NO331497B1

NO331497B1 - Dispenser med doseringsteller

Info

Publication number: NO331497B1
Application number: NO19996085A
Authority: NO
Inventors: Paul Kenneth Rand; Peter John Brand; James William Godfrey; Stanley George Bonney
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1997-06-10
Filing date: 1999-12-09
Publication date: 2012-01-16
Also published as: EA001396B1; DE69831739D1; JP3487866B2; CA2293487A1; JP3487865B2; BR9809983A; HUP0003328A3; TW533865U; DK1163922T3; EP0988078A1; CA2293484A1; NZ501379A; ES2207841T3; DE69818819T2; CN1265601A; PT1163922E; JP3487867B2; HK1023956A1; KR100493837B1; HRP980304B1

Abstract

Det er fremskaffet en dispenser som passer for dispensering av medikamenter, særlig medikamenter for bruk ved behandling av pusteforstyrrelser. Dispenseren omfatter et hus (1) med en støtte (5); en beholder (2), plasserbar inne i huset, men et utløpselement, hvori beholderen (2) er bevegelig i forhold til huset (1) for å muliggjøre dispensering derifra og utløpselementet er forbindbart med støtten (5) for å hindre relativ bevegelse derimellom; og en doseringsindikator (13,43) plasserbar inne i huset (1). Beholderen (2) og doseringsindikatoren (13,43) er reversibelt fjernbare fra huset (1) som en enkel enhet.

Description

Oppfinnelsen vedrører en dispenser med en aktueringsindikatorfor å indikere antallet aktueringer. Særlig vedrører oppfinnelsen inhalatorer som måler opp en dose medikamenter en aerosolbeholder inneholder, ved hjelp av hvilke medikamenter kan administreres til en pasient.

Det er kjent å behandle pasienter med medikamenter som en aerosol inneholder, for eksempelvis, ved bronkodilatorbehandling. Det er for slik behandling også kjent å bruke for medikamenter som inneholdes i en aerosol og som administreres til en pasient ved hjelp av en inhalatoranordning som omfatter et rørformet hus eller en hylse der aerosolbeholderen er plassert og et utløpsrør som fører ut av det rørformede huset. Aerosol beholdere som blir brukt i slike inhalatoranordninger er konstruert for å levere en forhåndsbestemt dose medikament ved hver aktuering ved hjelp av et utløpsventil-element ved den ene enden som kan drives enten ved å trykke ned ventilelementet mens beholderen holdes stasjonært eller ved å trykke ned beholderen mens ventilelementet holdes stasjonært. Ved bruk av slike anordninger, plasseres aerosolbeholderen i det rørformede huset med beholderens utløpsventilelement kommuni-serende via en støtte, med utløpsrøret, for eksempel en dyse eller et munnstykke. Ved bruk for å dispensere medikamenter, eksempelvis i bronkodileteringsbehandling, blir huset så holdt av pasienten i en mer eller mindre stående stilling og inhalerings-anordningens munnstykke eller dyse blir plassert i pasientens munn eller nese. Aeorosolbeholderen trykkes mot støtten for å dispensere en dose medikamenter fra beholderen som så blir inhalert av pasienten.

En ulempe ved bruk av slike kjente anordninger er at pasienten ikke kan bestem-me mengden medikament i beholderen på et gitt tidspunkt. I et ekstremt tilfelle, kan dette bety av pasienten, som kan lide av alvorlig bronkospasmer, og har behov for en dose medikament, vil oppleve at beholderen ikke vil dispensere en dose fordi dens innhold allerede har blitt uttømt.

US patent 4,817,822 beskriver en aerosoldispenser av den tidligere beskrevne type med en doseindikerings-anordning, som i en første utførelsesform er fjernbart tilknyttet enden av den fremstikkende delen av aerosolbeholderen. Dosetellerens opereringsmekanisme er plassert inne i et hus som strekker seg fra enden av aerosolbeholderen langs den utvendige overflaten av det rørformede huset. Det er viktig med inhaleringsanordninger som inneholder medikamenter at innholdet av aerosolbeholderen er klart merket for å sikre at pasienten vet nøyaktig hvilken medisin den inneholder. En ulempe tilknyttet med denne plasseringen av doseindikerings-anordningen er at anordningen hindrer minst en del av aerosolbeholderen og huset hvilket skaper identifiseringsproblemer.

En ytterligere ulempe med den beskrevne anordningen er at hvis doseindikerings-anordningen er fjernbart plassert på aerosolbeholderen, er det mulig at doseindikeringsarordningen kan separeres fra sin aerosolbeholder og dette kan føre til at aerosolbeholderen kan være uten doseindikerings-anordningen, eller at aktuerings-mekanismen til indikerings-anordningen kan bli påvirket og dette kan føre til en falsk indikasjon når indikerings-anordningen på ny tilknyttes dispenseren. Med pasienter som har flere forskjellige inhalatorer, kunne det til og med resultere i at anordningen blir på ny tilknyttet den gale dispenseren.

I en andre utførelsesform beskrevet i US patent 4,817,822 er opererings-mekanismene til doseindikerings-anordningen plassert inne i et rom i huset og blir aktuert ved hjelp av et aktuatorelement tilknyttet aerosolbeholderen. I denne utførelses-formen, og idet aerosolbeholderen blir satt inn i huset kan den ikke fjernes. Dette gjør rensing av huset svært vanskelig. Selv om beholderen var fjernbar, ville opereringsmekanismen av doseindikerings-anordningen være sårbar for ødeleggelse ved vask med vann, såpe, desinfiserende midler eller antiseptiske løsninger. Dette er viktig fordi spray av mange aerosolformuleringer etterlater rester som kan fange opp støv og partikler av skitt. Noen danner et medium for vekst av uønskede mikroorganismer. Hvis veksten av disse mikroorganismene ikke kontrolleres, kan de tjene som en kilde for infeksjoner for pasienten og vil ofte introdusere patogener inn i pasientens pusterør.

