest niepodstawiony lub podstawiony fenylem, zaś Hal- oznacza halogenek.
8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że R2 oraz R3 oznaczają C1-C16alkil, benzyl lub fenyl.
9. Sposób według zastrz. 7 lub 8, znamienny tym, że katalizatorem przeniesienia fazowego jest związek o wzorze (4a), a R2 oznacza C1-C4 alkil, korzystnie butyl.
10. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, że Hal- oznacza fluorek, chlorek lub bromek, korzystnie chlorek lub bromek.
11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję związku o wzorze (2) ze związkiem o wzorze (3) prowadzi się w temperaturze od 0 do 60°C.
12. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję związku o wzorze (2) ze związkiem o wzorze (3) prowadzi się w obecnoś ci wodnego roztworu wodorotlenku sodu lub potasu oraz w obecności katalizatora przeniesienia fazowego o wzorze (4a), w którym R2 oznacza C1-C4alkil, korzystnie butyl, zaś Hal- oznacza chlorek lub bromek.
13. Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli o wzorze w którym R1 oznacza niepodstawiony lub podstawiony alkil, znamienny tym, ż e poddaje się reakcji związek o wzorze w którym R-ι ma znaczenie określone powyżej, ze związkiem o wzorze w obecności wodnego roztworu zasady i katalizatora przeniesienia fazowego, i wytwarza się związek o wzorze a następnie przekształca się związek o wzorze (1) w związek o wzorze (5).
14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że R1 oznacza metyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN705CH2000 | 2000-08-30 | ||
| PCT/EP2001/009665 WO2002018325A2 (en) | 2000-08-30 | 2001-08-21 | Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL359712A1 PL359712A1 (pl) | 2004-09-06 |
| PL201731B1 true PL201731B1 (pl) | 2009-05-29 |
Family
ID=34259929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL359712A PL201731B1 (pl) | 2000-08-30 | 2001-08-21 | Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6620960B2 (pl) |
| EP (1) | EP1313698B1 (pl) |
| JP (1) | JP4230220B2 (pl) |
| CN (1) | CN1276913C (pl) |
| AR (1) | AR030505A1 (pl) |
| AT (1) | ATE281429T1 (pl) |
| AU (2) | AU9178501A (pl) |
| CA (1) | CA2418040C (pl) |
| DE (1) | DE60106946T2 (pl) |
| ES (1) | ES2231551T3 (pl) |
| HR (1) | HRPK20030233B3 (pl) |
| HU (1) | HU228031B1 (pl) |
| IL (2) | IL154220A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA03001800A (pl) |
| PL (1) | PL201731B1 (pl) |
| PT (1) | PT1313698E (pl) |
| SK (1) | SK286860B6 (pl) |
| TR (1) | TR200300251T2 (pl) |
| TW (1) | TWI228118B (pl) |
| WO (1) | WO2002018325A2 (pl) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030000217A (ko) * | 2001-06-22 | 2003-01-06 | 와이어쓰 | 시클로헥사놀 유도체의 제조방법 |
| KR100651353B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2006-11-28 | 에스케이 주식회사 | 고수율로 벤라팩신 중간체를 연속적으로 제조하는 방법 |
| WO2003080565A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Global Bulk Drugs & Fine Chemicals Pvt. Ltd. | Process for the manufacture of substituted phenylacetonitriles |
| KR20060067613A (ko) * | 2004-12-15 | 2006-06-20 | 에스케이 주식회사 | 1-[시아노-(파라-메톡시페닐)메틸]시클로헥사놀의 제조방법 |
| KR20080056311A (ko) * | 2005-10-19 | 2008-06-20 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 고순도1-[2-디메틸아미노-(4-메톡시페닐)에틸)시클로헥산올염산염의 제조 방법 |
| WO2007094008A2 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Unichem Laboratories Limited | A novel process for preparation of venlafaxine hydrochloride and its intermediates |
| CA2656166A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2009070311A2 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
| WO2009084037A2 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Novel process for preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| US20090234020A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-09-17 | Valarie Niddam-Hildesheim | Processes for the preparation of odesmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities |
| EP2539313A2 (en) | 2010-03-29 | 2013-01-02 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
| CN103342662B (zh) * | 2013-07-25 | 2015-01-14 | 南通瑞点化工科技有限公司 | 一种合成2-烷基苯乙腈的方法 |
| CN105777508B (zh) * | 2014-12-22 | 2019-01-25 | 上海泰禾国际贸易有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
| JP2020519570A (ja) * | 2017-05-12 | 2020-07-02 | アガン アロマ アンド ファイン ケミカルズ リミテッドＡｇａｎ Ａｒｏｍａ ＆ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ． | ２−シクロヘキシリデン−２−フェニルアセトニトリルとその芳香性構造類似体の製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56324B1 (en) * | 1982-12-13 | 1991-06-19 | American Home Prod | Phenethylamine derivatives and intermediates therefor |
| GB8902209D0 (en) * | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Wyeth John And Brother Limited | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates |
| US6197828B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-03-06 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US6504044B2 (en) * | 2001-02-28 | 2003-01-07 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 1-[cyano(aryl)methyl] cyclohexanol |
