FR2591597A1 - Comprime pharmaceutique enrobe contenant de l'ester 1-acetoxyethylique de la cefuroxime et procede de preparation de celui-ci - Google Patents
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Abstract
Ce comprimé pharmaceutique à propriété antibiotique est destiné à être administré par voie orale et comprend une partie formant son noyau contenant une quantité efficace de céfuroxime axétil (l'ester 1-acétoxyéthylique de la céfuroxime) en tant qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps de rupture inférieur à 40 secondes et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage.
Description
i La présente invention est relative aux compositions
pharmaceutiques et aux comprimés contenant l'ester 1-
acétoxyéthylique de la céfuroxime auquelona attribué la
dénomination commune de "céfuroxime axétil".
La céfuroxime, telle qu'elle est décrite dans le brevet britannique ne 1453049, est un antibiotique à large spectre très utile, caractérisé par une activité élevée contre une grande variété de micro-organismes Grampositif et Gram-négatif, cette propriété étant accrue par la stabilité très élevée du composé à l'action
des B-lactamases produites par différents micro-
organismes Gram-négatif. La céfuroxime et son sel ont principalement un intérêt en tant qu'antibiotiques susceptibles d'être injectés dans la mesure o ils sont
peu absorbés dans l'appareil digestif.
On a trouvé que l'estérification du groupe carboxyle de la céfuroxime pour produire l'ester l-acétoxyéthylique et obtenir la céfuroxime axétil améliore l'efficacité par administration orale comme cela est décrit dans le brevet britannique n 1571683 La présence du groupe estérifiant lacétoxyéthyle produit une absorption notable du composé dans l'appareil digestif o le groupe estérifiant est hydrolysé par des enzymes présentes par exemple dans le sérum ou les tissus du corps afin de
libérer l'acide actif à propriété antibiotique.
Il est particulièrement avantageux d'employer de la céfuroxime axétil-sous une forme amorphe comme cela est
décrit dans le brevet britannique n 2127401.
La céfuroxime axétil a par suite étendu le potentiel thérapeutique intéressant de la céfuroxime en permettant l'élaboration d'une forme d'antibiotique qui peut. être administrée par voie orale plutôt qu'uniquement par injection. Une façon adéquate de présenter la céfuroxime axétil en vue d'une administration orale, est de la mettre sous la forme d'un comprimé. En revanche, la céfuroxime axétil a un goût très amer qui est très persistant et qui ne peut être masqué de manière appropriée en ajoutant des édulcorants et des agents aromatisants. Afin de fournir des comprimés de céfuroxime axétil qui ne présentent pas l'inconvénient important d'être amers, on a trouvé qu'il était nécessaire d'utiliser des comprimés enrobés par un film. Quand les comprimés de céfuroxime axétil sont enrobés dans un film de façon classique, on a trouvé qu'ils satisfaisaient aux tests de désintégration standards(avec des disques) décrits dans les pharmacopées britannique et américaine (pharmacopée britannique (1980) XIIA, AII3; pharmacopée américaine XXI, p. 1243). On a trouvé toutefois que lorsqu'on administrait de tels comprimés enrobés par un film à des volontaires humains, on obtenait des faibles taux d'absorption de céfuroxime
axétil dans l'appareil digestif.
On a maintenant découvert qu'une fois que la céfuroxime axétil est en contact avec des milieux aqueux, elle forme une masse gélatineuse. Cet effet de gélification est dépendant de la température mais il se produit à des températures d'environ 37eC, c'est-à-dire aux températures physiologiques auxquelles se produit le processus de désintégration des comprimés administrés par voie orale. On a en outre trouvé qu'avec la pénétration relativement lente de l'humidité à travers le film d'enrobage jusqu'au noyau, qui se produit lors de l'administration des comprimés de céfuroxime axétil munis de film d'enrobage classique, la céfuroxime axétil présente dans le noyau du comprimé peut encore se gélifier. Cette gélification résulte en une désintégration médiocre du noyau du comprimé et donc en une faible dissolution de la céfuroxime axétil. L'absorption dans l'appareil digestif est donc réduite de manière importante. Ceci se produit à la fois avec la forme cristalline et la forme amorphe de
la céfuroxime axétil précitée.
On a en outre découvert que le problème de la gélification pouvait être surmonté et que l'activité biologique élevée de la c@furoxime axitil pouvait être maintenue en préparant un comprimé enrobé dans un film dont le film, lorsqu'il rentre en contact avec un fluide gastro-intestinal, se rompt tràs rapidement et dont le noyau se désintègre ensuite iumédiatement en permettant ainsi la dispersion et la dissolution de la céfuroxime l0 axétil dans l'appareil digestif avant que tout effet de gélification ne se produiseo Selon une caractéristique de l'invention, on fournit un comprimé pharmaceutique destiné à être administré par voie orale, comprenant une partie formant le noyau du
comprimé contenant une quantité efficace de l'ester 1-
acétoxyéthylique de la céfuroxime au céfuroxime axétil en tant qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors de l'administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps de rupture de moins de 40 secondes, de préférence de moins de 25 secondes et plus particulièrement de moins de 15 secondes quand on effectue la mesure à l'aide du test de rupture tel qu'il est défini ici et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans
ledit test de rupture.