WO/96/16686 beskriver en aerosolbeholder hvori opereringsmekanismen til doseindikerings-anordningen er elektronisk og hvori aktiveringselementet omfatter en mikrobryter som er satt inn veggen av huset. Denne elektroniske tellemekanismen og mikrobryteren inneholdes inne i en hermetisk tett åpning. Imidlertid er elektroniske sammenstillinger av denne gruppen forholdsvis dyre sammenlignet med tilsvarende mekaniske mekanismer, som typisk koster fem eller seks ganger så mye å produsere avhengig av mengden som fremstilles. Slike utgifter må til slutt påvirke kunden og kan hindre bruk.

US patent 5,482,030 beskriver en aerosolbeholder med en mekanisk dose-indikatoranordning plassert i og forbundet med huset i området utløpsrøret av aerosolbeholderen når denne påføres. Dens mekaniske konstruksjon gjør det vanskelig å sette mot inntregning av fuktighet og således er igjen denne dispenseren vanskelig å vaske uten å ødelegge opereringsmekanismen av doseindikerings-anordningen.

Fra US 5,622,163 fremgår det en enhet for å indikere antallet fluiddispenseringer som er igjen i en beholder for å oppta og dispensere oppmålte fluidmengder.

Mange forskjellige farmasøytiske produkter blir solgt i form av aerosol beholdere som nevnt over, og som foreskriver på beholderlegemet med forskjellig størrelse og/eller ventiler i henhold til de foreskrevne spesifikasjonene. Det er derfor vanlig at det er dimensjonsmessige variasjoner mellom forskjellige aerosolbeholdere. Selv mellom de samme produktene kan det være dimensjonsforskjeller på grunn av tilvirkningstoleranse. Et problem som er vanlig for alle doseringsindikerings-anordninger som nevnt over er at indikatormekanismen, som aktiveres ved hjelp av en bryter som detekterer relativ bevegelse mellom beholderlegemet og huset, mangler midler for å kompensere for dimensjonsmessige variasjoner mellom forskjellige aerosolbeholdere. Følgelig må de beskrevne indikatorene bli dimensjonert i samsvar med produktene som de skal brukes for, og vil således ikke være mulig å bytte ut med andre produkter. Videre, og for at dos-eringsindikatorene skal fungere skikkelig, må indikatorens dimensjoner, aerosolbeholderen og huset være nøyaktige.

Det er et formål å fremskaffe en dispenser med en aktueringsindikator som overvinner i hvert fall noen av de ovenfor nevnte ulemper. Det er videre et formål å fremskaffe en slik dispenser som i fra pasientens synsvinkel er svært lik dispensere som for tiden er på markedet både i forhold til utvendig utseende og i drift.

I henhold til et aspekt ved den foreliggende oppfinnelse er det fremskaffet en dispenser for å dispensere medikamenter som omfatter et hus med en støtte; en beholder, i det minste delvis plasserbart i huset, med et utløpselement, hvori beholderen er bevegelig i forhold til huset for å gjøre det mulig med dispensering derifra, og der utløpselementet er forbindbart med støtten for å hindre relativ bevegelse derimellom; en aktueringsindikator, plasserbar inne i huset, hvori beholderen og doseindikatoren er reverserbart bevegelig fra huset som en enkel enhet, og hvori aktueringsindikatoren er i inngrep med beholderen i nærheten av utløpselementet.

Mer fordelaktig er det hvis aktueringsindikatoren kan gå i inngrep med utløpselementet.

Fortrinnsvis er aktuatorindikatoren anbrakt med et gripeelement som kan gå i inngrep med en halsdel på beholderen. Fortrinnsvis er halsdelen tilstøtende med eller på utløpselementet.

Fortrinnsvis er beholderen en aerosolbeholder.

Fortrinnsvis, er huset anbrakt med et utløp, og mer fortrinnsvis i form av et munnstykke. Fortrinnsvis, omfatter dispenseren en passasje gjennom hvilken dispenserte doser kan passere fra beholderen til utløpet.

Fortrinnsvis fremskaffer beholderen oppmålte doser.

Fortrinnsvis indikerer aktueringsindikatoren antallet doser som blir dispensert fra eller som er igjen beholderen.

Fortrinnsvis, omfatter aktuatorindikatoren en indekseringsmekanisme som aktueres ved en forhåndsbestemt bevegelse av aerosolbeholderen relativt i forhold til huset.

Fortrinnsvis, omfatter indekseringsmekanismen en slakk kobling for å tillate for å kompensere for for lang bevegelse ("overtravel") av aerosolbeholderen i forhold til huset.

Ved hjelp av en dødgangskopling er det mulig å skape en aktiveringsindikator med en gitt størrelse som kan huse ventiler og aktuatorer som er laget inne i et vidt omfang av fremstillingstoleranser og kan til og med passe for en mengde dispenserere laget i forskjellige dimensjoner.

Fortrinnsvis, indiserer indiseringsmekanismen aktueringsindikatoren ved hjelp av en forhåndsbestemt rotasjonsmessig bevegelse av et første element som blir drevet av bevegelse i forhold til et andre element under aktuering av aerosoldispenseren.

Fortrinnsvis, forblir det andre elementet stasjonært i forhold til huset under akturering av aerosoldispenseren.

Fortrinnsvis, omfatter det første elementet et tannhjul båret av en aksel gjennom dødgangskopling og det andre elementet omfatter en tannstang. Alternativt, omfatter det første elementet en krysshode og det andre elementet omfatter en stang som går i inngrep med krysshode gjennom dødgangskoblingene.

Fortrinnsvis, omfatter dødgangskoblingen en friksjonsdriftsmekanisme.