-
2001
- 2001-07-17 TW TW090117407A patent/TWI228118B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 IL IL15422001A patent/IL154220A0/xx active IP Right Grant
- 2001-08-21 PT PT01971945T patent/PT1313698E/pt unknown
- 2001-08-21 CA CA2418040A patent/CA2418040C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 SK SK353-2003A patent/SK286860B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 EP EP01971945A patent/EP1313698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 MX MXPA03001800A patent/MXPA03001800A/es active IP Right Grant
- 2001-08-21 CN CNB018148050A patent/CN1276913C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 HU HU0300856A patent/HU228031B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 ES ES01971945T patent/ES2231551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 DE DE60106946T patent/DE60106946T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 PL PL359712A patent/PL201731B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 US US10/130,010 patent/US6620960B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 AT AT01971945T patent/ATE281429T1/de active
- 2001-08-21 JP JP2002523443A patent/JP4230220B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 TR TR2003/00251T patent/TR200300251T2/xx unknown
- 2001-08-21 AU AU9178501A patent/AU9178501A/xx active Pending
- 2001-08-21 WO PCT/EP2001/009665 patent/WO2002018325A2/en active IP Right Grant
- 2001-08-21 AU AU2001291785A patent/AU2001291785B2/en not_active Ceased
- 2001-08-28 AR ARP010104100A patent/AR030505A1/es unknown
-
2003
- 2003-01-30 IL IL154220A patent/IL154220A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 HR HR20030233A patent/HRPK20030233B3/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001291785B2 (en) | 2005-12-15 |
| ES2231551T3 (es) | 2005-05-16 |
| HUP0300856A3 (en) | 2007-02-28 |
| WO2002018325A3 (en) | 2003-01-09 |
| DE60106946D1 (de) | 2004-12-09 |
| HRP20030233A2 (en) | 2005-04-30 |
| AU9178501A (en) | 2002-03-13 |
| CA2418040C (en) | 2010-07-06 |
| SK3532003A3 (en) | 2003-09-11 |
| DE60106946T2 (de) | 2005-11-03 |
| CN1608049A (zh) | 2005-04-20 |
| IL154220A (en) | 2008-06-05 |
| TWI228118B (en) | 2005-02-21 |
| PL359712A1 (pl) | 2004-09-06 |
| IL154220A0 (en) | 2003-07-31 |
| US6620960B2 (en) | 2003-09-16 |
| TR200300251T2 (tr) | 2004-12-21 |
| EP1313698A2 (en) | 2003-05-28 |
| JP2004507520A (ja) | 2004-03-11 |
| CA2418040A1 (en) | 2002-03-07 |
| EP1313698B1 (en) | 2004-11-03 |
| US20030139623A1 (en) | 2003-07-24 |
| HUP0300856A2 (hu) | 2003-09-29 |
| MXPA03001800A (es) | 2003-06-24 |
| SK286860B6 (sk) | 2009-06-05 |
| JP4230220B2 (ja) | 2009-02-25 |
| PT1313698E (pt) | 2005-03-31 |
| HRPK20030233B3 (en) | 2006-07-31 |
| WO2002018325A2 (en) | 2002-03-07 |
| HU228031B1 (en) | 2012-08-28 |
| ATE281429T1 (de) | 2004-11-15 |
| CN1276913C (zh) | 2006-09-27 |
| AR030505A1 (es) | 2003-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL201731B1 (pl) | Sposób wytwarzania podstawionych fenyloacetonitryli | |
| US7091364B2 (en) | Process for the industrial synthesis of tetraesters of 5-[bis(carboxymethyl)amino]-3-carboxymethyl-4-cyano-2-thiophenecarboxylic acid, and application to the synthesis of bivalent salts of ranelic acid and their hydrates | |
| US5124451A (en) | Process for the n-alkylation or ureas | |
| KR20060052532A (ko) | 히드록시나프토산 히드라지드 화합물 및 그의 제조 방법 | |
| AU2001291785A1 (en) | Process for the preparation of substituted phenylacetonitriles | |
| JP4949590B2 (ja) | アニリン化合物の製造方法 | |
| KR20040011548A (ko) | 시클로헥사놀 유도체의 제조 방법 | |
| CA1256454A (en) | Preparation of amine derivatives | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| CN1429216A (zh) | 一种合成吗啉基苯类化合物的新方法 | |
| JP4322420B2 (ja) | １，３−ジアザ−スピロ（４，４）ノン−１−エン−４−オン誘導体及び１−シアノ−１−アシルアミノシクロペンタン中間体の調製方法 | |
| JPH0784427B2 (ja) | 医・農薬中間原料の製造方法 | |
| US20080139795A1 (en) | Preparation of halogenated 4-aminophenols | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| JPH07316102A (ja) | ４，６−ジニトロレゾルシンの製法及びその中間体の製法 | |
| JPH0710829B2 (ja) | ベンジルメルカプタン誘導体の製造法 | |
| EP0604705A1 (en) | 4-Hydroxy-2'-nitrobutyrophenone and tetrahydro-2-(o-nitrophenyl)-2-furanol useful as intermediates in the preparation of a crop-selective herbicide | |
| JP2007507517A (ja) | １−［シアノ（フェニル）メチル］シクロヘキサノール化合物の製法 | |
| JPH04139170A (ja) | 置換ピリジンスルホニルカーバメート系化合物及びその製造方法並びに置換ピリジンスルホンアミド系化合物の製造方法 | |
| US6586625B1 (en) | Synthesis of 2-halobenzyl alkanoic acid | |
| JPH1087635A (ja) | ４，６−ビス（ジフルオロメトキシ）ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0952855A (ja) | ９−フルオレニルメタノール類の製造方法 | |
| JPH0651662B2 (ja) | ニトロフエノキシベンゼンアミン類の製造方法 | |
| JP2004131395A (ja) | アミノウラシルの製造方法 | |
| SE451133B (sv) | Forfarande for framstellning av 2,4-diamino-5-(3,4,5 -trimetoxibensyl)-pyrimidin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140821 |