Dans le test de rupture tel qu'il est défini ici, le comprimé enrobé dans un fin est disposé dans un bécher
contenant de l'acide chlorhydrique dilué (0,07 M) à 37 C.
Le temps de rupture mesuré correspond au temps qui s'écoule avant que le noyau du comprimé n'apparaisse juste visible à l'oeil nu à travers le film d'enrobage rompu. Les figures 1 à 8 des dessins annexés illustrent à des temps de mesure respectivement de 0,5,7,10,11,12,13 et 15 secondes la rupture du film d'enrobage suivie par la désintégration immédiate du noyau d'un comprimé enrobé dans un film suivant l'invention ayant un temps de
rupture de moins d'environ 5 secondes.
On a trouvé qu'il était utile de définir les films d'enrobage des comprimés selon l'invention par les temps de rupture moyens de lots représentatifs de comprimés
enrobés dans un film.
Ainsi, suivant une autre caractéristique de l'invention, on fournit un comprimé pharmaceutique destiné & être administré par voie orale, comprenant une partie formant le noyau du comprimé contenant une quantité efficace de céfuroxime axétil en tant qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le fil d'enrobage ayant un temps moyen de rupture pour un lot de 20 comprimés de moins de 35 secondes, de préférence de moins de 25 secondes et plus particulièrement de moins de 15 secondes, mesuré par le test de rupture tel que défini ici et lenoyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans ledit test de rupture. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, on fournit un comprimé pharmaceutique destiné à être administré par voie orale, comprenant une partie formant le noyau du comprimé contenant une quantité efficace de céfuroxime axétil en tant qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps moyen de rupture pour un lot de 100 comprimés de moins de 30 secondes, de préférence de moins de 20 secondes et plus particulièrement de moins de 12 secondes, mesuré par le test de rupture tel que défini ici et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans ledit test de rupture. Afin d'obtenir des films d'enrobage qui se rompent rapidement conformément à la présente invention, on préfère appliquer une couche relativement mince de la composition filmogène sur le noyau du comprimé. Afin d'obtenir des noyaux de comprimé qui se détintègrent immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans le test de rupture, il est pratique d'incorporer dans le noyau, une quantité efficace d'un agent de désintégration. Selon encore une autre caractéristique de l'invention, on fournit un procédé de préparation d'un comprimé conforme à l'invention enrobé dans un film comme cela a été décrit ci-dessus, dans lequel unnoyau de comprimé contenant de la céfuroxime axétil, est enrobé par une composition filmogène, ladite composition filmogène étant appliquée en une quantité telle que le temps de rupture du comprimé enrobé dans un film soit
conforme à l'invention telle qu'elle est définie ci-
dessus, le noyau du comprimé contenant une quantité efficace d'un agent de désintégration de telle façon qu'il se désintègre immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans le test de rupture tel qu'il est
défini ici.
La composition filmogène est de préférence une solution aqueuse d'un agent filmogène soluble dans l'eau mais des solutions d'agents filmogènes dans d'autres solvants peuvent être utilisés si on le souhaite. L'agent filmogène peut par exemple être une substance polymère dotée de propriétés filmogènes appropriées, de telles l0 substances polymères ont de préférence un poids moléculaire moyen en nombre qui n'est pas supérieure à 15 000. Les agents filmogènes qui sont utiles, comprennent les hydroxyalkylcelluloses (par exemple l'hydroxypropylcellulose ou les hydroxyméthylpropylcelluloses telles que
l'hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6 ou l'hydroxy-
propylméthylcellulose 15) et les autres polymères à base de cellulose (par exemple des éthers hydroxypropoxyliques et méthyliques associés à des substrats de cellulose, tels que le Sépifilm 002) qui peuvent être utilisés à la fois dans des systèmes de solvants aqueux et non-aqueux, les alkylcelluloses telles que la méthyl ou l'éthylcellulose qui peuvent être utilisées dans des systèmes aqueux, la polyvinylpyrrolidone (dans des solvants aqueux ou non-aqueux), l'acétate-phtalate de polyvinyle, la gomme-lae ou la zéine (chacun de ceux-ci nécessitant des systèmes de solvants non-aqueux) et les composés polymères à base d'acide métacrylique et d'esters de celui-ci, tels que l'Eudragit E et l'Eudragit E3OD. On préfère particulièrement
l'hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6.
