NO173636B - Fremgangsmaate ved fremstilling av overtrukne cefuroxim tabletter med kort bruddtid - Google Patents

Fremgangsmaate ved fremstilling av overtrukne cefuroxim tabletter med kort bruddtid Download PDF

Info

Publication number
NO173636B
NO173636B NO86863863A NO863863A NO173636B NO 173636 B NO173636 B NO 173636B NO 86863863 A NO86863863 A NO 86863863A NO 863863 A NO863863 A NO 863863A NO 173636 B NO173636 B NO 173636B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
film
tablet
tablets
less
coating
Prior art date
Application number
NO86863863A
Other languages
English (en)
Other versions
NO173636C (no
NO863863D0 (no
NO863863L (no
Inventor
Jamshed Anwar
David Samuel Deutsch
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10585921&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO173636(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of NO863863D0 publication Critical patent/NO863863D0/no
Publication of NO863863L publication Critical patent/NO863863L/no
Publication of NO173636B publication Critical patent/NO173636B/no
Publication of NO173636C publication Critical patent/NO173636C/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte av den art som er angitt i krav l's ingress.
Cefuroxim, som beskrevet i britisk patent nr. 1453049, er et verdifult bred-spektret antibiotikum karakterisert ved høy aktivitet mot en rekke gram-positive og gram-negative mikroorganismer, og denne egenskap forsterkes av den meget høye stabilitet til denne forbindelse ovenfor ±-laktamaser som fremstilles av en rekke gram-negative mikroorganismer. Cefuroxim og dens salter er hovedsaklig av verdi som inji-serbare antibiotika da de absorberes dårlig fra mave-tarm kanalen.
Det er funnet at forestring av karboksylgruppen i cefuroxim som en 1-acetoksyetylester for å danne cefuroxim forbedrer effektiviteten ved oral administrering som beskrevet i britisk patent nr. 1571683. Nærværet av 1-acetoksyetylester-gruppen resulterer i merkbar absorbsjon av forbindelsen fra mave-tarm kanalen, hvoretter den forestrende gruppe hydroly-seres av enzymer som foreligger for eksempel i serum og blodvev for å danne den antibiotisk aktive syre. Det er særlig fordelaktig å anvende cefuroxim axetil i en amorf form som beskrevet i britisk patent nr. 2127401.
Cefuroxim axetil har derfor utvidet det verdifulle terapeut-iske potensial til cefuroxim ved å frembringe en tilgjenge-lig form av antibiotikum som kan administreres oralt fremfor kun ved injeksjon.
En hensiktsmessig måte å frembringe cefuroxim axetil for oral administrering er som en tablett. Dog har cefuroxim axetil en meget bitter smak som er langvarig og som ikke kan dekkes tilstrekkelig ved tilsetning av søtstoffer og smaks-stoffer. For å frembringe tabletter av cefuroxim axetil som ikke har den betraktelige ulempe av bitter smak, har det vært funnet nødvendig å anvende tabletter som er filmbelagt. Når tabletter av cefuroxim axetil ble filmbelagt på vanlig måte, ble det funnet at de fulgte standard oppløsningsforsøk (med plater) som beskrevet i British og United States Pharmacopeias $British Pharmacopeia (1980) XIIA, AII3; United States Pharmacopeia XXI, side 1243?. Det ble dog funnet at slike med filmbelagte tabletter ble administrert til frivillige ble det oppnådd lave nivåer av absorpsjon av cefuroxim axetil fra mave-tarm kanal.
Det er nå funnet av cefuroxim axetil kan danne en gelatin-aktig masse når det kommer i kontakt med vandige media. Denne geleringseffekt er temperaturavhengig, men finner sted ved temperaturer på ca 37°C, dvs ved de fysiologiske temperaturer ved hvilke oppløsning av oralt administrerte tabletter finner sted. Det er videre funnet at med den relativt langsomme gjennomtrengning av fuktighet gjennom filmbelegget til kjernen, som finner sted ved administrering av tabletter av cefuroxim axetil utstyrt med konvensjonelle filmbelegg, kan cefuroxim axetilet som foreligger i tablettkjernen bli gele. Denne geledannelse fører til dårlig oppløsning av tablettkjernen og følgelig til dårlig oppløsning av cefuroxim axetil; slik nedsettes sterkt absorbsjonen fra mave-tarm kanalen. Dette skjer med både de krystallinske og amorfe former av cefuroxim axetil som er nevnt ovenfor.