Fortrinnsvis, er dispenseren en pustdrevet inhalator som er aktiverbar som reaksjon til inntrekket av en bruker.

I henhold til en særlig foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse er det fremskaffet en aerosoldispenser som omfatter hus der en beholder er fjernbart plassert, et utløp som leder fra huset og en støtte i huset innrettet for å motta et ut-løpselement til beholderen, og som har en passasje gjennom hvilken innholdet i beholderen kan passere til utløpet, der utløpselementet holdes stasjonært i husstøtten og beholderens legeme er bevegelig i forhold til utløpet og huset for å dispensere dens innhold i målte doseringer, og en doseringsindikerings-anordning som har en dose-indikator for å indikere antallet doser som har blitt dispensert fra eller som er igjen i beholderen,karakterisert vedat doseringsindikerings-anordningen er tett forbundet med beholderen i området rundt utløpselementet, slik at beholderen og doseringsindikerings-anordningen kan fjernes fra huset som en enkel enhet.

I henhold til et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelse er det fremskaffet en aktueringsindikerings-anordning for bruk sammen med en dispenser som omfatter et hus og en beholder, plassert inne i huset, som har et utløpselement, der aktueringsindikerings-anordningen omfatter tilknytningsmidler for å sikre tilknyting til beholderen.

Fortrinnsvis omfatter tilknytningsmidlene et gripeelement som fast går i inngrep med en halsdel dannet rundt beholderen. Mer fortrinnsvis, er halsdelen plassert ved forbindelsen mellom beholderen og utløpselementet.

I henhold til en særlig foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse har aktueringsindikerings-anordningen en aktueringsindikator for å indikere antallet doseringer dispensert fra eller som er igjen i beholderen, hvori aktueringsindikerings-anordningen omfatter tilknytningsmidler for å gjøre det mulig å tett forbinde beholderen i området av utløpselementet.

Ved å fastgjøre aktueringsindikatoranordningen til beholderen i området rundt utløpselementet kan det være mulig å ta i bruk de fysiske dimensjonene til den krymp-ede hylsen på standardbeholdere for å fremskaffe en trang snappert tilpasning mellom doseringsindikerings-anordningen og aerosolbeholderen for lett sammenstilling samtidig som idet den er sammenstilt kan den ikke lett separeres. Dette sikrer at aktueringsindikatoren presenterer nøyaktig informasjon vedrørende beholderen som den er satt sammen med.

I en fortrukket utførelsesform, er dispenseren en måledoseinhalator som omfatter et hus som beholderen er fjernbart plassert på, et utløp som leder fra huset, en støtte i huset innrettet for å motta utløpselementet til beholderen og som har en passasje gjennom hvilken innholdet av beholderen kan passere til utløpet, der utløpet holdes stasjonært i husets støtte og beholderens legeme er bevegelig i forhold til utløpet og huset for å dispensere dens innhold i målte doser, og et vindu gjennom hvilket doseringsindikatoren kan ses på.

Plasseringen av doseringsindikatoren i området rundt utløpselementet til beholderen i en måledoseringsinhalator fremskaffer den fordelen at visuelt sett og opera-sjonsmessig sett kan anordningen fremstå svært lik de for tiden markedsførte doserings-inhalatorene uten doseindikerings-anordninger slik at når den er sjaltet til den måledose-inhalatoren i henhold til oppfinnelsen, oppfatter pasienten små forandringer i forhold til vanlig dispenser, og skaper derfor minimal påvirkning på pasienten og deres bruk av anordningen.

En dispenser i henhold til oppfinnelsen vil nå bli beskrevet med henvisning til de vedlagte tegningene der: Fig. 1 er et tverrsnitt av en vanlig inhalatoranordning som omfatter en aerosol dispenser; Fig. 2 er et tverrsnitt gjennom doseringsinhalatoren påsatt en aerosoldispenser i en inhaleringsanordning; Fig. 2a er et tverrsnitt av et aspekt av en doseringsindikatoranordning heri; Fig. 3 er et perspektivriss av en tellemekanisme brukt i doseringsindikatoranordningen på figur 2; Fig. 4 viser driftssekvensen av tellemekanismen på fig. 3; Fig. 5 viser et sideveis og langsgående tverrsnitt gjennom en annen utførelses-form av doseringsindikatoranordningen fastgjort inne i huset til en inhalatoranordning; Fig. 6 viser et riss der mekanismene er tatt fra hverandre og en doseringsindikerings-anordning i henhold til en tredje utførelsesform av oppfinnelsen; Fig. 7 viser et annet riss idet delene er tatt fra hverandre av en doseringsindikatoranordning på fig. 6 sammen med en aerosolbeholder og et hus; Fig. 8 viser et skjematisk tverrsnitt gjennom en inhalatoranordning som omfatter doseringsindikerings-anordningen på fig. 6 i en hvile stilling; og Fig. 9 viser et skjematisk tverrsnitt gjennom inhalatoranordningen på fig. 8 i en aktuert stilling.

Den standard målte doseringsinhalatoren vist på fig. 1 omfatter et rørformet hus 1 der en aerosolbeholde 2 kan plasseres. Huset er åpent i en ende, (som heretter vil anses å være toppen av anordningen av bekvemmelighetshensyn i forbindelse med beskrivelsen) og er lukket ved den andre. Et utløp 3 fører sideveis fra den lukkede enden av huset 1.1 den illustrerte utførelsesformen, er utløpet 3 i form av et munnstykke ment for innføring inn i pasientens munn men den kan, hvis ønskelig, konstrueres som en dyse for innføring inn i pasientens nesebor.

Aerosolbeholderen 2 har en utløpsventilspindel 4 ved en ende. Dette ventilelementet kan trykkes ned for å løsgjøre en målt dose fra aerosolbeholderen eller, alternativt, kan ventilen 4 være fastgjort og beholderens hovedlegeme kan bli beveget i forhold til ventilelementet for å løsgjøre dosen.