Les compositions filmogènes peuvent également contenir de manière appropriée des excipients tels que des plastifiants (par exemple le propylène glycol, le polyéthylène glycol, le glycérol et le sorbitol, chacun de ceux-ci étant utilisés dans des solvants aqueux et le triacétate de glycérol, le phtalate de diéthyle et le citrate de triéthyJe chacun de ceux-ci étant utilisé dans des solvants non-aqueux), des Conservateurs (par exemple les hydroxybenzoates de méthyl et de propyle) et des colorants (par exemple des pigments au bioxyde de titane avec des colorants laques et des pigments à l'oxyde de fer). Le fait d'incorporer de tels excipients réduit en général la résistance à la traction des films d'enrobage formés en utilisant des compositions filmogènes et ceci présente également l'effet utile de réduire le temps de rupture des films d'enrobage en permettant ainsi d'utiliser des films d'enrobage d'épaisseurs plus importantes tout en obtenant les temps de rupture requis par la présente invention. Le poids des films d'enrobage appliqués sur les comprimés selon l'invention, est de préférence de 1 mg pour 10 à 70 mn? de la surface du comprimé et plus particulièrement de 1 mg pour 12 à 35
mm de cette surface.
Le noyau du comprimé peut être formulé de telle façon qu'il se désintègre immédiatement après la rupture du film d'enrobage en utilisant des procédés bien connus dans la technique. Ceci peut généralement être obtenu en utilisant des agents de désintégration. Les agents de désintégration qui peuvent être utilisés pour produire les propriétés de désintégration requise, comprennent par exemple l'amidon de pommes de terre, le glycolate sodique d'amidon, un extrait de soja dégraissé, la polyvinylpyrrolidone réticulée et les carboxyméthylcelluloses réticulées, les carboxyméthylcelluloses sodiques (Crosscarmellose sodique) étant particulièrement préférées. Les noyaux de comprimé comprennent de manière appropriée de 2 à 15% en poids d'agent de désintégration, de préférence de 4 à 10%
en poids.
Des exemples d'autres excipients pharmaceutiquement acceptables qui peuvent être présents dans le noyau des comprimés de l'invention enrobés dans un film, comprennent des liants, tels que l'amidon de mais pré gélatinisé, de la polyvinylpyrrolidone et des hydroxypropylméthtylcelluloses telles que l'hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6, des charges, par
exemple de l'amidon, du lactose, de la cellulose micro-
cristalline et des phosphates calciques, des lubrifiants et des adjuvants d'écoulement, par exemple des huiles végétales hydrogénées, du talc et de la silice, et des agents mouillants, par exemple du laurylsulfate de sodium. Les noyaux des comprimés peuvent être préparés de manière appropriée en mélangeant ensemble l'ingrédient actif et les excipients puis en compactant (par exemple par compactage au rouleau) pour obtenir des feuilles ou en comprimant directement pour obtenir des chapelets de comprimés. Les feuilles compactées ou les chapelets peuvent être ensuite brisés pour former des granulés. La granulation peut être effectuée par exemple en faisant passer les chapelets de comprimés ou les feuilles compactées à travers un tamis ou un dispositif de granulation oscillant. Ces granulés peuvent être, si on le souhaite mélangés avec des excipients supplémentaires, par exemple des agents de désintégration et des régulateurs d'écoulement avant qu'ils ne soient comprimés pour former des noyaux de comprimé en utilisant par exemple des poinçons classiques pour obtenir le poids de
noyau requis.
Le noyau du comprimé peut être enrobé dans un film avec la composition filmogène par des procédés bien connus dans la technique utilisant des milieux aqueux ou un solvant. Les comprimés peuvent être enrobés dans des machines d'enrobage classiques telles que la Manesty Accelacota, la machine d'enrobage Driam ou la machine d'enrobage de type Hi. Quand on utilise par exemple une machine Manesty Accelacota de 60,96 cm avec une charge de 44 000 comprimés, comme cela est décrit dans l'exemple 1 cidessous, la vitesse d'application de la composition filmogène sur le noyau de comprimé est située de manière appropriée dans la plage allant de 10 à 40 ml/min, de préférence d'environ 20 à 30 ml/min afin d'obtenir un poids préféré de film d'enrobage tel qu'il est défini ci-dessus. La température de l'air entrant est réglée de manière appropriée de 40 à 70*c, de préférence de 50 à C. Le taux d'humidité approprié dans l'air entrant va jusqu'à 30% d'humidité relative. L'homme de l'art comprendra bien entendu que l'opération d'enrobage est commandée au niveau des paramètres précités afin d'éviter le mouillage excessif accompagné d'une désintégration locale, l'attaque et le chauffage excessif de la surface pendant la pulvérisation accompagnés d'un revêtement médiocre dû à l'adhérence réduite des gouttes sèches. On comprendra que toute modification de la machine Manesty Accelacota, par exemple en changeant les moyens de déflexion, ou que l'utilisation d'un dispositif différent, peut modifier les conditions optimales de préparation des films d'enrobage. Les comprimés enrobés peuvent être séchés, par exemple en les laissant dans la machine d'enrobage après avoir été enrobés ou en les transférant jusqu'à un four
de séchage ou dans un séchoir à air chaud.
La céfuroxime axétil incorporée dans les noyaux de comprimés est de préférence sous la forme amorphe, comme
cela est décrit dans le brevet britannique n 2127401.