Det er videre funnet at geleringsproblemet kan unngås og den høye biotilgjengelighet av cefuroxim axetil kan oppretthol-des ved å fremstille en filmbelagt tablett, i hvilken filmbelegget brytes meget raskt etter kontakt med mave-tarm væskene, og ved deretter å oppløse kjernen momentant og slik muliggjøre dispersjon og oppløsning av cefuroxim axetil i mave-tarm kanalen før den geleringseffekt kan oppstå.
I henhold til et trekk ved oppfinnelsen fremstilles en farmasøytisk tablett for oral administrering som inneholder en tablettkjerne inneholdene en effektiv mengde av cefuroxim axetil som aktivt middel og et filmbelegg som tjener for å maskere den bitre smak til cefuroxim axetil etter oral administrering, hvilket filmbelegg har en brytningstid på mindre enn 30 sekunder, fortrinnsvis mindre enn 25 sekunder og mer foretrukket mindre enn 15 sekunder når målt ved brytningsforsøk som beskrevet i det følgende, og tablettkjernen oppløses momentant etter brytning av filmbelegget i nevnte brytningsforsøk.
I brytningsforsøket som definert heri plasseres den filmbelagte tablett i et beger med stillestående saltsyre (0,07 M) ved 37'C. Brytningstiden måles som tiden som går, inntil kjernen i tabletten først blir synlig for øyet gjennom det brutte filmbelegg. Figurene 1-8 på de vedlagte tegninger illustrerer bruddet av filmbelegget påfulgt av den momentane oppløsning av kjernen i en filmbelagt tablett i henhold til oppfinnelsen som har en brytningstid på mindre enn ca 5 sekunder.
Det har vært funnet nyttig å definere filmbeleggene til tabletter i henhold til oppfinnelsen uttrykt som midlere brytningstid for representative batcher av filmbelagte
tabletter.
I henhold til et ytterligere trekk ved foreliggende oppfinnelse fremstilles en farmasøytisk tablett for oral administrering, som består av en tablettkjerne inneholdene en effektiv mengde av cefuroxim axetil som det aktive middel og et filmbelegg, som tjener til å maskere den bitre smak til cefuroxim axetil ved oral administrering, hvis filmbelegg har en gjennomsnittlig brytningstid for en batch på 20 tabletter på mindre enn 35 sekunder, fortrinnsvis mindre enn 25 sekunder og mer foretrukket mindre enn 15 sekunder, når målet ved brytningsforsøket som definert heri og tablettkjernen oppløses momentant etter brytning av filmbelegget i nevnte brytningsforsøk.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen fremstilles en farmasøytisk tablett for oral administrering som omfatter en tablettkjerne inneholdene en effektiv mengde av cefuroxim axetil som det aktive middel og et filmbelegg som tjener til å maskere den bitre smak til cefuroxim axetil ved oral administrering, hvilket filmbelegg har en gjennomsnittlig brytningstid for en batch på 100 tabletter på mindre enn 3 0 sekunder, fortrinnsvis mindre enn 20 sekunder og mer foretrukket mindre enn 12 sekunder, når målt ved brytningsforsøket beskrevet heri, og tablettkjernen oppløses momentant etter brytning av filmbelegget i nevnte brytnings-forsøk.
For å oppnå filmbelegg som brytes raskt i henhold til foreliggende oppfinnelse er det foretrukket å anvende et relativt tynt belegg av den filmdannende blanding på tablett-kj ernen. For å oppnå tablettkjerner som oppløses momentant etter brytning av filmbelegget i brytningsforsøket, er det hensiktsmessig å innlemme i kjernen en effektiv mengde av et oppløsningsmiddel.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen frem-bringes slik en fremgangsmåte for fremstilling av en filmbelagt tablett i henhold til oppfinnelsen som definert ovenfor, i hvilken en cefuroxim axetil-inneholdene tablett belegges med en filmdannende blanding, hvis filmdannende blanding påføres i en mengde hvorved brytningstiden til den filmbelagte tablett er i henhold til oppfinnelsen som definert ovenfor, og tablettkjernen inneholder en effektiv mengde av oppløsningsmiddel, hvorved den oppløses momentant etter brytning av filmbelegget i brytningsforsøket som definert heri.
