CN1276913C - 用于制备取代苯乙腈类化合物的方法 - Google Patents
用于制备取代苯乙腈类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1276913C CN1276913C CNB018148050A CN01814805A CN1276913C CN 1276913 C CN1276913 C CN 1276913C CN B018148050 A CNB018148050 A CN B018148050A CN 01814805 A CN01814805 A CN 01814805A CN 1276913 C CN1276913 C CN 1276913C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- phase
- alkyl
- transfer catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于制备式(1)的化合物的方法，其中R1是未被取代或被取代的烷基，该方法包含将式(2)的化合物与式(3)的化合物在存在含水碱和相转移催化剂的条件下进行反应。
Description
本发明涉及一种用于制备取代苯乙腈类化合物的方法，该方法是通过将烷氧基苯乙腈类化合物与环己酮在存在含水碱和相转移催化剂的条件下进行反应来进行制备的。
已知式(1)的取代苯乙腈类化合物在制备作为中枢神经系统抗抑郁剂的药学活性物质中是特别有用的合成中间体。一种重要的物质是文拉法辛(见第12版默克索引，1996，第10079号)。这种化合物的制备在US-A-4,535,186中进行了描述。
根据US-A-4,535,186，实施例1，式(1)的中间体是通过将对-甲氧基苯乙腈与环己酮在存在正-丁基锂和有机溶剂如四氢呋喃和环己烷的情况下进行反应来进行制备的。这种方法的总产率低，并且不超过50％。此外，使用正-丁基锂和有机溶剂造成了环境以及经济上的缺陷，并且使得必须小心控制该方法中的反应条件。
本发明的目的是提供一种产率得到了改善的用于制备取代苯乙腈类化合物的方法，这种方法还能符合环境和经济需要，并且其中的反应条件能够易于控制。
本发明涉及一种用于制备如下式所示的化合物的方法
其中R1是未被取代或被取代了的烷基，这种方法包含将式(2)所示的化合物与式(3)所示的化合物在存在含水碱和相转移催化剂的条件下进行反应，
优选地，R1是C1-C10烷基，尤其是C1-C4烷基；烷基R1的取代基的一个实例是苯基。R1的实例有甲基、乙基、正-或异-丙基、正-、异-、仲-或叔-丁基、以及苯甲基。最优选的R1是甲基。
相对于式(2)的化合物的摩尔用量而言，所用的式(3)的化合物的用量优选地为0.9至1.8，优选约1至1.6摩尔当量。
含水碱优选地是碱金属氢氧化物的水溶液，尤其是氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，更优选氢氧化钠的水溶液.
相对于式(2)的化合物的摩尔用量而言，所用碱的量优选为0.05至4，优选0.1至2并且最优选0.25至1.5摩尔当量。
以水和所述碱的总重量为基础，该碱的水溶液通常包含1至70％，优选1至60％重量的碱。优选地该碱的最小用量为3％，尤其优选5％重量。所述碱的最大用量优选为50％，最优选25％。
相转移催化剂的实例在W0-A-97/20810，第6页第13行至第7页第5行中进行了描述，在这里将其引入本文作为参考。
优选的相转移催化剂是季铵盐、季盐或冠醚。
更优选地，该相转移催化剂是如式(4a)或(4b)所示的化合物
N(R2)4 +Hal-(4a)或P(R3)4 +Hal-(4b)，
其中独立于其它取代基R2和R3的R2和R3中的每一个是苯基或烷基，其是未取代的或被苯基取代，和
Hal-是卤素。
R2和R3优选地是C1-C16烷基、苯甲基或苯基，尤其是C1-C4烷基、苯甲基或苯基。更优选地，R2和R3是C1-C4烷基或苯甲基，尤其是C1-C4烷基。十分优选的R2和R3是C3-C4烷基，尤其是丁基。
Hal-的实例有氟、氯、溴和碘。优选的Hal-是氟、氯或溴，最优选氯或溴。十分优选的是溴。
优选式(4a)的相转移催化剂。十分优选的相转移催化剂是氯化或溴化四丁基铵，尤其是溴化四丁基铵。
当然还可以使用相转移催化剂的混合物。
相对于式(2)的化合物的摩尔用量而言，所用相转移催化剂的数量通常在0.0001至0.1，尤其是0.0005至0.05摩尔当量的范围内。优选相转移催化剂的最小数量为0.001。
式(2)的化合物与式(3)的化合物的反应是在0至60℃，尤其是0至40℃的温度下进行的。该反应优选在15至35℃的温度下，尤其是室温下进行。
至于该反应而言，其不必加入任何有机溶剂。这指的是该反应通常通过加入反应物、碱的水溶液和相转移催化剂来进行。
根据优选的实施方案，式(2)的化合物与式(3)的化合物的反应是在存在氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液，尤其是氢氧化钠的水溶液的情况下，并在存在式(4a)的相转移催化剂的条件下进行的，其中R2是C1-C4烷基，尤其是丁基，并且Hal-是氯或溴。
在该反应完成后，可将所需的产物分离出来，例如通过过滤来将其分离出来。如果需要的话，可以对该产物进行洗涤并随后对其进行干燥。
此外，本发明还涉及用于制备如下式所示化合物的方法，
其中R1是未被取代或被取代的烷基，
该方法包含将式(2)的化合物与式(3)的化合物在存在含水碱和相转移催化剂的情况下进行反应，
得到式(1)的化合物
其中R1的定义同上，并且将式(1)的化合物转化成式(5)的化合物。