Les comprimés suivant l'invention comprennent de préférence de 30 à 95%, plus particulièrement de 50 à 85% en poids de céfuroxime axétil. Chaque noyau de comprimé contient de manière appropriée de 50 à 500 mg de céfuroxime sous forme de céfuroxime axétil. Les doses employées pour le traitement chez l'homme sont spécifiquement de 100 à 3000 mg de céfuroxime par jour, par exemple de 250 à 2000 mg de céfuroxime par jour pour l'adulte et de 125 à 1000 mg de céfuroxime par jour pour l'enfant bien que la précision de la dose dépende entre
autres de la fréquence d'administration.
Les exemples suivants illustrent la présente
invention.
La céfuroxime axétil utilisée dans les exemples a une pureté élevée et est sous la forme d'un matériau amorphe préparé comme cela est décrit dans le brevet
britannique n 2127401.
Les pigments de type opaspray sont à base de bioxyde de titane et de colorants laques et sont fournis par la
société Colorcon Limited de Orpington, Kent, Royaume-Uni.
Tous les pourcentages qui sont donnés ici sont des pourcentages en poids, à moins que cela ne soit spécifié
autrement.
Exemple 1
n o y a u du comprimé mg/c ô m p r i m céfuroxime axétil, équivalant à 125,00 mg de céfuroxire cellulose microcristalline 47,51 croscarmellose sodique de type A 20,00 lauryl sulfate de sodium 2,25 bioxyde de silicium 0,63 huile végétale hydrogénée 4,25 Tous les ingrédients à l'exception du bioxyde de silicium et de la moitié de la Croscarmellose sodique, ont été mélangés ensemble et compactés en utilisant un dispositif de compactage à rouleau. Le matériau compacté a été réduit en granulés en utilisant un dispositif de granulation oscillant et les granulés résultants ont été mélangés avec les excipients restants et ils ont été ensuite comprimés en utilisant une machine classique de
fabrication de comprimés.
Composition filmogène % poids/volume hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6 10,00 propylène glycol 0,60 hydroxybenzoate de méthyle 0,10 Opaspray blanc M-1-7120 7,00 hydroxybenzoate de propyle 0,08 eau distillée q.s.p 100% On a préparé la composition filmogène en dispersant les ingrédients dans de l'eau distillée. On l'a ensuite appliquée sur approximativement 44 000 comprimés dans une machine Manesty Accelacota de 60,96 cm avec comme objectif un poids d'enrobage d'environ 1 mg pour 27 mm2 sur les comprimés. On a maintenu la vitesse d'application ill de la composition filmogène à une valeur de 20 à 30 ml/min et on a maintenu la température de l'air entrant à une valeur de 50 à 55 C en ne permettant pas au taux
d'humidité dans l'air entrant d'excéder la valeur de 30%.
On a effectué les réglages de la vitesse d'application et de la température de l'air entrant à l'intérieur des fourchettes précitées en fonction des besoins pendant le déroulement des opérations de pulvérisation afin d'éviter soit un mouillage excessif ou un séchage excessif comme
cela a été décrit précédemment.
Le temps de rupture moyen du film d'enrobage (100
comprimés) était de 4,9 secondes.
Exemple 2
Noyau du comprimé mg/comprimé céfuroxime axétil équivalant à 125,00 mT de céfuroxime cellulose microcrystalline 95,02 croscarmellose sodique de type A 40,00 Lauryl sulfate de sodium 4,50 bioxyde de silicium 1,25 huile végétale hydrogénée 8,5 On a mélangé ensemble tous les ingrédients à l'exception du bioxyde de silicium et de la moitié de la croscarmellose sodique et on a procédé au compactage en utilisant un dispositif de compactage à rouleau. On a réduit le matériau compacté en granulés en utilisant un dispositif de granulation oscillant et on a mélangé les granulés résultant avec les excipients restants et on les a ensuite comprimés en utilisant une machine classique de
fabrication de comprimés.
2591597-
Composition filmogène % poids/volume hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6 10,00 propylène glycol 0,60 hydroxybenzoate de méthyle 0,10 Opaspray bleu M-1-4395B 12,00 hydroxybenzoate de propyle 0,08 eau distillée q.s.p. 100% On a préparé la composition filmogène en dispersant les ingrédients dans de l'eau distillée. On l'a ensuite appliquée sur approximativement 22 000 comprimés dans une machine Manesty Accelacota de 60,96 cm avec comme objectif un poids d'enrobage d'environ 1 mg pour 32 mm2 sur les comprimés dans les conditions décrites dans
l'exemple 1.
Le temps de rupture moyen du film d'enrobage (100
comprimés) était de 3,5 secondes.
Exemple 3
Noyau du comprimé mg/comprimé céfuroxime axétil équivalant à 250 ma de céfuroxime cellulose microcristalline 94,55 Croscarmellose sodique de type A 15,50 Lauryl sulfate de sodium 4,50 bioxyde de silicium 1,25 huile végétale hydrogénée 8,50 On a mélangé ensemble tous les ingrédients à l'exception du bioxyde de silicium et on a procédé au compactage en utilisant un dispositif de compactage à rouleau. On a réduit le matériau compacté en granulés à l'aide d'un dispositif de granulation oscillant et on a mélangé les granulés résultants avec le bioxyde de silicium et on les a comprimés en utilisant une machine
classique de fabrication de comprimés.