Den filmdannende blanding er fortrinnsvis en vandig oppløs-ning av et vannoppløsende, filmdannende middel, men oppløs-ninger av filmdannende midler i andre oppløsningsmidler kan hvis ønsket anvendes. Det filmdannende middel kan feks være en polymer substans med egnede filmdannende egenskaper, såsom polymere substanser som har en gjennomsnittlig molvekt på ikke mer enn 15000. Filmdannende midler som er nyttige omfatter hydroksylakylcellulose (feks hydroksypropylcellu-lose eller hydroksypropylmetylcelluloser så som hydroksypropylmetylcellulose 5 eller 6 eller hydroksyprbpylmetylcellu-lose 15) eller andre cellulosebaserte polymere, feks hydrok-sypropoksy og metyletere til cellulose substratet såsom Sepifilm 002) som kan anvendes både i vandig og ikke-vandig oppløsningssystem; alkylcelluloser såsom metyl- eller etyl-cellulose, hvilket kan anvendes i vandige systemer; polyvinylpyrrolidon (vandig eller ikke-vandig oppløsningsmid-del) ; polyvinylacetat ftalat, skjellakk og zein (som alle krever ikke-vandige oppløsningssystemer); og polymeresyste-met basert på metakrylsyre og estere derav, såsom Eudragit E og Eudragit E30D. Hydroksypropylmetylcellulose 5 eller 6 er særlig foretrukket.
De filmdannende blandinger kan også hensiktsmessig inneholde eksipienter såsom plastiseringsmidler (feks propylen glykol, polyetylen glykol, glycerol og sorbitol, som alle kan anvendes i vandige systemer; glycerol triacetat, dietyl ftalat og trietyl sitrat som alle kan anvendes i ikke-vandige systemer) , preserveringsmidler (feks metyl og propyl hydroksy-benzoatet) og fargestoffer (feks titandioksyd pigmenter med lakkfarger og jernoksydpigmenter). Innlemmelsen av slike eksipienter reduserer generelt strekkfastheten til filmbelegget som dannes under anvendelse av de filmdannende blandinger, og dette har den nyttige effekt at det også nedsetter bruddtiden til filmbeleggene, slik at filmbelegg med større tykkelsen kan anvendes mens de fremdeles frembringer brudd-tider som kreves av foreliggende oppfinnelse. Vekten av filmbeleggene som påføres tablettene i henhold til oppfinnelsen fra fortrinnsvis i området fra 1 mg pr 10 - 70 mm<2>, og mere foretrukket 1 mg pr 12 - 35 mm<2>, av overflatearealet til tabletten.
Fremgangsmåten er således særpreget ved det som er angitt i krav l's karakteriserende del. Ytterligere trekk fremgår av kravene 2-6.
Tablettkjernen kan formuleres slik at det oppløses momentant etter bruddet av filmbelegget under anvendelse av fremgangs-måter som er velkjente i faget. Dette kan ge"herelt oppnås under anvendelse av oppløsningsmidlet. Oppløsningsmidlet som kan anvendes for å frembringe de ønskede oppløsningsegenska-per omfatter feks potetstivelse, natriumstivelse glykolat, avfettede soyabønneekstrakter, fornettede polyvinyl-pyrro-lidion og fornettede karboksymetylcelluloser, idet natrium karboksymetylcelluloser (natrium croscarmellose) omfatter hensiktsmessig fra 2 - 15 vekt-% av oppløsningsmiddel, fortrinnsvis fra 4-10 vekt-%.
Eksempler på andre farmasøytisk akseptable eksipienter som kan foreligge i kjernen til den filmbelagte tablett i henhold til oppfinnelsen er bindemidlet, feks pregelatinisert maisstivelse, polyvinylpyrrolidon og hydroksypropylmetylcellulose, såsom hydroksypropylmetylcellulose 5 eller 6, fyll-stoffer, stivelse, laktose, mikro-krystallin cellulose og kalsium fosfater, fuktemidler og strømningshjelpestoffer, feks hydrogenerte vegetabilske oljer, talkum og silisium-oksyd; og fuktemidler, feks natrium lauryl sulfat. Tablettkjernene kan hensiktsmessig fremstilles ved å blande sammen det aktive middel og eksipientene, påfulgt av sammen-presning (feks valsesammenpresning) for å gi lag- eller direkte sammenpressing for å danne tablettblokker. De sammenpressede lag eller tablettblokker kan deretter brytes ned for å fremstille granuler. Granulering kan oppnås ved feks å føre tablettblokkene eller de sammenpressede lag gjennom en sil eller en oscillasjonsgranulator. Granulene kan, hvis ønsket, blandes med ytterligere eksipienter, feks oppløs-ningsstoffer og flytehjelpestoffer, før de presses sammen til tablettkjernen under anvendelse av f.eks. konvensjonelle stansere for å frembringe den ønskede kjernevekt. Tablettkjernen kan filmovertrekkes med en filmdannende blanding under anvendelse av vandige eller oppløsningsfrem-gangsmåter som er velkjente i faget. Tablettene kan belegges i konvensjonelle belegningsmaskiner, såsom Manesty Accelacota, the Driam belegningsmaskin eller Hi-belegningsmaskin. Når det feks anvendes en 24" Manesty Accelacota med en lad-ning på 44000 tabletter som beskrevet i eksempel 1 nedenfor, vil hastigheten for påføring av den tildannende blanding til tablettkjernen hensiktsmessig ligge i området fra 10-40 ml/min, fortrinnsvis fra 20 - 3 0 ml/min, for å frembringe den foretrukne vekt av filmbelegget som beskrevet ovenfor. Temperaturen på den innkommende luft vil hensiktsmessig kontrolleres til 40 - 70°C, fortrinnsvis til 50 - 55°C. Fuktigheten i den innkommende luft vil hensiktsmessig være opptil 30% relativ fuktighet. Det vil være klart for fagfolk at belegningstrinnet kontrolleres innenfor de ovenfor nevnte parametere for å unngå overfukting med følgende lokale opp-løsning og overflateuthuling og overtørking under spraying med etterfølgende dårlig dekning grunnet redusert adhesjon av de tørre dråper. Det vil være klart at modifisering av Manesty Accelacota utstyret, feks ved å bytte ut avbøyeren, eller å anvende et annet utstyr kan forandre de optimale betingelser for fremstilling av filmbeleggene.