Som tydelig vist på fig. 1, er aerosolbeholderen 2 plassert i huset 1 slik at en ende strekker seg gjennom fra sin åpne topp. Avstandsribber (ikke vist) kan være anbrakt inne i huset for å holde den utvendige overflaten av beholderen 2 i en avstand fra den innvendige overflaten av huset 1. En støtte 5 er anbrakt ved den nedre enden av huset 1 og har en passasje 6 i hvilken ventilspindelen 4 til aerosolbeholderen 2 kan bli plassert og støttet. En andre passasje 7 er anbrakt i støtten 5 og er rettet mot det innvendige av utløpet 3. Følgelig når delene er i stillingene vist på fig. 1, kan den fremstikkende delen av aerosolbeholder 2 trykkes ned for å bevege beholderen i forhold til ventilspindelen 4 for å åpne ventilen og en dose medikamenter som aerosolen inne-holdende vil tømmes ut gjennom passasjen 7 og inn i utløpet 3 og kan derifra inhaleres av en pasient. En dose vil løsgjøres fra aerosolbeholderen hver gang den trykkes full-stendig ned.

Fig. 2 viser den nederste delen av anordning tilsvarende den på fig. 1, men omfatter en doseringsindikerings-anordning i henhold til oppfinnelsen. Dosering-indikerings-anordningen omfatter et legeme 8 som fast er tilknyttet til aerosolbeholderen ved hjelp av en rørformet del 9 utformet med grep 10. Den rørformede delen 9 går tett i inngrep med periferien på ventilhylsen mens et grep i form av en leppe 10 går i inngrep rundt halsen 12 på ventilhylsen 11 som er utformet under sammenstilling når ventilhylsen 11 krympes på aerosolbeholderen 2. Følgelig danner den rørformede delen 9 og leppen 10 en tett forbindelse til aerosolbeholderen som idet den er satt sammen ved å trykke den rørformede delen 9 over ventilhylsen 11 ikke lett kan tas fra hverandre.

Under den rørformede delen 9, danner legemet 8 en krybbe 22 for montering av tellemekanismen 13 og et drivtannhjul 14. Drivtannhjul er friksjonsmessig montert på tellemekanismens drivaksel 15. Drivtannhjul 14 er utformet med en rekke tenner eller tapper 21 som kan gå i inngrep med en rekke utsparinger eller spor utformet på stang 17 i form av en tannstang støpt innvendig i huset 1 som strekker seg fra husets bunndel parallelt med ventilspindelen 4.

Mens utførelsesformen vist på fig. 2 der stangen 17 danner en støttedel av huset kan andre variasjoner betraktes der stang 17 er utformet som en del av selve doseringsindikatoren. Eksempelvis viser fig. 2a en forenklet fremstilling av en doseringsindikatoranordning der en stang 17's hode kan mottas inne i et legeme 18 på anordningen. Tennene utformet på stang 17 går i inngrep med samsvarende tenner på drivtannhjulet. Fjær 28 virker slik at den presser stangen fra utsparingen. Den fremtredende leppen 24 på stangen 17, støter imidlertid mot et stoppelement 26, for derved å holde minst en del av stangen 17 inne i utsparingen.

Som det fremgår på fig. 3 og 4, er drivakselen 15 forbundet med krysshode

16 på tellemekanismen 13. Det drivene krysshode 16 har to sjaltende haker 18a og 18b i en avstand fra hverandre på hver side av stjernehjulet 19 slik at driftskrysshodet 16 kan helles over i drivakselens 15 akse mellom første stilling vist på fig. 4b der sjaltehaken 18 går i inngrep med en side av stjernehjulet 19, og en annen stilling vist på fig. 4d der sjaltehaken 19b går i inngrep med den andre siden av stjernehjul 19. Stjernehjul 19 er forbundet via en mekanisme tilsvarende den beskrevet med henvisning til henvisnings-tall 2 til 8 på fig. 1-3 i EP søknad 0280104, til tre desimalshjul 33, som har tall skrevet på sin omkretsmessige overflate som beskrevet under. Når den er plassert i huset 1, er tellemekanismen 13 liten nok til å plasseres på sidene av og bak støtten 5 for å ikke forstyrre strømmen av aerosol ettersom den går ut fra passasjen 7.

Aerosolbeholderen 2 kan gis til pasienten når doseringsindikerings-anordningen allerede er påført beholderen. Alternativt kan huset 1 gis til pasienten med doseringsindikerings-anordningen plassert i stillingen vist på fig. 2 og aerosolbeholderen 2 leveres separat. I dette tilfellet, blir pasienten instruert for å sette aerosolbeholderen 2 inn i huset 1 med ventilspindelen først. Ved innsetting av beholderen inn i huset, går den rør-formede delen 9 og leppen 10 på doseringsindikerings-anordningen over periferien av ventilhylsen 11 på aerosolbeholderen 2 inntil leppen 10 går med en sneppertvirkning rundt halsen. Deretter, blir doseringsindikerings-anordningen satt på aerosolbeholderen 2.

Andre måter å tilknytte doseringsindikatoren til beholderen man kan se for seg, omfatter påliming; bruk av sveisede krympehylser; varm utforming; krymping; ultra-lydsveising og ved forefinnelsen av en o-ring av en elastomer på beholderen som fast-gjørende kan stikkes igjennom ved hjelp av pigger på tilknytningselementet til doseringsindikatoren. I et aspekt er permanente midler for tilknytning foretrukket.