Composition filmogène % poids/volume hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6 10,00 propylène glycol 0,60 hydroxybenzoate de méthyle 0,10 hydroxybenzoate de propyle 0,08 Opaspray bleu M-1-4395B 12,00 eau distillée q.s.p. 100% On a préparé le fiim d'enrobage en dispersant les ingrédients dans de l'eau distillée. On a enrobé les comprimés en utilisant la technique d'enrobage dans un film décrite dans les exemples 1 et 2 avec pour objectif
un poids d'enrobage d'environ 1 mg pour 32 mm2.
Exemple 4
Noyau du comprimé mg/comprimé céfuroxime axétil équivalant à 500,00 mg de céfuroxime cellulose microcristalline 190,04 croscarmellose sodique de type A 80,00 Lauryl sulfate de sodium 9,00 bioxyde de silicium 2,50 huile végétale hydrogénée 17,00 On a mélangé ensemble tous les ingrédients à l'exception du bioxyde de silicium et de la moitié de la croscarmellose sodique et on a procédé au compactage en utilisant un dispositif de compactage à rouleau. On a réduit le matériau compacté en granulés en utilisant un dispositif de granulation oscillant et on a mélangé les granulés résultants avec les excipients restants et on les a ensuite comprimés en utilisant une machine
classique de fabrication de comprimés.
Composition filmogène % poids/volume hydroxypropylméthylcellulose 5 ou 6 10,00 propylène glycol 0,60 hydroxybenzoate de méthyle 0,10 Opaspray bleu M-1-4399 12,00 hydroxybenzoate de propyle 0,08 eau distillée q.s.p. 100% On a préparé la composition filmogène en dispersant les ingrédients dans de l'eau distillée. On l'a ensuite appliquée sur approximativement ll 000 comprimés dans une machine Manesty Accelacota de 60,96 cm avec pour objectif un poids d'enrobage d'environ 1 mg pour 27 mm2 sur les
comprimés dans les conditions décrites dans l'exemple 1.
Le temps de rupture moyen du film d'enrobage (100
comprimés) était de 2,5 secondes.
Claims (25)
1. Comprimé pharmaceutique destiné à être administré par voie orale, caractérisé en ce qu'il comprend une p a r t i e f o r m a n t 1 e n o y au du c o m p r imé cont enant une quant it é efficace dQ céfuroxume axétil en t a n t qu' i n g r é d i e n t actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps de rupture de moins de 40 secondes correspondant à la mesure d'un test de rupture suivant lequel le temps de rupture correspond au temps qui s'écoule avant que le noyau du comprimé n'apparaisse juste visible à l'oeil nu à travers le film d'enrobage rompu et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film
d'enrobage dans ledit test de rupture.
2. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le temps de rupture du film
d'enrobage est inférieur à 25 secondes.
3. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 2, caractérisé en ce que le temps de rupture du film
d'enrobage est inférieur à 15 secondes.
4. Comprimé pharmaceutique destiné à être administré par voie orale, comprenant une partie formant le noyau du
compr irfmé cont enant une qua nti t é effi-
cace de céf uroxime ax éti 1 en, tant qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps moyen de rupture pour un lot de 20 comprimés de moins de 35 secondes correspondant à la mesure d'un test de rupture suivant lequel le temps de rupture correspond au temps qui s'écoule avant que le noyau du comprimé n'apparaisse juste visible à l'oeil nu à travers le film d'enrobage rompu et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans
ledit test de rupture.
5. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 4, caractérisé en ce que le temps moyen de rupture pour
un lot de 20 comprimés, est inférieur à 25 secondes.
6. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication , caractérisé en ce que le temps moyen de rupture pour
un lot de 20 comprimés, est inférieur à 15 secondes.
7. Comprimé pharmaceutique destiné à être administré par voie orale, caractérisé en ce qu'il comprend une partie formant le noyau du comprimé contenant une quantité efficace de c é f u r o x i m- e a x é t i 1 e n t a n t qu'ingrédient actif et un film d'enrobage qui sert à masquer le goût amer de la céfuroxime axétil lors d'une administration par voie orale, le film d'enrobage ayant un temps moyen de rupture pour un lot de 100 comprimés de moins de 30 secondes correspondant à la mesure d'un test de rupture suivant lequel le temps de rupture correspond au temps qui s'écoule avant que le noyau du comprimé n'apparaisse juste visible à l'oeil nu à travers le film d'enrobage rompu et le noyau du comprimé se désintégrant immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans
ledit test de rupture.
8. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le temps moyen de rupture pour
un lot de 100 comprimés est inférieur à 20 secondes.
9. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 8, caractérisé en ce que le temps moyen de rupture pour un lot moyen de 100 comprimés, est inférieur à 12 secondes.