正如上面所给出的那样，式(1)的化合物是制备如式(5)所表示的文拉法辛时的适宜的中间体。
R1适用如上所述的定义及优选含义。最优选地，R1是甲基。
可以根据已知的方法来将式(1)的化合物转化成式(5)的化合物。这种转化和所用的反应条件在US-A-4,535,186中进行了描述(尤其可参见实施例2和3)。
一般而言，一种用于该类转化的方法包含如下的步骤：
步骤A)可以通过催化氢化作用来进行(例如在氧化铝上的铑)。
步骤B)可以通过将式(6)的化合物与甲醛、甲酸在大大过量的水中进行反应来完成。
根据本发明，式(1)的中间体可以以高产率得到。可以避免使用有机溶剂和昂贵的碱。此外，该反应能够易于控制。
用下面的实施例来对本发明进行阐述：
实施例1至8：
将(4-甲氧基苯基)乙腈和环己酮进行混合并将其温热/冷却至下表中所列的所需温度。在强烈搅拌下加入相转移催化剂(PTC)和碱水溶液。将所得的反应混合物按下表所给出的时间进行搅拌，随后进行过滤。将所得的固体产品用水进行洗涤并在真空下进行干燥。
下表列出了这些反应条件。在表中所给出的当量是相对于(4-甲氧基苯基)乙腈的摩尔用量而言的摩尔当量。
表：实验条件
| 实施例 | 水性碱溶液 | 碱的当量 | PTC | 环己酮的当量 | 时间 | 温度(℃) | 产率 |
| 1 | 10％NaOH | 0.46 | TBAB0.2mol％ | 1.3 | 8h | 27 | 90％ |
| 2 | 10％NaOH | 0.46 | TBAB0.2mol％ | 1.35 | 8h | 27 | 90％ |
| 3 | 10％NaOH | 1 | TBAB0.2mol％ | 1.4 | 2h | 27 | 95％ |
| 4 | 10％NaOH | 0.46 | TBAB0.1mol％ | 1.1 | 2h | 27 | 92％ |
| 5 | 10％NaOH | 0.46 | TBAB0.2mol％ | 1.4 | 6h | 18 | 91％ |
| 6 | 10％NaOH | 0.46 | TBAB0.2mol％ | 1.35 | 6h | 18 | 91％ |
| 7 | 10％ KOH | 0.46 | TBAB0.2mol％ | 1.4 | 6h | 18 | 91％ |
| 8 | 10％NaOH | 0.46 | TBACI0.2mol％ | 1.4 | 6h | 18 | 95％ |
TBAB＝溴化四丁基铵
TBACI＝氯化四丁基铵
Claims (13)
1.一种用于制备如下式所示的化合物的方法
其中R1是未被取代或被苯基取代的C1-C4烷基，该方法包含将式(2)的化合物与式(3)的化合物在存在含水碱和相转移催化剂的条件下进行反应，
2.如权利要求1所述的方法，其中R1是甲基。
3.如权利要求1至2中任意一项所述的方法，其中所说的含水碱是碱金属氢氧化物的水溶液。
4.如权利要求3所述的方法，其中所说的含水碱是氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。
5.如权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中所说的相转移催化剂是季铵盐、季鏻盐或冠醚。
6.如权利要求1所述的方法，其中所说的相转移催化剂是式(4a)或(4b)的化合物
N(R2)4 +Hal-(4a)或P(R3)4 +Hal-(4b)，
其中独立于其它取代基R2和R3的R2和R3中的每一个是苯基或烷基，其未被取代或被苯基取代，和
Hal-是卤素。
7.如权利要求6所述的方法，其中R2和R3是C1-C16烷基、苯甲基或苯基。
8.如权利要求7所述的方法，其中所说的相转移催化剂是式(4a)的化合物并且R2是C1-C4烷基。
9.如权利要求6至8中任意一项所述的方法，其中Hal-是氟、氯或溴。
10.如权利要求1所述的方法，其中式(2)的化合物与式(3)的化合物的反应是在0至60℃的温度下进行的。
11.如权利要求1所述的方法，其中式(2)的化合物与式(3)的化合物的反应是在存在氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液和存在式(4a)的相转移催化剂的条件下进行的，其中R2是C1-C4烷基，并且Hal-是氯或溴。
12.一种用于制备如下式所示的化合物的方法，
其中R1是未被取代或被苯基取代的C1-C4烷基，
该方法包含将式(2)的化合物与式(3)的化合物在存在含水碱和相转移催化剂的条件下进行反应，
得到如下式所示的化合物
其中R1的定义同上，并且将式(1)的化合物转化成式(5)的化合物。
13.如权利要求12所述的方法，其中R1是甲基。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN705/MAS/00 | 2000-08-30 | ||
| IN705CH2000 | 2000-08-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1608049A CN1608049A (zh) | 2005-04-20 |
| CN1276913C true CN1276913C (zh) | 2006-09-27 |
Family
ID=34259929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB018148050A Expired - Fee Related CN1276913C (zh) | 2000-08-30 | 2001-08-21 | 用于制备取代苯乙腈类化合物的方法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6620960B2 (zh) |