For å aktuere anordningen, presses den fremtredende delen av aerosolbeholderen ned som beskrevet over med henvisning til fig. 1. Ettersom aerosolbeholderen som bærer doseringsindikeringsmekanismen beveges inne i huset 1, begynner drivtannhjulet 14 å dreie via sitt inngrep med stang 17, og forårsaker rotasjon av drivakslene 15 og krysshode 16. Ettersom drivkrysshode 16 heller med rotasjon av drivakselen 15, beveges sjaltehaken 18a inn i inngrep med stjernehjul 19 (fig. 4a) og forårsaker en trinnvis rotasjon mot klokken på en halv tann dreining av stjernehjulet inntil sjaltehaken 18 ikke kan beveges lenger i denne retningen, der sjaltehaken er plassert mellom to tilstøtende tenner på stjernehjulet (fig. 4b). På dette punktet, kan drivakslene 15 ikke rotere videre og en hvilken som helst videre bevegelse av aerosolbeholderen inne i huset 1 resulterer i at drivtannhjulet 14 fortsetter å rotere gjennom sitt inngrep med stangen 17 ved hjelp av friksjonskoblingen mellom tannhjulet 14 og drivakselen 15.

Når ventilspindelen 4 har nådd sin fullt nedtrykkede stilling og en tilmålt dosering av medikament har blitt hentet ut fra aerosolbeholderen, tillates aerosolbeholderen å returnere til sin opprinnelige stilling. Ettersom aerosolbeholderen og doseringsindikeringsmekanismen går tilbake til sin opprinnelige stilling, begynner drivtannhjul 14 å rotere i den motsatte retningen sammen med drivakselen 15 og drivkrysshodet 16. Følgelig heller drivkrysshode 16 slik at sjaltehaken 18a beveges ut av inngrepet med stjernehjulet 19 mens sjaltehaken 19b beveges i inngrep dermed (fig. 4c), og forårsaker videre trinnvis rotasjon mot klokken på en halv tannavstand på stjernehjulet inntil sjaltehaken 18b ikke kan bevege seg videre i denne retningen (fig. 4d). Igjen, kan drivakselen 15 ikke rotere videre ved dette punktet en hvilken som helst videre bevegelse av aerosolbeholderen ut av huset 1 resulterer i at drivtannhjulet fortsetter å rotere via sitt inngrep med stang 17 ved hjelp av friksjonskoblingen mellom tannhjulet 14 og drivakselen 15. På denne måten kan man se at friksjonskoblingen tjener som en dødgangs-kopling som tillater at doseringsindikerings-anordningen kan bli brukt sammen med aerosolbeholdere som har ventiler med forskjellig lengde på ventilspindelen under aktueringen.

Hver gang aerosoldispenseren aktiveres, gjøres det slik at stjernehjulet beveges gjennom to trinnvis bevegelser mot klokken som beskrevet over. Disse bevegelsene overføres vis tellemekanismen til forskriftsmessige bevegelser av tallhjulene 33, der et tall på hver av de trykte omkretsmessige overflatene på tallhjulene er tydelig synlige gjennom vinduet 20 på baksiden av huset 1 (som vist påfig. 2), for å indikere at videre dosering av medikamenter har blitt dispensert. Ved å ha tre tallhjul 33, er det mulig for doseringstelleren å bli brukt for å telle hundrevis av doseringer. Helt klart at hvis færre enn 100 doseringer som skal inneholdes i dispenseren, kan doseringstelleren omfatte færre tallhjul. Alternativt hvis 1000 eller flere doseringer skal inneholdes, så kan en eller flere tilleggstallhjul tilføres ved behov.

For fjerning av aerosolbeholderen 2 fra huset for rensinger, kan aerosolbeholderen 2 trekkes tilbake fra huset 1 på vanlig måte. Ettersom beholderen trekkes tilbake, tillater friksjonskoblingen mellom drivtannhjulet 14 og drivakselen 15 slik videre bevegelse som er foreskrevet for at drivtannhjulet kommer ut av inngrep med stangen 17 uten at det forårsaker videre sjalting av tellemekanismen. Idet den er fjernet, kan huset 1 renses som beskrevet uten at det er noe fare for at man kommer i inngrep med eller ødelegger doseringsindikerings-anordningen, som forblir fast forbundet med aerosolbeholderen 2.

Når huset 1 er rent, kan aerosolbeholderen 2 med doseringsindikerings-anordningen på ny bli satt inn i huset 1. Under innsetting, vil drilltannhjulet 14 gå i inngrep med stang 17 og begynne å rotere inntil aerosolbeholderen når sin normale hvilestilling med ventilspindelen 4 plassert i støtten 5. Ettersom drivtannhjulet 14 roterer, vil friksjonskoblingen tjene som en slakk mekanisme som beskrevet ovenfor, og tillate en hvilken som helst vandring av aerosolbeholderen som mellom første inngrep av drivtannhjulet 14 og stangen 17, og plassering av ventilspindelen 14 i støtten 5. På denne måten vil friksjonskoblingen automatisk ta opp for og kompensere forskjellige lengder ventilspindler som strekker seg ut fra hylsen.

Fig. 5 viser en alternativ dødgangskoplingsmekansime som kan bli brukt i en aerosoldispenser i henhold til oppfinnelsen. I denne utførelsesformen, er det istedenfor et tannhjul, utformet et drivkrysshode 16 med to elastiske armer mellom hvilket stolpe 17 er i inngrep (fig. 5a). Stolpe 17 er utformet med ribber på overflaten (ikke vist) som fremskaffer en grov overflatefinish for å skape det nødvendige friksjonsnivået mellom armene 30 og stolpen 17 slik at armene 30 vil gripe om stolpen 17 til den påførte lasten overvinner friksjonen.