10. Comprimé pharmaceutique suivant l'une quelconque
des revendications précédentes, dans lequel le film
d'enrobage comprend une hydroxyalkylcellulose en tant t
qu'agent filmogène.
11. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication , caractérisé en ce que l'agent filmogène est une hydroxypropyl-méthylcellulose.
12. Comprimé pharmaceutique selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'agent filmogène est de
l'hydroxypropyl-méthylcellulose 5 ou 6.
13. Comprimé pharmaceutique selon l'une quelconque
des revendications précédentes, caractérisé en ce que le
o poids du film d'enrobage est de 1 mg pour 10 à 70 mm2 de
la surface du comprimé.
14. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 13, caractérisé en ce que le poids du film d'enrobage est
de 1 mg pour 12 à 35 mm de la surface du comprimé.
15. Comprimé pharmaceutique suivant l'une quelconque
des revendications précédentes, caractérisé en ce que le
noyau du comprimé contient de la céfuroxime axétil sous
forme amorphe.
16. Comprimé pharmaceutique suivant l'une quelconque
!O des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il
contient de 30 à 95% en poids de céfuroxime axétil.
17. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 16, caractérisé en ce qu'il contient de 50 à 85% en poids
de céfuroxime axétil.
18. Comprimé pharmaceutique suivant l'une quelconque
des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il
contient de 50 à 500 mg de céfuroxime sous la forme de
céfuroxime axétil dans lenoyau du comprimé.
19. Comprimé pharmaceutique suivant l'une quelconque
W0 des revendications précédentes, caractérisé en ce que le
noyau du comprimé contient un agent de désintégration.
20. Comprimé pharmaceutique suivant la revendication 19, caractérisé en ce que l'agent de désintégration
comprend une carboxyméthylcellulose réticulée.
21. Procédé de préparation d'un comprimé pharmaceutique tel que revendiqué suivant l'une
quelconque des revendications précédentes, caractérisé en
ce qu'on enrobe un noyau de comprimé comprenant de la céfuroxime axétil avec une composition filmogène, la composition filmogène étant appliquée en une quantité appropriée pour que le temps de rupture du comprimé enrobé dans un film soit tel que défini dans l'une
quelconque des revendications 1 & 9 et le noyau du
comprimé contenant une quantité efficace d'un agent de désintégration de telle façon qu'il se désintègre immédiatement après la rupture du film d'enrobage dans le
test de rupture défini dans les revendications
précédentes.
22. Procédé suivant la revendication 21, caractérisé en ce que le noyau du comprimé est formé en comprimant des granulés comprenant de la céfuroxime axétil et au
moins un véhicule ou excipient pharmaceutique.
23. Procédé suivant la revendication 21 ou 22, caractérisé en ce que les granulés contiennent un agent
de désintégration.
24. Procédé suivant la revendication 22 ou 23, caractérisé en ce qu'on mélange un agent de
désintégration aux granulés avant de les comprimer.
25. Procédé suivant l'une quelconque des
revendications 21 à 24, caractérisé en ce que la
composition filmogène comprend une solution aqueuse d'un
agent filmogène soluble dans l'eau.
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|---|---|---|---|---|
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
| US4880636A (en) * | 1988-05-13 | 1989-11-14 | Franz Robert M | Film coated tablet of ranitidine HCl |
| AT393955B (de) * | 1990-03-30 | 1992-01-10 | Martin Dr Leixnering | Einrichtung zur nachbehandlung frischer beugesehnenverletzungen |
| FR2666506A1 (fr) * | 1990-09-07 | 1992-03-13 | Pf Medicament | Comprime a liberation prolongee a base de 5-mononitrate d'isosorbide et son procede de preparation. |
| GB2256587A (en) * | 1991-06-11 | 1992-12-16 | American Cyanamid Co | Acetazolamide in sustained release form |
| US5234696A (en) * | 1991-12-27 | 1993-08-10 | Abbott Laboratories | Method of producing tablets, tablets produced thereby, and method of treatment using same |
| HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CA2209868C (fr) * | 1997-08-15 | 2001-08-14 | Bernard Charles Sherman | Compositions pharmaceutiques a base de cefuroxime axetil |
| IN186539B (fr) * | 1997-09-29 | 2001-09-29 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| EP1066040B1 (fr) * | 1998-03-03 | 2003-02-19 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition pharmaceutique contenant du cefuroxime axetil stable a l'absorption d'humidite |
| CA2239331C (fr) * | 1998-05-29 | 1999-11-30 | Bernard Charles Sherman | Comprimes pharmaceutiques a base de cefuroxime axetil |
| US6531152B1 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Immediate release gastrointestinal drug delivery system |
| AT413647B (de) * | 1998-11-26 | 2006-04-15 | Sandoz Ag | Verwendung eines copolymerisats aus 1-vinyl-2-pyrrolidon und vinylacetat zur herstellung von cefuroximaxetil-hältigen tabletten |