De belagte tabletter kan tørkes, feks ved å forlate dem i belegningsmaskinen etter belegging eller ved å overføre dem til en tørkeovn eller varmlufttørker.
Cefuroxim axetil innlemmet i tablettkjernene vil fortrinnsvis foreligge i amorf form, som beskrevet i britisk patent 2127401.
Tablettene i henhold til oppfinnelsen vil fortrinnsvis inneholde fra 3 0 - 95%, mer foretrukket fra 50 - 85 vekt-% av cefuroxim axetil. Hver tablettkjerne inneholder fortrinnsvis 50 - 500 mg av cefuroxim axetil. Dosene som anvendes for behandling av mennesker vil typisk ligge i området fra 100 - 3 000 mg cefuroxim pr dag, feks 250 - 2000 mg cefuroxim pr dag for voksne og 125 - 1000 mg cefuroxim pr dag for barn, selv om den presise dose vil være avhengig av blant annet hyppigheten av administrering.
De følgende eksempler illustrer oppfinnelsen.
Cefuroxim axetil som anvendes i eksemplene var høyrenset og amorfmaterialet fremstilt som beskrevet i britisk patent 2127401.
Opaspray pigmenter er basert på titan dioksyd med lakkfarger og ble levert av Colorcon Ltd.
Alle prosenter heri er vektprosent når ikke annet er sagt:
EKSEMPEL 1
Alle ingrediensene bortsett fra silisiumdioksyd og halvpar-ten av natrium croscarmellose ble blandet sammen og kompaktert under anvendelse av en valse. Det sammenpressede materialet ble pulverisert under anvendelse av en oscillerende granulator, og de resulterende granuler ble blandet med det resterende eksipienter og deretter sammenpresset under anvendelse av en konvensjonell tabletteringsmaskin.
Den filmdannende blanding ble fremstilt ved a dispergere ingrediensene i destillert vann. Blandingen ble deretter på-ført til omtrent 44000 tabletter i en 24" "Manesty Accelacota" med en beleggvekt som målt på ca 1 mg pr 27 mm<2> på tablettene. Applikasjonshastigheten av den filmdannende blanding ble opprettholdt i området 20 - 30 ml/ min og temperaturen til en innkommende luft ble opprettholdt i området 50 - 55"C med en luftfuktighet til den innkommende luft ikke overstigende 30%. Justeringer av applikasjonshas-tighettemperaturen til den innkommende luft innenfor de ovenfor nevnte områder ble utført som nødvendig under spray-ingsarbeidstrinnet for å unngå enten overfukting eller over-tørking som tidligere nevnt.
Gjennomsnittlig filmbelegg bruddtid (100 tabletter) = 4,9 sekunder.
EKSEMPEL 2
Alle ingrediensene bortsett fra silisiumdioksyd og halvpar-ten av croscarmellose ble blandet sammen og natrium corscar-mellose ble blandet sammen og kompaktert under anvendelse av en valse. Det kompakterte materialet ble pulverisert under anvendelse av en oscillerende granulator og de resulterende granuler ble blandet med det resterende eksipienter og deretter presset sammen under anvendelse av en konvensjonell
tabletteringsmaskin.
Den filmdannende blanding ble fremstilt ved å dispergere ingrediensene i destillert vann. Den ble deretter påført til ca 22000 tabletter i en 24" "Manesty Accelacota" med en beleggvekt som mål på ca 1 mg pr 32 mm<2> på tabletter under betingelsene som beskrevet i eksempel 1.
Gjennomsnittlig filmbelegg bruddtid (100 tabletter) =3,5 sekunder.