| EP (1) | EP1313698B1 (zh) |
| JP (1) | JP4230220B2 (zh) |
| CN (1) | CN1276913C (zh) |
| AR (1) | AR030505A1 (zh) |
| AT (1) | ATE281429T1 (zh) |
| AU (2) | AU2001291785B2 (zh) |
| CA (1) | CA2418040C (zh) |
| DE (1) | DE60106946T2 (zh) |
| ES (1) | ES2231551T3 (zh) |
| HR (1) | HRPK20030233B3 (zh) |
| HU (1) | HU228031B1 (zh) |
| IL (2) | IL154220A0 (zh) |
| MX (1) | MXPA03001800A (zh) |
| PL (1) | PL201731B1 (zh) |
| PT (1) | PT1313698E (zh) |
| SK (1) | SK286860B6 (zh) |
| TR (1) | TR200300251T2 (zh) |
| TW (1) | TWI228118B (zh) |
| WO (1) | WO2002018325A2 (zh) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20030000217A (ko) * | 2001-06-22 | 2003-01-06 | 와이어쓰 | 시클로헥사놀 유도체의 제조방법 |
| KR100651353B1 (ko) * | 2002-02-01 | 2006-11-28 | 에스케이 주식회사 | 고수율로 벤라팩신 중간체를 연속적으로 제조하는 방법 |
| WO2003080565A1 (en) * | 2002-03-26 | 2003-10-02 | Global Bulk Drugs & Fine Chemicals Pvt. Ltd. | Process for the manufacture of substituted phenylacetonitriles |
| KR20060067613A (ko) * | 2004-12-15 | 2006-06-20 | 에스케이 주식회사 | 1-[시아노-(파라-메톡시페닐)메틸]시클로헥사놀의 제조방법 |
| CA2625832A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Vinod Kumar Kansal | Process for the preparation of highly pure 1-[2-dimethylamino-(4-methoxyphenyl) ethyl]cyclohexanol hydrochloride |
| WO2007094008A2 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Unichem Laboratories Limited | A novel process for preparation of venlafaxine hydrochloride and its intermediates |
| WO2008013993A2 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the synthesis of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2009070311A2 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
| WO2009084037A2 (en) * | 2007-12-20 | 2009-07-09 | Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Novel process for preparation of o-desmethylvenlafaxine |
| WO2009151494A1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-12-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for the preparation of o-desmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities |
| CA2795023A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Crystal forms of o-desmethylvenlafaxine fumarate |
| CN103342662B (zh) * | 2013-07-25 | 2015-01-14 | 南通瑞点化工科技有限公司 | 一种合成2-烷基苯乙腈的方法 |
| CN105777508B (zh) * | 2014-12-22 | 2019-01-25 | 上海泰禾国际贸易有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