| US6632451B2 (en) | 1999-06-04 | 2003-10-14 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system |
| PT1194124E (pt) * | 1999-06-11 | 2004-02-27 | Ranbaxy Lab Ltd | Composicoes de sabor mascarado |
| IN191239B (fr) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| CA2280925A1 (fr) | 1999-07-29 | 2001-01-29 | Bernard Charles Sherman | Cefuroxime axetil stabilise |
| KR100342943B1 (ko) * | 1999-08-04 | 2002-07-02 | 민경윤 | 비결정질 세푸록심 악세틸 고형분산체, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 경구투여용 조성물 |
| JP2001122791A (ja) * | 1999-10-20 | 2001-05-08 | Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh | 下肢の慢性静脈不全の軽減および予防のための赤色ブドウ樹葉の水性抽出物よりなる食事補強剤 |
| AT500063A1 (de) * | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Sandoz Ag | Beschichtete tablettenkerne |
| EP1414417A1 (fr) * | 2000-12-01 | 2004-05-06 | Abdul Rehman Wockhardt Research Centre Khan | Formulation pharmaceutique |
| AU4061702A (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| US8309118B2 (en) * | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| HRP20020924A2 (en) * | 2001-11-23 | 2003-10-31 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US7429619B2 (en) * | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
| KR100523082B1 (ko) * | 2002-09-11 | 2005-10-20 | (주)다산메디켐 | 쓴 맛이 은폐된 세푸록심악세틸 제제의 제약조성물 및 그의 제조방법 |
| AU2003298180B2 (en) * | 2002-12-31 | 2010-01-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Film coated tablet comprising an extract of red vine leaves |
| US20040151769A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Film coated tablet containing an extract of red vine leaves |
| US20050079213A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-04-14 | Unilab Pharmatech Ltd | Pharmaceutical compositions |
| KR100552567B1 (ko) * | 2003-08-23 | 2006-02-15 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 수분 흡수에 안정하고 빠르게 붕해되는 세푸록심 악세틸을포함하는 정제의 조성물 및 제조 방법 |
| US20050084540A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Indranil Nandi | Taste masking antibiotic composition |
| EP1550450A1 (fr) * | 2003-12-29 | 2005-07-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Traitement des insuffisances veineuses chroniques à l'aide d'un extrait de feuilles de vigne rouge et d'un agent améliorant la circulation sanguine |
| CN1909889B (zh) * | 2004-01-09 | 2010-06-02 | 韩美药品株式会社 | 头孢呋辛酯颗粒及其制备方法 |
| GB0403628D0 (en) * | 2004-02-18 | 2004-03-24 | Arrow Group Ltd | Compression-coated tablets and the manufacture thereof |
| CA2551787C (fr) * | 2004-02-19 | 2014-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Composition pour le traitement d'insuffisances veineuses chroniques comprenant un extrait de feuilles de vigne rouge et un agent anti-inflammatoire |
| US8236349B2 (en) * | 2004-04-12 | 2012-08-07 | Bend Research Inc. | Taste-masked drugs in rupturing multiparticulates |
| US20060099253A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-05-11 | Wyeth | Antibiotic product formulation |
| US20070009573A1 (en) * | 2005-07-07 | 2007-01-11 | L N K International | Method of forming immediate release dosage form |
| EP2091519B1 (fr) * | 2006-11-30 | 2015-06-24 | Bend Research, Inc | Médicament enduit par vaporisation et polymère multiparticulaires sur un noyau pouvant fondre |
| US11116728B2 (en) | 2006-11-30 | 2021-09-14 | Bend Research, Inc. | Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core |
| US8529914B2 (en) * | 2010-06-28 | 2013-09-10 | Richard C. Fuisz | Bioactive dose having containing a material for modulating pH of a bodily fluid to help or hinder absorption of a bioactive |
| CA2848798C (fr) | 2012-02-22 | 2014-12-23 | Duchesnay Inc. | Formulation de doxylamine et de pyridoxine et/ou de leurs metabolites ou sels |
| WO2013151516A1 (fr) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Mahmut Bilgic | Formulations en comprimés pelliculés comprenant du céfuroxime axétil et de l'acide clavulanique |
| CN105338982B (zh) | 2013-04-25 | 2017-10-10 | 杏林制药株式会社 | 固体药用组合物 |
| CA2910121A1 (fr) | 2013-04-25 | 2014-10-30 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition pharmaceutique contenant un acide carboxylique 1,4-dihydroquinoleine, un excipient cellulosique et un agent de relargage |
| JP6379194B2 (ja) | 2013-07-22 | 2018-08-22 | デュシネイ・インコーポレイテッド | 悪心及び嘔吐の管理のための組成物 |
| EP3210607A4 (fr) | 2014-10-23 | 2018-06-06 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition pharmaceutique solide |
| CN118234494A (zh) | 2021-11-10 | 2024-06-21 | 第一三共株式会社 | 具有优异溶出性质的药物组合物 |
| DE202022100544U1 (de) | 2022-01-31 | 2022-02-16 | Ranjitsing Babasing Bayas | Neue orale Streifen- oder Dünnfilmform von Diclofenac-Natrium |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2209547A1 (fr) * | 1972-12-06 | 1974-07-05 | Hoechst Ag | |