Ved aktuering av anordningen, og ettersom aerosolbeholderen og dose-indikeringsmekanismen beveger seg, forårsaker det friksjonsmessige inngrepet mellom armene 30 og stolpen 17 at drivkrysshode 16 dreies om aksen til aksleren 15 (ikke vist på fig. 5), for å bevege sjaltehaken 18a i inngrep med stjernehullet 19 som beskrevet i forbindelse med den første utførelsesformen. Ettersom sjaltehaken 18a når sin vandringsgrense, kan drivkrysshode 16 ikke bevege seg videre, og en hvilken som helst videre bevegelse av aerosolbeholderen inn i huset 1 resulterer i at armene 30 glir ned stolpen 17 på grunn av friksjonskoblingen. Ved retur til sin originale stilling, dreier drivkrysshode 16 i den andre retningen inntil sjaltehaken 18b går i inngrep med stjernehullet 19 og kan ikke bevege seg videre. En hvilken som helst bevegelse av aerosolbeholdere av huset 1 resulterer i at armene 30 glir opp stolpen 17.

Fig. 6-9 viser en inhaleringsanordning utstyrt med en elektromekanisk doseringsindikerings-anordning i henhold til oppfinnelsen. Som med den mekaniske utførelsesformen beskrevet over, omfatter doseringsindikerings-anordningen et legeme 40 som griper fast om aerosolbeholderen ved hjelp av en rørformet del 41 utformet med grep (ikke vist). Rørdelen 41 går i tett inngrep med periferien til ventilhylsen mens et grep i form av en leppe går i inngrep rundt halsen 12 til ventilhylsen 11. Følgelig danner den rørformede delen 41 og leppen en tett forbindelse til aerosolbeholderen som idet den er satt sammen ved å dytte den rørformede delen 41 over ventilhylsen 11 ikke lett kan tas fra hverandre.

Under den rørformede delen 41 danner legemet 40 en krybbe for montering av tellemekanismen 43, og definerer et kammer for å huse en sjaltesleide 44. Sjaltesleide 44 er en sylindrisk skive laget av silikongummi og som har en boring med slik diameter, at med boksen og doseringsindikerings-anordningen montert inne i aktuatorhuset, fremskaffer den en friksjonspasning på tappen 45, som er montert i huset og strekker seg ut av et hull i legemet 40. Friksjonspasningen til sjaltesleiden 44 på tapp 45 sikrer at sjaltesleiden ikke vil bevege seg langs tappen med mindre den dyttes. To kontaktelementer 46, 47, der begger omfatter en sjaltekontakt og en kretskortkontakt og en omfatter videre en batterikontakt, er montert slik at batteriet og kretskortkontaktene er i konstant kontakt med en førsteterminal på batteriet 48 og kretskort (PCB) 49. Bryter-kontaktene kommer ikke i kontakt med hverandre, men blir plassert på hver side av tapp 45, og definerer den øvre grensen for bevegelse av sjaltesleiden 44 inne i sitt kammer. Følgelig, når sjaltesleiden 44 er i sin øvre stilling som vist på fig. 9, kommer i kontakt med begge sjaltekontaktene, og lukker på denne måten kretsen mellom dem på grunn av den elektriske ledeevnen til silikongummien på sjaltesleiden. Selv om i den beskrevne utførelsesformen sjaltesleiden laget av silikongummi, skal man anerkjenne at den alternativt kan være laget av en ikke ledende gummi med innlegg på sin overflate laget av metall eller et annet ledende materiale.

I tillegg til sine forbindelser med kontaktelementer 46,47, har PCB 49 også forbindelser til den andre terminalen til batteriet og til et flytende krystalldisplay LCD med tre tall 50 på en vanlig måte. PCB omfatter en spesifikk integrert krets (ASIC), spesifikt for bruksområdet, som fremskaffer den logiske kretsen som gjør at doseringsindikatoren kan sjekkes, programmeres og opereres, som beskrevet i større detalj under, for å holde styr på hvor mange ganger bryteren kommer i kontakt med kretsen som lukkes og driver LCD for å vise antallet doser som er igjen i aerosolbeholderen. ASIC er følgelig konstruert og programmert på en kjent måte.

Istedenfor et digitalt display, kunne LCD alternativt være formatert for å vise en analog indikasjon. Når aerosolbeholderen er montert i aktuatorhuset, er LCD 50 synlig gjennom vinduet 20.1 utførelsesformen avbildet på fig. 7, er LCD og vindu plassert på baksiden av huset, men de kan likegodt være plassert på fronten eller en hvilken som helst annen del av huset.

Tellemekanismen 43 er liten nok til å bli plassert på siden av og bak spindelblokk (støtte 5) støpt i huset for å ikke forstyrre aerosolstrømmen når den går ut. For å aktuere anordningen, presses den fremspringende delen av aerosolbeholderen når den er satt inn i aktuatorhuset som beskrevet over. Ettersom aerosolbeholderen med doserings-indikatormekanismen beveger seg inne i huset fra sin hvilestilling (vist på fig. 8), beveger kammeret som opptar sjaltesleiden 44 seg nedover inntil den nedre overflaten av sjaltesleiden 44, som er montert på tapp 45, møter sjaltekontaktene 46, 47 og sjaltekretsen blir lukket. Dette forårsaker at ASIC trinnvis fremviser antallet ganger ved hjelp av LCD 50. Ettersom aerosolbeholderen fortsetter å bevege seg, blir en oppmålt dosering av medikamentet ført ut av ventilen, mens sjaltesleiden 44 dyttes ned langs tapp 45 ved hjelp av friksjonspasningen til sjaltesleiden på tappen inntil ventilspindelen når sin vandringsgrense og aerosolbeholderen beveger seg ikke videre (fig. 9). På denne måten kan man se at friksjonspasningen av sjaltesleiden 44 på tappen 44 tillater for lang vandring av ventilspindel etter at sjaltekretsen har blitt lukket, og tjener på denne måten som en kobling som tar opp slakk. Aerosolbeholderen tillates så å gå tilbake til sin opprinnelige stilling inne i huset, og ettersom den går tilbake, beveger kammeret som tar opp sjaltesleiden 44 seg oppover og bryter sjaltekretsen ettersom sjaltekontaktene 46, 47 beveger seg vekk fra sjaltesleiden 44. Legemet 40 møter så den nedre overflaten av sjaltesleiden 44 og trekker sjaltesleiden opp langs tappen 45 inntil ventilspindelen går tilbake til sin hvilestilling (fig. 8).