| US20200247745A1 (en) * | 2017-05-12 | 2020-08-06 | Agan Aroma & Fine Chemicals Ltd. | Preparation of 2-cyclohexyliden-2-phenyl acetonitrile and odoriferous structural analogs thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE56324B1 (en) * | 1982-12-13 | 1991-06-19 | American Home Prod | Phenethylamine derivatives and intermediates therefor |
| GB8902209D0 (en) * | 1989-02-01 | 1989-03-22 | Wyeth John And Brother Limited | Preparation of cyclohexanol derivatives and novel thioamide intermediates |
| US6197828B1 (en) * | 1998-12-01 | 2001-03-06 | Sepracor, Inc. | Derivatives of (+)-venlafaxine and methods of preparing and using the same |
| US6504044B2 (en) * | 2001-02-28 | 2003-01-07 | Council Of Scientific And Industrial Research | Process for the preparation of 1-[cyano(aryl)methyl] cyclohexanol |
-
2001
- 2001-07-17 TW TW090117407A patent/TWI228118B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 PT PT01971945T patent/PT1313698E/pt unknown
- 2001-08-21 TR TR2003/00251T patent/TR200300251T2/xx unknown
- 2001-08-21 AU AU2001291785A patent/AU2001291785B2/en not_active Ceased
- 2001-08-21 EP EP01971945A patent/EP1313698B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 AU AU9178501A patent/AU9178501A/xx active Pending
- 2001-08-21 US US10/130,010 patent/US6620960B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 JP JP2002523443A patent/JP4230220B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 PL PL359712A patent/PL201731B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 HU HU0300856A patent/HU228031B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 ES ES01971945T patent/ES2231551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 SK SK353-2003A patent/SK286860B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 CN CNB018148050A patent/CN1276913C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 MX MXPA03001800A patent/MXPA03001800A/es active IP Right Grant
- 2001-08-21 WO PCT/EP2001/009665 patent/WO2002018325A2/en active IP Right Grant
- 2001-08-21 IL IL15422001A patent/IL154220A0/xx active IP Right Grant
- 2001-08-21 CA CA2418040A patent/CA2418040C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 AT AT01971945T patent/ATE281429T1/de active
- 2001-08-21 DE DE60106946T patent/DE60106946T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-28 AR ARP010104100A patent/AR030505A1/es unknown
-
2003
- 2003-01-30 IL IL154220A patent/IL154220A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-03-28 HR HR20030233A patent/HRPK20030233B3/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU9178501A (en) | 2002-03-13 |