| FR2340950A1 (fr) * | 1976-02-16 | 1977-09-09 | Glaxo Lab Ltd | Esters du cefuroxime, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4302440A (en) * | 1980-07-31 | 1981-11-24 | Sterling Drug Inc. | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof |
| FR2531087A1 (fr) * | 1982-07-30 | 1984-02-03 | Glaxo Group Ltd | Nouvelle forme d'ester de cefuroxime, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique la contenant |
| EP0124027A1 (fr) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | FISONS CORPORATION (a Massachusetts corporation) | Compositions pharmaceutiques uniformes rapidement solubles et leur préparation |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3372015A (en) * | 1963-11-15 | 1968-03-05 | Pittsburgh Plate Glass Co | Method of and apparatus for equalizing the cooling of a glass sheet supported on a bending mold |
| US3383236A (en) * | 1964-04-17 | 1968-05-14 | Merck & Co Inc | Continuous pharmaceutical film coating process |
| FR1426194A (fr) * | 1964-10-20 | 1966-01-28 | Ile De France | Nouvelle technique d'enrobage des comprimés |
| US3256111A (en) * | 1964-12-04 | 1966-06-14 | Abbott Lab | Method for coating tablets |
| US3477864A (en) * | 1965-05-07 | 1969-11-11 | Sumitomo Chemical Co | Process for coating pharmaceutical preparations with a hydroxy propyl methyl cellulose-sealing agent moisture-preventing film |
| US3539380A (en) * | 1968-01-08 | 1970-11-10 | Upjohn Co | Methylcellulose and polyalkylene glycol coating of solid medicinal dosage forms |
| US3981984A (en) * | 1968-04-01 | 1976-09-21 | Colorcon Incorporated | Color film coating of tablets and the like |
| US4140764A (en) * | 1974-12-18 | 1979-02-20 | Beecham Group Limited | β-Lactamase inhibitors and process for their preparation |
| US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
| GB1571683A (en) * | 1976-02-16 | 1980-07-16 | Glaxo Operations Ltd | Ester derivatives of cefuroxime |
| CA1093549A (fr) * | 1976-02-16 | 1981-01-13 | Michael Gregson | Traduction non-disponible |
| JPS52151717A (en) * | 1976-06-09 | 1977-12-16 | Shionogi & Co Ltd | Sugar coating on solid preparations |
| JPS55129224A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Toyo Jozo Co Ltd | Fine granules having improved taste |
| FI75578C (fi) * | 1979-07-25 | 1988-07-11 | Ciba Geigy Ag | Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider. |
| US4470980A (en) * | 1980-03-07 | 1984-09-11 | Interx Research Corp. | Method of increasing oral absorption of β-lactam antibiotics |
| JPS5885813A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-05-23 | Toyo Jozo Co Ltd | 吸収性良好な製剤 |
| DE3237575A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale mopidamolformen |
| EP0114787B1 (fr) * | 1983-01-25 | 1991-09-25 | Ciba-Geigy Ag | Dérivés peptidiques |
| GB8320521D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
| GB8320520D0 (en) * | 1983-07-29 | 1983-09-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
| GB8324152D0 (en) * | 1983-09-09 | 1983-10-12 | Glaxo Group Ltd | Chemical process |
| EP0147780A3 (fr) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Dispositif pour la libération d'un médicament |
| GB8400024D0 (en) * | 1984-01-03 | 1984-02-08 | Glaxo Group Ltd | Cephalosporin antibiotics |
| JPS60169416A (ja) * | 1984-02-14 | 1985-09-02 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 素錠の表面処理方法 |
| US4616008A (en) * | 1984-05-02 | 1986-10-07 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibacterial solid composition for oral administration |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| NL193682C (nl) * | 1987-05-14 | 2000-07-04 | Glaxo Group Ltd | Beklede cefuroximaxetilsamenstelling. |
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1988
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1990
- 1990-10-18 HK HK849/90A patent/HK84990A/xx not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-05-17 CY CY1563A patent/CY1563A/xx unknown
- 1991-10-13 SA SA91120189A patent/SA91120189B1/ar unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2209547A1 (fr) * | 1972-12-06 | 1974-07-05 | Hoechst Ag | |
| FR2340950A1 (fr) * | 1976-02-16 | 1977-09-09 | Glaxo Lab Ltd | Esters du cefuroxime, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4302440A (en) * | 1980-07-31 | 1981-11-24 | Sterling Drug Inc. | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof |
| US4302440B1 (en) * | 1980-07-31 | 1986-08-05 | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof | |
| FR2531087A1 (fr) * | 1982-07-30 | 1984-02-03 | Glaxo Group Ltd | Nouvelle forme d'ester de cefuroxime, procede pour sa preparation et composition pharmaceutique la contenant |
| EP0124027A1 (fr) * | 1983-04-29 | 1984-11-07 | FISONS CORPORATION (a Massachusetts corporation) | Compositions pharmaceutiques uniformes rapidement solubles et leur préparation |
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