EKSEMPEL 3
Alle ingrediensene bortsett fra silisiumdioksyd blandes sammen og sammenpresses under anvendelse av en valse. Det sammenpressede materialet pulveriseres under anvendelse av en isolerende granulator og de resulterende granuler blandes med silisiumdioksydet og presses sammen under anvendelse av en konvensjonell tabletteringsmaskin.
Filmbelegget fremstilles ved å dispergere ingrediensene i destillert vann. Tablettene belegges under anvendelse av filmbeleggingsteknikken beskrevet i eksemplene 1 og 2 med en beleggvekt som målt på ca 1 mg pr 32 mm<2>.
EKSEMPEL 4
Alle ingrediensene bortsett fra silisiumdioksyd og halvpar-ten av natrium croscarmellose ble blandet sammen og kompaktert under anvendelse av en valse. Det kompakterte materiale ble pulverisert under anvendelse av en oscillerende granulator, og de resulterende granuler ble blandet med de resterende eksipienter og deretter sammenpresset under anvendelse av en konvensjonell tabletteringsmaskin.
Den filmdannende blanding ble fremstilt ved å dispergere ingrediensene i destillert vann. Det ble deretter påført på ca 11000 tabletter i en 24" "Manesty Accelacota" med en beleggvekt som målt på ca 1 mg pr 27 mm<2> på tablettene under betingelser som beskrevet i eksempel 1.
Gjennomsnittlig filmbelegg bruddtid (100 tabletter) = 2,5 sekunder.

Claims (6)

1. Fremgangsmåte ved fremstilling av en filmbelagt, farmasøytisk tablett for oral administrering ved å danne en tablettkjerne inneholdende en effektiv mengde av cefuroxim axetil, som aktiv bestanddel, og et disintegreringsmiddel, hvoretter kjernen belegges med et filmdannende middel i et egnet oppløsningsmiddel, karakterisert ved at det som filmdannende middel anvendes en polymer forbindelse med en tallmidlere molekylvekt ikke overstigende 15000 og som er en cellulose-basert polymer, polyvinylpyrolidon, polyvinylacetatftalat, skjellakk, zein eller et polymert system basert på metakrylsyre og/eller estere derav, i en mengde til å gi en beleg-ningsvekt på 1 mg pr 10-70 mm2, hvorved erholdes en bruddtid for én tablett på mindre enn 40 s eller en gjennomsnittlig bruddtid for 20 tabletter på mindre enn 35 s eller en gjennomsnittlig bruddtid for 100 tabletter på mindre enn 30 s, bestemt i stillestående 0,07 M saltsyre ved 37°C.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at filmbelegget påføres en mengde på 1 mg pr 12-3 5 mm<2>.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som filmdannende middel anvendes en blanding inneholdende en hydroksyalkyl-cellulose, fortrinnsvis hydroksypropylmetylcellulose, og mest foretrukket hydrokspropylmetylcellulose 5 eller 6.
4. Fremgangsmåte ifølge kravene 1-3, karakterisert ved at tabletten påføres et filmbelegg til å gi en bruddtid for én tablett mindre enn 25 s, fortrinnsvis mindre enn 15 s.
5. Fremgangsmåte ifølge kravene 1 - 3, karakterisert ved at tabletten påføre et filmbelegg med en midlere bruddtid for 20 tabletter på mindre enn 25 s, fortrinnsvis mindre enn 15 ^.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3, karakterisert ved at tabletten påføres en film til å gi en midlere bruddtid for 20 tabletter på mindre enn 20 s, fortrinnsvis mindre 12 s.
NO863863A 1985-09-30 1986-09-29 Fremgangsmaate ved fremstilling av overtrukne cefuroxim tabletter med kort bruddtid NO173636C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858524001A GB8524001D0 (en) 1985-09-30 1985-09-30 Pharmaceutical composition

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO863863D0 NO863863D0 (no) 1986-09-29
NO863863L NO863863L (no) 1987-03-31
NO173636B true NO173636B (no) 1993-10-04
NO173636C NO173636C (no) 1994-01-12

Family

ID=10585921

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO863863A NO173636C (no) 1985-09-30 1986-09-29 Fremgangsmaate ved fremstilling av overtrukne cefuroxim tabletter med kort bruddtid

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4897270A (no)
EP (1) EP0223365B1 (no)
JP (1) JP2661662B2 (no)
KR (1) KR940000233B1 (no)
AT (1) AT393081B (no)
AU (1) AU594082B2 (no)
BE (1) BE905518A (no)
CA (1) CA1282331C (no)
CH (1) CH672736A5 (no)
CY (1) CY1563A (no)
DE (2) DE3677710D1 (no)
DK (1) DK175349B1 (no)
ES (1) ES2002382A6 (no)
FR (1) FR2591597B1 (no)
GB (2) GB8524001D0 (no)
GR (1) GR862464B (no)
HK (1) HK84990A (no)
IE (1) IE59089B1 (no)
IL (1) IL80165A (no)
IT (1) IT1196644B (no)
LU (1) LU86613A1 (no)
NL (1) NL8602466A (no)
NO (1) NO173636C (no)
NZ (1) NZ217720A (no)
PH (1) PH25702A (no)
PT (1) PT83459B (no)
SA (1) SA91120189B1 (no)
SE (1) SE8604114L (no)
ZA (1) ZA867318B (no)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NL193682C (nl) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.