På grunn av doseindikerings-anordningen er konstruert for å passe til bruk i forbindelse med aerosolbeholdere med forskjellig størrelse og som inneholder en rekke forskjellige antall doseringer for levering, er ASIC konstruert å være satt fra fabrikken i samsvar med størrelsen på aerosolbeholderen med hvilket doseringsindikerings-anordningen er satt sammen. Etter sammensetning av doseringsindikerings-anordningen og en første forbindelse med batteriet, går ASIC inn i en selvtestmodus. Etter dette kan programmeringsmodusen innføres ved å aktivere sjalteren, og tillate at den blir programmert for å telle ned fra det rette antallet doser (for eksempel 200, 120, 80 eller 60). Dette kan gjøres automatisk på en pakningsproduksjonslinje. Etter at programmeringen har funnet sted, går ASIC inn i et tellemodus, der LCD trinnene ved lukking av sjalteren kommer i kontakt med kretsen. Når telling av null blir nådd, er ASIC konstruert for å hindre at telleverket trinnvis går videre på en kjent måte. For å hindre falske avledninger på grunn av virkninger av sjaltings"spretting", kan ASIC være konstruert for å gi et trinn kun etter at sjaltegrensen har blitt lukket for en forhåndsbestemt tidsperiode på en kjent måte. I det tilfellet der aerosolbeholderen setter seg fast i sin aktuerte stilling etter at den har blitt operert, eller med sjaltekretsen fastsatt i lukket stilling på grunn av mekanisk ødeleggelse eller forurensninger, kan ASIC være konstruert for å vise ut LCD for å advare brukeren at det finnes et problem.

Som i det andre utførelsesformene av oppfinnelsen beskrevet ovenfor, kan aerosolbeholderen trekkes tilbake fra aktuatorhuset på en vanlig måte. Ettersom beholderen trekkes ut, trekker legemet 40 sjaltesleiden opp langs tapp 45 inntil den går klar av tappen. Idet den er fjernet, kan huset vaskes eller renses uten at det forstyrrer eller ødelegger doseringsindikerings-anordningen, som forblir fast tilknyttet aerosolbeholderen.

Under reinnsetting av aerosolbeholderen, som kun kan finne sted når doseindikerings-anordningens legeme er på en korrekt måte orientert med hensyn til huset ved hjelp av sine respektive fasonger, går sjaltesleiden 44 i inngrep og blir presset opp ved hjelp av tapp 45 til overflaten møter sjaltebryterene. Videre innsetting av aerosolbeholderen resulterer i at sjaltesleide 44 blir dyttet ned langs tapp 45 inntil ventilspindelen sitter tilbake i sin støtte 5.

Man vil anerkjenne at beholderen resulterer i at sjaltesleide 44 blir dyttet ned langs tapp 45 inntil ventilspindelen sitter tilbake i sin støtte 5.

Man vil anerkjenne at ved programmering av ASIC, kan en doseringsindikerings-anordning av en konstruksjon bli brukt i forbindelse med en rekke aerosolbeholdere med forskjellige volum. Ved hjelp av sjaltemekanismen, kan den samme konstruksjonen av en doseringsindikerings-anordning også bli brukt i forbindelse med en rekke forskjellige ventiler med forskjellig lengde på sine ventilspindler og forskjellige spindelvandrings-spesifikasjoner.

Mens den foreliggende oppfinnelse har blitt beskrevet i detalj med hensyn til en måledoseringsinhalator som er aktuerbar manuelt av pasienten, vil det anerkjennes at andre aktueringsmekansimer kan tjene som substitutter. Særlig kan anvendelse av en pustdrevet inhalator der aktueringen blir bevirket og reagerer på, og fortrinnsvis utløst av, innoverpusting av pasienten.

Dispenseren i henhold til oppfinnelsen passer for dispensering av medikamenter særlig for behandling av pusteveisproblemer. Passende medikamenter kan følgelig velges fra grupper eksempelvis analgesiks, for eksempel kodein, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl eller morfin; anginale preparater, for eksempel diltiazem; antiallergise midler, for eksempel kromoglykat, ketotifen eller nedokromil; antiinfektiver for eksempel cefalosporiner, penicilliner, streptomyciner, sulfonotamider, tetracykliner, og pentamidiner; antihistaminer, for eksempel metapyrilen; anti inflammatorier for eksempel beklometasondipropionat, flutikasonpropionat, flunisolid, budesonid, rofleponid, mometasonfuorat eller triamincinolonacetonid; antitussiver; for eksempel noskapin; bronkolidatorer, for eksempel albuterol, salmeterol, efedrin, adrenalin, feneterol, formoterol, isoprenalin, metaproterenol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, reproterol, metaproterol, fenylefrin, fenylpropanolamin, pirbuterol, repretol, rimiterol, tertbutalin, isoetarin, tulobuterol, eller (-)-4-amino-3,5-diklor-a-[[[6-[2-(2-pyridinyl)etoksy]heksyl]metyl]benzenmetanol, diuretiks, for eksempel amilorid; antikolinergiks, for eksempel ipratropium, tiotropium, xantins, for eksempel aminofyllin, kolinteofyllinat, lysinteofyllinat eller teofyllin; terapeutisk proteiner og peptider, for eksempel insulin eller glukagon. Det vil være opplagt for en som kjenner fagområde at der det passer slik, kan medikamentene bli brukt i form av salter (for eksempel alkaliske metaller eller aminsalter eller acidtilleggsalter) eller som estere (for eksempel lavere alkylestere) eller som solvater (for eksempel hydrater) for å optimalisere aktiviteten og/eller stabiliteten til medikamentet.