| EP1313698A2 (en) | 2003-05-28 |
| ES2231551T3 (es) | 2005-05-16 |
| HUP0300856A3 (en) | 2007-02-28 |
| CN1608049A (zh) | 2005-04-20 |
| CA2418040A1 (en) | 2002-03-07 |
| WO2002018325A3 (en) | 2003-01-09 |
| HU228031B1 (en) | 2012-08-28 |
| JP2004507520A (ja) | 2004-03-11 |
| US6620960B2 (en) | 2003-09-16 |
| MXPA03001800A (es) | 2003-06-24 |
| PT1313698E (pt) | 2005-03-31 |
| EP1313698B1 (en) | 2004-11-03 |
| AU2001291785B2 (en) | 2005-12-15 |
| ATE281429T1 (de) | 2004-11-15 |
| HRP20030233A2 (en) | 2005-04-30 |
| TWI228118B (en) | 2005-02-21 |
| HUP0300856A2 (hu) | 2003-09-29 |
| US20030139623A1 (en) | 2003-07-24 |
| PL359712A1 (en) | 2004-09-06 |
| SK3532003A3 (en) | 2003-09-11 |
| IL154220A (en) | 2008-06-05 |
| SK286860B6 (sk) | 2009-06-05 |
| TR200300251T2 (tr) | 2004-12-21 |
| DE60106946D1 (de) | 2004-12-09 |
| IL154220A0 (en) | 2003-07-31 |
| CA2418040C (en) | 2010-07-06 |
| DE60106946T2 (de) | 2005-11-03 |
| PL201731B1 (pl) | 2009-05-29 |
| HRPK20030233B3 (en) | 2006-07-31 |
| WO2002018325A2 (en) | 2002-03-07 |
| JP4230220B2 (ja) | 2009-02-25 |
| AR030505A1 (es) | 2003-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1276913C (zh) | 用于制备取代苯乙腈类化合物的方法 | |
| CN1699331A (zh) | 4,5－二甲氧基－1－（甲基氨基甲基）－苯并环丁烷的合成方法及其用途 | |
| CN101041622A (zh) | 一种美金刚胺盐的制备方法 | |
| CN100339348C (zh) | 制备二苯甲酮的方法 | |
| CN1189461C (zh) | 制造吡虫啉的方法 | |
| CN1026582C (zh) | 六氟环氧丙烷二聚方法 | |
| CN1636002A (zh) | 制备苯并异噁唑甲基磺酰氯及将其酰胺化形成唑尼沙胺的方法 | |
| CN1267410C (zh) | 制备环己醇衍生物的方法 | |
| CN1449383A (zh) | 制备2－氨乙基吡啶的方法 | |
| CN1197836C (zh) | 一种不对称合成二级丙炔醇类化合物的方法 | |
| CN1803777A (zh) | 一种嘧啶硫酮的化学合成方法 | |
| CN1247543C (zh) | 比哌立登的制备方法ⅱ | |
| US6689913B2 (en) | Process for preparing terbinafine and HCI salt thereof | |
| FI104819B (fi) | Menetelmä 2,2,4-trimetyyli-1,3-pentaanidioli-isobutyraatin valmistamiseksi | |
| CN1105966A (zh) | 4，4′-二硝基芪-2，2′-二磺酸的制备方法 | |
| CN1133835A (zh) | 二苯酮亚胺的制备方法 | |
| CN1170798C (zh) | 制备3-溴苯甲醚和3-溴硝基苯的新方法 | |
| CN1243722C (zh) | 氨基二苯乙烯衍生物的制备方法 | |
| CN1756737A (zh) | 2－氰基－3－羟基－n－(苯基)丁－2－烯酰胺的制备方法 | |
| CN1066711C (zh) | ２－氨基－２－芳基乙醇和新中间体的制备方法 | |
| CN1125808C (zh) | 生产二羧酸单酯的方法 | |
| CN1137121C (zh) | 2-氨基噻唑甲酰胺衍生物的制备方法 | |
| CN1181051C (zh) | 新的氰基苄胺盐及其制备方法 | |
| CN1246292C (zh) | 一种硝基芳烃化合物的岐化反应方法 | |
| CN1599644A (zh) | 烯丙基醇的异构化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20060927 Termination date: 20130821 |