US4880636A (en) * 1988-05-13 1989-11-14 Franz Robert M Film coated tablet of ranitidine HCl
AT393955B (de) * 1990-03-30 1992-01-10 Martin Dr Leixnering Einrichtung zur nachbehandlung frischer beugesehnenverletzungen
FR2666506A1 (fr) * 1990-09-07 1992-03-13 Pf Medicament Comprime a liberation prolongee a base de 5-mononitrate d'isosorbide et son procede de preparation.
GB2256587A (en) * 1991-06-11 1992-12-16 American Cyanamid Co Acetazolamide in sustained release form
US5234696A (en) * 1991-12-27 1993-08-10 Abbott Laboratories Method of producing tablets, tablets produced thereby, and method of treatment using same
HRP970493A2 (en) * 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US20020022056A1 (en) 1997-02-14 2002-02-21 Burkhard Schlutermann Oxacarbazepine film-coated tablets
CA2209868C (en) * 1997-08-15 2001-08-14 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising cefuroxime axetil
IN186539B (no) * 1997-09-29 2001-09-29 Ranbaxy Lab Ltd
EP1066040B1 (en) * 1998-03-03 2003-02-19 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil stable for moisture absorption
CA2239331C (en) * 1998-05-29 1999-11-30 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical tablets comprising cefuroxime axetil
US6531152B1 (en) 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
AT413647B (de) * 1998-11-26 2006-04-15 Sandoz Ag Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten
US6632451B2 (en) 1999-06-04 2003-10-14 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system
PT1194124E (pt) * 1999-06-11 2004-02-27 Ranbaxy Lab Ltd Composicoes de sabor mascarado
IN191239B (no) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
FR2795962B1 (fr) * 1999-07-08 2003-05-09 Prographarm Laboratoires Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif
CA2280925A1 (en) 1999-07-29 2001-01-29 Bernard Charles Sherman Stabilized cefuroxime axetil
KR100342943B1 (ko) * 1999-08-04 2002-07-02 민경윤 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물
JP2001122791A (ja) * 1999-10-20 2001-05-08 Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh 下肢の慢性静脈不全の軽減および予防のための赤色ブドウ樹葉の水性抽出物よりなる食事補強剤
AT500063A1 (de) * 1999-11-23 2005-10-15 Sandoz Ag Beschichtete tablettenkerne
EP1414417A1 (en) * 2000-12-01 2004-05-06 Abdul Rehman Wockhardt Research Centre Khan Pharmaceutical formulation
AU4061702A (en) * 2001-05-15 2003-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Dip coating compositions containing starch or dextrin
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US8309118B2 (en) * 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
HRP20020924A2 (en) * 2001-11-23 2003-10-31 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US7429619B2 (en) * 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
KR100523082B1 (ko) * 2002-09-11 2005-10-20 (주)다산메디켐 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법
AU2003298180B2 (en) * 2002-12-31 2010-01-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Film coated tablet comprising an extract of red vine leaves
US20040151769A1 (en) * 2002-12-31 2004-08-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Film coated tablet containing an extract of red vine leaves
US20050079213A1 (en) * 2003-06-06 2005-04-14 Unilab Pharmatech Ltd Pharmaceutical compositions
KR100552567B1 (ko) * 2003-08-23 2006-02-15 한국유나이티드제약 주식회사 수분 흡수에 안정하고 빠르게 붕해되는 세푸록심 악세틸을포함하는 정제의 조성물 및 제조 방법
US20050084540A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-21 Indranil Nandi Taste masking antibiotic composition
EP1550450A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Composition comprising an aqueous extract of red vine leaves and a blood circulating-improving agent for the treatment of chronic venous insufficiencies
CN1909889B (zh) * 2004-01-09 2010-06-02 韩美药品株式会社 头孢呋辛酯颗粒及其制备方法