Foretrukne medikamenter er valgt fra albuterol, salmeterol, flutikasonpropionat og beklometasondipropionat og salter eller solvater av disse, for eksempel sulfatene av albuterol og xinafoat av salmeterol.

Medikamentene kan også leveres i kombinsjon. Foretrukne formuleringer inneholder kombinasjoner av aktive ingredienser som inneholder salbutamol (for eksempel som den frie basen eller sulfatsalt) eller salmeterol (for eksempel som xinafoatsalt) i kombinasjon med antiinflammatoriske steroider eksempelvis beklometasonester (for eksempel dipropionat) eller flutakasonester (for eksempel propionat).

Det skal forstås at den foreliggende beskrivelsen kun er et illustrasjonsformål og oppfinnelsen strekker til modifikasjoner, variasjoner og forbedringer av disse.

Søknaden som denne beskrivelsen og kravene danner en del av, kan bli brukt som basis for prioritet med hensyn til en hvilken helst etterfølgende søknad. Kravene i slike etterfølgende søknader kan rettes til en hvilken som helst egenskap eller kombinasjon av de beskrevne egenskapene. De kan være i form av et produkt i fremgangsmåte eller anvendelseskrav og kan omfatte, for eksempel, men uten begrensning, en eller flere av de følgende krav:

Claims

1. Dispenser for dispensering av medikamenter, omfattende et hus (1) med en støtte (5); en beholder (2), i det minste delvis plasserbart i huset (1), med et utløpselement (4), hvori beholderen (2) er bevegelig i forhold til huset (1) for å gjøre en dispensering mulig derifra og hvori utløpselementet (4) er forbindbart med støtten (5) for å hindre relativ bevegelse derimellom; og en aktueringsindikator (13), karakterisert vedat aktueringsindikator (13) er plasserbar inne i huset (1) og beholderen (2) og aktueringsindikatoren (13) er reversibelt fjernbare fra huset (1) som en enkel enhet, og aktueringsindikatoren (13) er i inngrep med beholderen (2) i nærheten av utløpselementet (4).

2. Dispenser i henhold til krav 1, hvori aktueringsindikatoren (13) kan gå i inngrep med utløpselementet (4).

3. Dispenser i henhold til et av kravene 1-2, hvori aktueringsindikatoren (13) er anbrakt med et gripeelement (10) som kan gå i inngrep med en halsdel på beholderen (2).

4. Dispenser i henhold til krav 3, hvori halsdelen er tilstøtende til, eller på utløpselementet (4).

5. Dispenser i henhold til et av kravene 1-4, hvori beholderen (2) er en aerosolbeholder.

6. Dispenser i henhold til et av kravene 1-5 hvori huset (1) er utstyrt med et utløp, fortrinnsvis i form av et munnstykke (3).

7. Dispenser i henhold til krav 6, omfattende en passasje (7) gjennom hvilken dispenserte doser kan passere fra beholderen (2) til utløpet (4).

8. Dispenser i henhold til ett av kravene 1-7, hvori beholderen (2) fremskaffer oppmålte doser.

9. Dispenser i henhold til et av kravene 1-8, hvori aktueringsindikatoren (13) indikerer antallet doser dipensert fra eller som er igjen i beholderen (2).

10. Dispenser i henhold til et av kravene 1-9, hvori aktueringsindikatoren (13) omfatter en indeksmekanisme aktuert ved forhåndsbestemt bevegelse av beholderen (2) i forhold til huset (1).

11. Dispenser i henhold til krav 10, hvori indeksmekanismen omfatter en dødgangskopling for å tillate for, og kompensere for, for stor bevegelse av beholderen (2) i forhold til huset (1).

12. Dispenser i henhold til et av kravene 10 eller 11, hvori indeksmekanismen indekserer aktueringsindikatoren (13) ved hjelp av en forhåndsbestemt roterende bevegelse av et første element (4; 16) drevet ved bevegelse i forhold til et andre element (17) under aktuering av dispenseren.

13. Dispenser i henhold til krav 12, hvori det andre elementet forblir stasjonært i forhold til huset (1) under aktuering av dispenseren.

14. Dispenser i henhold til krav 12 eller 13, hvori det første elementet omfatter et tannhjul (14) båret av en aksel gjennom dødgangskoplingen og det andre elementet omfatter en tannstang (17).

15. Dispenser i henhold til krav 12 eller 13, hvori det første elementet omfatter et krysshode (16) for inngrep med det andre elementet (17) gjennom dødgangskoplingen.

16. Dispenser i henhold til et av kravene 11-15, hvori dødgangskoplingen omfatter en friksjonsdrivmekanisme.

17. Dispenser i henhold til et av kravene 1-16, hvori den er aktuerbar i respons til innoverpusting av en bruker.

18. Dispenser i henhold til et av kravene 1-17, hvori aktueringsindikatoren omfatter en mekanisk aktueringsindikeringsmekanisme.

19. Dispenser i henhold til et av kravene 1-17, hvori aktuatorindikatoren omfatter en elektromekanisk aktueringsindikeringsmekanisme.

20. Dispenser i henhold til et av kravene 1-19, hvori beholderen 2 omfatter medikament valgt fra gruppen bestående av albuterol, salmeterol, flutikasonpropionat, beklometasondipropionat og salter eller solvater av disse og en hvilken som helst blanding av disse.

21. Dispenser i henhold til krav 20, hvori medikamentet omfatter salmeterolxinafoat.

22. Dispenser i henhold til krav 20, hvori medikamentet omfatter flutikasonpropionat.

23. Dispenser i henhold til krav 20, hvori medikamentet omfatter en kombinasjon av salmeterolxinafoat og flutikasonpropionat