GB0403628D0 (en) * 2004-02-18 2004-03-24 Arrow Group Ltd Compression-coated tablets and the manufacture thereof
CA2551787C (en) * 2004-02-19 2014-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Composition for the treatment of chronic venous insufficiencies comprising an extract of red vine leaves and an anti-inflammatory agent
US8236349B2 (en) * 2004-04-12 2012-08-07 Bend Research Inc. Taste-masked drugs in rupturing multiparticulates
US20060099253A1 (en) * 2004-10-20 2006-05-11 Wyeth Antibiotic product formulation
US20070009573A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-11 L N K International Method of forming immediate release dosage form
EP2091519B1 (en) * 2006-11-30 2015-06-24 Bend Research, Inc Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
US11116728B2 (en) 2006-11-30 2021-09-14 Bend Research, Inc. Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
US8529914B2 (en) * 2010-06-28 2013-09-10 Richard C. Fuisz Bioactive dose having containing a material for modulating pH of a bodily fluid to help or hinder absorption of a bioactive
CA2848798C (en) 2012-02-22 2014-12-23 Duchesnay Inc. Formulation of doxylamine and pyridoxine and/or metabolites or salts thereof
WO2013151516A1 (en) * 2012-04-04 2013-10-10 Mahmut Bilgic Film tablet formulations comprising cefuroxime axetil and clavulanic acid
CN105338982B (zh) 2013-04-25 2017-10-10 杏林制药株式会社 固体药用组合物
CA2910121A1 (en) 2013-04-25 2014-10-30 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. A pharmaceutical composition comprising a 1,4-dihydroquinoline carboxylic acid a cellulosic excipient and a salting-out agent
JP6379194B2 (ja) 2013-07-22 2018-08-22 デュシネイ・インコーポレイテッド 悪心及び嘔吐の管理のための組成物
EP3210607A4 (en) 2014-10-23 2018-06-06 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Solid pharmaceutical composition
CN118234494A (zh) 2021-11-10 2024-06-21 第一三共株式会社 具有优异溶出性质的药物组合物
DE202022100544U1 (de) 2022-01-31 2022-02-16 Ranjitsing Babasing Bayas Neue orale Streifen- oder Dünnfilmform von Diclofenac-Natrium

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3372015A (en) * 1963-11-15 1968-03-05 Pittsburgh Plate Glass Co Method of and apparatus for equalizing the cooling of a glass sheet supported on a bending mold
US3383236A (en) * 1964-04-17 1968-05-14 Merck & Co Inc Continuous pharmaceutical film coating process
FR1426194A (fr) * 1964-10-20 1966-01-28 Ile De France Nouvelle technique d'enrobage des comprimés
US3256111A (en) * 1964-12-04 1966-06-14 Abbott Lab Method for coating tablets
US3477864A (en) * 1965-05-07 1969-11-11 Sumitomo Chemical Co Process for coating pharmaceutical preparations with a hydroxy propyl methyl cellulose-sealing agent moisture-preventing film
US3539380A (en) * 1968-01-08 1970-11-10 Upjohn Co Methylcellulose and polyalkylene glycol coating of solid medicinal dosage forms
US3981984A (en) * 1968-04-01 1976-09-21 Colorcon Incorporated Color film coating of tablets and the like
DE2259646C2 (de) * 1972-12-06 1984-11-22 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US4140764A (en) * 1974-12-18 1979-02-20 Beecham Group Limited β-Lactamase inhibitors and process for their preparation
US4143129A (en) * 1975-10-11 1979-03-06 Lilly Industries Limited Cephalexin tablets
GB1571683A (en) * 1976-02-16 1980-07-16 Glaxo Operations Ltd Ester derivatives of cefuroxime
CA1093549A (en) * 1976-02-16 1981-01-13 Michael Gregson Cephalosporin antibiotics
CA1094545A (en) * 1976-02-16 1981-01-27 Michael Gregson Cephalosporin antibiotics
JPS52151717A (en) * 1976-06-09 1977-12-16 Shionogi & Co Ltd Sugar coating on solid preparations
JPS55129224A (en) * 1979-03-27 1980-10-06 Toyo Jozo Co Ltd Fine granules having improved taste
FI75578C (fi) * 1979-07-25 1988-07-11 Ciba Geigy Ag Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider.
US4470980A (en) * 1980-03-07 1984-09-11 Interx Research Corp. Method of increasing oral absorption of β-lactam antibiotics
US4302440B1 (en) * 1980-07-31 1986-08-05 Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof
JPS5885813A (ja) * 1981-11-17 1983-05-23 Toyo Jozo Co Ltd 吸収性良好な製剤
YU44680B (en) * 1982-07-30 1990-12-31 Glaxo Lab Ltd Process for obtaining very pure amorphous form of cephuroxim axetile
DE3237575A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue orale mopidamolformen
EP0114787B1 (de) * 1983-01-25 1991-09-25 Ciba-Geigy Ag Neue Peptidderivate
US4517179A (en) * 1983-04-29 1985-05-14 Pennwalt Corporation Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation
GB8320521D0 (en) * 1983-07-29 1983-09-01 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8320520D0 (en) * 1983-07-29 1983-09-01 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8324152D0 (en) * 1983-09-09 1983-10-12 Glaxo Group Ltd Chemical process
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
GB8400024D0 (en) * 1984-01-03 1984-02-08 Glaxo Group Ltd Cephalosporin antibiotics
JPS60169416A (ja) * 1984-02-14 1985-09-02 Taisho Pharmaceut Co Ltd 素錠の表面処理方法
US4616008A (en) * 1984-05-02 1986-10-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibacterial solid composition for oral administration
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
NL193682C (nl) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.

Also Published As

Publication number Publication date
EP0223365B1 (en) 1991-02-27
IL80165A0 (en) 1986-12-31
IT1196644B (it) 1988-11-16
NZ217720A (en) 1988-07-28
IE59089B1 (en) 1994-01-12
DE3633292A1 (de) 1987-04-09
CA1282331C (en) 1991-04-02
SE8604114L (sv) 1987-03-31
IL80165A (en) 1991-06-10
AU6323286A (en) 1987-04-02
KR940000233B1 (ko) 1994-01-12
GR862464B (en) 1987-02-02
DK462486A (da) 1987-03-31
GB2181052B (en) 1989-10-18
NO173636C (no) 1994-01-12
KR870002832A (ko) 1987-04-13
GB8524001D0 (en) 1985-11-06
ATA260986A (de) 1991-01-15
PT83459A (en) 1986-10-01
DK175349B1 (da) 2004-09-06
CY1563A (en) 1991-05-17
ZA867318B (en) 1987-05-27
EP0223365A3 (en) 1988-06-08
NO863863D0 (no) 1986-09-29
CH672736A5 (no) 1989-12-29
EP0223365A2 (en) 1987-05-27
FR2591597B1 (fr) 1989-06-02
JP2661662B2 (ja) 1997-10-08
IE862564L (en) 1987-03-30
GB8623340D0 (en) 1986-11-05
NL8602466A (nl) 1987-04-16
FR2591597A1 (fr) 1987-06-19
AT393081B (de) 1991-08-12
PH25702A (en) 1991-09-18
NO863863L (no) 1987-03-31
BE905518A (fr) 1987-03-30
SA91120189B1 (ar) 2001-10-07
HK84990A (en) 1990-10-25
SE8604114D0 (sv) 1986-09-29
DK462486D0 (da) 1986-09-29
LU86613A1 (fr) 1988-04-05
AU594082B2 (en) 1990-03-01
US4897270A (en) 1990-01-30
GB2181052A (en) 1987-04-15
ES2002382A6 (es) 1988-08-01
IT8648492A0 (it) 1986-09-29
DE3677710D1 (de) 1991-04-04
JPS62123118A (ja) 1987-06-04
PT83459B (pt) 1989-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO173636B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av overtrukne cefuroxim tabletter med kort bruddtid
EP0910344B1 (en) Granulate for the preparation of fast-disintegrating and fast-dissolving compositions containing a high amount of drug
KR100421347B1 (ko) 약학 혼합 제제
US20060034917A1 (en) Coating of tablet cores
JPS6229515A (ja) 硬カプセル剤のフイルムコ−テイング方法
JP2001524131A (ja) 安定な経口医薬品剤形
EA030433B1 (ru) Энтеросолюбильная таблетка
KR930001277B1 (ko) 췌장 효소 제품의 제조방법
KR20140107302A (ko) 즉시 방출형 다중 유닛 펠릿 시스템
US20160287541A1 (en) Modified Release Tranexamic Acid Formulation
KR20060010774A (ko) 판토프라졸을 활성 성분으로서 함유하는 제형
CN102552190A (zh) 一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备方法
CN1232386A (zh) 弱酸药物的结肠运送
KR20050020490A (ko) 수분 흡수에 안정하고 빠르게 붕해되는 세푸록심 악세틸을포함하는 정제의 조성물 및 제조 방법
WO2021145625A1 (ko) R-치옥트산 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 장용코팅기제를 포함하는 약학조성물
KR100561785B1 (ko) 염산 세페타메트 피복실을 포함하는 경구 투여용 속붕해성정제의 조성물 및 이의 제조방법
CN118252805A (en) Solid preparation containing alfacalcidol compound and preparation method thereof